Rhumacap 200 opv, médicament pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (10 ampoules x 10 comprimés)

Inhibition de la synthèse des prostaglandines et de la COX-2 : il a été démontré que tous les médicaments anti-inflammatoires stéroïdiens inhibent la formation de prostaglandines. Cette activité est responsable à la fois du traitement et des effets secondaires du médicament. La synthèse des prostaglandines d'Etodolac est différente de celle des autres AINS.

Dans le modèle de recherche animale, à des doses anti-inflammatoires, il a été démontré que la concentration de PGE dans la muqueuse gastrique diminue avec un niveau moindre et dans un délai plus court que les autres AINS. Cette découverte est adaptée à l'impression - la recherche in vitro a révélé qu'Etodolac a sélectionné la Cyclo - Oxygénase 2 (COX - 2, liée à l'anti-inflammatoire) que la COX - 1 (protégeant la muqueuse gastrique).

De plus, des recherches sur le modèle cellulaire chez l'homme montrent qu'Etodolac inhibe la COX - 2 sélective. Les bénéfices cliniques des inhibiteurs de la Cox - 2 ne sont pas prouvés.

Effets anti-inflammatoires : les tests ont montré qu'Etodolac a une activité anti-inflammatoire beaucoup plus forte qui a été cliniquement définie.

Mécanisme d'action

Etodolac appartient aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ayant une activité anti-inflammatoire, analgésique et réductrice de fièvre. Le mécanisme d'action par inhibition de l'enzyme cyclooxygénase est associé à la synthèse des prostaglandines.

Synthèse des prostaglandines et sélection de la COX - 2

Tous les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens inhibent la formation de prostaglandines, créant ainsi des effets thérapeutiques ainsi que certains effets indésirables de ce groupe de médicaments. La synthèse des prostaglandines d'Etodolac est différente de celle des autres AINS.

Sur le modèle d'expérimentation animale, la concentration de cellules protectrices cellulaires dans la muqueuse gastrique est réduite à un niveau inférieur et pendant une durée plus courte que celle des autres AINS. Ce résultat convient aux études in vitro montrant que l'Etodolac est sélectionné sur la COX - 2 plutôt que sur la COX - 1. Les études sur les cellules humaines montrent également que l'Etodolac inhibe sélectivement la COX - 2.

Effets anti-inflammatoires

Pharmacocinétique

absorption

L'étodolac est bien absorbé lorsqu'il est utilisé par voie orale. Avec une dose de 200 mg ou 300 mg d'Etodolac, la concentration plasmatique maximale est de 10 à 18 mcg/ml et 36 mcg/ml est atteinte en environ 1 à 2 heures. Après avoir pris la posologie comprise dans la plage thérapeutique, la concentration plasmatique d'Etodolac n'est que légèrement plus élevée après la dose unique. Etodolac peut être pris avec de la nourriture ou des boissons avec des antiacides car le niveau d'absorption d'Etodolac n'est pas affecté lorsqu'il est pris après les repas ou lorsqu'il est pris avec des antiacides.

Distribution

Etodolac lie plus de 99 % des protéines plasmatiques. Chez les patients souffrant d'arthrite, l'Etodolac se distribue facilement dans le liquide articulaire après sa prise.

Métabolisme et élimination

L'étodolac est largement métabolisé dans le foie. Environ 72 % de la dose est retrouvée dans l'urine sous forme de métabolites inactifs. 16 % de la dose est excrétée par les selles. Le temps de vente du plasma d'Etodolac est de 6 à 7,4 heures.

Les études menées chez les personnes âgées montrent que la pharmacocinétique est similaire à celle des jeunes. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées. Étant donné que la clairance de l'étodolac dépend de la fonction hépatique, la clairance des patients présentant une insuffisance hépatique sévère peut être réduite. Aucun changement cinétique n'a été perceptible chez les patients présentant une insuffisance rénale légère pour s'adapter à la normale. À la dose normale du traitement Etodolac, il réduit les taux d'acide urique dans le sérum de 1 à 2 mg après 4 semaines de traitement.

Soyez prudent lors de l'utilisation

Etodolac doit être utilisé chez les patients souffrant de rétention d'eau, d'insuffisance rénale, de lésions rénales, d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement hépatique, d'hypertension et de personnes âgées.

