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Inibizione della sintesi delle prostaglandine e della COX - 2: è stato dimostrato che tutti i farmaci antinfiammatori steroidei inibiscono la formazione di prostaglandine. Questa attività è responsabile sia del trattamento che degli effetti collaterali del farmaco. La sintesi delle prostaglandine di Etodolac è diversa da quella degli altri FANS.

Nel modello di ricerca animale, a dosi antinfiammatorie, è stato dimostrato che la concentrazione di PGE nella mucosa gastrica diminuisce a un livello inferiore e in un tempo più breve rispetto ad altri FANS. Questo risultato è adatto per la stampa: la ricerca in vitro ha scoperto che Etodolac ha selezionato la Ciclo-ossigenasi 2 (COX - 2, correlata all'azione antinfiammatoria) rispetto alla COX - 1 (protettiva della mucosa gastrica).

Inoltre, la ricerca sul modello cellulare nell'uomo mostra che Etodolac inibisce la COX - 2 selettiva. I benefici clinici degli inibitori della Cox - 2 non sono dimostrati.

Effetti antinfiammatori: i test hanno dimostrato che Etodolac ha un'attività antinfiammatoria molto più forte che è stata definita clinicamente.

Meccanismo d'azione

L'Etodolac appartiene ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) con attività antinfiammatoria, analgesica, antipiretica. Il meccanismo d'azione attraverso l'inibizione dell'enzima cicloossigenasi è associato alla sintesi delle prostaglandine.

Sintesi delle prostaglandine e selezione della COX - 2

Tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei inibiscono la formazione di prostaglandine, creando effetti terapeutici e alcuni effetti indesiderati di questo gruppo di farmaci. La sintesi delle prostaglandine di Etodolac è diversa da quella degli altri FANS.

Sul modello di sperimentazione animale, la concentrazione di cellule protettive delle cellule nella mucosa gastrica è ridotta a un livello inferiore e in un tempo più breve rispetto ad altri FANS. Questo risultato è adatto per studi in vitro che dimostrano che Etodolac seleziona COX - 2 piuttosto che COX - 1. Studi su cellule umane mostrano anche che Etodolac inibisce selettivamente COX - 2.

Effetti antinfiammatori

Farmacocinetica

assorbimento

Etodolac è ben assorbito se usato per via orale. Con una dose di 200 mg o 300 mg di Etodolac, la concentrazione massima nel plasma è di 10 - 18 mcg/ml e 36 mcg/ml raggiunta per circa 1-2 ore. Dopo aver assunto la dose compresa nell'intervallo terapeutico, la concentrazione di Etodolac nel plasma è solo leggermente superiore dopo la dose singola. Etodolac può essere assunto con cibi o bevande con antiacidi poiché il livello di assorbimento di Etodolac non viene influenzato se assunto dopo i pasti o se assunto con antiacidi.

Distribuzione

Etodolac lega più del 99% delle proteine ​​plasmatiche. Nei pazienti con artrite, l'Etodolac si distribuisce facilmente nel liquido articolare dopo l'assunzione.

Metabolismo ed eliminazione

L'Etodolac è ampiamente metabolizzato nel fegato. Circa il 72% della dose si trova nelle urine sotto forma di metaboliti inattivi. Il 16% della dose viene escreta attraverso le feci. Il tempo di vendita del plasma di Etodolac è di 6 - 7,4 ore.

Gli studi sugli anziani mostrano che la farmacocinetica è simile a quella dei giovani. Non è necessario aggiustare la dose negli anziani. Poiché la clearance dell’Etodolac dipende dalla funzionalità epatica, la clearance può essere ridotta nei pazienti con grave insufficienza epatica. Non vi è alcun cambiamento cinetico evidente nei pazienti con insufficienza renale lieve per un adattamento normale. Nella dose normale di trattamento con Etodolac, riduce i livelli di acido urico nel siero di 1 - 2 mg dopo 4 settimane di trattamento.

Prestare attenzione quando si utilizza

Etodolac deve essere utilizzato per pazienti con ritenzione idrica, insufficienza renale, danno renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, ipertensione, anziani.

Trombosi cardiaca

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), diversi dall'aspirina, che utilizzano zucchero sistemico, possono aumentare il rischio di trombosi cardiovascolare, inclusi infarto miocardico e ictus, che possono portare alla morte. Questo rischio può manifestarsi precocemente nelle prime settimane di assunzione del farmaco e può aumentare nel tempo. Il rischio di trombosi cardiovascolare si registra principalmente a dosi elevate.

