Ribomustin 100 Janssen leczy przewlekłe limfocyty, chłoniaka bez Hodgkina, nowotwory mnogie

Postać farmaceutyczna Skrzynka
Specyfikacja Chlorowodorek bendamustyny

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Chlorowodorek bendamustyny	100 mg

Używa

Wskazania

Przewlekłe limfocyty: Leczenie pierwszego stopnia w przypadku przewlekłych limfocytów (stadium B lub C według bineta) u pacjentów z niewłaściwą chemioterapią w skojarzeniu z fludarabiną.

Chłoniak nieziarniczy: Guz Hodgkina nie postępuje powoli u pacjentów z chorobą postępującą po leczeniu rytuksymabem lub chemioterapii w skojarzeniu z rytuksymabem.

Guz wieloszpikowy: Leczenie pierwszego stopnia guza wieloszpikowego (zaawansowana klasyfikacja Durie-Salmona w fazie II lub fazie III) we współpracy z lekiem Prednison u pacjentów w wieku powyżej 65 lat niekwalifikujących się do samodzielnego przeszczepienia komórek macierzystych oraz pacjentów z klinicznymi chorobami neurologicznymi w momencie rozpoznania, którzy nie mogli zastosować leczenia bortezomibem lub talidomidem.

Pharmacokinatus

Leczenie grupowe leków: leki przeciwnowotworowe, grupa alkilowa, kod ATC: L01AA09

Bendamustin to przeciwnowotworowa grupa alkilowa o wyjątkowej aktywności, ponieważ zawierająca benzimidazol działa podobnie jak puryn. Działanie przeciwnowotworowe i cytotoksyczne bendamustyny opiera się głównie na krzyżowym łączeniu pojedynczych i podwójnych włókien DNA w wyniku alkilowania. W rezultacie podwójna funkcja DNA, syntetyzowany i naprawiony DNA, zostaje uszkodzona. Bendamustyna działa na oba typy komórek: komórki dzielące się i komórki nieaktywne.

Dokładny mechanizm działania Bendamustina jest nadal nieznany.Działanie przeciwnowotworowe leku Bendamustin Hydrochlorid zostało potwierdzone w niektórych badaniach in vitro na wielu różnych liniach komórek nowotworowych u ludzi (rak piersi, drobnokomórkowy rak płuc i niedrobnokomórkowy, rak jajnika i inne białaczki) oraz in vivo na wielu różnych typach eksperymentalnych nowotworów pochodzących od szczurów, myszy, nowotwór, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, rak miękki, chłoniak z rakiem miękkim, białaczka i drobnokomórkowy rak płuc).

Bendamustin Hydrochlorid wykazuje działanie na komórki nowotworowe u innych osób z innymi grupami alkilowymi. Aktywny składnik leku wykazuje brak lub bardzo małą oporność diagonalną na linie komórek nowotworowych u ludzi o różnych mechanizmach oporności, przynajmniej częściowo ze względu na stosunkowo trwałą interakcję z DNA. Co więcej, badania kliniczne wykazują, że nie występuje całkowita oporność krzyżowa na bendamustynę z lekami antracyklinowymi, alkilowymi lub rytuksymabem. Uważa się jednak, że liczba pacjentów jest niewielka.

farmakokinetyka

Dystrybucja

Po 30 minutach infuzji dożylnej środek środka wynosi 19,3 l. W stanie stabilnym po szybkim wstrzyknięciu dożylnym objętość dystrybucji wynosi 15,8-20,5 l.

Ponad 95% składników aktywnych jest związanych z białkami osocza (głównie albuminą).

Metabolizm

Główna linia eliminacji bendamustyny ulega hydrolizie do monohydroksy- i dihydroksy-bendamustyny. Tworzenie N-demetylo-bendamustiny i gamma-hydroksy-bendamustiny poprzez metabolizm w wątrobie dzięki ienzymowi cytochromu P450 (CYP) 1A2.Druga główna linia metaboliczna Bendamustina jest powiązana z glutationem.

In-Vitro bendamustyna nie hamuje CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 i CYP 3A4.

