Rhumacap 200 opv Arzneimittel zur Behandlung rheumatoider Arthritis (10 Blister x 10 Tabletten)

Hemmung der Synthese von Prostaglandin und COX – 2: Es wurde gezeigt, dass alle entzündungshemmenden Steroide die Prostaglandinbildung hemmen. Diese Aktivität ist sowohl für die Behandlung als auch für die Nebenwirkungen des Arzneimittels verantwortlich. Die Prostaglandinsynthese von Etodolac unterscheidet sich von anderen NSAIDs.

Im Tierversuchsmodell wurde gezeigt, dass die PGE-Konzentration in der Magenschleimhaut in entzündungshemmenden Dosen mit geringeren Konzentrationen und in kürzerer Zeit abnimmt als bei anderen NSAIDs. Dieser Befund eignet sich zum Drucken – in vitro-Forschung hat festgestellt, dass Etodolac Cyclo-Oxygenase 2 (COX-2, entzündungshemmend) gegenüber COX-1 (Schutz der Magenschleimhaut) wählt.

Darüber hinaus zeigen Untersuchungen am Zellmodell beim Menschen, dass Etodolac den selektiven COX-2-Hemmer hemmt. Der klinische Nutzen von Cox-2-Inhibitoren ist nicht belegt.

Entzündungshemmende Wirkung: Die Tests haben gezeigt, dass Etodolac eine viel stärkere entzündungshemmende Wirkung hat, die klinisch definiert wurde.

Wirkmechanismus

Etodolac gehört zu den nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) mit entzündungshemmender, schmerzstillender und fiebersenkender Wirkung. Der Wirkungsmechanismus durch Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase ist mit der Prostaglandinsynthese verbunden.

Prostaglandinsynthese und COX-Selektion – 2

Alle nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente hemmen die Bildung von Prostaglandinen, was zu Behandlungseffekten sowie einigen unerwünschten Wirkungen dieser Medikamentengruppe führt. Die Prostaglandinsynthese von Etodolac unterscheidet sich von anderen NSAIDs.

Im Tierversuchsmodell wird die Konzentration zellschützender Zellen in der Magenschleimhaut auf einem niedrigeren Niveau und in kürzerer Zeit reduziert als bei anderen NSAIDs. Dieses Ergebnis eignet sich für In-vitro-Studien, die zeigen, dass Etodolac eher auf COX-2 als auf COX-1 wirkt. Untersuchungen an menschlichen Zellen zeigen auch, dass Etodolac COX-2 selektiv hemmt.

Entzündungshemmende Wirkung

Pharmakokinetik

Absorption

Etodolac wird bei oraler Anwendung gut resorbiert. Bei einer Dosis von 200 mg oder 300 mg Etodolac beträgt die Spitzenkonzentration im Plasma 10–18 µg/ml und wird nach etwa 1–2 Stunden bei 36 µg/ml erreicht. Nach Einnahme der Dosierung im Therapiebereich ist die Konzentration von Etodolac im Plasma nach der Einzeldosis nur geringfügig höher. Etodolac kann mit Nahrungsmitteln oder Getränken zusammen mit Antazida eingenommen werden, da der Grad der Etodolac-Absorption nicht beeinträchtigt wird, wenn es nach den Mahlzeiten oder zusammen mit Antazida eingenommen wird.

Verteilung

Etodolac bindet mehr als 99 % Plasmaprotein. Bei Patienten mit Arthritis verteilt sich Etodolac nach der Einnahme leicht in der Gelenkflüssigkeit.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Etodolac wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Etwa 72 % der Dosis werden im Urin in Form inaktiver Metaboliten gefunden. 16 % der Dosis werden über den Kot ausgeschieden. Die Plasmaverkaufszeit von Etodolac beträgt 6 bis 7,4 Stunden.

Studien an älteren Menschen zeigen, dass die Pharmakokinetik denen junger Menschen ähnelt. Bei älteren Menschen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Da die Clearance von Etodolac von der Leberfunktion abhängt, kann es bei Patienten mit schwerem Leberversagen zu einer verminderten Clearance kommen. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz konnte keine kinetische Veränderung beobachtet werden, die zu einem normalen Zustand führt. In der normalen Dosis der Etodolac-Behandlung wird der Harnsäurespiegel im Serum nach 4-wöchiger Medikamenteneinnahme um 1 - 2 mg gesenkt.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

Etodolac sollte bei Patienten mit Wassereinlagerungen, Nierenversagen, Nierenschäden, Herzversagen, Leberfunktionsstörungen, Bluthochdruck und älteren Menschen angewendet werden.

Herzthrombose

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Nicht-Aspirin und systemischer Zucker können das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, erhöhen, die zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann bereits in den ersten Wochen der Einnahme des Arzneimittels auftreten und mit der Zeit zunehmen. Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose ist vor allem bei hohen Dosen zu verzeichnen.

