Рибомустин 100 Янссен лечит хронические лимфоциты, лимфому без Ходжкина, множественные опухоли

Лекарственная форма Коробка
Характеристики Бендамустина гидрохлорид

Состав

Информация о составе	Содержание
Бендамустина гидрохлорид	100мг

Использование

Показания

Хронические лимфоциты: лечение первого этапа хронических лимфоцитов (стадия B или C по Бине) у пациентов с неподходящей химиотерапией в сочетании с флударабином.

Нелимфома Ходжкина: опухоль Ходжкина не прогрессирует медленно у пациентов с прогрессирующим заболеванием после лечения ритуксимабом или химиотерапии в сочетании с ритуксимабом.

Многокостная опухоль: лечение первого этапа многокостной опухоли (фаза II прогрессировала по классификации Дьюри-Сальмона или фаза III) в сотрудничестве с Преднизоном у пациентов старше 65 лет, не подходящих для самостоятельной трансплантации стволовых клеток, и пациентов с клиническими неврологическими заболеваниями на момент постановки диагноза, не имеющих возможности использовать лечение бортезомибом или талидомидом.

Pharmacokinatus

Лекарственная группа лечения: Противораковые препараты, Алкильная группа, код АТХ: L01AA09

Бендамустин представляет собой противоопухолевую алкильную группу с уникальной активностью, заключающейся в том, что содержащий бензимидазол подобен пурину. Противораковое и цитотоксическое действие Бендамустина в основном основано на перекрестном соединении одиночных и двойных волокон ДНК с помощью алкилирования. В результате двойная функция ДНК: синтезированная и репарированная ДНК нарушается. Бендамустин активен в отношении обоих типов клеток: делящихся и неактивных клеток.

Точный механизм действия Бендамустина до сих пор неизвестен.Противоопухолевый эффект бендамустина гидрохлорида доказан в некоторых исследованиях in vitro на различных линиях опухолевых клеток у людей (рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких и немелкоклеточный рак, карбин яичников и другие лейкозы) и in vivo на многих различных типах экспериментальных опухолей, происходящих от крыс, мышей, рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкого рака, мягкий рак, мягкий рак, мягкий рак, мягкий рак, мягкий рак, мягкий рак, мягкий рак, лимфома, лейкемия и мелкоклеточный рак легких).

Бендамустина гидрохлорид проявляет активность в отношении опухолевых клеток у других людей с другими алкильными группами. Действующее вещество препарата показывает, что диагональная резистентность к линиям опухолевых клеток у людей с различными механизмами резистентности отсутствует или очень незначительна, по крайней мере, частично из-за относительно устойчивого взаимодействия с ДНК. Более того, клинические исследования показывают, что полной перекрестной резистентности к бендамустину с антрациклиновыми, алкильными препаратами или ритуксимабом не существует. Однако количество больных считается небольшим.

фармакокинетика

Распространение

После 30 минут внутривенного введения объем очага составляет 19,3 л. В стабильном состоянии после быстрого внутривенного введения объем распределения составляет 15,8-20,5 л.

Более 95% активных ингредиентов связываются с белками плазмы (в основном с альбумином).

Метаболизм

Основная линия элиминации бендамустина гидролизуется до моногидрокси- и дигидрокси-бендамустина. Образование N-десметил-бендамустина и гамма-гидрокси-бендамустина путем метаболизма в печени благодаря изоферменту цитохрома Р450 (CYP) 1А2.Другая основная метаболическая линия Бендамустина связана с глутатионом.

In-vitro Бендамустин не ингибирует CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4.

Элиминация

Средний средний клиренс после внутривенного введения в течение 30 минут в дозе 120 мг/м площади поверхности тела для 12 испытателей составляет 639,4 мл/мин. Около 20% дозы выводится с мочой за 24 часа. Величина выведения с мочой в следующем порядке: моногидрокси-бендамустин > бендамустин > дигидрокси-бендамустин > окислительно-метаболический > N-десметил бендамустин. В желчь выводятся основные продукты обмена веществ полярно.

Печеночная недостаточность

У больных с разрушенной опухолью 30-70% печени и легкой печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин

почечная недостаточность

У пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на диализе, достоверной разницы по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек по показателям CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, распределения и клиренса нет.

Пожилые пациенты

Пациенты до 84 лет также включаются в фармакокинетические исследования. Пожилой возраст не влияет на фармакокинетику Бендамустина.

Прежде чем принимать Рибомустин 100 Янссен лечит хронические лимфоциты, лимфому без Ходжкина, множественные опухоли

Как применять

таблетки для перорального применения. Запейте таблетку стаканом воды.

Дозировка

Используйте внутривенную инфузию в течение 30-60 минут.

Хронические лимфоциты: бендамустина гидрохлорид 100 мг/м2 поверхности тела, в 1 и 2 день циклов, каждый цикл 4 недели, до 6 циклов.