Eliminacja

Średni średni klirens po 30-minutowej infuzji dożylnej w dawce 120 mg/m powierzchni ciała dla 12 testerów wynosi 639,4 ml/min. Około 20% dawki wydalane jest z moczem w ciągu 24 godzin. Kolejność wydalania z moczem to: monohydroksy-bendamustyna> bendamustyna> dihydroksy-bendamustyna> utlenianie metaboliczne> N-desmetylobendamustyna. W żółci eliminowane są główne produkty przemiany materii.

Niewydolność wątroby

U pacjentów, u których 30-70% wątroby jest zniszczona przez nowotwór i łagodną niewydolność wątroby (bilirubina w surowicy

niewydolność nerek

U pacjentów z klirensem kreatyniny > 10 ml/min, w tym u pacjentów dializowanych, nie ma istotnej różnicy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby i nerek pod względem CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, dystrybucji i klirensu.

Pacjenci w podeszłym wieku

Do badań farmakokinetycznych włączani są także pacjenci w wieku do 84 lat. Podeszły wiek nie wpływa na farmakokinetykę bendamustyny.

Przed wzięciem Ribomustin 100 Janssen leczy przewlekłe limfocyty, chłoniaka bez Hodgkina, nowotwory mnogie

Jak stosować

tabletki doustne. Tabletkę należy popić szklanką wody.

Dawkowanie

Stosować wlew dożylny przez 30-60 minut.

Limfocyty przewlekłe: Bendamustin Hydrochlorid 100 mg/m2 powierzchni ciała, w 1. i 2. dniu cyklu, każdy cykl trwający 4 tygodnie, do 6 cykli.

Limfocyty Hodgkina: Bendamustin Hydrochlorid 120 mg/m2 ciała pole powierzchni ciała, w 1. i 2. dniu cykli, każdy 3-tygodniowy cykl, przez co najmniej 6 do 8 cykli (maksymalne okresy).

guz wieloguzowy: Bendamustin Hydrochlorid 120-150 mg/m2 Powierzchnia ciała, w 1. i 2. dniu jest skoordynowana z Prednisonem 60 mg/m2. Powierzchnia ciała podana dożylnie lub doustnie od 1. do 4. dnia cykli, każdy cykl trwający 4 tygodnie w co najmniej 3 cyklach.

Należy opóźnić lub przerwać leczenie, jeśli liczba białych krwinek zmniejszy się o 3000/UL i/lub liczba płytek krwi spadnie 4 000/l i liczbie płytek krwi o > 100 000/l.

Najniższa liczba białych krwinek i płytek krwi mierzona po 14-20 dniach, odzyskana po 3-5 tygodniach.

Zalecenia powinny ściśle monitorować skład krwi podczas przerwy bez leczenia (patrz ostrzeżenie i przestroga).

W przypadku zapalenia krwi innego niż zapalenie, zmniejszenie biurokracji musi opierać się na najgorszym poziomie toksyczności zgodnie ze wspólnym standardem toksyczności (CTC) z poprzedniego cyklu. W przypadku toksyczności 3 stopnia według CTC zaleca się zmniejszenie dawki o 50%. Zalecenie przerwania leczenia w przypadku toksyczności poziomu 4 według CTC.

Jeżeli dawka jest konieczna dla pacjenta, dawkę tę zmniejszono dla samego pacjenta w 1. i 2. dniu odpowiedniego cyklu leczenia.

Niewydolność wątroby

W oparciu o dane farmakokinetyczne nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina w surowicy Zalecane zmniejszenie dawki o 30% u pacjentów z przeciętną niewydolnością wątroby niewydolność wątroby (bilirubina w surowicy 1,2 - 3 mg/dl).

Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (bilirubina w surowicy > 3 mg/dl) (patrz przeciwwskazane).

niewydolność nerek

Na podstawie danych farmakokinetycznych nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny > 10 ml/min. Doświadczenie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest ograniczone.

Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność bendamustyny u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone ze względu na ograniczone dane.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma dowodów na to, że u pacjentów w podeszłym wieku konieczne jest dostosowanie dawki (patrz farmakokinetyka).Co dzieje się

w przypadku przedawkowania? Zdarzenie na poziomie serca 2 według CTC odpowiada zmianom w EKG, które objawiają się niedokrwieniem mięśnia sercowego, uważa się za dawkę graniczną.

W kolejnym badaniu z Bendamustinem podawanym przez 30 minut w 1. i 2. dniu co 3 tygodnie, maksymalna tolerancja leku wynosi 180 mg/m2. Graniczną toksycznością dawki jest zmniejszenie liczby płytek krwi o 4.

Postępowanie

Nie ma konkretnego antagonisty. Można przeprowadzić przeszczep szpiku kostnego i przekazać produkty krwi (płytki krwi, czerwone krwinki) lub wykorzystać czynniki wzrostu krwi jako skuteczną metodę kontroli skutków ubocznych na hematologię.

Chlorowodorek bendamustyny i metabolity są rozdzielane na niewielkim poziomie.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować podwójnych dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Najczęstsze działania niepożądane podczas stosowania leku Bendamustin Hydrochlorid to hematologiczne działanie niepożądane (leukopenia, trombocytopenia), toksyczność skórna (reakcje alergiczne), objawy ogólnoustrojowe (gorączka), objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).

Zgłoszono kilka przypadków zespołu Stevensa-Johnsona i zatrutej martwicy naskórka u pacjentów stosujących bendamustynę w skojarzeniu z allopurynolem lub w skojarzeniu z allopurinolem i rytuksymabem. Ponadto u pacjentów leczonych lekiem Bendamustin zgłaszano przypadki regeneracji wirusa zapalenia wątroby typu B prowadzącej do niewydolności wątroby. U pacjentów leczonych Bendamustinem zgłaszano zmniejszenie liczby krwinek, bóle i zawroty głowy.

Stosunek CD4/CD8 może się zmniejszyć. Zmniejsz także liczbę limfocytów. U pacjentów z niedoborami odporności ryzyko infekcji może być zwiększone (np. półpasiec).

Istnieją pojedyncze doniesienia o martwicy po przypadkowym przedostaniu się leków z naczyń krwionośnych oraz o martwicy diagnostycznej, zespole nowotworowym i wstrząsie anafilaktycznym.

Istnieją doniesienia na temat nowotworów wtórnych, w tym zespołu dysplazji szpiku, zespołu nadpobudliwości szpiku, ostrej białaczki szpikowej i karbiny oskrzelowej. Jednakże związek z leczeniem rybomustyną nie został jeszcze ustalony.

W przypadku niepożądanych skutków stosowania leku należy powiadomić lekarza.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

zbyt nadwrażliwość na składniki aktywne lub substancje pomocnicze.

karmienie piersią.

Ciężka niewydolność wątroby (bilirubina w surowicy> 3 mg/dl).

żółtaczka.

Ciężka niewydolność szpiku kostnego i zmiana liczby poważnych krwinek (zmniejszenie liczby leukocytów

W trakcie operacji na mniej niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Zakażenie, zwłaszcza leukopenia.

Szczepienie na żółtą febrę.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

szpiczaka

U pacjentów leczonych chlorowodorkiem bendamustyny może wystąpić niewydolność szpiku (niewydolność szpiku kostnego).

Jeśli stwierdzono niewydolność szpiku kostnego, zaleca się monitorowanie białaczki, płytek krwi, hemoglobiny i obojętnych leukocytów oraz ponowną ocenę przed rozpoczęciem kolejnego cyklu leczenia. Przed rozpoczęciem kolejnego cyklu kuracji zalecić następujące parametry:

Liczba białych krwinek > 4000/UL i liczba płytek krwi > 100 000/UL.

W przypadku niewydolności szpiku spowodowanej leczeniem może być konieczne dostosowanie dawki i (lub) opóźnienie jej podania. Rybomustiny nie należy stosować w przypadku ciężkiej niewydolności szpiku lub poważnych zmian w liczbie krwinek.

