Ribomustin 100 Janssen merawat limfosit kronik, limfoma tanpa Hodgkin, pelbagai tumor

Bentuk dos Kotak
Spesifikasi Bendamustine hydrochloride

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Bendamustine hydrochloride	100mg

Kegunaan

Petunjuk

Limfosit kronik: Rawatan untuk langkah pertama untuk limfosit kronik (peringkat B atau C mengikut binet) pada pesakit kemoterapi yang tidak sesuai dalam kombinasi dengan fludarabin.

Hodgkin bukan limfoma: Tumor Hodgkin tidak berkembang dengan perlahan pada pesakit dengan penyakit progresif selepas rawatan dengan rituximab atau kemoterapi dalam kombinasi dengan rituximab.

Tumor berbilang sumsum: Rawatan untuk langkah satu untuk tumor berbilang sumsum (Klasifikasi Durie-Salmon bagi fasa II telah berkembang atau fasa III) dengan kerjasama Prednison pada pesakit berumur lebih 65 tahun tanpa sesuai untuk pemindahan sel stem kendiri dan pesakit dengan penyakit neurologi klinikal pada masa diagnosis tanpa boleh menggunakan rawatan Bortezomib atau Thalidomid.

Pharmacokinatus

Rawatan kumpulan ubat: Ubat anti-kanser, Kumpulan alkil, kod ATC: L01AA09

Bendamustin ialah kumpulan alkil anti-tumor dengan aktiviti unik yang mengandungi benzimidazole seperti purin. Kesan anti-kanser dan sitotoksik Bendamustin terutamanya berdasarkan sambungan silang gentian DNA tunggal dan berganda dengan alkilasi. Akibatnya, fungsi ganda DNA, DNA yang disintesis dan dibaiki rosak. Bendamustin aktif terhadap kedua-dua jenis sel: sel yang membahagi dan sel tidak aktif.

Mekanisme operasi tepat Bendamustin masih tidak diketahui.Bendamustin Hydrochlorid's anti-tumor effect is proved in some in-vitro studies on many different tumor cell lines in humans (breast cancer, small cell lung cancer and no small cells, ovarian carbin and other leukemia) and in-vivo on many different types of experimental tumors originating from rats, mice, cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft cancer, soft kanser, kanser lembut, kanser lembut, kanser lembut, kanser lembut, kanser lembut, kanser lembut, kanser lembut, limfoma kanser lembut, leukemia dan kanser paru-paru sel kecil).

Bendamustin Hydrochlorid menunjukkan aktiviti pada sel tumor pada orang lain dengan kumpulan alkil lain. Bahan aktif ubat menunjukkan bahawa tidak ada atau sangat sedikit rintangan pepenjuru kepada garis sel tumor pada manusia dengan mekanisme rintangan yang berbeza sekurang-kurangnya sebahagiannya disebabkan oleh interaksi yang agak mampan dengan DNA. Selain itu, kajian klinikal menunjukkan bahawa tiada rintangan silang Bendamustin sepenuhnya dengan ubat anthracyclin, alkil atau rituximab. Walau bagaimanapun, bilangan pesakit dianggap kecil.

farmakokinetik

Pengagihan

Selepas 30 minit infusi intravena, pusat pusat ialah 19.3 L. Dalam keadaan stabil selepas suntikan intravena pantas, isipadu pengedaran ialah 15.8-20.5 l.

Lebih 95% daripada bahan aktif dikaitkan dengan protein plasma (terutamanya albumin).

Metabolisme

Garis penyingkiran utama Bendamustin dihidrolisiskan kepada monohidroksi dan dihidroksi-bendamustin. Pembentukan N-Desmethyl-Bendamustin dan Gamma-Hydroxy-Bendamustin melalui metabolisme dalam hati berkat isenzim cytochrom P450 (CYP) 1A2.Garis metabolik utama Bendamustin yang lain terikat kepada Glutathion.

In-Vitro, Bendamustin tidak menghalang CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 dan CYP 3A4.

