Ribomustin 100 Janssen trata linfócitos crônicos, linfoma sem Hodgkin, tumores múltiplos

Forma farmacêutica Caixa
Especificações Cloridrato de bendamustina

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Cloridrato de bendamustina	100mg

Usos

Indicações

Linfócitos crônicos: Tratamento da primeira etapa para linfócitos crônicos (estágio B ou C de acordo com binet) em pacientes com quimioterapia inadequada em combinação com fludarabina.

Não-linfoma de Hodgkin: O tumor de Hodgkin não progride lentamente em pacientes com doença progressiva após tratamento com rituximabe ou quimioterapia em combinação com rituximabe.

Tumor multimedular: tratamento do primeiro passo para tumor multimedular (a classificação de Durie-Salmon de fase II progrediu ou fase III) em colaboração com Prednison em pacientes com mais de 65 anos de idade sem condições adequadas para transplante de células-tronco próprias e pacientes com doenças neurológicas clínicas no momento do diagnóstico sem poder usar tratamento com Bortezomibe ou Talidomida.

Pharmacokinatus

Tratamento em grupo de medicamentos: medicamentos anticâncer, grupo alquil, código ATC: L01AA09

A bendamustina é um grupo alquil antitumoral com atividade única, pois contém benzimidazol como a purina. Os efeitos anticâncer e citotóxicos da bendamustina baseiam-se principalmente na conexão cruzada de fibras de DNA simples e duplas com alquilação. Como resultado, a dupla função do DNA, o DNA sintetizado e reparado, é quebrada. A bendamustina é ativa contra ambos os tipos de células: células em divisão e células inativas.

O mecanismo exato de operação do Bendamustin ainda é desconhecido.O efeito antitumoral do cloridrato de bendamustina é comprovado em alguns estudos in vitro em muitas linhas celulares tumorais diferentes em humanos (câncer de mama, câncer de pulmão de células pequenas e não células pequenas, carbina ovariana e outras leucemias) e in vivo em muitos tipos diferentes de tumores experimentais originários de ratos, camundongos, câncer, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, câncer mole, linfoma, leucemia e câncer de pulmão de pequenas células).

O cloridrato de bendamustina mostra atividade nas células tumorais de outras pessoas com outros grupos alquil. O ingrediente ativo da droga mostra que há pouca ou nenhuma resistência diagonal às linhas celulares tumorais em humanos com diferentes mecanismos de resistência, pelo menos em parte devido à interação relativamente sustentável com o DNA. Além disso, estudos clínicos mostram que não existe resistência cruzada completa da Bendamustina com medicamentos antraciclina, alquil ou rituximab. No entanto, o número de pacientes é considerado pequeno.

farmacocinética

Distribuição

Após 30 minutos de infusão intravenosa, o centro do centro é de 19,3 L. Em uma condição estável após injeção intravenosa rápida, o volume de distribuição é de 15,8-20,5 l.

Mais de 95% dos ingredientes ativos estão associados às proteínas plasmáticas (principalmente albumina).

Metabolismo

A principal linha de eliminação da bendamustina é hidrolisada em mono-hidroxi- e di-hidroxi-bendamustina. A formação de N-Desmetil-Bendamustina e Gama-Hidroxi-Bendamustina através do metabolismo no fígado graças à isenzima citocromo P450 (CYP) 1A2.A outra linha metabólica principal da Bendamustina está ligada ao Glutationa.

In-vitro, a bendamustina não inibe o CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 e CYP 3A4.

Eliminação

A depuração média após infusão intravenosa de 30 minutos na dose de 120 mg/m2 da área de superfície corporal para 12 testadores é de 639,4 ml/min. Cerca de 20% da dose utilizada na urina 24 horas. A quantidade de excreção na urina em ordem é: mono-hidroxi-bendamustina> bendamustina> di-hidroxi-bendamustina> oxidação metabólica> N-Desmetil Bendamustina. Na bile, os principais produtos metabólicos são eliminados polaridade.

Insuficiência hepática

Em pacientes com 30-70% do fígado destruído por tumor e insuficiência hepática leve (bilirrubina sérica

insuficiência renal

Em pacientes com depuração de creatinina > 10 ml/min, incluindo pacientes em diálise, não há diferença significativa em comparação com pacientes com função hepática e renal normal em termos de CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, distribuição e depuração.

Pacientes idosos

Pacientes com até 84 anos de idade também estão incluídos em estudos farmacocinéticos. A idade avançada não afeta a farmacocinética da Bendamustina.

