Ribomustin 100 Janssen traite les lymphocytes chroniques, les lymphomes sans Hodgkin, les tumeurs multiples

Forme pharmaceutique Boîte
Spécifications Chlorhydrate de Bendamustine

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Chlorhydrate de Bendamustine	100 mg

Les usages

Indications

Lymphocytes chroniques : traitement de première étape des lymphocytes chroniques (stade B ou C selon Binet) chez les patients présentant une chimiothérapie inappropriée en association avec la fludarabine.

Non-lymphome hodgkinien : la tumeur hodgkinienne n'évolue pas lentement chez les patients présentant une maladie évolutive après un traitement par rituximab ou une chimiothérapie en association avec le rituximab.

Tumeur multi-médullaire : traitement de première étape pour les tumeurs multi-médullaires (classification Durie-Salmon de phase II a progressé ou phase III) en collaboration avec Prednison chez les patients de plus de 65 ans non aptes à l'autogreffe de cellules souches et les patients atteints de maladies neurologiques cliniques au moment du diagnostic sans pouvoir utiliser le traitement par Bortézomib ou Thalidomid.

Pharmacokinatus

Traitement du groupe médicamenteux : Médicaments anticancéreux, groupe Alkyle, code ATC : L01AA09

La Bendamustine est un groupe alkyle anti-tumoral avec une activité unique dans la mesure où il contient du benzimidazole comme la purine. Les effets anticancéreux et cytotoxiques de la Bendamustine reposent principalement sur la connexion croisée de fibres d'ADN simples et doubles avec alkylation. En conséquence, la double fonction de l’ADN, l’ADN synthétisé et réparé, est rompue. La Bendamustine est active contre les deux types de cellules : les cellules en division et les cellules inactives.

Le mécanisme de fonctionnement exact de Bendamustin est encore inconnu.L'effet antitumoral du chlorhydrate de Bendamustin est prouvé dans certaines études in vitro sur de nombreuses lignées cellulaires tumorales différentes chez l'homme (cancer du sein, cancer du poumon à petites cellules et sans petites cellules, carbine de l'ovaire et autres leucémies) et in vivo sur de nombreux types différents de tumeurs expérimentales provenant de rats, de souris, de cancer, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou, de cancer mou. cancer, cancer mou, cancer mou, cancer mou, cancer mou, cancer mou, lymphome mou, leucémie et cancer du poumon à petites cellules).

Le chlorhydrate de Bendamustin montre l'activité sur les cellules tumorales chez d'autres personnes possédant d'autres groupes alkyle. Le principe actif du médicament montre qu'il n'y a pas ou très peu de résistance diagonale aux lignées de cellules tumorales chez l'homme avec différents mécanismes de résistance, au moins en partie en raison de l'interaction relativement durable avec l'ADN. De plus, des études cliniques montrent qu’il n’existe pas de résistance croisée complète à la Bendamustin avec les médicaments anthracyclines, alkyles ou rituximab. Cependant, le nombre de patients est considéré comme faible.

pharmacocinétique

Distribution

Après 30 minutes de perfusion intraveineuse, le centre du centre est de 19,3 L. Dans un état stable après une injection intraveineuse rapide, le volume de distribution est de 15,8 à 20,5 l.

Plus de 95 % des principes actifs sont associés aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine).

Métabolisme

La principale ligne d'élimination de la Bendamustine est hydrolysée en monohydroxy- et dihydroxy-bendamustine. La formation de N-Desméthyl-Bendamustine et de Gamma-Hydroxy-Bendamustine par métabolisme dans le foie grâce à l'isenzyme cytochrome P450 (CYP) 1A2.L’autre ligne métabolique principale de Bendamustin est liée au glutathion.

In Vitro, Bendamustin n'inhibe pas le CYP 1A2, le CYP 2C9/10, le CYP 2D6, le CYP 2E1 et le CYP 3A4.

Élimination

La clairance moyenne après perfusion intraveineuse de 30 minutes à une dose de 120 mg/m de surface corporelle pour 12 testeurs est de 639,4 ml/min. Environ 20 % de la dose est utilisée dans les urines pendant 24 heures. La quantité excrétée dans l'urine dans l'ordre est la suivante : monohydroxy-bendamustine> bendamustine> dihydroxy-bendamustine> oxydation métabolique> N-Desméthyl Bendamustine. Dans la bile, les principaux produits métaboliques sont éliminés en polarité.

Insuffisance hépatique

Chez les patients dont 30 à 70 % du foie est détruit par une tumeur et une légère insuffisance hépatique (bilirubine sérique

insuffisance rénale

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine > 10 ml/min, y compris les patients dialysés, il n'y a pas de différence significative par rapport aux patients ayant une fonction hépatique et rénale normale en termes de CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, distribution et clairance.

