Ribomustin 100 Janssen trata los linfocitos crónicos, el linfoma sin Hodgkin y los tumores múltiples

Forma farmacéutica Caja
Especificaciones Clorhidrato de bendamustina

Ingrediente

Información de composición	Contenido
Clorhidrato de bendamustina	100 mg

Usos

Indicaciones

Linfocitos crónicos: Tratamiento del primer paso para linfocitos crónicos (estadio B o C según binet) en pacientes con quimioterapia inadecuada en combinación con fludarabina.

No linfoma de Hodgkin: el tumor de Hodgkin no progresa lentamente en pacientes con enfermedad progresiva después del tratamiento con rituximab o quimioterapia en combinación con rituximab.

Tumor multimédula: Tratamiento del primer paso para tumor multimédula (clasificación Durie-Salmon de fase II ha progresado o fase III) en colaboración con Prednison en pacientes mayores de 65 años sin aptos para autotrasplante de células madre y pacientes con enfermedades neurológicas clínicas en el momento del diagnóstico sin poder utilizar tratamiento con Bortezomib o Talidomida.

Pharmacokinatus

Tratamiento del grupo de medicamentos: Medicamentos contra el cáncer, grupo alquilo, código ATC: L01AA09

Bendamustin es un grupo alquilo antitumoral con una actividad única en la que el bencimidazol es similar a la purina. Los efectos anticancerígenos y citotóxicos de Bendamustin se basan principalmente en la conexión cruzada de fibras de ADN simples y dobles mediante alquilación. Como resultado, se rompe la doble función del ADN, el ADN sintetizado y reparado. Bendamustin es activo contra ambos tipos de células: las células que se están dividiendo y las células inactivas.

Aún se desconoce el mecanismo exacto de funcionamiento de Bendamustin.El efecto antitumoral del clorhidrato de bendamustina se demuestra en algunos estudios in vitro en muchas líneas celulares tumorales diferentes en humanos (cáncer de mama, cáncer de pulmón de células pequeñas y no células pequeñas, carbina ovárica y otras leucemias) e in vivo en muchos tipos diferentes de tumores experimentales originados en ratas, ratones, cáncer, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando cáncer, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, cáncer blando, linfoma de cáncer blando, leucemia y cáncer de pulmón de células pequeñas).

El clorhidrato de bendamustina muestra actividad sobre las células tumorales en otras personas con otros grupos alquilo. El principio activo del fármaco muestra que en humanos existe muy poca o ninguna resistencia diagonal a líneas de células tumorales con diferentes mecanismos de resistencia, al menos en parte debido a la interacción relativamente sostenible con el ADN. Además, los estudios clínicos muestran que no existe una resistencia cruzada completa de Bendamustin con los fármacos antraciclina, alquilo o rituximab. Sin embargo, el número de pacientes se considera pequeño.

farmacocinética

Distribución

Después de 30 minutos de infusión intravenosa, el volumen de distribución es de 19,3 L. En condiciones estables después de una inyección intravenosa rápida, el volumen de distribución es de 15,8-20,5 L.

Más del 95% de los principios activos están asociados a proteínas plasmáticas (principalmente albúmina).

Metabolismo

La principal línea de eliminación de Bendamustina se hidroliza en monohidroxi y dihidroxibendamustina. La formación de N-Desmetil-bendamustina y gamma-hidroxi-bendamustina a través del metabolismo en el hígado gracias a la isenzima citocromo P450 (CYP) 1A2.La otra línea metabólica principal de Bendamustin está ligada al glutatión.

In-Vitro, Bendamustin no inhibe CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 y CYP 3A4.

Eliminación

El aclaramiento promedio promedio después de una infusión intravenosa de 30 minutos a una dosis de 120 mg/m2 de superficie corporal para 12 evaluadores es de 639,4 ml/min. Aproximadamente el 20% de la dosis se utiliza en la orina de 24 horas. La cantidad de excreción en orina en orden es: monohidroxi-bendamustina> bendamustina> dihidroxi-bendamustina> oxidación metabólica> N-Desmetil Bendamustina. En la bilis se eliminan los principales productos metabólicos de polaridad.

Insuficiencia hepática

En pacientes con 30-70% del hígado destruido por un tumor e insuficiencia hepática leve (bilirrubina sérica

insuficiencia renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min, incluidos pacientes en diálisis, no hay diferencias significativas en comparación con pacientes con función hepática y renal normal en términos de CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, distribución y aclaramiento.

