Ribomustin 100 Janssen léčí chronické lymfocyty, lymfom bez Hodgkina, mnohočetné nádory

Léková forma Krabice
Specifikace Bendamustin hydrochlorid

Složka

Informace o složení	Obsah
Bendamustin hydrochlorid	100 mg

Použití

Indikace

Chronické lymfocyty: Léčba v prvním kroku pro chronické lymfocyty (stadium B nebo C podle binetu) u pacientů nevhodná chemoterapie v kombinaci s fludarabinem.

Hodgkinův nelymfom: Hodgkinův nádor neprogreduje pomalu u pacientů s progresivním onemocněním po léčbě rituximabem nebo chemoterapií v kombinaci s ritu>

Nádor více kostní dřeně: Léčba prvního kroku nádoru více kostní dřeně (Durie-Salmonova klasifikace fáze II pokročila nebo fáze III) ve spolupráci s Prednisonem u pacientů starších 65 let, kteří nejsou vhodní pro transplantaci vlastních kmenových buněk, a pacientů s klinickými neurologickými onemocněními v době diagnózy, aniž by mohli používat léčbu Bortezomibem nebo Thalidomidem.

Pharmacokinatus

Léčba pomocí lékové skupiny: Protirakovinné léky, Alkylová skupina, ATC kód: L01AA09

Bendamustin je protinádorová alkylová skupina s jedinečnou aktivitou v tom, že obsahuje benzimidazol jako purin. Protirakovinné a cytotoxické účinky přípravku Bendamustin jsou založeny především na křížovém spojení jednoduchých a dvojitých vláken DNA s alkylací. Výsledkem je rozbití dvojí funkce DNA, syntetizovaná a opravená DNA. Bendamustin je účinný proti oběma typům buněk: proti buňkám, které se dělí, i proti buňkám neaktivním.

Bendamustinův přesný operační mechanismus je stále neznámý.Protinádorový účinek přípravku Bendamustin Hydrochlorid byl prokázán v některých studiích in vitro na mnoha různých nádorových buněčných liniích u lidí (rakovina prsu, malobuněčný karcinom plic a žádné malé buňky, ovariální karbin a další leukémie) a in vivo na mnoha různých typech experimentálních nádorů pocházejících z potkanů, myší, rakoviny, měkké rakoviny, měkké rakoviny, měkké rakoviny, měkké rakoviny, měkké rakoviny, měkké rakoviny, měkké rakoviny, měkké rakoviny měkká rakovina, měkká rakovina, měkká rakovina, měkká rakovina, měkká rakovina, měkká rakovina, měkká rakovina, měkká rakovina lymfom, leukémie a malobuněčná rakovina plic).

Bendamustin Hydrochlorid vykazuje aktivitu na nádorové buňky u jiných lidí s jinými alkylovými skupinami. Účinná látka léku ukazuje, že neexistuje žádná nebo jen velmi malá diagonální rezistence vůči nádorovým buněčným liniím u lidí s různými mechanismy rezistence, alespoň částečně díky relativně udržitelné interakci s DNA. Kromě toho klinické studie ukazují, že neexistuje úplná zkřížená rezistence na Bendamustin s antracykliny, alkyly nebo rituximabovými léky. Počet pacientů je však považován za malý.

farmakokinetika

Distribuce

Po 30 minutách intravenózní infuze je střed středu 19,3 l. Ve stabilním stavu po rychlé nitrožilní injekci je distribuční objem 15,8-20,5 l.

Více než 95 % účinných látek je spojeno s plazmatickými proteiny (hlavně albuminem).

Metabolismus

Hlavní eliminační linie Bendamustinu je hydrolyzována na monohydroxy- a dihydroxy-bendamustin. Tvorba N-Desmethyl-Bendamustin a Gamma-Hydroxy-Bendamustin prostřednictvím metabolismu v játrech díky isenzymu cytochrom P450 (CYP) 1A2.Další hlavní metabolická linie Bendamustinu je vázána na glutathion.

Bendamustin in vitro neinhibuje CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 a CYP 3A4.

Eliminace

Průměrná průměrná clearance po 30minutové intravenózní infuzi při dávce 120 mg/m tělesného povrchu u 12 testerů je 639,4 ml/min. Asi 20 % použité dávky se dostane do moči za 24 hodin. Množství vyloučené močí v pořadí je: monohydroxy-bendamustin> bendamustin> dihydroxy-bendamustin> oxidační metabolická> N-desmethylbendamustin. Ve žluči jsou hlavní metabolické produkty eliminovány polaritou.