Antes de tomar Ribomustin 100 Janssen trata linfócitos crônicos, linfoma sem Hodgkin, tumores múltiplos

Como usar

comprimidos orais. Tome o comprimido com um copo de água.

Dosagem

Use infusão intravenosa por 30-60 minutos.

Linfócitos crônicos: Cloridrato de Bendamustina 100 mg/m2 da área de superfície corporal, no dia 1 e 2 dos ciclos, cada ciclo de 4 semanas, até 6 ciclos.

Linfócitos Hodgkin: Cloridrato de Bendamustina 120 mg/m2 da área de superfície corporal, no dia 1 e 2 dos ciclos, cada ciclo de 3 semanas, por pelo menos 6 a 8 ciclos (períodos máximos de períodos).

multitumoral: Cloridrato de Bendamustina 120-150 mg/m A área de superfície corporal, nos dias 1 e 2, coordenada com Prednison 60 mg/m2 A área de superfície corporal da superfície intravenosa ou oral do dia 1 ao 4 dos ciclos, cada ciclo de 4 semanas em pelo menos 3 ciclos.

Deve atrasar ou interromper o tratamento se o número de glóbulos brancos diminuir em 3.000/UL e/ou o número de plaquetas diminuir 4.000/le o número de plaquetas aumentado em> 100.000/l.

O menor número de glóbulos brancos e plaquetas medido após 14-20 dias, recuperado após 3-5 semanas.

As recomendações devem monitorar de perto as fórmulas sanguíneas durante o intervalo sem tratamento (ver advertência e cautela).

No caso de não-hematite, a redução da burocracia deve ser baseada no pior nível de toxicidade de acordo com o padrão tóxico comum (CTC) do ciclo anterior. Recomenda-se reduzir a dose em 50% em caso de toxicidade de nível 3 de acordo com o CTC. Recomendação para interromper o tratamento em caso de toxicidade de nível 4 de acordo com o CTC.

Se a dose for necessária para um paciente, a dose foi reduzida para o paciente sozinho para ser usada no dia 1 e 2 do ciclo de tratamento correspondente.

Insuficiência hepática

Com base em dados farmacocinéticos, não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina sérica Redução recomendada de 30% na dose em pacientes com fígado médio insuficiência hepática (bilirrubina sérica 1,2 - 3 mg/dl).

Não há dados em pacientes com insuficiência hepática grave (bilirrubina sérica> 3 mg/dl) (ver contra-indicado).

insuficiência renal

Com base em dados farmacocinéticos, não é necessário ajustar a dose em pacientes com depuração de creatinina> 10 ml/min. A experiência em pacientes com insuficiência renal grave é limitada.

Pacientes pediátricos A segurança e eficácia da bendamustina em pacientes pediátricos não foram estabelecidas devido a dados limitados.

Pacientes idosos

Não há evidências de que o ajuste de dose seja necessário em pacientes idosos (ver farmacocinética).O que

faz em caso de sobredosagem? O evento no nível cardíaco 2 pela CTC corresponde às alterações do ECG que manifestam isquemia miocárdica e é considerado o limite de dose.

No próximo estudo com Bendamustina transmitido por 30 minutos nos dias 1 e 2 a cada 3 semanas, a tolerância máxima do medicamento é de 180 mg/m2. A toxicidade limite da dose é uma redução plaquetária de 4º.

Medidas de manejo

Não há antagonista específico. O transplante de medula óssea pode ser realizado e transmitir produtos sanguíneos (plaquetas, glóbulos vermelhos) ou usar fatores de crescimento sanguíneo como medidas eficazes para controlar os efeitos colaterais na hematologia.

o cloridrato de bendamustina e os metabólitos são separados em um pequeno nível.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use doses duplas para compensar a dose esquecida.

Efeitos colaterais

As reações adversas mais comuns ao usar Cloridrato de Bendamustina são reações adversas hematológicas (leucopenia, trombocitopenia), toxicidade cutânea (reações alérgicas), sintomas sistêmicos (febre), sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos).

Foram relatados alguns casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada em pacientes em uso de Bendamustina em combinação com Alopurinol ou combinado com Alopurinol e Rituximabe. Além disso, são notificados alguns casos de regeneração da hepatite B que levam à insuficiência hepática em doentes tratados com Bendamustina. Redução de células sanguíneas, dores de cabeça e tonturas são relatadas em pacientes tratados com Bendamustina.