Patients âgés

Les patients jusqu'à 84 ans sont également inclus dans les études pharmacocinétiques. L'âge élevé n'affecte pas la pharmacocinétique de Bendamustin.

Avant de prendre Ribomustin 100 Janssen traite les lymphocytes chroniques, les lymphomes sans Hodgkin, les tumeurs multiples

Comment utiliser

les comprimés oraux. Prenez le comprimé avec un verre d'eau.

Posologie

Utiliser une perfusion intraveineuse pendant 30 à 60 minutes.

Lymphocytes chroniques : chlorhydrate de Bendamustin 100 mg/m2 de surface corporelle, les jours 1 et 2 des cycles, chaque cycle de 4 semaines, jusqu'à 6 cycles.

Lymphocytes hodgkiniens : chlorhydrate de Bendamustin 120 mg/m2 de surface corporelle, les jours 1 et 6. 2 cycles, chaque cycle de 3 semaines, pendant au moins 6 à 8 cycles (périodes maximales de règles).

multitumeur : chlorhydrate de Bendamustin 120-150 mg/m La surface corporelle, aux jours 1 et 2, coordonner avec Prednison 60 mg/m2 La surface corporelle de la surface intraveineuse ou buccale du jour 1 au 4 des cycles, chaque cycle de 4 semaines au moins 3 cycles.

Doit retarder ou arrêter le traitement si le nombre de globules blancs a diminué de 3 000/UL et/ou si le nombre de plaquettes a diminué 4 000/l et le nombre de plaquettes a augmenté de > 100 000/l.

Le nombre le plus bas de globules blancs et de plaquettes mesuré après 14 à 20 jours, récupéré après 3 à 5 semaines.

Les recommandations doivent surveiller de près les formules sanguines pendant la pause sans traitement (voir avertissement et prudence).

Dans le cas d'une non-hématite, la réduction de la bureaucratie doit être basée sur sur le pire niveau de toxicité selon la norme toxique commune (CTC) du cycle précédent. Il est recommandé de réduire la dose de 50% en cas de toxicité de niveau 3 selon CTC. Recommandation d'arrêter le traitement en cas de toxicité de niveau 4 selon CTC.

Si la dose est nécessaire pour un patient, la dose a été réduite pour le patient seul afin d'être utilisée aux jours 1 et 2 du cycle de traitement correspondant.

Insuffisance hépatique

Sur la base des données pharmacocinétiques, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique Réduction recommandée de 30 % de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne. (bilirubine sérique 1,2 - 3 mg/dl).

Il n'existe aucune donnée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3 mg/dl) (voir contre-indication).

insuffisance rénale

Sur la base des données pharmacocinétiques, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une clairance de la créatinine > 10 ml/min. L'expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est limitée.

Patients pédiatriques La sécurité et l'efficacité de Bendamustin chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies en raison de données limitées.

Patients âgés

Il n'existe aucune preuve qu'un ajustement de la dose soit nécessaire chez les patients âgés (voir pharmacocinétique). Que faire

en cas de surdosage ? L'événement au niveau cardiaque 2 par CTC correspond aux changements ECG qui manifestent une ischémie myocardique est considéré comme la limite de dose.

Dans l'étude suivante avec Bendamustin transmis pendant 30 minutes les jours 1 et 2 toutes les 3 semaines, la tolérance maximale du médicament est de 180 mg/m2. La toxicité limite de la dose est une réduction des plaquettes d'un quart.

Mesures de manipulation

Il n'existe pas d'antagoniste spécifique. Une greffe de moelle osseuse peut être réalisée et transmettre des produits sanguins (plaquettes, globules rouges) ou utiliser des facteurs de croissance sanguine comme mesures efficaces pour contrôler les effets secondaires sur l'hématologie.

le chlorhydrate de bendamustine et ses métabolites sont séparés à un faible niveau.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de doubles doses pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus courants lors de l'utilisation du chlorhydrate de Bendamustin sont un effet indésirable hématologique (leucopénie, thrombocytopénie), une toxicité cutanée (réactions allergiques), des symptômes systémiques (fièvre), des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements).

Quelques cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrose épidermique empoisonnée ont été rapportés chez des patients utilisant Bendamustin en association avec l'Allopurinol ou en association avec l'Allopurinol et le Rituximab. De plus, certains cas de régénération de l'hépatite B conduisant à une insuffisance hépatique ont été rapportés chez des patients traités par Bendamustin. Une réduction des cellules sanguines, des maux de tête et des étourdissements est rapportée chez les patients traités par Bendamustin.

Le rapport CD4/CD8 peut diminuer. Réduisez également le nombre de lymphocytes. Chez les patients présentant un déficit immunitaire, le risque d'infection peut être augmenté (par exemple, zona).