Jaterní selhání

U pacientů s 30-70 % jater zničených nádorem a mírným jaterním selháním (sérový bilirubin

selhání ledvin

U pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min, včetně pacientů na dialýze, není žádný významný rozdíl ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater a ledvin, pokud jde o CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, distribuci a clearance.

Starší pacienti

Do farmakokinetických studií jsou zahrnuti také pacienti do 84 let. Vysoký věk neovlivňuje farmakokinetiku Bendamustinu.

Před odběrem Ribomustin 100 Janssen léčí chronické lymfocyty, lymfom bez Hodgkina, mnohočetné nádory

Jak používat

perorální tablety. Tabletu zapijte sklenicí vody.

Dávkování

Použijte intravenózní infuzi po dobu 30-60 minut.

Chronické lymfocyty: Bendamustin hydrochlorid 100 mg/m2 plochy povrchu těla, v den 1 a 2 cyklů, každý cyklus 4 týdnů, až 6 cyklů.

Hodgkinovy lymfocyty, plocha povrchu těla Bendamustin 1 2 mg denně 12 mg Bendamustin a 2 cykly, každý 3týdenní cyklus, po dobu nejméně 6 až 8 cyklů (maximální periody).

multitumor: Bendamustin hydrochlorid 120-150 mg/m Plocha tělesného povrchu, 1. a 2. den, v koordinaci s Prednisonem 60 mg/m2 Plocha povrchu těla od každého cyklu nebo 4. dne po intravenózním cyklu v nejméně 3 cyklech.

Měl by odložit nebo ukončit léčbu, pokud počet bílých krvinek poklesl o 3 000/UL a/nebo počet krevních destiček klesl 4 000/l a počet krevních destiček se zvýší o > 100 000/l.

Nejnižší počet bílých krvinek a krevních destiček naměřený po 14–20 dnech, obnoven po 3–5 týdnech.

Doporučení by měla

Je-li dávka pro pacienta potřebná, byla dávka pro pacienta snížena tak, aby byla použita 1. a 2. den odpovídajícího léčebného cyklu.

Selhání jater

Na základě farmakokinetických údajů není třeba upravovat dávku u pacientů s mírným poškozením jater

doporučené dávkování u 3 pacientů. průměrné jaterní selhání (sérový bilirubin 1,2 - 3 mg/dl).

Neexistují žádné údaje u pacientů se závažným jaterním selháním (sérový bilirubin > 3 mg/dl) (viz kontraindikováno).

selhání ledvin

Na základě farmakokinetických údajů není nutné upravovat dávku u pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min. Zkušenosti u pacientů se závažným selháním ledvin jsou omezené.

Pediatričtí pacienti Bezpečnost a účinnost Bendamustinu u pediatrických pacientů nebyla stanovena kvůli omezeným údajům.

Starší pacienti

Neexistují žádné důkazy, že je u starších pacientů nutná úprava dávky (viz farmakokinetika). Co dělat

při předávkování? Událost na úrovni srdce 2 podle CTC odpovídá změnám na EKG, které manifestují ischemii myokardu, se považuje za limit dávky.

V další studii s Bendamustinem přenášeným po dobu 30 minut v den 1 a 2 každé 3 týdny je maximální tolerance léku 180 mg/m2. Limitní toxicitou dávky je snížení krevních destiček o 4.

Opatření pro manipulaci

Neexistuje žádný specifický antagonista. Lze provést transplantaci kostní dřeně a přenášet krevní produkty (krevní destičky, červené krvinky) nebo použít krevní růstové faktory jako účinná opatření ke kontrole nežádoucích účinků na hematologii.

bendamustin hydrochlorid a metabolity se oddělují na malé úrovni.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojité dávky, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Nejčastějšími nežádoucími účinky při používání Bendamustin Hydrochlorid jsou hematologické nežádoucí reakce (leukopenie, trombocytopenie), kožní toxicita (alergické reakce), systémové příznaky (horečka), gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení).

U pacientů užívajících přípravek Bendamustin v kombinaci s alopurinolem nebo v kombinaci s alopurinolem a rituximabem bylo hlášeno několik případů Stevens-Johnsonova syndromu a otrávené epidermální nekrózy. Kromě toho byly u pacientů léčených přípravkem Bendamustin hlášeny některé případy regenerace hepatitidy B, které vedly k selhání jater. U pacientů léčených Bendamustinem je hlášeno snížení počtu krvinek, bolesti hlavy, závratě.

