Ribomustin 100 Janssen tratta linfociti cronici, linfoma senza Hodgkin, tumori multipli

Forma farmaceutica Scatola
Specifiche Bendamustina cloridrato

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Bendamustina cloridrato	100mg

Usi

Indicazioni

Linfociti cronici: trattamento per la fase uno dei linfociti cronici (stadio B o C secondo binet) in pazienti chemioterapia inappropriata in combinazione con fludarabina.

Non linfoma di Hodgkin: il tumore di Hodgkin non progredisce lentamente nei pazienti con malattia progressiva dopo il trattamento con rituximab o chemioterapia in combinazione con rituximab.

Tumore multimidollare: trattamento per il primo stadio del tumore multimidollare (la classificazione Durie-Salmon di fase II o fase III è progredita) in collaborazione con Prednison in pazienti di età superiore a 65 anni non idonei al trapianto di cellule staminali autonome e pazienti con malattie neurologiche cliniche al momento della diagnosi senza poter utilizzare il trattamento con Bortezomib o Talidomid.

Pharmacokinatus

Trattamento del gruppo medicinale: farmaci antitumorali, gruppo alchilico, codice ATC: L01AA09

Bendamustin è un gruppo alchilico antitumorale con un'attività unica in quanto contiene benzimidazolo come la purina. Gli effetti antitumorali e citotossici di Bendamustin si basano principalmente sulla connessione incrociata di fibre di DNA singole e doppie con alchilazione. Di conseguenza, la doppia funzione del DNA, DNA sintetizzato e riparato, viene interrotta. Bendamustin è attivo contro entrambi i tipi di cellule: cellule in divisione e cellule inattive.

L'esatto meccanismo d'azione di Bendamustin è ancora sconosciuto.L'effetto antitumorale di Bendamustina cloridrato è stato dimostrato in alcuni studi in vitro su diverse linee cellulari tumorali nell'uomo (cancro al seno, cancro del polmone a piccole cellule e non a piccole cellule, carbina ovarica e altre leucemie) e in vivo su molti diversi tipi di tumori sperimentali originati da ratti, topi, cancro, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, cancro molle, linfoma, leucemia e cancro polmonare a piccole cellule).

Bendamustin Hydrocyclorid mostra l'attività sulle cellule tumorali di altre persone con altri gruppi alchilici. Il principio attivo del farmaco dimostra che negli esseri umani la resistenza diagonale alle linee cellulari tumorali con diversi meccanismi di resistenza è assente o molto scarsa, è dovuta, almeno in parte, all'interazione relativamente sostenibile con il DNA. Inoltre, studi clinici dimostrano che non esiste alcuna resistenza crociata completa a Bendamustin con antracicline, farmaci alchilici o rituximab. Tuttavia, il numero di pazienti è considerato piccolo.

farmacocinetica

Distribuzione

Dopo 30 minuti di infusione endovenosa, il centro del centro è di 19,3 l. In condizioni stabili dopo un'iniezione endovenosa rapida, il volume di distribuzione è di 15,8-20,5 l.

Oltre il 95% dei principi attivi sono associati alle proteine plasmatiche (principalmente albumina).

Metabolismo

La principale linea di eliminazione di Bendamustin è idrolizzata in monoidrossi- e diidrossi-bendamustina. La formazione di N-Desmetil-Bendamustina e Gamma-Idrossi-Bendamustina attraverso il metabolismo nel fegato grazie all'ienzima citocromo P450 (CYP) 1A2.L'altra linea metabolica principale di Bendamustin è legata al glutatione.

In vitro, Bendamustin non inibisce il CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 e CYP 3A4.

Eliminazione

La clearance media media dopo infusione endovenosa di 30 minuti alla dose di 120 mg/m2 della superficie corporea per 12 tester è 639,4 ml/min. Circa il 20% della dose utilizzata nelle urine delle 24 ore. La quantità di escrezione nelle urine in ordine è: monoidrossi-bendamustina> bendamustina> diidrossi-bendamustina> ossidazione metabolica> N-desmetil bendamustina. Nella bile vengono eliminati i principali prodotti metabolici.

Insufficienza epatica

Nei pazienti in cui il 30-70% del fegato viene distrutto da tumore e da lieve insufficienza epatica (bilirubina sierica

insufficienza renale

Nei pazienti con clearance della creatinina > 10 ml/min, compresi i pazienti in dialisi, non vi è alcuna differenza significativa rispetto ai pazienti con funzionalità epatica e renale normale in termini di CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, distribuzione e clearance.

Pazienti anziani

Negli studi di farmacocinetica sono inclusi anche pazienti fino a 84 anni di età. L'età elevata non influisce sulla farmacocinetica di Bendamustin.

