Revolade 25 мг Novartis проти кровотечі через тромбоцити в крові (28 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 4 блістерами по 7 таблеток
Характеристики Ельтромбопаг

Склад

Інформація про склад	Зміст
Ельтромбопаг	25 мг

Використання

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Перед прийомом Revolade 25 мг Novartis проти кровотечі через тромбоцити в крові (28 таблеток)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Побічні ефекти

Безпека Revolade була оцінена за допомогою подвійних сліпих повторних контрольних досліджень з плацебо, tra100773A і B, tra102537 (Raise) і tra113765, з яких 403 пацієнти застосовували Revolade і 179 пацієнтів застосовували плацебо, на додаток до даних відкритих досліджень, які були завершені: tra108057, tra105325 (розширити) і trau11240. Пацієнти, які приймали ліки до 8 років (у розширеному дослідженні). Найважливішими серйозними побічними реакціями є токсичність печінки та тромбоз/тромбоз. Найпоширеніші побічні реакції виникають принаймні у 10% пацієнтів, включаючи нудоту, діарею та підвищення рівня аланінамінотрансферази.

Безпека Revolade у дітей (від 1 до 17 років) попередньо лікувалася імунними тромбоцитами, що було доведено в двох дослідженнях. Petit2 (tra115450) — це двокомпонентна подвійна сліпа відкрита випадкова контрольна мітка з плацебо. Пацієнтів розподіляють випадковим чином 2:1 і використовують Revolade (n = 63) або плацебо (n = 29) протягом до 13 тижнів на випадковій стадії дослідження. Petit (tra108062) — це дослідження з 3 частин, відкрите, подвійне, випадкове, контрольне дослідження з плацебо. Пацієнтів розподіляють випадковим чином 2:1 і використовують Revolade (n = 44) або плацебо (n = 21) протягом 7 тижнів. Записи про побічні реакції еквівалентні записам про реакції, які спостерігалися у дорослих з деякими додатковими побічними реакціями, позначеними ♦. Найпоширенішими побічними реакціями серед дітей віком від 1 року і старше, які знижуються до імунних тромбоцитів (≥ 3% і більше, ніж у плацебо), є інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, кашель, лихоманка, біль у животі, роті – горлі, зубний біль і нежить.

важка проліферативна анемія у дорослих пацієнтів:

Безпека ельтромбопагу при важкій пролетарській анемії була оцінена в дослідженні однієї групи, відкритого лонгану (n = 43), з яких 11 пацієнтів (26%) лікуються> 6 місяців і 7 пацієнтів (21%) лікуються> 1 року. Найважливішими серйозними побічними реакціями є нейтропенія з гарячкою та бактеріальна/інфекція. Найпоширеніші побічні реакції виникають принаймні у 10% пацієнтів, включаючи головний біль, запаморочення, кашель, біль у роті та горлі, нудоту, діарею, біль у животі, гіперпентин, біль у суглобах, біль у кінцівках, втома та гарячку.

Список побічних реакцій:

Сільськогосподарські реакції в дослідженнях імунних тромбоцитів у дорослих (n = 763), дослідженнях імунного зниження тромбоцитів у дітей (n = 171), дослідженнях золотих медалей (n = 1,520), дослідженнях важкої гіперплашерної анемії (SAA) (n = 43) і звіти після продажу наведено нижче за групами MEDDRA та частотою. У кожній системі органів побічні реакції препарату впорядковані за частотою, спочатку найпоширеніші реакції. Класифікація відповідної частоти для кожної побічної реакції препарату на основі наступної конвенції (Cioms III): дуже часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 до

Група пацієнтів із зниженням рівня тромбоцитів (ІТП)

Інфекції та паразити

Дуже часто: назоміт ♦, інфекції верхніх дихальних шляхів ♦.

Нечасто: ректома прямої кишки.

Розлади крові та лімфатичної системи

Часто: анемія, клітини еозину, такі як еозин, лейкемія, тромбоцити, зниження гемоглобіну, зменшення кількості лейкоцитів.