Penghapusan

Purata pelepasan purata selepas infusi intravena 30 minit pada dos 120 mg/m luas permukaan badan untuk 12 penguji ialah 639.4 ml/min. Kira-kira 20% daripada dos yang digunakan dalam air kencing 24 jam. Jumlah perkumuhan dalam air kencing mengikut urutan ialah: monohydroxy-bendamustin> bendamustin> dihydroxy-bendamustin> oxidation metabolic> N-Desmethyl Bendamustin. Dalam hempedu, produk metabolik utama disingkirkan kekutuban.

Kegagalan hepatik

Pada pesakit dengan 30-70% hati dimusnahkan oleh tumor dan kegagalan hati ringan (serum bilirubin

kegagalan buah pinggang

Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 10 ml/min, termasuk pesakit dialisis, tidak terdapat perbezaan yang ketara berbanding pesakit dengan fungsi hati dan buah pinggang yang normal dari segi CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, pengedaran dan pelepasan.

Pesakit warga emas

Pesakit hingga 84 tahun juga termasuk dalam kajian farmakokinetik. Umur yang tinggi tidak menjejaskan farmakokinetik Bendamustin.

Sebelum mengambil Ribomustin 100 Janssen merawat limfosit kronik, limfoma tanpa Hodgkin, pelbagai tumor

Cara menggunakan

tablet oral. Ambil tablet dengan segelas air.

Dos

Gunakan infusi intravena selama 30-60 minit.

Limfosit kronik: Bendamustin Hydrochlorid 100 mg/m2 kawasan permukaan badan, pada hari 1 dan 2 kitaran, setiap kitaran 4 minggu, sehingga 6 kitaran.

Hodgkin Hydrochlorid mg 1 mg/ml. kawasan permukaan badan, pada hari 1 dan 2 kitaran, setiap kitaran 3 minggu, sekurang-kurangnya 6 hingga 8 kitaran (tempoh maksimum haid).

pelbagai tumor: Bendamustin Hydrochlorid 120-150 mg/m Luas permukaan badan, pada hari 1 dan 2, selaras dengan Prednison 2 permukaan badan atau permukaan intravena 60 hari. 1 hingga 4 kitaran, setiap kitaran 4 minggu dalam sekurang-kurangnya 3 kitaran.

Hendaklah menangguhkan atau menghentikan rawatan jika bilangan sel darah putih berkurangan sebanyak 3,000/UL dan/atau bilangan platelet berkurangan 4,000/l dan bilangan platelet meningkat sebanyak> 100,000/l.

Bilangan sel darah putih dan platelet terendah diukur selepas 14-20 hari, pulih selepas 3-5 minggu.

Syor harus memantau dengan teliti formula darah yang tidak dihidangkan semasa kes tanpa amaran (semasa kes tanpa amaran) -hematitis, pengurangan birokrasi mestilah berdasarkan tahap ketoksikan yang paling teruk mengikut piawaian toksik biasa (CTC) kitaran sebelumnya. Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos sebanyak 50% dalam kes ketoksikan tahap 3 mengikut CTC. Syor untuk menghentikan rawatan sekiranya berlaku ketoksikan pada tahap 4 mengikut CTC.

Jika dos diperlukan untuk pesakit, dos telah dikurangkan untuk pesakit sahaja untuk digunakan pada hari 1 dan 2 kitaran rawatan yang sepadan.

Kegagalan hati

Berdasarkan data farmakokinetik, tidak perlu melaraskan dos pada pesakit dengan impabin ringan Disyorkan pengurangan dos sebanyak 30% pada pesakit yang mengalami kegagalan hati purata (bilirubin serum 1.2 - 3 mg/dl).

Tiada data pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (bilirubin serum> 3 mg/dl) (lihat kontraindikasi).

dengan kegagalan buah pinggang

Berdasarkan dos farmakokinetik pesakit yang tidak diperlukan untuk menghapuskan data dos farmakokinetik untuk membersihkan dos yang teruk. 10 ml/min. Pengalaman dalam pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk adalah terhad.

Pesakit pediatrik Keselamatan dan keberkesanan Bendamustin dalam pesakit pediatrik belum ditetapkan kerana data yang terhad.