Pacientes ancianos

Los pacientes hasta 84 años de edad también se incluyen en los estudios farmacocinéticos. La edad avanzada no afecta la farmacocinética de Bendamustina.

antes de tomar Ribomustin 100 Janssen trata los linfocitos crónicos, el linfoma sin Hodgkin y los tumores múltiples

Cómo utilizar

comprimidos orales. Tome el comprimido con un vaso de agua.

Posología

Usar infusión intravenosa durante 30-60 minutos.

Linfocitos crónicos: Clorhidrato de Bendamustina 100 mg/m2 de la superficie corporal, los días 1 y 2 de los ciclos, cada ciclo de 4 semanas, hasta 6 ciclos.

Linfocitos de Hodgkin: Clorhidrato de Bendamustina 120 mg/m2 de la superficie corporal, el día 1 y 2 de ciclos, cada ciclo de 3 semanas, durante al menos 6 a 8 ciclos (períodos máximos de períodos).

multitumoral: Clorhidrato de Bendamustina 120-150 mg/m La superficie corporal, el día 1 y 2, coordinar con Prednison 60 mg/m2 La superficie corporal de la superficie intravenosa u oral del día 1 al 4 de ciclos, cada ciclo de 4 semanas en al menos al menos 3 ciclos.

Debe retrasar o suspender el tratamiento si el número de glóbulos blancos disminuyó en 3.000/UL y/o el número de plaquetas disminuyó 4.000/l y el número de plaquetas aumentó en > 100.000/l.

El número más bajo de glóbulos blancos y plaquetas medido después de 14 a 20 días, se recuperó después de 3 a 5 semanas.

Las recomendaciones deben controlar de cerca las fórmulas sanguíneas durante la pausa sin tratamiento (ver advertencia y precaución). el peor nivel de toxicidad según la norma tóxica común (CTC) del ciclo anterior. Se recomienda reducir la dosis en un 50% en caso de toxicidad nivel 3 según CTC. Recomendación de suspender el tratamiento en caso de toxicidad de nivel 4 según CTC.

Si la dosis es necesaria para un paciente, la dosis se ha reducido para el paciente solo para usarla en los días 1 y 2 del ciclo de tratamiento correspondiente.

Insuficiencia hepática

Según los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina sérica Se recomienda una reducción del 30 % en pacientes con insuficiencia hepática promedio (bilirrubina sérica 1,2 - 3 mg/dl).

No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 3 mg/dl) (ver contraindicado).

insuficiencia renal

Según los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada.

Pacientes pediátricos La seguridad y eficacia de Bendamustin en pacientes pediátricos no se han establecido debido a los datos limitados.

Pacientes de edad avanzada

No hay evidencia de que sea necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver farmacocinética). ¿Qué hace

en caso de sobredosis? El evento en el nivel cardíaco 2 por CTC corresponde a los cambios en el ECG que manifiestan isquemia miocárdica y se considera hasta el límite de dosis.

En el siguiente estudio con Bendamustin transmitido durante 30 minutos los días 1 y 2 cada 3 semanas, la tolerancia máxima del fármaco es de 180 mg/m2. La toxicidad límite de la dosis es una reducción plaquetaria del 4º.

Medidas de manipulación

No existe un antagonista específico. Se puede realizar un trasplante de médula ósea y transmitir productos sanguíneos (plaquetas, glóbulos rojos) o utilizar factores de crecimiento sanguíneo como medidas efectivas para controlar los efectos secundarios en la hematología.

El clorhidrato de bendamustina y sus metabolitos se separan en un nivel pequeño.

¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas más comunes al usar Bendamustin Hydrochlorid son reacciones adversas hematológicas (leucopenia, trombocitopenia), toxicidad cutánea (reacciones alérgicas), síntomas sistémicos (fiebre), síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos).

Se han notificado algunos casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica envenenada en pacientes que usan Bendamustin en combinación con alopurinol o combinado con alopurinol y rituximab. Además, en pacientes tratados con Bendamustin se han notificado algunos casos de regeneración de la hepatitis B que conducen a insuficiencia hepática. En pacientes tratados con Bendamustin se informa reducción de las células sanguíneas, dolores de cabeza y mareos.

La proporción CD4/CD8 puede disminuir. También reduce la cantidad de linfocitos. En pacientes con inmunodeficiencia, el riesgo de infección puede aumentar (p. ej., herpes zóster).

Ha habido informes individuales sobre necrosis después de la transmisión accidental de medicamentos fuera de los vasos sanguíneos y necrosis diagnóstica, síndrome tumoral y shock anafiláctico.