Нечасто: гіперчутливість.

Часто: зниження кровотворення, зниження апетиту, гіперурикемія.

Часто: розлади сну, депресія.

Часто: сприйняття, почуття, сонливість, мігрень (мігрень).

Часто: сухість очей, затуманення зору, біль в очах, втрата зору.

Часто: біль у вухах, запаморочення.

Розлади серця

Менше: тахікардія, гострий інфаркт міокарда, серцево-судинні розлади, пурпурно-синій, синусова тахікардія, тривалий інтервал QT в центрі центру.

Часто: тромбоз глибоких вен, гематома, печіння.

Дуже часто: Ho ♦.

Часто: рот-горло, нежить ♦.

Дуже часто: нудота, діарея ♦. рот.

Розлади печінки

Дуже часто: підвищення аланінамінотрансферази †.

Часто: висип, випадання волосся, підвищене потовиділення, свербіж тіла, геморагічні плями

Часто: біль у м’язах, спазм м’язів, біль у кістках і кістках, біль у кістках, біль у спині.

Часто: протеїнурія, гіпертреатинін, тромбоз мікрохун з нирковою недостатністю ‡.

Часто: менструальні менструації.

Часто: гарячка*, біль у грудях, слабкість; * Дуже часто зустрічається при імунних тромбоцитах (ІТП) у дітей.

Часто: підвищення лужної фосфатази в крові.

Нечасто: сонячні опіки.

†: підвищення аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази може виникати одночасно, хоча з меншою частотою.

‡: термін поєднується з пріоритетними термінами, включаючи гостре ураження нирок і ниркову недостатність.

Група пацієнтів, які вивчають важку безсмертну анемію (SAA)

Захворювання крові та лімфатичної системи

Часто: нейтральний лейкоз, інфаркт селезінки.

Часто: перевантаження залізом, зниження апетиту, гіпоглікемія, підвищення апетиту.

Психічні розлади

Часто: тривога, депресія.

Розлади нервової системи

Дуже часто: головний біль, запаморочення.

Часто: сухість очей, катаракта, жовтяниця в очах, затуманення зору, погіршення зору, явище польоту.

Дуже часто: кашель, біль у роті - горлі, нежить.

Часто: носова кровотеча.

Дуже часто: діарея, нудота, зубна кровотеча, біль у животі.

Дуже часто: підвищення рівня трансаміназ. Повідомлялося про випадки ураження печінки внаслідок дії лікарських засобів у пацієнтів з імуноінфекцією (ІТП) та інфекцією гепатиту С (ВГС).

Поширені: кровоточиві плями, висипання, свербіж, кропив’янка, пошкодження шкіри, вкраплення висипань.

Дуже часто: біль у суглобах, біль у кінцівках, м’язові спазми.

Часто: біль у спині, біль у м’язах, біль у кістках.

Часто: сеча має ненормальний колір.

Дуже часто: втома, лихоманка, озноб

Часто: підвищення рівня креатинфосфокінази в крові.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати Revolade протипоказані в таких випадках:

Протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до ельтромбопагу або будь-яких допоміжних речовин препарату.

Обережність під час використання

Ризик токсичності для печінки

Застосування ельтромбопагу може спричинити порушення функції печінки та токсичність для важкої печінки, що загрожує життю (див. побічну реакцію). Перед початком застосування ельтромбопагу слід вимірювати концентрацію аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) і білірубін у сироватці крові, кожні 2 тижні у фазі коригування дози та щомісяця після визначення стабільної дози. Ельтромбопаг пригнічує UGT1A1 і OATP1B1, що може призвести до непрямого білірубіну крові.

