Ribomustin 100 Janssen behandelt chronische lymfocyten, lymfoom zonder Hodgkin, meerdere tumoren

Toedieningsvorm Doos
Specificaties Bendamustinehydrochloride

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Bendamustinehydrochloride	100mg

Toepassingen

Indicaties

Chronische lymfocyten: Behandeling voor stap één van chronische lymfocyten (stadium B of C volgens binet) bij patiënten die geen geschikte chemotherapie in combinatie met fludarabine hebben.

Hodgkin non-lymfoom: Hodgkin-tumor ontwikkelt zich niet langzaam bij patiënten met progressieve ziekte na behandeling met rituximab of chemotherapie in combinatie met rituximab.

Meermergtumor: Behandeling voor stap één voor meermergtumor (Durie-Salmon-classificatie van fase II is gevorderd of fase III) in samenwerking met Prednison bij patiënten ouder dan 65 jaar die niet in aanmerking komen voor zelfstamceltransplantatie en bij patiënten met klinische neurologische aandoeningen op het moment van diagnose zonder dat ze een behandeling met Bortezomib of Thalidomid kunnen gebruiken.

Pharmacokinatus

Medicijngroepbehandeling: geneesmiddelen tegen kanker, alkylgroep, ATC-code: L01AA09

Bendamustin is een anti-tumor-alkylgroep met een unieke activiteit doordat het bevatten van benzimidazool lijkt op purine. De kankerbestrijdende en cytotoxische effecten van Bendamustin zijn voornamelijk gebaseerd op de kruisverbinding van enkele en dubbele DNA-vezels met alkylering. Als gevolg hiervan wordt de dubbele functie van het DNA, het gesynthetiseerde en gerepareerde DNA, verbroken. Bendamustin is actief tegen beide typen cellen: delende cellen en inactieve cellen.

Het exacte werkingsmechanisme van Bendamustin is nog onbekend.Het antitumoreffect van Bendamustin Hydrochlorid is bewezen in een aantal in-vitro-onderzoeken op veel verschillende tumorcellijnen bij mensen (borstkanker, kleincellige longkanker en geen kleine cellen, eierstokcarbine en andere leukemie) en in vivo op veel verschillende soorten experimentele tumoren afkomstig van ratten, muizen, kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kanker, zachte kankerlymfoom, leukemie en kleincellige longkanker).

Bendamustin Hydrochlorid toont de activiteit op tumorcellen bij andere mensen met andere alkylgroepen. Het actieve ingrediënt van het medicijn laat zien dat er bij mensen met verschillende resistentiemechanismen geen of zeer weinig diagonale resistentie tegen tumorcellijnen bestaat, althans gedeeltelijk als gevolg van de relatief duurzame interactie met DNA. Bovendien tonen klinische onderzoeken aan dat er geen sprake is van volledige kruisresistentie tegen Bendamustin met antracycline-, alkyl- of rituximab-geneesmiddelen. Het aantal patiënten wordt echter als klein beschouwd.

farmacokinetiek

Distributie

Na 30 minuten intraveneuze infusie is het midden van het midden 19,3 l. In stabiele toestand na snelle intraveneuze injectie is het distributievolume 15,8-20,5 l.

Meer dan 95% van de actieve ingrediënten zijn geassocieerd met plasma-eiwitten (voornamelijk albumine).

Metabolisme

De belangrijkste eliminatielijn van Bendamustin wordt gehydrolyseerd tot monohydroxy- en dihydroxy-bendamustine. De vorming van N-Desmethyl-Bendamustin en Gamma-Hydroxy-Bendamustin door metabolisme in de lever dankzij isenzym cytochroom P450 (CYP) 1A2.De andere belangrijke metabolische lijn van Bendamustin is verbonden met Glutathion.

In vitro remt Bendamustin CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 en CYP 3A4 niet.