Ärzte müssen das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse regelmäßig beurteilen, auch wenn der Patient zuvor keine kardiovaskulären Symptome hatte. Patienten sollten vor Symptomen schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse gewarnt werden und müssen sofort beim Auftreten einen Arzt aufsuchen.

Um das Risiko von Nachteilen zu minimieren, ist es notwendig, die niedrigste Tagesdosis in möglichst kurzer Zeit wirksam anzuwenden.

Atemwegserkrankungen

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Etodolac bei Patienten mit Asthma bronchiale in der Vorgeschichte anwenden, da NSAIDs Berichten zufolge bei diesen Patienten Bronchospasmen verursachen.

Etodolac kann schwerwiegende Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüren und Punktionen im Magen, Dünndarm oder Dickdarm, die tödlich sein können.

Etodolac kann schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut verursachen, wie schuppige Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und vergiftetes epidermales nekrotisches Syndrom (Ten).

Patienten müssen über Warnzeichen und Symptome einer Lebertoxizität (wie Übelkeit, Müdigkeit, Koma, Juckreiz, Gelbsucht und Symptome wie Grippe) informiert werden. Wenn diese Anzeichen oder Symptome auftreten, müssen die Patienten angewiesen werden, die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Patienten müssen über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (wie Atemnot oder Kurzatmigkeit) informiert werden. Wenn diese Anzeichen auftreten, müssen die Patienten angewiesen werden, sofort einen Notfall aufzusuchen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Etodolac kann Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Sehstörungen verursachen. Wenn betroffen, sollten Patienten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

Schwangerschaft

Kontraindiziert für Frauen, die in den letzten 3 Monaten der Schwangerschaft schwanger sind. Beim Menschen wurden Geburtsfehler im Zusammenhang mit der Behandlung mit NSAR gemeldet. Die Häufigkeit ist jedoch gering und tritt in keiner Form auf. Aufgrund der bekannten Auswirkungen von NSAIDs auf das fetale Herz-Kreislauf-System (z. B. Arterioskleroserisiko) ist die Anwendung in den letzten 3 Monaten der Schwangerschaft kontraindiziert. Der Beginn der Wehen kann sich durch die Schwangerschaft verzögern und verstärken, was zu vermehrten Blutungen bei Mutter und Kind führt. NSAIDs sollten in den ersten beiden Schwangerschaftsdritteln oder während der Wehen nicht angewendet werden, es sei denn, der Nutzen für die Mutter ist größer als das Risiko für den Fötus.

Die Stillzeit

Bisherige Studien sind noch begrenzt, NSAIDs können in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch vorkommen. Die Sicherheit von Etodolac während der Stillzeit wurde nicht überprüft. Vermeiden Sie nach Möglichkeit die Anwendung von Etodolac während der Stillzeit.

Arzneimittelwechselwirkung

Die gleichzeitige Anwendung von Etodolac und anderen NSAIDs (einschließlich Sapirin) kann das Risiko unerwünschter Wirkungen erhöhen.

Medikamente gegen Bluthochdruck: Verringern die Wirksamkeit der Behandlung von Bluthochdruck.

Diuretika: Reduzieren die harntreibende Wirkung. Diuretika können die Toxizität von NSAID-Medikamenten auf den Körper erhöhen.

Herzglykoside: NSAID-Medikamente können Herzinsuffizienz verschlimmern, die glomeruläre Filtrationsrate verringern und Plasmaglykoside erhöhen.

Lithi, Methotrexat: Etodolac reduziert die Ausscheidung von Lithium und Methotrexat.

Cyclosporin: Erhöhtes Risiko einer Nierentoxizität durch Cyclosporin.

Mifepriston: Verwenden Sie NSAID nicht innerhalb von 8–12 Tagen nach der Anwendung von Mifepriston, da dies die Wirksamkeit von Mifepriston verringern kann.

Kortikosteroid: Erhöhtes Risiko für Blutungen oder Verdauungsgeschwüre.

Antikoagulans: NSAID kann die Wirkung von Antikoagulanzien verstärken. Koordinieren Sie NSAID und Warfarin, um die Prothrombinzeit zu verlängern, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt.

Chinolon-Antibiotika: Erhöhtes Krampfrisiko bei Patienten, die NSAIDs zusammen mit Chinolon-Antibiotika anwenden.

Thrombozytenaggregationshemmende Substanzen und selektive Serotonin-Reabsorptionshemmer: Erhöhtes Risiko von Magen-Darm-Blutungen.

Tacrotimus: Erhöht das Risiko einer Nierenvergiftung in Kombination mit NSAID.

Zidovudin: Erhöhtes Hämatologierisiko bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAID.

Testung: Aufgrund des Vorhandenseins phenolischer Stoffwechselstoffe im Urin kann es bei Bilirubintests zu falsch positiven Ergebnissen kommen.