При підвищенні концентрації білірубіну доцільно виконати сегменти. Необхідно оцінити сироваткові аналізи на порушення нормальної функції печінки, повторивши тест протягом 3-5 днів. У разі виявлення аномалій слід контролювати аналізи сироватки, доки аномалії не відновляться, не стабілізуються або не повернуться до початкового рівня. Прийом елтромбопагу слід припинити, якщо підвищується концентрація АЛТ (у ≥ 3 рази вище верхньої межі нормального рівня [X ULN] у пацієнтів із нормальною функцією печінки, або ≥ 3 рази вище початкового рівня або > 5 разів ULN, будь-який нижчий рівень, у пацієнтів із підвищенням рівня трансаміназ до лікування) та:

прогресування, або

стійке ≥ 4 тижні, або

з прямим білірубіном, або

з клінічними симптомами ураження печінки або ознаками втрати печінки.

Будьте обережні, приймаючи ельтромбопаг пацієнтам із захворюванням печінки. У пацієнтів із спонтанною імунною кровотечею (ІТП) та тяжкою анемією власності (САА) дозу ельтромбопагу слід починати з нижчої. При застосуванні пацієнтам із печінковою недостатністю необхідний ретельний моніторинг (див. дози та застосування).

тромбоз/тромболітичні ускладнення

Встановлено, що ризик тромбозу (ТЕЕ) підвищується у пацієнтів із хронічним захворюванням печінки (ХЗП), які отримували 75 мг ельтромбопагу один раз на день протягом 2 тижнів для підготовки до інвазивних процедур. 6 із 143 (4%) дорослих пацієнтів із Ті-Ті використовували елтромбопаг (усі дверні вени) і 2 із 145 (1%) пацієнтів у групі плацебо з Ті (пацієнт із системою ворітної вени та пацієнт з інфарктом міокарда). 5 із 6 пацієнтів, які отримували ельтромбопаг, страждали від тромбозу з тромбоцитами > 200 000/мкл протягом 30 днів після останньої дози ельтромбопагу. Ельтромбопаг не показаний при тромбоцитопенії у пацієнтів із хронічним захворюванням печінки для підготовки до інвазивних процедур.

У клінічних дослідженнях із застосуванням ельтромбопагу імунодефіцитної (спонтанної) тромбоцитопенової (ІТП) (ІТП) випадки тромботичної емболізації спостерігалися при низькому та нормальному рівні тромбоцитів. Слід бути обережними при застосуванні ельтромбопагу пацієнтам із відомими факторами ризику тромбозу, включаючи, але не обмежуючись, генетичними факторами ризику (наприклад, фактор V Leiden) або набутими (наприклад, дефіцит антитромбіну III (ATIII), фосфоліпідний синдром), високий вік, пацієнти з тривалими динамічними стадіями, злоякісними та злоякісними новоутвореннями, мистецтво/травми, ожиріння та куріння. Необхідно ретельно стежити за кількістю тромбоцитів і розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування ельтромбопагом, якщо кількість тромбоцитів перевищує цільовий рівень (див. дозу та застосування).

Необхідно розглянути баланс між перевагами та механічними перевагами у пацієнтів із ризиком тромбозу (ТЕЕ) з будь-якої причини. У ході клінічних досліджень не було виявлено жодного випадку резистентності до лікування, але неможливо виключити ризик цих явищ у цієї групи пацієнтів через обмеження кількості пацієнтів, які зазнали впливу. Оскільки найвищу дозу дозволено призначати пацієнтам із SAA (150 мг/добу) і через характер реакції, очікується, що в цій групі пацієнтів виникне TEES.

Не використовуйте ельтромбопаг пацієнтам зі зниженим імунітетом (спонтанною) кровотечею (ІТП) із печінковою недостатністю (Child-Pugh ≥ 5), якщо тільки очікувана користь не перевищує ризик гейт-патології. венозний тромбоз. Якщо лікування вважається доцільним, необхідно бути обережним при застосуванні ельтромбопагу пацієнтам із печінковою недостатністю (див. дозу, спосіб застосування та побічні реакції).