Eliminatie

De gemiddelde gemiddelde klaring na intraveneuze infusie van 30 minuten bij een dosis van 120 mg/m2 van het lichaamsoppervlak voor 12 testers is 639,4 ml/min. Ongeveer 20% van de dosis wordt 24 uur in de urine gebruikt. De hoeveelheid uitscheiding in de urine in volgorde is: monohydroxy-bendamustine> bendamustine> dihydroxy-bendamustine> metabolische oxidatie> N-Desmethyl Bendamustine. In de gal worden de belangrijkste stofwisselingsproducten geëlimineerd.

Leverfalen

Bij patiënten bij wie 30-70% van de lever is vernietigd door een tumor en mild leverfalen (serumbilirubine

nierfalen

Bij patiënten met een creatinineklaring > 10 ml/min, inclusief patiënten met dialyse, is er geen significant verschil vergeleken met patiënten met een normale lever- en nierfunctie in termen van CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, distributie en klaring.

Oudere patiënten

Patiënten tot 84 jaar oud zijn ook opgenomen in farmacokinetische onderzoeken. Hoge leeftijd heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Bendamustin.

Voordat u neemt Ribomustin 100 Janssen behandelt chronische lymfocyten, lymfoom zonder Hodgkin, meerdere tumoren

Hoe gebruikt u

orale tabletten. Neem de tablet in met een glas water.

Dosering

Gebruik intraveneuze infusie gedurende 30-60 minuten.

Chronische lymfocyten: Bendamustin Hydrochlorid 100 mg/m2 van het lichaamsoppervlak, op dag 1 en 2 van de cycli, elke cyclus van 4 weken, tot 6 cycli.

Hodgkin-lymfocyten: Bendamustin Hydrochlorid 120 mg/m2 van het lichaamsoppervlak, op dag 1 en 2 van de cycli, elke cyclus van 3 weken, gedurende minimaal 6 tot 8 cycli (maximale periodes van menstruatie).

multitumor: Bendamustin Hydrochlorid 120-150 mg/m2. Het lichaamsoppervlak, op dag 1 en 2, komt overeen met Prednison 60 mg/m2. Het lichaamsoppervlak van het intraveneuze of orale oppervlak van dag 1 tot 4 van de cycli, elke cyclus van 4 weken in minimaal 3 cycli.

Moet de behandeling uitstellen of stopzetten als het aantal witte bloedcellen met 3.000/UL is afgenomen en/of het aantal bloedplaatjes is afgenomen tot 4.000/l en het aantal bloedplaatjes is toegenomen met> 100.000/l.

Het laagste aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes gemeten na 14-20 dagen, hersteld na 3-5 weken.

Aanbevelingen moeten de bloedformules nauwlettend controleren tijdens de pauze van de behandeling (zie waarschuwing en voorzichtigheid).

In het geval van non-hematitis moet de vermindering van de bureaucratie gebaseerd zijn op het ergste toxiciteitsniveau volgens de gemeenschappelijke toxische standaard (CTC) van de vorige cyclus. Het wordt aanbevolen om de dosis met 50% te verlagen in geval van niveau 3-toxiciteit volgens CTC. Aanbeveling om de behandeling te stoppen in geval van toxiciteit van niveau 4 volgens CTC.

Als de dosis nodig is voor een patiënt, is de dosis voor de patiënt alleen verlaagd voor gebruik op dag 1 en 2 van de overeenkomstige behandelingscyclus.

Leverfalen

Op basis van farmacokinetische gegevens hoeft de dosis niet te worden aangepast bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (serumbilirubine Aanbevolen dosisverlaging van 30% bij patiënten met een gemiddelde lever falen (serumbilirubine 1,2 - 3 mg/dl).

Er zijn geen gegevens bij patiënten met ernstig leverfalen (serumbilirubine> 3 mg/dl) (zie gecontra-indiceerd).

nierfalen

Op basis van farmacokinetische gegevens hoeft de dosis niet te worden aangepast bij patiënten met een creatinineklaring> 10 ml/min. De ervaring bij patiënten met ernstig nierfalen is beperkt.

Pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid van Bendamustin bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld vanwege de beperkte gegevens.