Thrombose cardiaque

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres que l'aspirine, utilisant du sucre systémique, peuvent augmenter le risque de thrombose cardiovasculaire, notamment d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, pouvant entraîner la mort. Ce risque peut apparaître dès les premières semaines de prise du médicament et peut augmenter avec le temps. Le risque de thrombose cardiovasculaire est enregistré principalement à fortes doses.

Les médecins doivent évaluer périodiquement l'apparition d'événements cardiovasculaires, même si le patient ne présente aucun symptôme cardiovasculaire antérieur. Les patients doivent être avertis des symptômes d'événements cardiovasculaires graves et doivent consulter le médecin dès leur apparition.

Pour minimiser le risque d'inconvénients, il est nécessaire d'utiliser efficacement la dose quotidienne la plus faible dans les plus brefs délais.

Troubles respiratoires

Soyez prudent lorsque vous utilisez Etodolac chez des patients ayant des antécédents d'asthme bronchique, car des AINS pourraient provoquer des bronchospasmes chez ces patients.

Etodolac peut provoquer des effets secondaires graves sur le tractus gastro-intestinal, notamment une inflammation, des saignements, des ulcères et une perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels.

L'étodolac peut provoquer des effets secondaires graves sur la peau, tels qu'une dermatite squameuse, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et le syndrome de nécrotique épidermique empoisonnée (Ten).

Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de toxicité hépatique (tels que nausées, fatigue, coma, démangeaisons, jaunisse et symptômes comme la grippe). Si ces signes ou symptômes apparaissent, les patients doivent être informés d'arrêter de prendre le médicament et de consulter immédiatement un médecin.

Les patients doivent être informés de tout signe de réaction anaphylactique (tel qu'un essoufflement ou un essoufflement de la gorge). Si ces signes apparaissent, les patients doivent être informés de trouver immédiatement les urgences.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

La capacité de conduire des véhicules et d'utiliser des machines

L'étodolac peut provoquer des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et des troubles visuels. S'ils sont concernés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Grossesse

Contre-indiqué pour les femmes enceintes au cours des 3 derniers mois de grossesse. Chez l'homme, des malformations congénitales liées au traitement par AINS ont été rapportées. Cependant, la fréquence est faible et ne se produit sous aucune forme. Compte tenu des effets connus des AINS sur le système cardiovasculaire fœtal (comme le risque d'artériosclérose), utilisation contre-indiquée dans les 3 derniers mois de grossesse. Le début du travail peut être retardé et aggravé par la grossesse, avec une augmentation des hémorragies chez la mère et l'enfant. Les AINS ne doivent pas être utilisés au cours des deux premiers triplés de la grossesse ou pendant le travail, à moins que les bénéfices pour la mère soient supérieurs au risque pour le fœtus.

La période d'allaitement

les études sont jusqu'à présent limitées, les AINS peuvent apparaître dans le lait maternel à de très faibles concentrations. La sécurité d'Etodolac pendant l'allaitement n'a pas été vérifiée. Si possible, évitez d'utiliser Etodolac pendant l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

l'utilisation simultanée d'Etodolac et d'autres AINS (y compris la sapirine) peut augmenter le risque d'effets indésirables.

Médicaments anti-hypertension : réduisent l'efficacité du traitement de l'hypertension.

Diurétiques : réduisent les effets diurétiques. Les diurétiques peuvent augmenter la toxicité sur l'organisme des médicaments AINS.

glycosides cardiaques : les AINS peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque, réduire le taux de filtration glomérulaire et augmenter les glycosides plasmatiques.

Lithi, Méthotrexate : L'étodolac réduit l'élimination du lithium et du méthotrexate.

Cyclosporine : risque accru de toxicité rénale causée par la cyclosporine.

Mifépriston : n'utilisez pas d'AINS dans les 8 à 12 jours suivant l'utilisation de Mifépriston, car cela peut réduire l'efficacité du Mifépriston.

corticostéroïde : risque accru de saignement ou d'ulcères digestifs.

Anticoagulant : les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants. Coordonner les AINS et la warfarine pour prolonger le temps de prothrombine, ce qui entraîne un risque accru de saignement.

Antibiotiques quinolon : risque accru de convulsions chez les patients utilisant des AINS avec des antibiotiques quinolon.

Substances antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la réabsorption de la sérotonine : augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale.

tacrotimus : augmente le risque d'intoxication rénale en association avec les AINS.

Zidovudine : risque accru d'hématologie lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des AINS.

Tests : Il est possible de donner des résultats faussement positifs avec les tests de bilirubine en raison de la présence de substances métaboliques phénoliques dans l'urine.