Rhumacap 200 opv lek stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (10 blistrów x 10 tabletek)

Hamowanie syntezy prostaglandyn i COX-2: Wykazano, że wszystkie steroidowe leki przeciwzapalne hamują tworzenie prostaglandyn. Działanie to odpowiada zarówno za leczenie, jak i skutki uboczne leku. Synteza prostaglandyn leku Etodolac różni się od syntezy innych NLPZ.

W badaniach na zwierzętach w dawkach przeciwzapalnych wykazano, że stężenie PGE w błonie śluzowej żołądka zmniejsza się przy niższym poziomie i w krótszym czasie niż w przypadku innych NLPZ. To odkrycie nadaje się do druku w badaniach in vitro. Ustalono, że Etodolac wybrał cyklo-oksygenazę 2 (COX-2, związaną z działaniem przeciwzapalnym) zamiast COX-1 (chroniącą błonę śluzową żołądka).

Co więcej, badania na modelu komórkowym u ludzi pokazują, że Etodolak hamuje selektywne COX-2. Korzyści kliniczne ze stosowania inhibitorów Cox-2 nie zostały udowodnione.

Działanie przeciwzapalne: Testy wykazały, że Etodolac ma znacznie silniejsze działanie przeciwzapalne, które zostało określone klinicznie.

Mechanizm działania

Etodolak należy do niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) o działaniu przeciwzapalnym, przeciwbólowym i obniżającym gorączkę. Mechanizm działania poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy jest związany z syntezą prostaglandyn.

Synteza prostaglandyn i selekcja COX - 2

Wszystkie niesteroidowe leki przeciwzapalne hamują tworzenie prostaglandyn, wywołując efekty lecznicze, a także pewne działania niepożądane tej grupy leków. Synteza prostaglandyn preparatu Etodolac różni się od syntezy innych NLPZ.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że stężenie komórek chroniących komórki w błonie śluzowej żołądka zmniejsza się na niższym poziomie i w krótszym czasie niż w przypadku innych NLPZ. Wynik ten jest odpowiedni dla badań in vitro wykazujących, że Etodolac wybiera COX-2 zamiast COX-1. Badania na komórkach ludzkich pokazują również, że Etodolac selektywnie hamuje COX-2.

Działanie przeciwzapalne

Farmakokinetyka

wchłanianie

Etodolak stosowany doustnie dobrze się wchłania. Przy dawce 200 mg lub 300 mg Etodolaku maksymalne stężenie w osoczu wynosi 10 - 18 mcg/ml i 36 mcg/ml osiągane jest przez około 1-2 godziny. Po przyjęciu dawki z zakresu terapeutycznego stężenie Etodolaku w osoczu jest tylko nieznacznie wyższe po podaniu pojedynczej dawki. Etodolak można przyjmować z jedzeniem lub napojami zawierającymi leki zobojętniające sok żołądkowy, ponieważ poziom wchłaniania etodolaku nie ulega zmianie, jeśli jest on przyjmowany po posiłku lub przyjmowany z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.

Dystrybucja

Etodolak wiąże ponad 99% białek osocza. U pacjentów z zapaleniem stawów po zażyciu Etodolac łatwo przenika do płynu stawowego.

Metabolizm i eliminacja

Etodolak jest szeroko metabolizowany w wątrobie. Około 72% dawki stwierdza się w moczu w postaci nieaktywnych metabolitów. 16% dawki jest wydalane z kałem. Czas sprzedaży osocza Etodolac wynosi 6 - 7,4 godziny.

Badania u osób starszych pokazują, że farmakokinetyka jest podobna do farmakokinetyki u młodych ludzi. U osób w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest konieczne. Ponieważ klirens etodolaku zależy od czynności wątroby, u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby klirens może być zmniejszony. Nie ma zauważalnych zmian kinetycznych u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek w zakresie normalnego dopasowania. W normalnej dawce leczenia Etodolac zmniejsza poziom kwasu moczowego w surowicy o 1 - 2 mg po 4 tygodniach leczenia.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Etodolac należy stosować u pacjentów z zatrzymaniem wody, niewydolnością nerek, uszkodzeniem nerek, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby, nadciśnieniem tętniczym, osobami w podeszłym wieku.

Zakrzepica serca

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inne niż aspiryna, stosujące cukier ogólnoustrojowo, mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, co może prowadzić do śmierci. Ryzyko to może pojawić się na początku pierwszych kilku tygodni stosowania leku i może zwiększać się z czasem. Ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej odnotowuje się głównie przy dużych dawkach.