Hay informes sobre tumores secundarios que incluyen síndrome de displasia medular, trastorno hiperactivo de la médula, leucemia medular aguda y carabina bronquial. Sin embargo, aún no se ha determinado la relación con el tratamiento con Ribomustina.

Notificar al médico si se producen efectos no deseados al utilizar el medicamento.

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información siguiente.

Contraindicado

también hipersensibilidad a los principios activos o a algún excipiente.

lactancia materna.

Insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 3 mg/dl).

ictericia.

Insuficiencia grave de la médula ósea y cambio en el número de células sanguíneas graves (los leucocitos disminuyeron

Durante la cirugía menos de 30 días antes de iniciar el tratamiento.

Infección, especialmente con leucopenia.

Vacunación contra la fiebre amarilla.

Precaución al usar

mieloma

Los pacientes tratados con bendamustina clorhidrato pueden tener insuficiencia medular (insuficiencia de la médula ósea).

Cuando la insuficiencia de la médula ósea está disponible, se recomienda controlar la leucemia, las plaquetas, la hemoglobina y los leucocitos neutros y reevaluar antes de comenzar el siguiente ciclo de tratamiento. Antes de iniciar el siguiente ciclo de tratamiento, recomendar los siguientes parámetros:

Número de glóbulos blancos > 4.000/UL y número de plaquetas > 100.000/UL.

La insuficiencia medular debido al tratamiento puede necesitar ajustar la dosis y/o retrasar la dosis. Ribomustina no debe usarse en caso de insuficiencia medular grave o cambios graves en las células sanguíneas.

Infecciones

Ha habido informes sobre infecciones, incluidas neumonía e infecciones bacterianas. En algunos casos raros, las infecciones se asocian con la necesidad de hospitalización, infecciones y muerte. Los pacientes con insuficiencia medular después del tratamiento con clorhidrato de bendamustina son susceptibles a la infección. Se recomienda a los pacientes con posteropuloma que toman Ribomustina que contacten con el médico si presentan síntomas o signos de infección, incluyendo fiebre o síntomas respiratorios.

Reacción cutánea

Se han informado algunas reacciones en la piel. Estos eventos incluyen erupciones cutáneas, reacciones tóxicas en la piel y una variedad de bolas de agua. Algunos eventos ocurren cuando se usa Bendamustin en combinación con otros medicamentos anticancerígenos, por lo que no está clara la relación exacta. Cuando la reacción aparece en la piel, si se continúa el tratamiento, estas reacciones pueden progresar y empeorar; Por lo tanto, es necesario controlar de cerca a los pacientes con reacciones cutáneas. Si la reacción cutánea es grave o progresiva, se aconseja suspender o interrumpir el tratamiento con Ribomustina. En caso de reacciones cutáneas graves que se sospeche que están relacionadas con el clorhidrato de bendamustina, se recomienda interrumpir el tratamiento. Ha habido informes sobre casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica envenenada (Diez) cuando se usa Bendamustin simultáneamente con alopurinol y otros medicamentos conocidos para este síndrome.

Pacientes con trastornos cardíacos

Se debe monitorear estrictamente la concentración de potasio en sangre durante el tratamiento con Bendamustina Clorhidrato y el potasio se debe agregar cuando K+

Náuseas, vómitos

Puede tomar medicamentos contra los vómitos para tratar los síntomas de náuseas y vómitos.

Síndrome de resolución de tumores

Ha habido informes sobre el síndrome de resolución de tumores relacionado con Ribomustina en pacientes que participan en ensayos clínicos. Este síndrome tiende a ocurrir dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis de ribomustina y, de lo contrario, la intervención puede provocar insuficiencia renal aguda y la muerte. Las medidas preventivas incluyen un estado adecuado de los líquidos y un seguimiento estrecho de la bioquímica sanguínea, especialmente los niveles de potasio y ácido úrico. Es posible considerar el uso de alopurinol durante 1 a 2 semanas de tratamiento con ribomustina, pero no necesariamente como tratamiento estándar.

Anafilaxia

Las reacciones durante la transmisión al clorhidrato de bendamustina a menudo ocurren en ensayos clínicos. En general, los síntomas suelen ser leves e incluyen fiebre, escalofríos, picazón y sarpullido. En algunos peligros, reacción anafiláctica o shock anafiláctico.

Preguntar al paciente sobre los síntomas de una respuesta debido a la primera transmisión del ciclo de tratamiento. El uso de medidas para prevenir reacciones graves, incluyendo antihistamínicos, fiebre y resistencia a corticosteroides en los próximos ciclos en pacientes con reacciones a la infusión previa.