A proporção CD4/CD8 pode diminuir. Reduza também o número de linfócitos. Em pacientes com imunodeficiência, o risco de infecção pode aumentar (por exemplo, herpes zoster).

Houve relatos individuais de necrose após transmissão acidental de medicamentos para fora dos vasos sanguíneos e necrose diagnóstica, síndrome tumoral e choque anafilático.

Existem relatos de tumores secundários, incluindo síndrome de displasia medular, distúrbio hiperativo medular, leucemia medular aguda e carbina brônquica. No entanto, a relação com o tratamento com Ribomustina ainda não foi determinada.

Notifique o médico sobre efeitos indesejados ao usar o medicamento.

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

Contra-indicado

também hipersensibilidade a ingredientes ativos ou quaisquer excipientes.

amamentação.

Insuficiência hepática grave (bilirrubina sérica> 3 mg/dl).

icterícia.

Insuficiência grave da medula óssea e alteração no número de células sanguíneas graves (diminuição de leucócitos

Durante a cirurgia menos de 30 dias antes do início do tratamento.

Infecção, especialmente com leucopenia.

Vacinação contra febre amarela.

Cuidado ao usar

mieloma

Os pacientes tratados com cloridrato de bendamustina podem apresentar insuficiência medular (insuficiência da medula óssea).

Quando a insuficiência da medula óssea estiver disponível, recomenda-se monitorar leucemia, plaquetas, hemoglobina e leucócitos neutros e reavaliar antes de iniciar o próximo ciclo de tratamento. Antes de iniciar o próximo ciclo de tratamento, recomende os seguintes parâmetros:

Número de glóbulos brancos > 4.000/UL e número de plaquetas > 100.000/UL.

A insuficiência medular devido ao tratamento pode necessitar de ajuste de dose e/ou adiamento da dose. A ribomustina não deve ser usada em caso de insuficiência medular grave ou alterações graves nas células sanguíneas.

Infecções

Houve relatos de infecções, incluindo pneumonia e infecções bacterianas. Em alguns casos raros, as infecções estão associadas à necessidade de hospitalização, infecções e morte. Pacientes com insuficiência medular após tratamento com cloridrato de bendamustina são suscetíveis à infecção. Recomenda-se que pacientes com posteropuloma em uso de Ribomustina entrem em contato com o médico se houver sintomas ou sinais de infecção, incluindo febre ou sintomas respiratórios.

Reação cutânea

Foram relatadas algumas reações na pele. Esses eventos incluem erupções cutâneas, reações tóxicas na pele e uma variedade de bolas de água. Alguns eventos ocorrem ao usar Bendamustin em combinação com outras receitas anticancerígenas, portanto não está claro a relação exata. Quando a reação aparece na pele, se o tratamento for continuado, essas reações podem progredir e piorar; Portanto, é necessário monitorar de perto os pacientes com reações cutâneas. Se a reação cutânea for grave ou progressiva, é aconselhável suspender ou interromper o tratamento com Ribomustin. Para reações cutâneas graves que se suspeite estarem relacionadas com o Cloridrato de Bendamustina, é aconselhável interromper o tratamento. Houve relatos de casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada (Ten) ao usar Bendamustina simultaneamente com alopurinol e outros medicamentos conhecidos para esta síndrome.

Pacientes com doenças cardíacas

Monitorar rigorosamente a concentração de potássio no sangue durante o tratamento com Cloridrato de Bendamustina e o potássio deve ser adicionado quando K+

Náuseas, vômitos

Pode tomar medicamentos anti-vômito para tratar sintomas de náusea e vômito.

Síndrome de resolução de tumor

Houve relatos de síndrome de resolução de tumor relacionada à ribomustina em pacientes que participaram de ensaios clínicos. Esta síndrome tende a ocorrer dentro de 48 horas após a primeira dose de ribomustina e, caso contrário, a intervenção pode levar à insuficiência renal aguda e à morte. As medidas preventivas incluem condições adequadas de fluidos, monitorando de perto a bioquímica sanguínea, especialmente os níveis de potássio e ácido úrico. É possível considerar o uso de alopurinol durante 1 a 2 semanas de tratamento com ribomustina, mas não necessariamente um tratamento padrão.

Anafilaxia

As reações durante a transmissão ao cloridrato de bendamustina ocorrem frequentemente em ensaios clínicos. Em geral, os sintomas costumam ser leves, incluindo febre, calafrios, coceira e erupção na pele. Em alguns perigos, reação anafilática ou choque anafilático.