Pesakit warga emas

Tiada bukti bahawa pelarasan dos diperlukan pada pesakit tua (lihat farmakokinetik).Apakah yang

lakukan apabila berlebihan? Peristiwa pada tahap jantung 2 oleh CTC sepadan dengan perubahan ECG yang menunjukkan iskemia miokardium dianggap sebagai had dos.

Dalam kajian seterusnya dengan Bendamustin yang dihantar selama 30 minit pada hari 1 dan 2 setiap 3 minggu, toleransi maksimum ubat ialah 180 mg/m2. Ketoksikan had dos ialah pengurangan platelet sebanyak 4.

Langkah pengendalian

Tiada antagonis khusus. Pemindahan sumsum tulang boleh dilakukan dan menghantar produk darah (platelet, sel darah merah) atau menggunakan faktor pertumbuhan darah sebagai langkah berkesan untuk mengawal kesan sampingan pada hematologi.

bendamustin hidroklorid dan metabolit diasingkan pada tahap yang kecil.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Kesan sampingan

Reaksi buruk yang paling biasa apabila menggunakan Bendamustin Hydrochlorid ialah tindak balas hematologi (leukopenia, trombositopenia), ketoksikan kulit (tindak balas alahan), gejala sistemik (demam), gejala gastrousus (loya, muntah).

Beberapa kes sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermis beracun telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan Bendamustin dalam kombinasi dengan Allopurinol atau digabungkan dengan Allopurinol dan Rituximab. Di samping itu, beberapa kes penjanaan semula hepatitis B membawa kepada kegagalan hati dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Bendamustin. Mengurangkan sel darah, sakit kepala, pening dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Bendamustin.

Nisbah CD4/CD8 mungkin berkurangan. Juga mengurangkan bilangan limfosit. Pada pesakit dengan kekurangan imun, risiko jangkitan mungkin meningkat (cth herpes zoster).

Terdapat laporan individu mengenai nekrosis selepas secara tidak sengaja menghantar ubat keluar dari saluran darah dan nekrosis diagnostik, sindrom tumor dan kejutan anaphylactic.

Terdapat laporan mengenai tumor sekunder termasuk sindrom displasia sumsum, gangguan hiperaktif sumsum, leukemia sumsum akut dan karbin bronkial. Walau bagaimanapun, hubungan dengan rawatan Ribomustin masih belum ditentukan.

Beritahu doktor tentang kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

Kontraindikasi

terlalu hipersensitiviti kepada bahan aktif atau sebarang eksipien.

penyusuan susu ibu.

Kegagalan hati yang teruk (bilirubin serum> 3 mg/dl).

jaundis.

Kegagalan sumsum tulang yang teruk dan perubahan dalam bilangan sel darah yang serius (leukosit menurun

Sepanjang pembedahan kurang daripada 30 hari sebelum memulakan rawatan.

Jangkitan, terutamanya dengan leukopenia.

Pemvaksinan demam kuning.

Berhati-hati apabila menggunakan

myeloma

Pesakit yang dirawat dengan Bendamustin Hydrochlorid mungkin mengalami kegagalan sumsum (kegagalan sumsum tulang).

Apabila kegagalan sumsum tulang tersedia, adalah disyorkan untuk memantau leukemia, platelet, hemoglobin dan leukosit neutral dan menilai semula sebelum memulakan kitaran rawatan seterusnya. Sebelum memulakan kitaran rawatan seterusnya, cadangkan parameter berikut:

Bilangan sel darah putih> 4,000/UL dan bilangan platelet> 100,000/UL.

Kegagalan sumsum akibat rawatan mungkin perlu melaraskan dos dan/atau menangguhkan dos. Ribomustin tidak boleh digunakan apabila kegagalan sumsum teruk atau perubahan dalam sel darah yang serius.

Jangkitan

Terdapat laporan mengenai jangkitan, termasuk radang paru-paru dan jangkitan bakteria. Dalam beberapa kes yang jarang berlaku, jangkitan dikaitkan dengan keperluan untuk dimasukkan ke hospital, jangkitan dan kematian. Pesakit dengan kegagalan sumsum selepas rawatan dengan bendamustin hidroklorid terdedah kepada jangkitan. Pesakit dengan posteropuloma dengan Ribomustin disyorkan untuk menghubungi doktor jika terdapat gejala atau tanda jangkitan, termasuk demam atau gejala pernafasan.

