Ribomustin 100 Janssen mengobati limfosit kronis, limfoma tanpa Hodgkin, tumor multipel

Bentuk sediaan Kotak
Spesifikasi Bendamustine hidroklorida

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Bendamustine hidroklorida	100mg

Kegunaan

Indikasi

Limfosit kronis: Pengobatan langkah pertama untuk limfosit kronis (stadium B atau C menurut binet) pada pasien dengan kemoterapi yang tidak tepat dikombinasikan dengan fludarabin.

Non-limfoma Hodgkin: Tumor Hodgkin tidak berkembang perlahan pada pasien dengan penyakit progresif setelah pengobatan dengan rituximab atau kemoterapi yang dikombinasikan dengan rituximab.

Tumor multi-sumsum: Pengobatan tahap pertama untuk tumor multi-sumsum (klasifikasi Durie-Salmon fase II telah berkembang atau fase III) bekerja sama dengan Prednison pada pasien berusia di atas 65 tahun yang tidak cocok untuk transplantasi sel induk mandiri dan pasien dengan penyakit neurologis klinis pada saat diagnosis tanpa dapat menggunakan pengobatan Bortezomib atau Thalidomid.

Pharmacokinatus

Pengobatan kelompok obat: Obat anti kanker, golongan Alkil, kode ATC: L01AA09

Bendamustin merupakan gugus alkil anti tumor dengan aktivitas unik karena mengandung benzimidazol seperti purin. Efek anti kanker dan sitotoksik Bendamustin terutama didasarkan pada hubungan silang serat DNA tunggal dan ganda dengan alkilasi. Akibatnya, fungsi ganda DNA, DNA yang disintesis dan diperbaiki rusak. Bendamustin aktif terhadap kedua jenis sel: sel yang sedang membelah dan sel tidak aktif.

Mekanisme pasti pengoperasian Bendamustin masih belum diketahui.Efek anti-tumor Bendamustin Hydrochlorid dibuktikan dalam beberapa penelitian in-vitro pada banyak lini sel tumor yang berbeda pada manusia (kanker payudara, kanker paru-paru sel kecil dan tidak ada sel kecil, karbin ovarium dan leukemia lainnya) dan in-vivo pada berbagai jenis tumor eksperimental yang berasal dari tikus, mencit, kanker, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, lunak kanker, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak, kanker lunak limfoma, leukemia dan kanker paru-paru sel kecil).

Bendamustin Hydrochlorid menunjukkan aktivitas pada sel tumor pada orang lain dengan gugus alkil lain. Bahan aktif obat menunjukkan bahwa tidak ada atau sangat sedikit resistensi diagonal terhadap garis sel tumor pada manusia dengan mekanisme resistensi yang berbeda, setidaknya sebagian karena interaksi yang relatif berkelanjutan dengan DNA. Selain itu, studi klinis menunjukkan bahwa tidak ada resistensi silang Bendamustin sepenuhnya dengan obat antrasiklin, alkil, atau rituximab. Namun jumlah pasiennya terbilang sedikit.

farmakokinetik

Distribusi

Setelah infus intravena selama 30 menit, volume pusatnya adalah 19,3 L. Dalam kondisi stabil setelah injeksi intravena cepat, volume distribusinya adalah 15,8-20,5 l.

Lebih dari 95% bahan aktif berhubungan dengan protein plasma (terutama albumin).

Metabolisme

Jalur eliminasi utama Bendamustin dihidrolisis menjadi monohidroksi- dan dihidroksi-bendamustin. Pembentukan N-Desmethyl-Bendamustin dan Gamma-Hydroxy-Bendamustin melalui metabolisme di hati berkat isenzim sitokrom P450 (CYP) 1A2.Jalur metabolisme utama Bendamustin lainnya terkait dengan Glutathion.

In-Vitro, Bendamustin tidak menghambat CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 dan CYP 3A4.