Des cas individuels de nécrose ont été signalés après la transmission accidentelle de médicaments hors des vaisseaux sanguins, ainsi que des nécroses diagnostiques, des syndromes tumoraux et des chocs anaphylactiques.

Des cas de tumeurs secondaires ont été signalés, notamment le syndrome de dysplasie médullaire, le trouble d'hyperactivité médullaire, la leucémie aiguë de la moelle osseuse et la carbine bronchique. Cependant, la relation avec le traitement par Ribomustin n'a pas encore été déterminée.

Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

Contre-indiqué

trop d'hypersensibilité aux principes actifs ou à tout excipient.

l'allaitement.

Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique> 3 mg/dl).

jaunisse.

Insuffisance médullaire sévère et modification du nombre de cellules sanguines graves (diminution des leucocytes

Pendant l'intervention chirurgicale, moins de 30 jours avant le début du traitement.

Infection, en particulier avec leucopénie.

Vaccination contre la fièvre jaune.

Prudence lors de l'utilisation du

myélome

Les patients traités par le chlorhydrate de Bendamustin peuvent présenter une insuffisance médullaire (insuffisance médullaire).

Lorsque l'insuffisance médullaire est disponible, il est recommandé de surveiller la leucémie, les plaquettes, l'hémoglobine et les leucocytes neutres et de réévaluer avant de commencer le prochain cycle de traitement. Avant de commencer le prochain cycle de traitement, recommandez les paramètres suivants :

Nombre de globules blancs> 4 000/UL et nombre de plaquettes> 100 000/UL.

L'insuffisance médullaire due au traitement peut nécessiter un ajustement de la dose et/ou un retardement de la dose. La ribomustine ne doit pas être utilisée en cas d'insuffisance médullaire grave ou de modifications graves des cellules sanguines.

Infections

Des cas d'infections ont été signalés, notamment des pneumonies et des infections bactériennes. Dans certains cas rares, les infections sont associées à la nécessité d’une hospitalisation, d’infections et de décès. Les patients présentant une insuffisance médullaire après un traitement par le chlorhydrate de bendamustine sont sensibles à l'infection. Il est recommandé aux patients atteints de postéropulome avec Ribomustin de contacter le médecin s'il présente des symptômes ou des signes d'infection, notamment de la fièvre ou des symptômes respiratoires.

Réaction cutanée

Certaines réactions cutanées ont été rapportées. Ces événements comprennent des éruptions cutanées, des réactions toxiques sur la peau et diverses boules d'eau. Certains événements se produisent lors de l'utilisation de Bendamustin en association avec d'autres médicaments anticancéreux, la relation exacte n'est donc pas claire. Lorsque la réaction apparaît sur la peau, si le traitement est poursuivi, ces réactions peuvent progresser et s'aggraver ; Il est donc nécessaire de surveiller de près les patients présentant des réactions cutanées. Si la réaction cutanée est grave ou évolutive, il est conseillé de suspendre ou d'arrêter le traitement par Ribomustin. En cas de réactions cutanées graves soupçonnées d'être liées au chlorhydrate de Bendamustin, il est conseillé d'arrêter le traitement. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrose épidermique empoisonnée (Ten) ont été rapportés lors de l'utilisation simultanée de Bendamustin avec de l'allopurinol et d'autres médicaments connus pour ce syndrome.

Patients souffrant de troubles cardiaques

Surveiller strictement la concentration de potassium dans le sang pendant le traitement par le chlorhydrate de Bendamustin et le potassium doit être ajouté lorsque K+

Nausées, vomissements

Peut prendre des médicaments anti-vomissements pour traiter les symptômes de nausées et de vomissements.

Syndrome de résolution tumorale

Des cas de syndrome de résolution de tumeurs liés à la Ribomustine ont été rapportés chez des patients participant à des essais cliniques. Ce syndrome a tendance à survenir dans les 48 heures suivant la première dose de ribomustine, sans quoi une intervention peut entraîner une insuffisance rénale aiguë et la mort. Les mesures préventives comprennent un état hydrique adéquat et une surveillance étroite de la biochimie sanguine, en particulier des taux de potassium et d'acide urique. Il est possible d'envisager d'utiliser l'allopurinol pendant 1 à 2 semaines de traitement par ribomustine mais pas nécessairement un traitement standard.

Anaphylaxie

Des réactions lors de la transmission au chlorhydrate de Bendamustin se produisent souvent lors des essais cliniques. En général, les symptômes sont bénins et comprennent de la fièvre, des frissons, des démangeaisons et des éruptions cutanées. Dans certains dangers, réaction anaphylactique ou choc anaphylactique.