Poměr CD4/CD8 se může snížit. Snižte také počet lymfocytů. U pacientů s imunodeficiencí může být zvýšené riziko infekce (např. herpes zoster).

Byly jednotlivě hlášeny nekrózy po náhodném přenosu léků z krevních cév a diagnostická nekróza, nádorový syndrom a anafylaktický šok.

Existují zprávy o sekundárních nádorech včetně syndromu dysplazie dřeně, hyperaktivní poruchy dřeně, akutní leukémie dřeně a bronchiálního karbinu. Souvislost s léčbou Ribomustinem však dosud nebyla stanovena.

Upozorněte lékaře na nežádoucí účinky při užívání léku.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

Přílišná přecitlivělost na účinné látky nebo pomocné látky.

kojení.

Závažné selhání jater (sérový bilirubin > 3 mg/dl).

žloutenka.

Závažné selhání kostní dřeně a změna počtu závažných krevních buněk (počet leukocytů pokles

Během operace méně než 30 dní před zahájením léčby.

Infekce, zejména s leukopenií.

Očkování proti žluté zimnici.

Pozor při používání

myelom

Pacienti léčení Bendamustin Hydrochloridem mohou mít selhání kostní dřeně (selhání kostní dřeně).

Když je k dispozici selhání kostní dřeně, doporučuje se monitorovat leukémii, krevní destičky, hemoglobin a neutrální leukocyty a přehodnotit je před zahájením dalšího léčebného cyklu. Před zahájením dalšího léčebného cyklu doporučte následující parametry:

Počet bílých krvinek> 4 000/UL a počet krevních destiček> 100 000/UL.

Selhání kostní dřeně v důsledku léčby může vyžadovat úpravu dávky a/nebo odložení dávky. Ribomustin by se neměl používat při závažném selhání kostní dřeně nebo závažných změnách počtu krvinek.

Infekce

Byly hlášeny infekce, včetně zápalu plic a bakteriálních infekcí. V některých vzácných případech jsou infekce spojeny s potřebou hospitalizace, infekcemi a smrtí. Pacienti se selháním kostní dřeně po léčbě bendamustin-hydrochloridem jsou náchylní k infekci. Pacientům s posteropulomem s Ribomustinem se doporučuje, aby kontaktovali lékaře, pokud se u nich objeví příznaky nebo známky infekce, včetně horečky nebo respiračních příznaků.

Kožní reakce

Byly hlášeny některé reakce na kůži. Tyto události zahrnují vyrážky, toxické reakce na kůži a různé vodní kuličky. Při použití přípravku Bendamustin v kombinaci s jiným protirakovinným lékem dochází k některým příhodám, takže přesný vztah není jasný. Když se reakce objeví na kůži, pokud léčba pokračuje, mohou tyto reakce progredovat a zhoršovat se; Proto je nutné pacienty s kožními reakcemi pečlivě sledovat. Pokud je kožní reakce závažná nebo progredující, je vhodné léčbu Ribomustinem přerušit nebo ukončit. U závažných kožních reakcí, u nichž existuje podezření, že souvisejí s Bendamustin Hydrochloridem, je vhodné léčbu ukončit. Byly hlášeny případy Stevens-Johnsonova syndromu a otrávené epidermální nekrózy (Ten) při současném užívání Bendamustinu s alopurinolem a jinými léky známými tímto syndromem.

Pacienti se srdečními poruchami

Přísné sledování koncentrace draslíku v krvi během léčby Bendamustin hydrochloridem a draslík by měl být přidán, když K+

Nevolnost, zvracení

Může užívat léky proti zvracení k léčbě symptomů nevolnosti a zvracení.

Syndrom řešení nádorů

U pacientů účastnících se klinických studií byly hlášeny případy syndromu řešení nádorů související s Ribomustinem. Tento syndrom má tendenci se objevit do 48 hodin po první dávce ribomustinu a jinak může intervence vést k akutnímu selhání ledvin a smrti. Preventivní opatření zahrnují dostatečný stav tekutin, pečlivé sledování biochemie krve, zejména hladiny draslíku a kyseliny močové. Je možné zvážit použití alopurinolu po dobu 1 až 2 týdnů léčby ribomustinem, ale nemusí jít nutně o standardní léčbu.

Anafylaxe

V klinických studiích se často vyskytují reakce během přenosu na Bendamustin hydrochlorid. Obecně jsou příznaky obvykle mírné, včetně horečky, zimnice, svědění a vyrážky. Při některých nebezpečích anafylaktická reakce nebo anafylaktický šok.