Eliminasi

Rata-rata bersihan rata-rata setelah infus intravena 30 menit dengan dosis 120 mg/m2 luas permukaan tubuh untuk 12 penguji adalah 639,4 ml/menit. Sekitar 20% dari dosis digunakan dalam urin 24 jam. Jumlah ekskresi dalam urin secara berurutan adalah : monohidroksi-bendamustin > bendamustin > dihidroksi-bendamustin > oksidasi metabolik > N-Desmethyl Bendamustin. Di dalam empedu, produk metabolisme utama dihilangkan polaritasnya.

Gagal hati

Pada pasien dengan 30-70% hati dihancurkan oleh tumor dan gagal hati ringan (bilirubin serum

gagal ginjal

Pada pasien dengan bersihan kreatinin > 10 ml/menit, termasuk pasien dengan cuci darah, tidak terdapat perbedaan yang signifikan dibandingkan pasien dengan fungsi hati dan ginjal normal dalam hal CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, distribusi dan pembersihan.

Pasien lanjut usia

Pasien hingga usia 84 tahun juga dilibatkan dalam studi farmakokinetik. Usia yang tinggi tidak mempengaruhi farmakokinetik Bendamustin.

Sebelum mengambil Ribomustin 100 Janssen mengobati limfosit kronis, limfoma tanpa Hodgkin, tumor multipel

Cara menggunakan

tablet oral. Ambil tablet dengan segelas air.

Dosis

Gunakan infus intravena selama 30-60 menit.

Limfosit kronis: Bendamustin Hydrochlorid 100 mg/m2 luas permukaan tubuh, pada hari ke 1 dan 2 siklus, tiap siklus 4 minggu, maksimal 6 siklus.

Limfosit Hodgkin: Bendamustin Hydrochlorid 120 mg/m2 luas permukaan tubuh, pada hari ke 1 dan 2 siklus, setiap siklus 3 minggu, setidaknya 6 hingga 8 siklus (periode menstruasi maksimum).

multitumor: Bendamustin Hydrochlorid 120-150 mg/m Luas permukaan tubuh, pada hari ke 1 dan 2, berkoordinasi dengan Prednison 60 mg/m2 Luas permukaan tubuh permukaan intravena atau oral dari hari ke 1 hingga 4 siklus, setiap siklus 4 minggu dalam setidaknya 3 siklus.

Sebaiknya menunda atau menghentikan pengobatan jika jumlah sel darah putih menurun 3.000/UL dan/atau jumlah trombosit menurun 4.000/l dan jumlah trombosit meningkat > 100.000/l.

Jumlah sel darah putih dan trombosit terendah diukur setelah 14-20 hari, pulih setelah 3-5 minggu.

Rekomendasi harus memantau formula darah dengan cermat selama jeda non-pengobatan (lihat peringatan dan kehati-hatian).

Dalam kasus non-hematitis, pengurangan birokrasi harus didasarkan pada tingkat toksisitas terburuk menurut standar toksik umum (CTC) siklus sebelumnya. Dianjurkan untuk mengurangi dosis sebesar 50% jika terjadi toksisitas level 3 menurut CTC. Rekomendasi untuk menghentikan pengobatan jika terjadi toksisitas level 4 menurut CTC.

Jika dosis diperlukan untuk pasien, dosis telah dikurangi untuk pasien sendiri untuk digunakan pada hari 1 dan 2 dari siklus pengobatan yang sesuai.

Gagal hati

Berdasarkan data farmakokinetik, tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan (bilirubin serum Direkomendasikan pengurangan dosis sebesar 30% pada pasien dengan hati rata-rata kegagalan (bilirubin serum 1,2 - 3 mg/dl).

Tidak ada data pada pasien dengan gagal hati berat (bilirubin serum> 3 mg/dl) (lihat kontraindikasi).

gagal ginjal

Berdasarkan data farmakokinetik, tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien dengan bersihan kreatinin> 10 ml/menit. Pengalaman pada pasien dengan gagal ginjal berat masih terbatas.