Reaksi kulit

Beberapa tindak balas pada kulit telah dilaporkan. Kejadian ini termasuk ruam, tindak balas toksik pada kulit dan pelbagai bebola air. Sesetengah kejadian berlaku apabila menggunakan Bendamustin dalam kombinasi dengan resit anti-kanser yang lain, jadi tidak jelas hubungan yang tepat. Apabila tindak balas muncul pada kulit, jika rawatan berterusan, tindak balas ini mungkin berkembang dan bertambah buruk; Oleh itu, adalah perlu untuk memantau dengan teliti pesakit dengan tindak balas kulit. Jika tindak balas kulit adalah serius atau progresif, adalah dinasihatkan untuk menggantung atau menghentikan rawatan Ribomustin. Untuk tindak balas kulit yang serius yang disyaki berkaitan dengan Bendamustin Hydrochlorid, adalah dinasihatkan untuk menghentikan rawatan. Terdapat laporan mengenai kes sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermis beracun (Sepuluh) apabila menggunakan Bendamustin serentak dengan allopurinol dan ubat lain yang diketahui sindrom ini.

Pesakit dengan gangguan jantung

Memantau kepekatan kalium dalam darah dengan ketat semasa rawatan dengan Bendamustin Hydrochlorid dan kalium harus ditambah apabila K+

Loya, muntah

Boleh mengambil ubat anti-muntah untuk merawat gejala loya dan muntah.

Sindrom penyelesaian tumor

Terdapat laporan mengenai sindrom penyelesaian tumor yang berkaitan dengan Ribomustin pada pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal. Sindrom ini cenderung berlaku dalam masa 48 jam dari dos ribomustin pertama dan sebaliknya campur tangan boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut dan kematian. Langkah-langkah pencegahan termasuk keadaan cecair yang mencukupi, memantau dengan teliti biokimia darah, terutamanya paras kalium dan asid urik. Anda boleh mempertimbangkan penggunaan allopurinol selama 1 hingga 2 minggu rawatan dengan ribomustin tetapi tidak semestinya rawatan standard.

Anafilaksis

Tindak balas semasa penghantaran kepada Bendamustin Hydrochlorid sering berlaku dalam ujian klinikal. Secara umum, simptomnya biasanya ringan, termasuk demam, menggigil, gatal-gatal dan ruam. Dalam sesetengah bahaya, tindak balas anafilaksis atau kejutan anafilaksis.

Tanya pesakit tentang simptom tindak balas akibat penghantaran pertama kitaran rawatan. Penggunaan langkah-langkah untuk mencegah tindak balas yang teruk, termasuk antihistamin, demam dan rintangan kortikosteroid dalam kitaran seterusnya pada pesakit dengan tindak balas infusi sebelumnya.

Pesakit dengan tindak balas alahan 3 atau lebih teruk daripada kes biasa tidak digunakan lagi.

kontraseptif

Bendamustin Hydrochlorid ialah mutan dan teratogen.

Wanita tidak boleh hamil semasa rawatan. Pesakit lelaki tidak boleh mempunyai anak semasa rawatan dan sehingga 6 bulan selepas rawatan. Pesakit ini harus dinasihatkan tentang pemeliharaan sperma sebelum rawatan dengan ribomustin kerana ia berkemungkinan tidak subur.

Ayunan

Hendaklah berhenti serta-merta jika dihantar ke litar. Perlu mengeluarkan jarum selepas menghisap sedikit. Selepas itu, gunakan kompres sejuk untuk rosak dan promosikan adegan tangan. Tiada faedah yang jelas dengan rawatan sokongan seperti kortikosteroid.

Keganasan lain

Terdapat laporan mengenai tumor sekunder, termasuk gangguan sumsum, gangguan hiperaktif sumsum, leukemia akut dan karsinoma bronkial. Bendamustin belum dikenal pasti.