кровотеча після припинення лікування ельтромбопагом

Після припинення лікування ельтромбопагом тромбоцити можуть знову виникати у пацієнтів зі зниженою імунною системою (спонтанною) кровотечею (ІТП). Після припинення застосування ельтромбопагу кількість тромбоцитів повертається до вихідного рівня протягом 2 тижнів у більшості пацієнтів, що підвищує ризик кровотечі, а в деяких випадках може призвести до кровотечі. Цей ризик зростає, якщо припинити лікування ельтромбопагом за наявності антикоагулянтів або антиагрегантів. У разі припинення лікування ельтромбопагом рекомендується розпочати лікування імунодепресантами (спонтанне) відповідно до чинних інструкцій щодо лікування. Додаткове медичне лікування може включати припинення лікування антикоагулянтами та/або препаратами, що запобігають накопиченню тромбоцитів, відновлення антикоагулянтів або підтримку тромбоцитів. Необхідно контролювати кількість тромбоцитів щотижня протягом 4 тижнів після припинення лікування ельтромбопагом.

Утворення ретикуліну в кістковому мозку та ризик кісткового фіброзу

Елтромбопаг може збільшити ризик росту або прогресування ретикулінових волокон у кістковому мозку. Значення цього висновку, як і інших рецепторів тромбопоетину (TPO-R), не визначено.

Перед початком лікування ельтромбопагом необхідно ретельно перевірити аналіз периферичної крові, щоб визначити початковий рівень аномалій морфології клітин. Після визначення стабільної дози ельтромбопагу слід провести аналіз загальної формули крові з визначенням місячної кількості лейкоцитів (лейкоцитів). Якщо виявлено, що спостерігаються дорослі клітини або клітини дисплазії, необхідно перевірити тест на периферичний крововилив на нову або гіршу морфологію (наприклад, еритроцити, що формуються у воді, і еритроцити з серцевиною, дорослі лейкоцити) або зменшити кількість клітин крові. Якщо у пацієнта розвивається нова або більш серйозна або більш важка морфологія або зменшення кількості клітин крові, слід припинити прийом ельтромбопагу та розглянути можливість проведення біопсії кісткового мозку, включаючи фарбування на фіброз.

Прогрес існуючого синдрому дисплазії кісткового мозку (МДС) має

Існує теоретичне занепокоєння, що власники TPO-R можуть стимулювати прогресування злоякісних пухлин існуючої гематології, таких як синдром дисплазми кісткового мозку. Ізомери TPO-R є факторами росту, які призводять до розширення клітин-попередників для створення тромбоцитів, диференціації та виробництва тромбоцитів. ТПО-Р проявляється переважно на поверхні клітин кореневого каналу. У клінічних дослідженнях ізомерів TPO-R у пацієнтів із синдромом дисплазії кісткового мозку (СМК) повідомлялося про випадки тимчасового збільшення кількості клітин і випадки прогресування МДС до гострого лейкозу кісткового мозку (ГМК). Діагноз імуноослабленої кровотечі (спонтанної) (ІТП) (ІТП) (ІТП) (SAA) у дорослих пацієнтів і людей похилого віку слід визначати шляхом усунення інших клінічних об’єктів, які виявляють ознаки зниження тромбоцитів, особливо діагноз синдрому медулярної дисплазії.

Необхідно розглянути можливість виконання відсмоктування кісткового мозку та біопсії в процесі захворювання та лікування, особливо у пацієнтів старше 60 років - людей із системними симптомами або аномальними ознаками, такими як підвищення периферичної крові. Ефективність і безпека Revolade для лікування тромбоцитопенії, спричиненої мієломним синдромом, не визначені. Revolade не слід застосовувати на додаток до клінічних досліджень щодо тромбоцитопенії внаслідок синдрому дисплазми кісткового мозку.

Генетичні аномалії клітин і прогресування синдрому мієломи (МДС)/гострого лейкозу кісткового мозку (ГМК) у пацієнтів із важкою анемією власності (САА).