Pasien anak-anak Keamanan dan efektivitas Bahanustin pada pasien anak-anak belum diketahui karena keterbatasan data.

Pasien lanjut usia

Tidak ada bukti bahwa penyesuaian dosis diperlukan pada pasien lanjut usia (lihat farmakokinetik).Apa yang

lakukan bila overdosis? Peristiwa pada jantung tingkat 2 oleh CTC sesuai dengan perubahan EKG yang bermanifestasi iskemia miokard dianggap sebagai batas dosis.

Pada penelitian berikutnya dengan Bendamustin yang ditransmisikan selama 30 menit pada hari ke-1 dan ke-2 setiap 3 minggu, toleransi maksimum obat adalah 180 mg/m2. Batas toksisitas dosis adalah penurunan trombosit sebesar 4.

Tindakan penanganan

Tidak ada antagonis spesifik. Transplantasi sumsum tulang dapat dilakukan dan mengirimkan produk darah (trombosit, sel darah merah) atau menggunakan faktor pertumbuhan darah sebagai tindakan efektif untuk mengendalikan efek samping pada hematologi.

bendamustin hidroklorida dan metabolit dipisahkan pada tingkat kecil.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Reaksi merugikan yang paling umum saat menggunakan Bendamustin Hydrochlorid adalah reaksi merugikan hematologi (leukopenia, trombositopenia), toksisitas kulit (reaksi alergi), gejala sistemik (demam), gejala gastrointestinal (mual, muntah).

Beberapa kasus sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermal keracunan telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Bendamustin dalam kombinasi dengan Allopurinol atau dikombinasikan dengan Allopurinol dan Rituximab. Selain itu, beberapa kasus regenerasi hepatitis B yang menyebabkan gagal hati dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Bendamustin. Penurunan sel darah, sakit kepala, pusing dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Bendamustin.

Rasio CD4/CD8 mungkin menurun. Juga mengurangi jumlah limfosit. Pada pasien dengan imunodefisiensi, risiko infeksi dapat meningkat (misalnya herpes zoster).

Ada laporan individual tentang nekrosis setelah transmisi obat secara tidak sengaja keluar dari pembuluh darah dan nekrosis diagnostik, sindrom tumor, dan syok anafilaksis.

Ada laporan mengenai tumor sekunder termasuk sindrom displasia sumsum, kelainan hiperaktif sumsum, leukemia sumsum akut, dan karbin bronkial. Namun, hubungannya dengan pengobatan Ribomustin belum dapat ditentukan.

Beritahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

terlalu hipersensitif terhadap bahan aktif atau eksipien apa pun.

menyusui.

Gagal hati berat (bilirubin serum> 3 mg/dl).

penyakit kuning.

Kegagalan sumsum tulang yang parah dan perubahan jumlah sel darah yang serius (leukosit menurun

Selama operasi kurang dari 30 hari sebelum memulai pengobatan.

Infeksi, terutama leukopenia.

Vaksinasi demam kuning.

Perhatian saat menggunakan

myeloma

Pasien yang diobati dengan Bendamustin Hydrochlorid mungkin mengalami kegagalan sumsum (kegagalan sumsum tulang).

Bila ada kegagalan sumsum tulang, dianjurkan untuk memantau leukemia, trombosit, hemoglobin dan leukosit netral dan mengevaluasi ulang sebelum memulai siklus pengobatan berikutnya. Sebelum memulai siklus perawatan berikutnya, rekomendasikan parameter berikut:

Jumlah sel darah putih > 4.000/UL dan jumlah trombosit > 100.000/UL.

Kegagalan sumsum tulang akibat pengobatan mungkin memerlukan penyesuaian dosis dan/atau penundaan dosis. Ribomustin tidak boleh digunakan ketika kegagalan sumsum parah atau perubahan sel darah yang serius.