Prima di prendere Ribomustin 100 Janssen tratta linfociti cronici, linfoma senza Hodgkin, tumori multipli

Come usare

compresse orali. Prendi la compressa con un bicchiere d'acqua.

Dosaggio

Utilizzare l'infusione endovenosa per 30-60 minuti.

Linfociti cronici: Bendamustin Hydrocyclorid 100 mg/m2 di superficie corporea, il giorno 1 e 2 dei cicli, ogni ciclo di 4 settimane, fino a 6 cicli.

Linfociti Hodgkin: Bendamustin Hydrocyclorid 120 mg/m2 di superficie corporea, il giorni 1 e 2 di cicli, ogni ciclo di 3 settimane, per almeno 6-8 cicli (periodi massimi di cicli).

multi-tumorale: Bendamustin Hydrocyclorid 120-150 mg/m La superficie corporea, nei giorni 1 e 2, coordinarsi con Prednison 60 mg/m2 La superficie corporea della superficie endovenosa o orale dal giorno 1 al 4 dei cicli, ogni ciclo di 4 settimane in almeno 3 cicli.

Deve ritardare o interrompere il trattamento se il numero di globuli bianchi è diminuito di 3.000/UL e/o il numero di piastrine è diminuito di 4.000/l e il numero di piastrine è aumentato di> 100.000/l.

Il numero più basso di globuli bianchi e piastrine misurato dopo 14-20 giorni, recuperato dopo 3-5 settimane.

Le raccomandazioni dovrebbero monitorare attentamente le formule del sangue durante l'interruzione del trattamento (vedere avvertenze e precauzioni).

In caso di non ematite, la riduzione della burocrazia deve essere in base al livello di tossicità peggiore secondo lo standard tossico comune (CTC) del ciclo precedente. Si consiglia di ridurre la dose del 50% in caso di tossicità di livello 3 secondo CTC. Raccomandazione di interrompere il trattamento in caso di tossicità di livello 4 secondo CTC.

Se la dose è necessaria per un paziente, la dose è stata ridotta per il paziente da solo da utilizzare nei giorni 1 e 2 del ciclo di trattamento corrispondente.

Insufficienza epatica

Sulla base dei dati farmacocinetici, non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve (bilirubina sierica Riduzione raccomandata del 30% della dose nei pazienti con insufficienza epatica media (bilirubina sierica 1,2 - 3 mg/dl).

Non sono disponibili dati in pazienti con insufficienza epatica grave (bilirubina sierica> 3 mg/dl) (vedere controindicazioni).

insufficienza renale

Sulla base dei dati farmacocinetici, non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con clearance della creatinina> 10 ml/min. L'esperienza nei pazienti con insufficienza renale grave è limitata.

Pazienti pediatrici La sicurezza e l'efficacia di Bendamustin nei pazienti pediatrici non sono state stabilite a causa di dati limitati.

Pazienti anziani

Non vi è evidenza che sia necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere farmacocinetica). Cosa fare

in caso di sovradosaggio? L'evento a livello cardiaco 2 mediante CTC corrisponde ai cambiamenti dell'ECG che manifestano l'ischemia miocardica è considerato limite di dose.

Nello studio successivo con Bendamustin trasmesso per 30 minuti nei giorni 1 e 2 ogni 3 settimane, la tolleranza massima del farmaco è di 180 mg/m2. La tossicità limite della dose è una riduzione piastrinica del 4°.

Misure di manipolazione

Non esiste un antagonista specifico. È possibile eseguire il trapianto di midollo osseo e trasmettere prodotti sanguigni (piastrine, globuli rossi) o utilizzare fattori di crescita del sangue come misure efficaci per controllare gli effetti collaterali in campo ematologico.

Bendamustina cloridrato e metaboliti vengono separati a un piccolo livello.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare dosi doppie per compensare la dose dimenticata.

Effetti collaterali

Le reazioni avverse più comuni durante l'utilizzo di Bendamustin Hydrocyclorid sono una reazione avversa ematologica (leucopenia, trombocitopenia), tossicità cutanea (reazioni allergiche), sintomi sistemici (febbre), sintomi gastrointestinali (nausea, vomito).

Sono stati segnalati alcuni casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica avvelenata in pazienti che utilizzavano Bendamustin in combinazione con allopurinolo o in combinazione con allopurinolo e rituximab. Inoltre, in pazienti trattati con Bendamustin sono stati segnalati alcuni casi di rigenerazione dell'epatite B che hanno portato ad insufficienza epatica. Nei pazienti trattati con Bendamustin è stata segnalata riduzione delle cellule del sangue, mal di testa e vertigini.