Відомо, що аномалії клітинної генетики виникають у пацієнтів із важкою анемією власності (SAA). Незрозуміло, чи підвищить ельтромбопаг ризик розвитку клітинної генетики у пацієнтів із тяжкою майновою анемією. У фазовому клінічному дослідженні тяжкої анемії проти властивостей із застосуванням ельтромбопагу з початковою дозою 50 мг/день (підвищуючи кожні 2 тижні до 150 мг/день) (ELT112523) частота нових аномалій клітинної генетики спостерігалася у 17,1% дорослих пацієнтів [7/41 (4 з яких мають зміни в ланцюзі номер 7 інфекції 7)]. Середній час дослідження до генетичної аномалії клітини становить 2,9 місяця.

У клінічному дослідженні фази фази важкої антидинамічної анемії з ельтромбопагом у дозі 150 мг/день (з расовими змінами або віком, як зазначено) (ELT116826), новий рівень аномальних цитотром спостерігається у 22,6% дорослих пацієнтів [7/31 (з яких 3 пацієнти мають зміни в хромосомах 7)]. У всіх 7 хворих цитотоксична система спочатку нормальна. Шість пацієнтів з цитотоксичними порушеннями на 3-му місяці при прийомі ельтромбопагу та пацієнт з порушеннями цитотромагнінів на 6-му місяці.

У клінічних дослідженнях із застосуванням ельтромбопагу при тяжкій пролапсній анемії у 4% пацієнтів (5/133) був діагностований синдром дисплазми кісткового мозку. Середній час до встановлення діагнозу становить 3 місяці від початку лікування ельтромбопагом. Пацієнтам із тяжкою протизапальною анемією з попередньою імуносупресивною терапією або інтенсивною імуносупресивною терапією рекомендується перевірити кістковий мозок шляхом відсмоктування кісткового мозку для цитопенічного дослідження перед початком застосування ельтромбопагу через 3 місяці лікування та через 6 місяців. У разі виявлення нових аномалій клітинної генетики необхідно оцінити доцільність продовження застосування Елтромбопагу чи ні.

Візуальні зміни

Спостережувана катаракта, виявлена під час досліджень токсичності ельтромбопагу на гризунах (див. розділ доклінічних даних щодо безпеки). У контрольних дослідженнях за участю пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С, тромбоцитопенією, які отримували інтерферон (n = 1439), виявлено прогресування первісної катаракти або розвиток катаракти в групі ельтромбопагу у 8% і в групі плацебо у 5%. У пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С, які застосовували інтерферон, рибавірин та ельтромбопаг (2% у групі ельтромбопагу та 2% у групі плацебо) були зареєстровані випадки крововиливу в сітківку, переважно в 1 або 2 роки. Кровотеча виникає на поверхні сітківки (преретинальна), під сітківкою (сбретинальна) або в тканині сітківки. Рекомендований моніторинг очей пацієнта.

розширює діапазон QT/QT (QTC)

Дослідження QTC щодо здорових добровольців, які приймали дозу 150 мг елтромбопагу щодня, не виявило клінічного значення для полюса серця. Подовження QTC повідомлялося в клінічних дослідженнях у пацієнтів з імуносупресивною кровотечею (спонтанною) (ІТП). Клінічне значення цього QTC невідоме.

втрачено у відповідь на ельтромбопаг

Втрата відповіді або відсутність відповіді — це відповідь тромбоцитів на лікування ельтромбопагом у межах рекомендованої дози, має сприяти пошуку причин, зокрема ретикуліну кісткового мозку.

Група дитячих пацієнтів

Наведені вище застереження та застереження щодо тромбоцитопенічної (спонтанної) (ІТП) зниженої імунітету також стосуються групи дітей.

впливає на лабораторні дослідження

Елтромбопаг має високу барвність і тому може впливати на деякі лабораторні тести. Повідомлялося про зміну кольору сироватки та вплив на аналіз загального білірубіну та креатиніну у пацієнтів, які застосовували Revolade. Якщо результати лабораторного та клінічного спостереження не збігаються, перевірка іншими методами може допомогти визначити достовірність результату.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітним:

Немає даних або даних, які обмежують застосування ельтромбопагу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали токсичність для репродукції. Невідомий ризик для людей.