Infekcje

Istnieją doniesienia o infekcjach, w tym zapaleniu płuc i infekcjach bakteryjnych. W niektórych rzadkich przypadkach infekcje wiążą się z koniecznością hospitalizacji, infekcjami i śmiercią. Pacjenci z niewydolnością szpiku po leczeniu chlorowodorkiem bendamustyny są podatni na zakażenia. Pacjentom z tylnopulomą przyjmującym rybomustinę zaleca się skontaktowanie z lekarzem, jeśli wystąpią objawy lub oznaki zakażenia, w tym gorączka lub objawy ze strony układu oddechowego.

Reakcja skórna

Zgłaszano pewne reakcje skórne. Zdarzenia te obejmują wysypki, reakcje toksyczne na skórze i różne kule wodne. Niektóre zdarzenia mają miejsce podczas stosowania leku Bendamustin w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, dlatego nie jest jasne, jaki jest dokładny związek. Jeśli reakcja pojawi się na skórze, w przypadku kontynuacji leczenia reakcje te mogą postępować i się nasilać; Dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów z reakcjami skórnymi. Jeżeli reakcja skórna jest poważna lub postępująca, zaleca się wstrzymanie lub zaprzestanie stosowania leku Ribomustin. W przypadku poważnych reakcji skórnych, które podejrzewa się o związek ze stosowaniem leku Bendamustin Hydrochlorid, zaleca się przerwanie leczenia. Istnieją doniesienia o przypadkach zespołu Stevensa-Johnsona i zatrutej martwicy naskórka (Ten) podczas jednoczesnego stosowania leku Bendamustin z allopurinolem i innymi lekami powodującymi ten zespół.

Pacjenci z chorobami serca

Ściśle monitoruj stężenie potasu we krwi podczas leczenia chlorowodorkiem bendamustyny, a potas należy dodać, gdy K+

Nudności, wymioty

Może przyjmować leki przeciwwymiotne w celu złagodzenia nudności i wymiotów.

Zespół rozwiązujący guz

Istnieją doniesienia o występowaniu zespołu rozwiązującego guza związanego ze stosowaniem rybomustiny u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych. Zespół ten zwykle występuje w ciągu 48 godzin od podania pierwszej dawki rybomustyny, w przeciwnym razie interwencja może prowadzić do ostrej niewydolności nerek i śmierci. Środki zapobiegawcze obejmują odpowiedni stan płynów, ścisłe monitorowanie biochemii krwi, zwłaszcza poziomu potasu i kwasu moczowego. Można rozważyć zastosowanie allopurinolu przez 1 do 2 tygodni leczenia rybomustyną, ale niekoniecznie w ramach leczenia standardowego.

Anafilaksja

Reakcje podczas transmisji na chlorowodorek bendamustyny często występują w badaniach klinicznych. Na ogół objawy są zwykle łagodne i obejmują gorączkę, dreszcze, swędzenie i wysypkę. W niektórych zagrożeniach może wystąpić reakcja anafilaktyczna lub wstrząs anafilaktyczny.

Zapytaj pacjenta o objawy reakcji w związku z pierwszą transmisją cyklu leczenia. Stosowanie środków zapobiegających ciężkim reakcjom, w tym oporności na leki przeciwhistaminowe, gorączkę i kortykosteroidy, w kolejnych cyklach u pacjentów, u których wystąpiły reakcje na wlew w przeszłości.

Pacjenci z reakcjami alergicznymi 3 lub gorszymi niż typowe przypadki nie są ponownie leczeni.

antykoncepcja

Chlorowodorek bendamustyny jest mutantem i teratogenem.

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę podczas leczenia. Mężczyźni nie powinni mieć dzieci w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Należy poinformować tych pacjentów o konieczności konserwacji nasienia przed leczeniem rybomustyną, ponieważ istnieje ryzyko niepłodności.