Il rapporto CD4/CD8 potrebbe diminuire. Ridurre anche il numero di linfociti. Nei pazienti con immunodeficienza, il rischio di infezione può essere aumentato (ad esempio herpes zoster).

Sono stati segnalati casi individuali di necrosi dopo la trasmissione accidentale di farmaci dai vasi sanguigni e di necrosi diagnostica, sindrome tumorale e shock anafilattico.

Esistono segnalazioni di tumori secondari tra cui la sindrome da displasia del midollo, il disturbo da iperattività del midollo, la leucemia acuta del midollo e la carbina bronchiale. Tuttavia, la relazione con il trattamento con ribomustina non è stata ancora determinata.

Avvisare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

Controindicato

troppa ipersensibilità ai principi attivi o ad eventuali eccipienti.

allattamento al seno.

Grave insufficienza epatica (bilirubina sierica> 3 mg/dl).

ittero.

Grave insufficienza del midollo osseo e variazione del numero di cellule del sangue gravi (diminuzione dei leucociti

Durante l'intervento chirurgico meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.

Infezione, in particolare con leucopenia.

Vaccinazione contro la febbre gialla.

Attenzione quando si utilizza

mieloma

I pazienti trattati con Bendamustina cloridrato possono presentare insufficienza midollare (insufficienza del midollo osseo).

Quando è disponibile l'insufficienza del midollo osseo, si raccomanda di monitorare la leucemia, le piastrine, l'emoglobina e i leucociti neutri e di rivalutarli prima di iniziare il ciclo di trattamento successivo. Prima di iniziare il ciclo di trattamento successivo, consigliare i seguenti parametri:

Numero di globuli bianchi> 4.000/UL e numero di piastrine> 100.000/UL.

In caso di insufficienza midollare dovuta al trattamento potrebbe essere necessario aggiustare la dose e/o ritardare la dose. La ribomustina non deve essere utilizzata in caso di grave insufficienza midollare o alterazioni gravi delle cellule del sangue.

Infezioni

Sono stati segnalati casi di infezioni, tra cui polmonite e infezioni batteriche. In alcuni rari casi, le infezioni sono associate alla necessità di ricovero ospedaliero, infezioni e morte. I pazienti con insufficienza midollare dopo il trattamento con bendamustina cloridrato sono suscettibili alle infezioni. Si raccomanda ai pazienti affetti da posteropuloma con ribomustina di contattare il medico se sono presenti sintomi o segni di infezione, inclusi febbre o sintomi respiratori.

Reazione cutanea

Sono state segnalate alcune reazioni sulla pelle. Questi eventi includono eruzioni cutanee, reazioni tossiche sulla pelle e una varietà di palline d'acqua. Alcuni eventi si verificano quando si utilizza Bendamustin in combinazione con altri farmaci antitumorali, quindi non è chiara l'esatta relazione. Quando la reazione compare sulla pelle, se si continua il trattamento, queste reazioni possono progredire e peggiorare; Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti con reazioni cutanee. Se la reazione cutanea è grave o progressiva si consiglia di sospendere o interrompere il trattamento con Ribomustina. In caso di reazioni cutanee gravi che si sospetta siano correlate a Bendamustin Cloridrato, è consigliabile interrompere il trattamento. Sono stati segnalati casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica avvelenata (Ten) durante l'utilizzo di Bendamustin contemporaneamente ad allopurinolo e altri farmaci noti per questa sindrome.

Pazienti con disturbi cardiaci

Monitorare rigorosamente la concentrazione di potassio nel sangue durante il trattamento con Bendamustin Hydrocyclorid e aggiungere il potassio quando K+

Nausea, vomito

Può assumere farmaci anti-vomito per trattare i sintomi di nausea e vomito.

Sindrome da risoluzione del tumore

Sono stati segnalati casi di sindrome di risoluzione del tumore correlata alla ribomustina in pazienti partecipanti a studi clinici. Questa sindrome tende a manifestarsi entro 48 ore dalla prima dose di ribomustina e altrimenti l'intervento può portare a insufficienza renale acuta e morte. Le misure preventive comprendono un'adeguata condizione dei liquidi, un attento monitoraggio della biochimica del sangue, in particolare dei livelli di potassio e acido urico. È possibile prendere in considerazione l'utilizzo dell'allopurinolo per 1 o 2 settimane di trattamento con ribomustina ma non necessariamente un trattamento standard.

Anafilassi

Negli studi clinici si verificano spesso reazioni durante la trasmissione a Bendamustina cloridrato. In generale, i sintomi sono generalmente lievi e comprendono febbre, brividi, prurito ed eruzione cutanea. In alcuni pericoli, reazione anafilattica o shock anafilattico.