Не рекомендується використовувати Revolade під час вагітності.

Жінки ймовірно вагітні, контрацепція у чоловіків і жінок:

Не рекомендується використовувати Revolade жінкам, які, ймовірно, не будуть використовувати засоби контрацепції.

жінки, які годують груддю:

Незрозуміло, чи ельтромбопаг/метаболіти виділяються в грудне молоко. Дослідження на тваринах показали, що ельтромбопаг, ймовірно, проникає в молоко (див. доклінічні дані з безпеки); Тому не можна виключити ризик для грудного вигодовування. Необхідно вирішити, припинити годування груддю або продовжити/уникати лікування Revolade, беручи до уваги переваги грудного вигодовування та переваги лікування жінок.

Відтворення:

На здатність самців і самок щурів до розмноження не впливає рівень впливу, еквівалентний рівню впливу на людей. Однак неможливо виключити ризик для людей (див. доклінічні дані безпеки).

Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Взаємодія з лікарськими засобами

Вплив ельтромбопагу на інші препарати:

Інгібітори ГМГ-редуктази:

Використовуйте елтромбопаг у дозі 75 мг 1 раз на день протягом 5 днів з одноразовою дозою 10 мг розувастатину, який є субстратом OATP1B1 (органічний аніон транспортування поліпептидів - поліпептид, що транспортує органічні аніони, OATP) і BCRP (протеїн резистентності до раку молочної залози) для 39 Healthy Healthy Health The most of plasma Розувастатин 103% (надійність (ДІ) 90%: 82%, 126%) і AUC (площа під кривою) 0-∞ 55% (діапазон достовірності 90%: 42%, 69%). Також очікується взаємодія з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, включаючи аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин і симвастатин. При одночасному застосуванні з ельтромбопагом доцільно розглянути можливість зниження дози статину та ретельно контролювати побічні реакції статину (див. фармакокінетичні властивості).

субстрат OATP1B1 і BCRP:

Будьте обережні при застосуванні ельтромбопагу та субстрату OATP1B1 (наприклад, метотрексат) і BCRP (наприклад, топотекан і метотрексат) (див. фармакокінетичні властивості).

Субстрат цитохрому p450:

У дослідженнях з використанням мікросом печінки людини ельтромбопаг (до 100 мкм) показав, що in vitro не інгібіторує ферменти CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 і 4A9/11 і є інгібіторами CYP2C8 і CYP2C9, як було визначено за допомогою паклітакселу та Диклофенак Exploration. Використовуйте ельтромбопаг у дозі 75 мг 1 раз на день протягом 7 днів для 24 здорових чоловіків, які не пригнічують і не індукують метаболізм забруднюючих речовин 1A2 (кофеїн), 2C19 (омепразол), 2C9 (флурбіпфен) або 3A4 (мідазолам) у людей. Немає очікуваної клінічної взаємодії при одночасному застосуванні ельтромбопагу та субстрату CYP450 (див. фармакокінетичні характеристики).

Інгібітори протеази ВГС:

Без коригування дози при застосуванні ельтромбопагу з телапревіром або боцепревіром. Одноразовий прийом одноразової дози елтромбопагу 200 мг з телапревіром 750 мг кожні 8 годин не змінює концентрацію телапревіру в плазмі.

Одночасне застосування одноразової дози елтромбопагу 200 мг із боцепревіром 800 мг кожні 8 годин не змінює AUC (0-τ) боцепревіру в плазмі, але підвищує Cmax на 20% і знижує cmin (найнижчу концентрацію в плазмі) на 32%. Клінічне значення зниження cmin не визначено, рекомендується клінічний моніторинг і тестування інгібіторів золота.

Вплив інших препаратів на ельтромбопаг:

циклоспорин:

Спостерігалося зниження концентрації елтромбопагу при одночасному застосуванні з 200 мг і 600 мг циклоспорину (інгібітори BCRP (протираковий білок молочної залози). Циклоспорин знижує CMAX ельтромбопагу на 39% і знижує Aucinf ельтромбопагу на 24%.