Oudere patiënten

Er is geen bewijs dat dosisaanpassing nodig is bij oudere patiënten (zie farmacokinetiek). Wat moet

doen bij overdosering? De gebeurtenis op hartniveau 2 volgens CTC komt overeen met de ECG-veranderingen die myocardiale ischemie manifesteren en wordt beschouwd als de dosislimiet.

In het volgende onderzoek met Bendamustin, gedurende 30 minuten uitgezonden op dag 1 en 2 elke 3 weken, is de maximale tolerantie van het geneesmiddel 180 mg/m2. De toxiciteitslimiet van de dosis is een reductie van de bloedplaatjes met een vierde.

Hanteringsmaatregelen

Er is geen specifieke antagonist. Beenmergtransplantatie kan worden uitgevoerd en bloedproducten (bloedplaatjes, rode bloedcellen) overbrengen of bloedgroeifactoren gebruiken als effectieve maatregelen om bijwerkingen op de hematologie onder controle te houden.

bendamustinehydrochloride en metabolieten worden op een klein niveau gescheiden.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga verder met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele doses om een gemiste dosis te compenseren.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van Bendamustin Hydrochlorid zijn een hematologische bijwerking (leukopenie, trombocytopenie), huidtoxiciteit (allergische reacties), systemische symptomen (koorts), gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken).

Er zijn enkele gevallen van het Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose gemeld bij patiënten die Bendamustin gebruikten in combinatie met Allopurinol of in combinatie met Allopurinol en Rituximab. Bovendien zijn enkele gevallen van hepatitis B-regeneratie gemeld die tot leverfalen leidden bij patiënten die met Bendamustin werden behandeld. Vermindering van het aantal bloedcellen, hoofdpijn en duizeligheid zijn gemeld bij patiënten die met Bendamustin worden behandeld.

De CD4/CD8-verhouding kan afnemen. Verminder ook het aantal lymfocyten. Bij patiënten met immunodeficiëntie kan het risico op infectie verhoogd zijn (bijv. herpes zoster).

Er zijn individuele rapporten geweest over necrose na het per ongeluk overbrengen van medicijnen uit de bloedvaten en diagnostische necrose, tumorsyndroom en anafylactische shock.

Er zijn meldingen van secundaire tumoren, waaronder beenmergdysplasiesyndroom, beenmerghyperactieve aandoening, acute beenmergleukemie en bronchiale carbine. De relatie met de behandeling met ribomustine is echter nog niet vastgesteld.

Waarschuw de arts bij ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

Gecontra-indiceerd

te overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen.

borstvoeding geven.

Ernstig leverfalen (serumbilirubine> 3 mg/dl).

geelzucht.

Ernstig beenmergfalen en verandering in het aantal ernstige bloedcellen (verminderd aantal leukocyten

Tijdens de operatie minder dan 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.

Infectie, vooral bij leukopenie.

Vaccinatie tegen gele koorts.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

myeloom

Patiënten die worden behandeld met Bendamustin Hydrochlorid kunnen lijden aan beenmergfalen (beenmergfalen).

Als er sprake is van beenmergfalen, wordt aanbevolen om leukemie, bloedplaatjes, hemoglobine en neutrale leukocyten te monitoren en opnieuw te evalueren voordat u met de volgende behandelcyclus begint. Voordat u met de volgende behandelcyclus begint, raden wij u de volgende parameters aan:

Aantal witte bloedcellen> 4.000/UL en het aantal bloedplaatjes> 100.000/UL.

Bij beenmergfalen als gevolg van de behandeling kan het nodig zijn de dosis aan te passen en/of de dosis uit te stellen. Ribomustine mag niet worden gebruikt bij ernstig beenmergfalen of veranderingen in ernstige bloedcellen.