Infeksi

Ada laporan mengenai infeksi, termasuk pneumonia dan infeksi bakteri. Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, infeksi dikaitkan dengan kebutuhan rawat inap, infeksi, dan kematian. Pasien dengan kegagalan sumsum tulang setelah pengobatan dengan bendamustin hidroklorida rentan terhadap infeksi. Penderita posteropuloma dengan Ribomustin disarankan untuk menghubungi dokter jika terdapat gejala atau tanda infeksi, termasuk demam atau gejala pernafasan.

Reaksi kulit

Beberapa reaksi pada kulit telah dilaporkan. Peristiwa tersebut antara lain ruam, reaksi toksik pada kulit, dan berbagai bola air. Beberapa kejadian terjadi ketika Bendamustin dikombinasikan dengan obat anti kanker lainnya, sehingga hubungan pastinya tidak jelas. Ketika reaksi muncul pada kulit, jika pengobatan dilanjutkan, reaksi ini dapat berkembang dan memburuk; Oleh karena itu, perlu dilakukan pemantauan ketat terhadap pasien yang mengalami reaksi kulit. Jika reaksi kulit serius atau progresif, disarankan untuk menghentikan atau menghentikan pengobatan Ribomustin. Untuk reaksi kulit serius yang diduga berhubungan dengan Bendamustin Hydrochlorid, disarankan untuk menghentikan pengobatan. Ada laporan tentang kasus sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermal keracunan (Sepuluh) ketika Bendamustin digunakan bersamaan dengan allopurinol dan obat lain yang diketahui menyebabkan sindrom ini.

Pasien dengan gangguan jantung

Memantau secara ketat konsentrasi kalium dalam darah selama pengobatan dengan Bendamustin Hydrochlorid dan kalium harus ditambahkan ketika K+

Mual, muntah

Dapat mengonsumsi obat anti muntah untuk mengatasi gejala mual dan muntah.

Sindrom pemecahan tumor

Ada laporan tentang sindrom penyelesaian tumor terkait dengan Ribomustin pada pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis. Sindrom ini cenderung terjadi dalam waktu 48 jam setelah dosis ribomustin pertama dan jika tidak, intervensi dapat menyebabkan gagal ginjal akut dan kematian. Tindakan pencegahannya meliputi kondisi cairan yang cukup, pemantauan ketat biokimia darah, terutama kadar kalium dan asam urat. Dimungkinkan untuk mempertimbangkan penggunaan allopurinol selama 1 hingga 2 minggu pengobatan dengan ribomustin tetapi belum tentu merupakan pengobatan standar.

Anafilaksis

Reaksi selama penularan ke Bendamustin Hydrochlorid sering terjadi dalam uji klinis. Secara umum gejalanya biasanya ringan, antara lain demam, menggigil, gatal, dan ruam. Dalam beberapa bahaya, reaksi anafilaksis atau syok anafilaksis.

Tanyakan kepada pasien tentang gejala respons akibat penularan pertama dari siklus pengobatan. Penggunaan tindakan untuk mencegah reaksi parah, termasuk antihistamin, demam, dan resistensi kortikosteroid pada siklus berikutnya pada pasien dengan reaksi infus sebelumnya.

Pasien dengan reaksi alergi 3 atau lebih buruk dari kasus biasanya tidak digunakan lagi.

kontrasepsi

Bendamustin Hidroklorida merupakan mutan dan teratogen.

Wanita tidak boleh hamil selama pengobatan. Pasien laki-laki tidak boleh memiliki anak selama pengobatan dan sampai 6 bulan setelah pengobatan. Pasien-pasien ini harus diberi tahu tentang pengawetan sperma sebelum pengobatan dengan ribomustin karena kemungkinan besar tidak subur.

Swing

Harus segera berhenti jika dikirimkan ke sirkuit. Sebaiknya cabut jarumnya setelah dihisap sedikit. Setelah itu, berikan kompres dingin pada bagian yang rusak dan promosikan adegan tangan. Tidak ada manfaat yang jelas dengan pengobatan suportif seperti kortikosteroid.