Zeptejte se pacienta na symptomy reakce způsobené prvním přenosem léčebného cyklu. Použití opatření k prevenci závažných reakcí, včetně antihistaminik, horečky a rezistence na kortikosteroidy v dalších cyklech u pacientů s předchozími reakcemi na infuzi.

Pacienti s alergickými reakcemi 3 nebo horšími než v typických případech se znovu nepoužívají.

antikoncepce

Bendamustin Hydrochlorid je mutant a teratogen.

Ženy by během léčby neměly být těhotné. Mužští pacienti by během léčby a do 6 měsíců po léčbě neměli mít děti. Tito pacienti by měli být poučeni o konzervaci spermatu před léčbou ribomustinem, protože je pravděpodobné, že bude neplodný.

Swing

Při přenosu do okruhu by se měl okamžitě zastavit. Po malém nasátí byste měli jehlu odstranit. Poté aplikujte studené obklady na poškození a propagujte scény na rukou. Žádné jasné výhody podpůrné léčby, jako jsou kortikosteroidy.

Jiná malignita

Byly hlášeny sekundární nádory, včetně poruch dřeně, hyperaktivních poruch dřeně, akutní leukémie a bronchiálního karcinomu. Bendamustin nebyl identifikován.

Aktivita hepatitidy B

Objevila se zpráva o regeneraci hepatitidy B včetně úmrtí a může se objevit hepatitida v důsledku rekonstrukce viru hepatitidy B. Doporučuje se použít vhodná opatření k identifikaci pacientů s hepatitidou B před léčbou ribomustinem, takže pravidelné sledování jaterních funkcí a známek (markerů) hepatitidy B by mělo používat vhodné léky a/nebo preventivní opatření k prevenci hepatitidy B a3>

nemá vliv na řízení motorových vozidel. výzkum účinků léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při léčbě ribomustinem však byla hlášena ztráta pohybu klimatizace, periferní neuropatie a kuřecí spánek (viz nežádoucí účinky). Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhýbali nebezpečným pracím, jako je řízení a obsluha strojů, pokud mají výše uvedené příznaky.
Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy
Není dostatek údajů o použití ribomustinu u těhotných žen. V předklinických studiích je Bendamustin embryo/fetální toxicita, monstrózní a genová toxicita. Těhotné ženy musí používat účinnou antikoncepci před, během a měsíc po léčbě ribomustinem.
Během těhotenství by se ribomustin neměl užívat, pokud přínosy nepřevyšují riziko. Matka by měla být informována o riziku otěhotnění. Pokud je léčba ribomustinem během těhotenství absolutně nezbytná nebo pokud je těhotná během léčby, pacientky by měly být informovány o riziku pro nenarozené dítě a měly by být pečlivě sledovány. Měli byste zvážit genetickou radu.
kojící ženy
Není jasné, zda Bendamustin projde mateřským mlékem, takže je ribomustin kontraindikován při kojení (viz kontraindikováno).
Během léčby ribomustinem musíte přestat kojit.
Reprodukce
Mužům léčeným Bendamustinem je třeba doporučit, aby během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení neměli děti.
by měl před léčbou doporučit uchování spermií, protože při léčbě ribomustinem se neplodnost nemusí obnovit.
Lékové interakce

Neexistuje žádný výzkum interakcí in vivo.
Když kombinujete ribomustin s léky způsobujícími léky, může to pravděpodobně ovlivnit kostní dřeň způsobenou ribomustinem a/nebo léky užívanými současně. Jakákoli léčba, která snižuje fyzický stav pacientů nebo osteoporózu, může zvýšit toxicitu ribomustinu.
Kombinace ribomustinu s cyklosporinem nebo takrolimem může vést k nadměrnému množství inhibitorů imunity s rizikem proliferace lymfocytů.
Pomoc buňkám může snížit tvorbu protilátek po virové imunizaci, aby se snížila toxicita a zvýšilo se riziko infekce, která může vést k úmrtí. Toto riziko se zvyšuje u těch, u kterých byla imunita inhibována patologií jejich pozadí.
Metabolismus bendamustinu související s enzymy se stejnou funkcí cytochromu P450 (CYP) 1A2 (viz farmakokinetické vlastnosti).
Existuje tedy možnost interakce s inhibitory CYP1A2 (jako je fluvoxamin, ciprofloxacin, acyklovir, cimetidin).

Skladování

Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotě pod 30⁰C.

Abyste byli mimo dosah dětí, před použitím si pozorně přečtěte uživatelskou příručku.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.