Interrogez le patient sur les symptômes d'une réponse due à la première transmission du cycle de traitement. L'utilisation de mesures pour prévenir les réactions graves, y compris les antihistaminiques, la fièvre et la résistance aux corticostéroïdes au cours des cycles suivants chez les patients ayant déjà eu des réactions à la perfusion.

Les patients présentant des réactions allergiques de niveau 3 ou pire que les cas typiques ne sont plus utilisés.

contraception

Le chlorhydrate de Bendamustin est un mutant et tératogène.

Les femmes ne doivent pas être enceintes pendant le traitement. Les patients de sexe masculin ne devraient pas avoir d’enfants pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après le traitement. Ces patients doivent être informés de la préservation du sperme avant le traitement par la ribomustine, car il est probable qu'il soit stérile.

Swing

Doit s'arrêter immédiatement s'il est transmis au circuit. Il faut retirer l'aiguille après avoir sucé un peu. Après cela, appliquez des compresses froides sur la zone endommagée et favorisez les scènes de mains. Aucun bénéfice évident avec des traitements de soutien tels que les corticostéroïdes.

Autre tumeur maligne

Des cas de tumeurs secondaires ont été signalés, notamment des troubles de la moelle, des troubles hyperactifs de la moelle, des leucémies aiguës et des carcinomes bronchiques. Bendamustin n'a pas été identifié.

Activité de l'hépatite B

Il y a eu un rapport sur la régénération de l'hépatite B, y compris la mort et peut apparaître une hépatite due à la reconstruction du virus de l'hépatite B. Il est recommandé d'appliquer des mesures appropriées pour identifier les patients atteints d'hépatite B avant le traitement par la ribomustine, donc une surveillance régulière de la fonction hépatique et des signes (marqueurs) de l'hépatite B doit utiliser des médicaments appropriés et/ou des mesures préventives pour prévenir l'hépatite B.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

n'a pas mené de recherche sur les effets du médicament sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, une perte de mouvement, une neuropathie périphérique et un sommeil de poulet ont été rapportés lors d'un traitement par la ribomustine (voir effets indésirables). Les patients doivent être informés d'éviter les travaux dangereux tels que conduire ou utiliser des machines s'ils présentent les symptômes ci-dessus.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

Pas suffisamment de données sur l'utilisation de la ribomustine chez les femmes enceintes. Dans les études précliniques, Bendamustin est une toxicité embryonnaire/fœtale, une toxicité monstrueuse et génétique. Les femmes enceintes doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et un mois après le traitement par ribomustine.

Pendant la grossesse, la ribomustine ne doit pas être utilisée à moins que les bénéfices ne soient hors de risque. La mère doit être informée du risque de grossesse. Si un traitement par ribomustine est absolument nécessaire pendant la grossesse ou si elle est enceinte pendant le traitement, les patientes doivent être informées du risque pour un enfant à naître et doivent être étroitement surveillées. Il faudrait envisager des conseils génétiques.

les femmes qui allaitent

Il n'est pas clair si Bendamustin passera dans le lait maternel, c'est pourquoi la ribomustine est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir contre-indiqué).

Doit arrêter d'allaiter pendant le traitement par la ribomustine.

Reproduction

Il convient de conseiller aux hommes traités par Bendamustin de ne pas avoir d'enfants pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement.

devrait donner des conseils sur la préservation des spermatozoïdes avant le traitement, car l'infertilité peut ne pas se rétablir lorsqu'elle est traitée par la ribomustine.

Interactions médicamenteuses

Il n'y a pas de recherche sur les interactions in vivo.

Lors de l'association de la ribomustine avec des médicaments à l'origine de médicaments, il est probable que la moelle osseuse soit affectée par la ribomustine et/ou par les médicaments utilisés simultanément. Tout traitement réduisant la condition physique des patients ou l'ostéoporose peut augmenter la toxicité de la ribomustine.

L'association de la ribomustine avec la cyclosporine ou le tacrolimus peut entraîner un excès d'inhibiteurs de l'immunité avec un risque de prolifération lymphocytaire.

Aider les cellules peut réduire la formation d'anticorps après une immunisation virale afin de réduire la toxicité et d'augmenter le risque d'infection pouvant entraîner la mort. Ce risque augmente chez ceux dont l'immunité est inhibée par leur pathologie de fond.

Métabolisme de la Bendamustine lié aux enzymes ayant la même fonction du cytochrome P450 (CYP) 1A2 (voir propriétés pharmacocinétiques).

Par conséquent, il existe une possibilité d'interaction avec les inhibiteurs du CYP1A2 (tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l'acyclovir, la cimétidine).

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Pour être hors de portée des enfants, lisez attentivement le manuel d'utilisation avant utilisation.

Autres médicaments

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