Swing

Powinien natychmiast się zatrzymać, jeśli zostanie przesłany do obwodu. Należy wyjąć igłę po lekkim possaniu. Następnie zastosuj zimne okłady, aby uszkodzić i promować sceny z rękami. Brak wyraźnych korzyści w przypadku leczenia wspomagającego, takiego jak kortykosteroidy.

Inny nowotwór złośliwy

Istnieją doniesienia o nowotworach wtórnych, w tym o chorobach szpiku, nadczynności szpiku, ostrej białaczce i raku oskrzeli. Bendamustin nie został zidentyfikowany.

Aktywność wirusowego zapalenia wątroby typu B

Pojawiły się doniesienia o regeneracji wirusowego zapalenia wątroby typu B łącznie ze śmiercią i możliwością wystąpienia zapalenia wątroby w wyniku rekonstrukcji wirusa zapalenia wątroby typu B. Zaleca się zastosowanie odpowiednich środków w celu identyfikacji pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B przed leczeniem rybomustyną, dlatego regularnie monitorując czynność wątroby i objawy (markery) wirusowego zapalenia wątroby typu B należy zastosować odpowiednie leki i/lub środki zapobiegawcze w celu zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

nie przeprowadzono badania nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże zgłaszano utratę klimatyzacji ruchowej, neuropatię obwodową i senność kurczaków podczas leczenia rybomustyną (patrz działania niepożądane). Należy poinstruować pacjentów, aby w przypadku wystąpienia powyższych objawów unikali niebezpiecznych prac, takich jak prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży

Niewystarczające dane dotyczące stosowania rybomustyny u kobiet w ciąży. W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że Bendamustin działa toksycznie na zarodek i płód, działa toksycznie na potwory i geny. Kobiety w ciąży muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i miesiąc po leczeniu rybomustyną.

W czasie ciąży nie należy stosować rybomustiny, chyba że korzyści z jej stosowania nie są ryzykowne. Matkę należy poinformować o ryzyku zajścia w ciążę. Jeśli leczenie rybomustyną jest absolutnie konieczne w czasie ciąży lub jeśli jest w ciąży w trakcie leczenia, pacjentkę należy poinformować o ryzyku dla nienarodzonego dziecka i należy ją uważnie monitorować. Powinien rozważyć poradę genetyczną.

kobiety karmiące piersią

Nie jest jasne, czy Bendamustin przenika do mleka matki, dlatego rybomustyna jest przeciwwskazana podczas karmienia piersią (patrz: Przeciwwskazane).

Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia rybomustyną.

Reprodukcja

Mężczyznom leczonym lekiem Bendamustin należy zalecić, aby nie mieli dzieci w trakcie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Firma

powinna zalecić konserwację nasienia przed leczeniem, ponieważ leczenie rybomustyną może nie pozwolić na powrót do niepłodności.

Interakcje leków

Nie przeprowadzono badań interakcji in vivo.

Łączenie rybomustyny z lekami wywołującymi działanie farmakologiczne może wpływać na szpik kostny w wyniku jednoczesnego stosowania rybomustyny i/lub leków. Każde leczenie pogarszające stan fizyczny pacjenta lub osteoporozę może zwiększać toksyczność rybomustiny.

Łączenie rybomustyny z cyklosporyną lub takrolimusem może prowadzić do nadmiernych inhibitorów odporności, co wiąże się z ryzykiem proliferacji limfocytów.

Wspomaganie komórek może ograniczyć powstawanie przeciwciał po immunizacji wirusowej, co zmniejsza toksyczność i zwiększa ryzyko infekcji, która może prowadzić do śmierci. Ryzyko to wzrasta u osób, u których odporność została obniżona z powodu patologii podstawowej.

Metabolizm bendamustyny związany z enzymami o tej samej funkcji cytochromu P450 (CYP) 1A2 (patrz właściwości farmakokinetyczne).

Dlatego istnieje możliwość interakcji z inhibitorami CYP1A2 (takimi jak fluwoksamina, cyprofloksacyna, acyklowir, cymetydyna).

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Aby urządzenie znajdowało się poza zasięgiem dzieci, przed użyciem należy uważnie przeczytać instrukcję obsługi.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.