Infecties

Er zijn meldingen geweest van infecties, waaronder longontsteking en bacteriële infecties. In sommige zeldzame gevallen worden infecties in verband gebracht met de noodzaak van ziekenhuisopname, infecties en overlijden. Patiënten met beenmergfalen na behandeling met bendamustinehydrochloride zijn vatbaar voor infecties. Patiënten met posteropuloma die Ribomustine gebruiken, wordt aangeraden contact op te nemen met de arts als er symptomen of tekenen van infectie optreden, waaronder koorts of ademhalingssymptomen.

Huidreactie

Er zijn enkele reacties op de huid gemeld. Deze gebeurtenissen omvatten huiduitslag, toxische reacties op de huid en een verscheidenheid aan waterballen. Sommige gebeurtenissen doen zich voor bij het gebruik van Bendamustin in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, dus het is onduidelijk wat de exacte relatie is. Als de reactie op de huid verschijnt, kunnen deze reacties bij voortzetting van de behandeling verergeren en verergeren; Daarom is het noodzakelijk om patiënten met huidreacties nauwlettend te volgen. Als de huidreactie ernstig of progressief is, wordt geadviseerd de behandeling met Ribomustine op te schorten of te stoppen. Bij ernstige huidreacties waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met Bendamustin Hydrochlorid, is het raadzaam de behandeling te stoppen. Er zijn meldingen geweest van gevallen van het Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose (Tien) bij gelijktijdig gebruik van Bendamustin met allopurinol en andere geneesmiddelen die bekend zijn bij dit syndroom.

Patiënten met hartaandoeningen

Tijdens de behandeling met Bendamustin Hydrochlorid wordt de kaliumconcentratie in het bloed strikt gecontroleerd. Het kalium moet worden toegevoegd wanneer K+

Misselijkheid, braken

Kan medicijnen tegen braken gebruiken om misselijkheid en braken te behandelen.

Tumoroplossend syndroom

Er zijn meldingen geweest van het tumoroplossend syndroom gerelateerd aan Ribomustine bij patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken. Dit syndroom treedt meestal binnen 48 uur na de eerste dosis ribomustine op en anders kan interventie leiden tot acuut nierfalen en overlijden. Preventieve maatregelen zijn onder meer een adequate vochtconditie en nauwlettend toezicht op de biochemie van het bloed, vooral de kalium- en urinezuurspiegels. Het is mogelijk om het gebruik van allopurinol te overwegen gedurende een behandeling van 1 tot 2 weken met ribomustine, maar dit hoeft niet noodzakelijkerwijs een standaardbehandeling te zijn.

Anafylaxie

Reacties tijdens de overdracht op Bendamustin Hydrochlorid komen vaak voor in klinische onderzoeken. Over het algemeen zijn de symptomen meestal mild, waaronder koorts, koude rillingen, jeuk en huiduitslag. Bij sommige gevaren kan een anafylactische reactie of een anafylactische shock optreden.

Vraag de patiënt naar de symptomen van een reactie als gevolg van de eerste overdracht van de behandelcyclus. Het gebruik van maatregelen om ernstige reacties te voorkomen, waaronder antihistaminica, koorts en resistentie tegen corticosteroïden in de volgende cycli bij patiënten met eerdere infusiereacties.

Patiënten met allergische reacties 3 of erger dan de typische gevallen worden niet opnieuw gebruikt.

anticonceptie

Bendamustin Hydrochlorid is een mutant en teratogeen.

Vrouwen mogen tijdens de behandeling niet zwanger zijn. Mannelijke patiënten mogen geen kinderen krijgen tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de behandeling. Deze patiënten moeten vóór de behandeling met ribomustine worden geadviseerd over het bewaren van sperma, omdat dit waarschijnlijk onvruchtbaar is.

Swing

Moet onmiddellijk stoppen als dit naar het circuit wordt verzonden. Moet de naald verwijderen na een beetje zuigen. Breng daarna koude kompressen aan om te beschadigen en handscènes te bevorderen. Geen duidelijke voordelen bij ondersteunende behandelingen zoals corticosteroïden.