Необхідно контролювати кількість тромбоцитів принаймні на тиждень протягом 2-3 тижнів. при одночасному застосуванні елтромбопагу з циклоспорином можливе підвищення кількості тромбоцитів.

Катіонна мультихімія (хелат):

хелат ельтромбопагу з катіонами полімеризації, такими як залізо, кальцій, магній, алюміній, селен і цинк. Застосування одноразової дози ельтромбопагу 75 мг з антацидами, що містять мультихіміотерапевтичний катіон (1524 мг гідроксиду алюмінію та 1425 мг карбонату магнію), знижує AUC0-∞ ельтромбопагу в плазмі на 70% (надійність 90%: 64%, 76%) і знижує CMTROX ельтромбопагу в плазмі 70% (90% надійно, 76%).

Слід застосовувати ельтромбопаг принаймні за 2 години до або через 4 години після використання будь-якого продукту, наприклад антацидів, молочних продуктів або мінеральних добавок, що містять кінематограф, щоб уникнути значного зниження всмоктування ельтромбопагу через хелатну хімію (див. частини дози, застосування та фармакокінетичні властивості).

лопінавір/ритонавір:

Одночасне застосування ельтромбопагу з лопінавіром/ритонавіром може знизити рівні ельтромбопагу. Дослідження за участю 40 здорових добровольців показало, що одночасне застосування одноразової дози елтромбопагу 100 мг із повторною дозою лопінавіру/ритонавіру 400/100 мг 2 рази на день призвело до зниження AucinF ельтромбопагу в плазмі на 17% (діапазон достовірності 90%: 6,6%, 26,6%). Тому будьте обережні при застосуванні ельтромбопагу з лопінавіром/ритонавіром.

Необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів, щоб забезпечити належне медичне керування дозами ельтромбопагу на початку або припиненні лікування лопінавіром/ритонавіром. CYP1A2 і CYP2C8: ельтромбопаг метаболізується багатьма шляхами, включаючи CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 і UGT1A3 (див. фармакокінетичні характеристики). Інгібітор або індукція невизначеного ферменту суттєво впливає на концентрацію елерів у плазмі, тоді як інгібітори чи індукція кількох ферментів можуть збільшити концентрацію ельтромбопагу (наприклад, флувоксаміну) або знизити рівень ельтромбопагу (наприклад, рифампіцину).

Інгібітори протеази ВГС:

Результат інтерактивного дослідження фармакокінетики (ФК) показує, що одночасне застосування боцепревіру 800 мг кожні 8 годин або телапревіру 750 мг кожні 8 годин з одноразовою дозою елтромбопагу 200 мг не змінює клінічно значущого рівня ельтромбопагу в плазмі.

Імунологічні тромбоцити (ІТП):

Препарати, які використовуються для лікування зниження імунітету в комбінації з ельтромбопагом у клінічних дослідженнях, включають кортикостероїди, даназол та/або азатіоприн, імуноглобулін (імуноглобулін) внутрішньовенно (IVIG) та анти-D імуноглобулін. Необхідно контролювати кількість тромбоцитів при поєднанні ельтромбопагу з іншими препаратами при лікуванні імунних тромбоцитів, щоб уникнути виходу кількості тромбоцитів за межі рекомендованого (див. дозу та спосіб застосування).

Взаємодія з їжею:

Використання таблетки або порошку ельтромбопагу з їжею, що містить багато кальцію (наприклад, їжа з молочних продуктів), значно знижує AUC0 -∞ і CMTромбопаг у плазмі. Навпаки, використання ельтромбопагу 2 години тому або через 4 години після прийому їжі з великою кількістю кальцію або з продуктами з низьким вмістом кальцію [

Продукти з низьким вмістом кальцію ( Кавалерія:

Через відсутність досліджень щодо кореляції препарату не можна змішувати цей препарат з іншими препаратами.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.