Los pacientes con reacciones alérgicas 3 o peores que los casos típicos no se utilizan nuevamente.

anticoncepción

El clorhidrato de bendamustina es un mutante y teratógeno.

Las mujeres no deben estar embarazadas durante el tratamiento. Los pacientes masculinos no deben tener hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo. Se debe aconsejar a estos pacientes sobre la conservación del esperma antes del tratamiento con ribomustina porque es probable que sean infértiles.

Swing

Debe detenerse inmediatamente si se transmite al circuito. Se debe retirar la aguja después de chupar un poco. Después de eso, aplique compresas frías para dañarse y promover las escenas de manos. No hay beneficios claros con tratamientos de apoyo como los corticosteroides.

Otros tumores malignos

Ha habido informes sobre tumores secundarios, incluidos trastornos de la médula, trastornos hiperactivos de la médula, leucemia aguda y carcinoma bronquial. Bendamustin no ha sido identificado.

Actividad de la hepatitis B

Ha habido un informe sobre la regeneración de la hepatitis B, incluida la muerte y puede aparecer hepatitis debido a la reconstrucción del virus de la hepatitis B. Se recomienda aplicar medidas apropiadas para identificar a los pacientes con hepatitis B antes del tratamiento con ribomustina, por lo que el control regular de la función hepática y los signos (marcadores) de la hepatitis B deben usar medicamentos apropiados y/o medidas preventivas para prevenir la hepatitis B.

El efecto del medicamento en la conducción y el manejo de maquinaria

no se han realizado investigaciones sobre los efectos del medicamento en la capacidad para conducir y operar maquinaria. Sin embargo, se ha informado pérdida de movimiento debido al aire acondicionado, neuropatía periférica y sueño de pollo cuando se trata con ribomustina (ver efectos no deseados). Se debe instruir a los pacientes para que eviten trabajos peligrosos, como conducir y operar maquinaria, si presentan los síntomas anteriores.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres embarazadas

No hay datos suficientes sobre el uso de ribomustina en mujeres embarazadas. En estudios preclínicos, Bendamustin es una toxicidad embrionaria/fetal, una toxicidad monstruosa y genética. Las mujeres embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces antes, durante y un mes después del tratamiento con ribomustina.

Durante el embarazo, no se debe utilizar ribomustina a menos que los beneficios estén fuera de riesgo. Se debe informar a la madre sobre el riesgo de embarazo. Si el tratamiento con ribomustina es absolutamente necesario durante el embarazo o si está embarazada durante el tratamiento, los pacientes deben conocer el riesgo para un niño que no nace y deben ser monitoreados cuidadosamente. Debería considerar el asesoramiento genético.

mujeres que amamantan

No está claro si Bendamustin pasará a través de la leche materna, por lo que ribomustina está contraindicada durante la lactancia (ver contraindicaciones).

Debe suspender la lactancia durante el tratamiento con ribomustina.

Reproducción

Se debe recomendar a los hombres tratados con Bendamustin que no tengan hijos durante el tratamiento y 6 meses después de finalizar el mismo.

debe aconsejar sobre la conservación del esperma antes del tratamiento porque es posible que la infertilidad no se recupere cuando se trata con ribomustina.

Interacción farmacológica

No existe ninguna investigación sobre interacciones in vivo.

Cuando se combina ribomustina con medicamentos que causan medicamentos, es probable que afecte la médula ósea causada por la ribomustina y/o los medicamentos utilizados simultáneamente. Cualquier tratamiento que reduzca la condición física o la osteoporosis de los pacientes puede aumentar la toxicidad de la ribomustina.

La combinación de ribomustina con ciclosporina o tacrolimus puede provocar inhibidores excesivos de la inmunidad con riesgo de proliferación linfocítica.

Ayudar a las células puede reducir la formación de anticuerpos después de la inmunización viral para reducir la toxicidad y aumentar el riesgo de infección que puede provocar la muerte. Este riesgo aumenta en aquellos a quienes se les ha inhibido la inmunidad por su patología de fondo.

Metabolismo de bendamustina relacionado con enzimas con la misma función del citocromo P450 (CYP) 1A2 (ver propiedades farmacocinéticas).

Por lo tanto, existe la posibilidad de interactuar con inhibidores de CYP1A2 (como fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovir, cimetidina).

Almacenamiento

Dejar un lugar fresco, evitar la luz, temperatura inferior a 30⁰C.

Para estar fuera del alcance de los niños, lea atentamente el manual de usuario antes de su uso.

Otras drogas

Descargo de responsabilidad

Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.