Chiedere al paziente i sintomi di una risposta dovuta alla prima trasmissione del ciclo di trattamento. L'uso di misure per prevenire reazioni gravi, tra cui antistaminici, febbre e resistenza ai corticosteroidi nei cicli successivi in pazienti con precedenti reazioni all'infusione.

I pazienti con reazioni allergiche 3 o peggiori dei casi tipici non vengono riutilizzati.

contraccezione

Bendamustin Hydrocyclorid è un mutante e teratogeno.

Le donne non devono essere incinte durante il trattamento. I pazienti di sesso maschile non devono avere figli durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo il trattamento. Questi pazienti devono essere informati sulla conservazione dello sperma prima del trattamento con ribomustina perché è probabile che siano sterili.

Swing

Dovrebbe interrompersi immediatamente se trasmesso al circuito. Dovrebbe rimuovere l'ago dopo aver succhiato un po'. Successivamente, applica impacchi freddi per danneggiare e promuovere le scene delle mani. Nessun beneficio evidente con trattamenti di supporto come i corticosteroidi.

Altri tumori maligni

Sono stati segnalati tumori secondari, inclusi disturbi del midollo, disturbi dell'iperattività del midollo, leucemia acuta e carcinoma bronchiale. Bendamustin non è stato identificato.

Attività dell'epatite B

È stato segnalato un caso di rigenerazione dell'epatite B, inclusa la morte e l'epatite può comparire a causa della ricostruzione del virus dell'epatite B. Si raccomanda di applicare misure appropriate per identificare i pazienti con epatite B prima del trattamento con ribomustina, quindi il monitoraggio regolare della funzionalità epatica e dei segni (marcatori) dell'epatite B dovrebbe utilizzare farmaci appropriati e/o misure preventive per prevenire l'epatite B.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

non ha condotto ricerche sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare e di usare macchinari. Tuttavia, durante il trattamento con ribomustina sono stati segnalati perdita di movimento, neuropatia periferica e sonno dei polli (vedere effetti indesiderati). I pazienti devono essere istruiti a evitare lavori pericolosi come guidare e utilizzare macchinari se presentano i sintomi di cui sopra.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte

Dati insufficienti sull'uso della ribomustina nelle donne in gravidanza. Negli studi preclinici, Bendamustin è una tossicità embrio/fetale, mostruosa e genetica. Le donne incinte devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e un mese dopo il trattamento con ribomustina.

Durante la gravidanza, la ribomustina non deve essere utilizzata a meno che i benefici non siano fuori rischio. La madre deve essere informata del rischio di gravidanza. Se il trattamento con ribomustina è assolutamente necessario durante la gravidanza o in caso di gravidanza durante il trattamento, i pazienti devono essere informati del rischio per un bambino non ancora nato e devono essere attentamente monitorati. Dovrebbe prendere in considerazione un consiglio genetico.

donne che allattano

Non è chiaro se Bendamustin passi attraverso il latte materno, quindi la ribomustina è controindicata durante l'allattamento (vedi controindicato).

Deve interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento con ribomustina.

Riproduzione

Agli uomini trattati con Bendamustin deve essere consigliato di non avere figli durante il trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento.

dovrebbe consigliare la conservazione dello sperma prima del trattamento perché l'infertilità potrebbe non riprendersi se trattata con ribomustina.

Interazione farmacologica

Non esistono ricerche sulle interazioni in vivo.

Quando si associa la ribomustina con farmaci che causano farmaci, è probabile che possa influenzare il midollo osseo causato dalla ribomustina e/o dai farmaci utilizzati contemporaneamente. Qualsiasi trattamento che riduca le condizioni fisiche dei pazienti o l'osteoporosi può aumentare la tossicità della ribomustina.

La combinazione di ribomustina con ciclosporina o tacrolimus può portare a eccessivi inibitori dell'immunità con il rischio di proliferazione linfocitaria.

Aiutare le cellule può ridurre la formazione di anticorpi dopo l'immunizzazione virale per ridurre la tossicità e aumentare il rischio di infezione che può portare alla morte. Questo rischio aumenta in coloro che hanno un'immunità inibita dalla patologia di fondo.

Metabolismo della bendamustina correlato agli enzimi con la stessa funzione del citocromo P450 (CYP) 1A2 (vedere proprietà farmacocinetiche).

Pertanto, esiste la possibilità di interagire con gli inibitori del CYP1A2 (come fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovir, cimetidina).

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, la temperatura inferiore a 30 ⁰C.

Per essere fuori dalla portata dei bambini, leggere attentamente il manuale dell'utente prima dell'uso.

Altri farmaci

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