Keganasan lainnya

Terdapat laporan mengenai tumor sekunder, termasuk kelainan sumsum tulang, kelainan hiperaktif sumsum tulang, leukemia akut, dan karsinoma bronkial. Bendamustin belum teridentifikasi.

Aktivitas hepatitis B

Telah ada laporan mengenai regenerasi hepatitis B termasuk kematian dan mungkin muncul hepatitis karena rekonstruksi virus hepatitis B B. Dianjurkan untuk menerapkan tindakan yang tepat untuk mengidentifikasi pasien dengan hepatitis B sebelum pengobatan dengan ribomustin, sehingga pemantauan rutin fungsi hati dan tanda-tanda (Penanda) hepatitis B harus menggunakan obat-obatan yang tepat dan/atau tindakan pencegahan untuk mencegah hepatitis B.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

belum melakukan penelitian tentang efek obat pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Namun, hilangnya pergerakan AC, neuropati perifer dan tidur ayam telah dilaporkan ketika diobati dengan ribomustin (lihat efek yang tidak diinginkan). Pasien harus diinstruksikan untuk menghindari pekerjaan berbahaya seperti mengemudi dan mengoperasikan mesin jika mereka mengalami gejala di atas.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Wanita hamil

Tidak cukup data tentang penggunaan ribomustin pada wanita hamil. Pada studi praklinis, Bendamustin merupakan toksisitas embrio/janin, toksisitas monster dan gen. Wanita hamil harus menggunakan kontrasepsi yang efektif sebelum, selama dan sebulan setelah pengobatan dengan ribomustin.

Selama kehamilan, ribomustin tidak boleh digunakan kecuali manfaatnya di luar risiko. Ibu harus mengetahui risiko kehamilannya. Jika pengobatan dengan ribomustin mutlak diperlukan selama kehamilan atau jika hamil selama pengobatan, pasien harus menyadari risiko terhadap anak yang belum lahir dan harus diawasi dengan cermat. Harus mempertimbangkan saran genetik.

wanita menyusui

Tidak jelas apakah Bendamustin akan keluar melalui ASI, jadi ribomustin dikontraindikasikan saat menyusui (lihat kontraindikasi).

Harus berhenti menyusui selama pengobatan dengan ribomustin.

Reproduksi

Pria yang diobati dengan Bendamustin harus disarankan untuk tidak memiliki anak selama pengobatan dan 6 bulan setelah pengobatan berakhir.

harus menyarankan pelestarian sperma sebelum pengobatan karena infertilitas mungkin tidak pulih jika diobati dengan ribomustin.

Interaksi obat

Tidak ada penelitian interaksi in-vivo.

Ketika menggabungkan ribomustin dengan obat penyebab, kemungkinan besar akan mempengaruhi sumsum tulang yang disebabkan oleh ribomustin dan/atau obat yang digunakan secara bersamaan. Perawatan apa pun yang mengurangi kondisi fisik pasien atau osteoporosis dapat meningkatkan toksisitas ribomustin.

Menggabungkan ribomustin dengan siklosporin atau tacrolimus dapat menyebabkan penghambatan kekebalan yang berlebihan dengan risiko proliferasi limfositik.

Membantu sel dapat mengurangi pembentukan antibodi setelah imunisasi virus untuk mengurangi toksisitas dan meningkatkan risiko infeksi yang dapat menyebabkan kematian. Risiko ini meningkat pada mereka yang kekebalannya terhambat karena latar belakang patologinya.

Metabolisme bendamustin berhubungan dengan enzim dengan fungsi sitokrom P450 (CYP) 1A2 yang sama (lihat sifat farmakokinetik).

Oleh karena itu, ada kemungkinan interaksi dengan penghambat CYP1A2 (seperti fluvoxamin, ciprofloxacin, asiklovir, simetidin).

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Agar jauh dari jangkauan anak-anak, bacalah panduan pengguna dengan cermat sebelum digunakan.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.