Pergunte ao paciente sobre os sintomas de uma resposta devido à primeira transmissão do ciclo de tratamento. O uso de medidas para prevenir reações graves, incluindo anti-histamínicos, febre e resistência a corticosteróides nos próximos ciclos em pacientes com reações anteriores à infusão.

Pacientes com reações alérgicas 3 ou piores que os casos típicos não são usados novamente.

contracepção

O cloridrato de bendamustina é um mutante e teratógeno.

As mulheres não devem engravidar durante o tratamento. Pacientes do sexo masculino não devem ter filhos durante o tratamento e até 6 meses após o tratamento. Esses pacientes devem ser aconselhados sobre a preservação do esperma antes do tratamento com ribomustina porque é provável que sejam inférteis.

Swing

Deve parar imediatamente se for transmitido ao circuito. Deve retirar a agulha depois de chupar um pouco. Depois disso, aplique compressas frias nas áreas danificadas e promova cenas nas mãos. Não há benefícios claros com tratamentos de suporte, como corticosteróides.

Outras doenças malignas

Houve relatos de tumores secundários, incluindo distúrbios medulares, distúrbios hiperativos da medula, leucemia aguda e carcinoma brônquico. Bendamustina não foi identificada.

Atividade da hepatite B

Houve um relato de regeneração da hepatite B, incluindo morte e pode aparecer hepatite devido à reconstrução do vírus da hepatite B. Recomenda-se a aplicação de medidas apropriadas para identificar pacientes com hepatite B antes do tratamento com ribomustina, portanto, o monitoramento regular da função hepática e dos sinais (marcadores) de hepatite B deve usar medicamentos apropriados e/ou medidas preventivas para prevenir a hepatite B.

O efeito do medicamento ao dirigir e operar máquinas

não realizou pesquisas sobre os efeitos do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, foram relatadas perda de movimento do ar condicionado, neuropatia periférica e sono de galinha quando tratadas com ribomustina (ver efeitos indesejáveis). Os pacientes devem ser instruídos a evitar trabalhos perigosos, como dirigir e operar máquinas, se apresentarem os sintomas acima.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

Não há dados suficientes sobre o uso de ribomustina em mulheres grávidas. Em estudos pré-clínicos, a Bendamustina é uma toxicidade embrio/fetal, monstro e toxicidade genética. As mulheres grávidas devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e um mês após o tratamento com ribomustina.

Durante a gravidez, a ribomustina não deve ser usada, a menos que os benefícios estejam fora de risco. A mãe deve ser informada sobre o risco de gravidez. Se o tratamento com ribomustina for absolutamente necessário durante a gravidez ou se estiver grávida durante o tratamento, as pacientes devem ser informadas sobre o risco para uma criança que ainda não nasceu e devem ser cuidadosamente monitoradas. Deve considerar aconselhamento genético.

mulheres que amamentam

Não está claro se a Bendamustina passará pelo leite materno, portanto a ribomustina é contra-indicada durante a amamentação (ver contra-indicado).

Deve parar de amamentar durante o tratamento com ribomustina.

Reprodução

Os homens tratados com Bendamustina devem ser aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento.

deve aconselhar sobre a preservação do esperma antes do tratamento porque a infertilidade pode não se recuperar quando tratada com ribomustina.

Interação medicamentosa

Não há pesquisas de interação in vivo.

Ao combinar a ribomustina com medicamentos causadores de medicamentos, é provável que afete a medula óssea causada pela ribomustina e/ou medicamentos usados simultaneamente. Qualquer tratamento que reduza a condição física ou a osteoporose dos pacientes pode aumentar a toxicidade da ribomustina.

A combinação de ribomustina com ciclosporina ou tacrolimus pode levar a inibidores de imunidade excessivos com risco de proliferação linfocítica.

Ajudar as células pode reduzir a formação de anticorpos após a imunização viral para reduzir a toxicidade e aumentar o risco de infecção que pode levar à morte. Este risco aumenta naqueles que tiveram a imunidade inibida pela sua patologia de base.

Metabolismo da bendamustina relacionado a enzimas com a mesma função do citocromo P450 (CYP) 1A2 (ver propriedades farmacocinéticas).

Portanto, existe a possibilidade de interação com inibidores do CYP1A2 (como fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovir, cimetidina).

Armazenamento

Deixe um local fresco, evite luz, temperatura abaixo de 30⁰C.

Para ficar fora do alcance das crianças, leia atentamente o manual do usuário antes de usar.

Outras drogas

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