Andere maligniteit

Er zijn meldingen geweest van secundaire tumoren, waaronder beenmergaandoeningen, hyperactieve beenmergaandoeningen, acute leukemie en bronchiaal carcinoom. Bendamustin is niet geïdentificeerd.

Hepatitis B-activiteit

Er is een rapport verschenen over de regeneratie van hepatitis B, inclusief overlijden, en er kan sprake zijn van hepatitis als gevolg van de reconstructie van het hepatitis B-virus B. Het wordt aanbevolen om passende maatregelen toe te passen om patiënten met hepatitis B te identificeren vóór de behandeling met ribomustine, dus regelmatige controle van de leverfunctie en tekenen (markers) van hepatitis B moet geschikte medicijnen en/of preventieve maatregelen gebruiken om hepatitis B te voorkomen.

Het effect van het medicijn op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van het medicijn op de rijvaardigheid en de rijvaardigheid. machines bedienen. Bij behandeling met ribomustine zijn echter verlies van bewegingsvrijheid, perifere neuropathie en kippenslaap gemeld (zie ongewenste effecten). Patiënten moeten worden geïnstrueerd gevaarlijke taken zoals autorijden en het bedienen van machines te vermijden als zij de bovenstaande symptomen hebben.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Zwangere vrouwen

Onvoldoende gegevens over het gebruik van ribomustine bij zwangere vrouwen. Uit preklinische onderzoeken blijkt dat Bendamustin een embryo-/foetale toxiciteit, monster- en gentoxiciteit veroorzaakt. Zwangere vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en een maand na de behandeling met ribomustine.

Tijdens de zwangerschap mag ribomustine niet worden gebruikt, tenzij er geen risico meer is voor de voordelen. De moeder moet op de hoogte zijn van het risico op zwangerschap. Als behandeling met ribomustine absoluut noodzakelijk is tijdens de zwangerschap of als ze zwanger zijn tijdens de behandeling, moeten patiënten op de hoogte zijn van het risico voor een ongeboren kind en moeten ze zorgvuldig worden gecontroleerd. Moet genetisch advies overwegen.

vrouwen die borstvoeding geven

Het is onduidelijk of Bendamustine via de moedermelk terechtkomt, daarom is ribomustine gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding (zie gecontra-indiceerd).

Moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met ribomustine.

Reproductie

Mannen die met Bendamustin worden behandeld, moeten worden geadviseerd geen kinderen te krijgen tijdens de behandeling en 6 maanden na het einde van de behandeling.

moet vóór de behandeling advies geven over het bewaren van sperma, omdat de onvruchtbaarheid mogelijk niet herstelt bij behandeling met ribomustine.

Geneesmiddelinteractie

Er is geen in-vivo-interactieonderzoek gedaan.

Wanneer ribomustine wordt gecombineerd met medicatieveroorzakende medicijnen, kan het waarschijnlijk zijn dat dit het beenmerg aantast, veroorzaakt door ribomustine en/of gelijktijdig gebruikte medicijnen. Elke behandeling die de fysieke conditie van patiënten of osteoporose vermindert, kan de ribomustinetoxiciteit verhogen.

Het combineren van ribomustine met cyclosporine of tacrolimus kan leiden tot overmatige immuniteitsremmers met het risico op lymfocytische proliferatie.

Het helpen van cellen kan de vorming van antilichamen na virale immunisatie verminderen om de toxiciteit te verminderen en het risico op infectie te vergroten die tot de dood kan leiden. Dit risico neemt toe bij degenen bij wie de immuniteit is geremd door hun achtergrondpathologie.

Bendamustinemetabolisme gerelateerd aan enzymen met dezelfde cytochroom P450 (CYP) 1A2-functie (zie farmacokinetische eigenschappen).

Daarom bestaat de mogelijkheid van interactie met CYP1A2-remmers (zoals fluvoxamine, ciprofloxacine, aciclovir, cimetidine).

Bewaring

Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperatuur lager dan 30⁰C.

Lees vóór gebruik de gebruikershandleiding zorgvuldig door, buiten het bereik van kinderen.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.