Aktiviti Hepatitis B

Terdapat laporan mengenai penjanaan semula hepatitis B termasuk kematian dan mungkin muncul hepatitis akibat pembinaan semula virus hepatitis B B. Adalah disyorkan untuk menggunakan langkah-langkah yang sesuai untuk mengenal pasti pesakit dengan hepatitis B sebelum rawatan dengan ribomustin, jadi pemantauan tetap fungsi hati dan tanda-tanda (Penanda) hepatitis B harus menggunakan ubat-ubatan yang sesuai dan/atau langkah-langkah pencegahan untuk mencegah hepatitis B.

Kesan ubat-ubatan yang tidak dijalankan pada pemanduan terhadap mesin hepatitis B.

dan kesan-kesan pengendalian terhadap mesin tidak dijalankan. dadah mengenai keupayaan memandu dan mengendalikan jentera. Walau bagaimanapun, kehilangan penghawa dingin pergerakan, neuropati periferal dan tidur ayam telah dilaporkan apabila dirawat dengan ribomustin (lihat kesan yang tidak diingini). Pesakit harus diarahkan untuk mengelakkan pekerjaan berbahaya seperti memandu dan mengendalikan mesin jika mereka mengalami simptom di atas.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil

Tidak cukup data tentang penggunaan ribomustin pada wanita hamil. Pada kajian praklinikal, Bendamustin ialah ketoksikan embrio/janin, ketoksikan raksasa dan gen. Wanita hamil mesti menggunakan kontraseptif yang berkesan sebelum, semasa dan sebulan selepas rawatan dengan ribomustin.

Semasa mengandung, ribomustin tidak boleh digunakan melainkan manfaatnya di luar risiko. Ibu harus tahu tentang risiko kehamilan. Jika dirawat dengan ribomustin adalah benar-benar diperlukan semasa kehamilan atau jika hamil semasa rawatan, pesakit harus diketahui tentang risiko untuk kanak-kanak yang tidak dilahirkan dan harus dipantau dengan teliti. Harus mempertimbangkan nasihat genetik.

wanita yang menyusukan bayi

Tidak jelas sama ada Bendamustin akan melalui susu ibu, jadi ribomustin dikontraindikasikan semasa menyusu (lihat kontraindikasi).

Mesti berhenti menyusu semasa rawatan dengan ribomustin.

Pembiakan

Lelaki yang dirawat dengan Bendamustin harus dinasihatkan supaya tidak mempunyai anak semasa rawatan dan 6 bulan selepas tamat rawatan.

harus menasihati tentang pemeliharaan sperma sebelum rawatan kerana ketidaksuburan mungkin tidak pulih apabila dirawat dengan ribomustin.

Interaksi ubat

Tiada penyelidikan interaksi In-vivo.

Apabila menggabungkan ribomustin dengan ubat-ubatan yang menyebabkan ubat, ia berkemungkinan menjejaskan sumsum tulang yang disebabkan oleh ribomustin dan/atau ubat-ubatan yang digunakan secara serentak. Sebarang rawatan yang mengurangkan keadaan fizikal pesakit atau osteoporosis boleh meningkatkan ketoksikan ribomustin.

Menggabungkan ribomustin dengan siklosporin atau tacrolimus boleh membawa kepada perencat imuniti yang berlebihan dengan risiko percambahan limfositik.

Membantu sel boleh mengurangkan pembentukan antibodi selepas imunisasi virus untuk mengurangkan ketoksikan dan meningkatkan risiko jangkitan yang boleh mengakibatkan kematian. Risiko ini meningkat pada mereka yang telah menghalang imuniti oleh patologi latar belakang mereka.

Metabolisme Bendamustin yang berkaitan dengan enzim dengan fungsi cytochrom P450 (CYP) 1A2 yang sama (lihat sifat farmakokinetik).

Oleh itu, terdapat kemungkinan untuk berinteraksi dengan perencat CYP1A2 (seperti fluvoxamin, ciprofloxacin, acyclovir, cimetidine).

Penyimpanan

Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Untuk berada di luar jangkauan kanak-kanak, baca manual pengguna dengan teliti sebelum digunakan.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.