Lekarze muszą okresowo oceniać występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych, nawet jeśli u pacjenta nie występowały wcześniej żadne objawy sercowo-naczyniowe. Należy ostrzec pacjentów o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgłosić się do lekarza niezwłocznie po ich wystąpieniu.

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia powikłań, należy stosować skutecznie w najmniejszej dawce dziennej, w możliwie najkrótszym czasie.

Zaburzenia układu oddechowego

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Etodolac u pacjentów z astmą oskrzelową w wywiadzie, ponieważ donoszono, że NLPZ powodują skurcz oskrzeli u tych pacjentów.

Etodolak może powodować poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym zapalenie, krwawienie, wrzody i nakłucie żołądka, jelita cienkiego lub grubego, które może być śmiertelne.

Etodolak może powodować poważne skutki uboczne na skórze, takie jak łuszczące się zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i zespół martwicy zatrutego naskórka (Ten).

Pacjentów należy powiadomić o oznakach i objawach toksycznego działania na wątrobę (takich jak nudności, zmęczenie, śpiączka, swędzenie, żółtaczka i objawy przypominające grypę). Jeśli pojawią się takie oznaki lub objawy, należy poinstruować pacjentów, aby zaprzestali stosowania leku i natychmiast zgłosili się do lekarza.

Należy powiadomić pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej (takich jak duszność lub gardło). Jeśli pojawią się takie objawy, należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast wezwali pomoc.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Etodolak może powodować zawroty głowy, senność, zmęczenie i zaburzenia widzenia. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Ciąża

Przeciwwskazane u kobiet w ciąży w ostatnich 3 miesiącach ciąży. U ludzi zgłaszano wady wrodzone związane z leczeniem NLPZ. Częstotliwość ta występuje jednak na niskim poziomie i nie występuje w żadnej formie. Ze względu na znany wpływ NLPZ na układ sercowo-naczyniowy płodu (m.in. ryzyko wystąpienia miażdżycy) przeciwwskazane jest stosowanie w ostatnich 3 miesiącach ciąży. Początek porodu może być opóźniony i przyspieszony w przypadku ciąży ze zwiększonym krwotokiem zarówno u matki, jak i u dziecka. Nie należy stosować NLPZ w pierwszych dwóch trojaczkach ciąży ani w czasie porodu, chyba że korzyści dla matki będą większe niż ryzyko dla płodu.

Dotychczasowe badania dotyczące okresu karmienia piersią

są nadal ograniczone, NLPZ mogą przenikać do mleka kobiecego w bardzo małych stężeniach. Bezpieczeństwo leku Etodolac podczas karmienia piersią nie zostało potwierdzone. Jeśli to możliwe, unikaj stosowania leku Etodolac podczas karmienia piersią.

Interakcje leków

jednoczesne stosowanie Etodolaku i innych NLPZ (w tym sapiryny) może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Leki przeciwnadciśnieniowe: zmniejszają skuteczność leczenia nadciśnienia.

Leki moczopędne: zmniejszają działanie moczopędne. Leki moczopędne mogą zwiększać toksyczność leków NLPZ na organizm.

Glikozydy nasercowe: Leki z grupy NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszać współczynnik przesączania kłębuszkowego i zwiększać stężenie glikozydów w osoczu.

Lithi, Metotreksat: Etodolak zmniejsza eliminację litu i metotreksatu.

Cyklosporyna: zwiększone ryzyko toksycznego działania na nerki spowodowane cyklosporyną.

Mifepriston: Nie należy stosować NLPZ w ciągu 8-12 dni po zastosowaniu Mifepriston, ponieważ może to zmniejszyć skuteczność Mifepriston.

kortykosteroid: zwiększone ryzyko krwawień lub wrzodów trawiennych.

Antykoagulant: NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych. Skoordynuj NLPZ i warfarynę, aby wydłużyć czas protrombinowy, co powoduje zwiększone ryzyko krwawienia.

Antybiotyki chinolonowe: zwiększone ryzyko drgawek u pacjentów stosujących NLPZ w połączeniu z antybiotykami chinolonowymi.

Substancje zapobiegające gromadzeniu się płytek krwi i selektywne inhibitory wchłaniania zwrotnego serotoniny: zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

takrotimus: Zwiększa ryzyko zatrucia nerek w połączeniu z NLPZ.

Zydowudyna: zwiększone ryzyko hematologii w przypadku jednoczesnego stosowania z NLPZ.

Badanie: Możliwe jest uzyskanie fałszywie dodatnich wyników badania bilirubiny ze względu na obecność w moczu fenolowych substancji metabolicznych.