I medici devono valutare periodicamente la comparsa di eventi cardiovascolari, anche se il paziente non presenta precedenti sintomi cardiovascolari. I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi di eventi cardiovascolari gravi e devono visitare il medico non appena compaiono.

Per ridurre al minimo il rischio di svantaggi, è necessario utilizzare la dose giornaliera più bassa in modo efficace nel più breve tempo possibile.

Disturbi respiratori

Prestare attenzione quando si utilizza Etodolac per pazienti con una storia di asma bronchiale perché è stato segnalato che i FANS causano broncospasmo in questi pazienti.

Etodolac può causare gravi effetti collaterali sul tratto gastrointestinale tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcere e puntura dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali.

L'Etodolac può causare gravi effetti collaterali sulla pelle come dermatite squamosa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e sindrome necrotica epidermica avvelenata (Ten).

I pazienti devono essere informati dei segnali di allarme e dei sintomi di tossicità epatica (come nausea, affaticamento, coma, prurito, ittero e sintomi come l'influenza). Se compaiono questi segni o sintomi, i pazienti devono essere istruiti a interrompere l'assunzione del farmaco e a rivolgersi immediatamente a un medico.

I pazienti devono essere informati dei segni di reazione anafilattica (come mancanza di respiro o gola). Se compaiono questi segni, i pazienti devono essere istruiti a trovare immediatamente un'emergenza.

La sicurezza e l'efficienza nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

La capacità di guidare e di usare macchinari

Etodolac può causare vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi visivi. Se colpiti, i pazienti non devono guidare o utilizzare macchinari.

Gravidanza

Controindicato per le donne incinte negli ultimi 3 mesi di gravidanza. Negli esseri umani sono stati segnalati difetti congeniti correlati al trattamento con FANS. Tuttavia, la frequenza è bassa e non si presenta in alcuna forma. In base agli effetti noti dei FANS sul sistema cardiovascolare fetale (come il rischio di arteriosclerosi), l'uso è controindicato negli ultimi 3 mesi di gravidanza. L'inizio del travaglio può essere ritardato e aumentato dalla gravidanza con un aumento dell'emorragia sia nella madre che nel bambino. I FANS non devono essere utilizzati nei primi due gemelli di gravidanza o durante il travaglio, a meno che i benefici per la madre non siano superiori ai rischi per il feto.

Gli studi sul periodo dell'allattamento al seno

finora sono ancora limitati, i FANS possono comparire nel latte materno a concentrazioni molto basse. La sicurezza di Etodolac durante l'allattamento al seno non è stata verificata. Se possibile, evitare l'uso di Etodolac durante l'allattamento.

Interazione farmacologica

l'uso simultaneo di Etodolac e altri FANS (inclusa la sapirina) può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

Farmaci anti-ipertensione: riducono l'efficacia del trattamento dell'ipertensione.

Diuretici: riducono gli effetti diuretici. I diuretici possono aumentare la tossicità dei farmaci FANS sul corpo.

glicosidi cardiaci: i farmaci FANS possono peggiorare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i glicosidi plasmatici.

Lithi, metotrexato: Etodolac riduce l'eliminazione di litio e metotrexato.

Ciclosporina: aumento del rischio di tossicità renale causato dalla ciclosporina.

Mifepriston: non utilizzare FANS entro 8-12 giorni dall'uso di Mifepriston perché può ridurre l'efficacia di Mifepriston.

corticosteroide: aumento del rischio di sanguinamento o ulcere digestive.

Anticoagulante: i FANS possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti. Coordinare i FANS e il warfarin per prolungare il tempo di protrombina, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento.

Antibiotici chinolonici: aumento del rischio di convulsioni nei pazienti che utilizzano FANS con antibiotici chinolonici.

Sostanze antiaggreganti piastriniche e inibitori selettivi del riassorbimento della serotonina: aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale.

tacrotimus: aumenta il rischio di avvelenamento renale in combinazione con FANS.

Zidovudin: aumento del rischio di ematologia se usato contemporaneamente ai FANS.

Test: è possibile dare risultati falsi positivi con i test della bilirubina a causa della presenza di sostanze metaboliche fenoliche nelle urine.