Лимфоциты Ходжкина: бендамустина гидрохлорид 120 мг/м2 поверхности тела площадь, в 1-й и 2-й день цикла, каждый 3-недельный цикл, не менее 6–8 циклов (максимальные периоды менструаций).

мультиопухолевая: Бендамустина гидрохлорид 120–150 мг/м. Площадь поверхности тела в 1 и 2-й день согласовывают с Преднизоном 60 мг/м2. Площадь поверхности тела при внутривенном или пероральном введении с 1-го по 4-й день циклов, каждый цикл 4 недели минимум в 3 циклах.

Следует отложить или прекратить лечение, если количество лейкоцитов снизилось на 3000/мл и/или количество тромбоцитов снизилось 4000/л и количества тромбоцитов > 100 000/л.

Наименьшее количество лейкоцитов и тромбоцитов, измеренное через 14-20 дней, восстанавливается через 3-5 недель.

Рекомендации: следует внимательно следить за формулами крови во время перерыва в лечении (см. предупреждения и предостережения).

В случае негематита необходимо сократить бюрократические процедуры. на основе наихудшего уровня токсичности по общему стандарту токсичности (ОКС) предыдущего цикла. При 3 степени токсичности по СТС рекомендуется снизить дозу на 50%. Рекомендация прекратить лечение в случае токсичности 4 уровня по CTC.

Если доза необходима пациенту, то доза снижается для пациента отдельно для применения в 1 и 2 день соответствующего цикла лечения.

Печеночная недостаточность

На основании фармакокинетических данных не требуется коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции печени (сывороточный билирубин Рекомендуемое снижение дозы на 30% для пациентов со средней степенью поражения печени недостаточность (сывороточный билирубин 1,2 - 3 мг/дл).

Нет данных у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин > 3 мг/дл) (см. противопоказания).

Почечная недостаточность

На основании фармакокинетических данных не требуется коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен.

Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность Бендамустина у детей не установлены из-за ограниченности данных.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных о необходимости коррекции дозы у пожилых пациентов (см. «Фармакокинетика»). Что делать

при передозировке? Событие на 2-м уровне сердца по ЦТС соответствует изменениям ЭКГ, манифестирующим ишемию миокарда, и считается пределом дозы.

В следующем исследовании с Бендамустином, передаваемым по 30 минут в 1-й и 2-й день каждые 3 недели, максимальная переносимость препарата составила 180 мг/м2. Предельной токсичностью дозы является снижение тромбоцитов на 4 степени.

Меры обращения

Специфического антагониста нет. Трансплантацию костного мозга можно проводить и переносить продукты крови (тромбоциты, эритроциты) или использовать факторы роста крови в качестве эффективных мер контроля побочных эффектов со стороны гематологии.

Бендамустина гидрохлорид и метаболиты разделяются на небольшом уровне.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями при применении бендамустина гидрохлорида являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и отравленного эпидермального некроза у пациентов, применявших бендамустин в сочетании с аллопуринолом или в сочетании с аллопуринолом и ритуксимабом. Кроме того, у пациентов, получавших Бендамустин, зарегистрировано несколько случаев регенерации гепатита В, приводящей к печеночной недостаточности. У пациентов, получавших Бендамустин, отмечается снижение клеток крови, головные боли, головокружение.

Соотношение CD4/CD8 может снизиться. Также уменьшить количество лимфоцитов. У пациентов с иммунодефицитом может быть повышен риск заражения (например, опоясывающим герпесом).

Имелись отдельные сообщения о некрозе после случайного выброса лекарств из кровеносных сосудов и диагностическом некрозе, опухолевом синдроме и анафилактическом шоке.

Имеются сообщения о вторичных опухолях, включая синдром дисплазии костного мозга, гиперактивное расстройство костного мозга, острый лейкоз костного мозга и бронхиальный карбин. Однако связь с лечением рибомустином еще не определена.

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

слишком повышенная чувствительность к активным ингредиентам или каким-либо вспомогательным веществам.

кормление грудью.

Тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный билирубин > 3 мг/дл).

желтуха.

Тяжелая недостаточность костного мозга и изменение количества серьезных клеток крови (лейкоциты снизились

Перенесено хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения.

Инфекция, особенно при лейкопении.

Вакцинация от желтой лихорадки.

Будьте осторожны при использовании

миеломы

У пациентов, получающих бендамустина гидрохлорид, может наблюдаться недостаточность костного мозга (костномозговая недостаточность).

При наличии недостаточности костного мозга рекомендуется контролировать уровень лейкемии, тромбоцитов, гемоглобина и нейтральных лейкоцитов и провести повторную оценку перед началом следующего цикла лечения. Перед началом следующего цикла лечения рекомендуется соблюдать следующие параметры:

Количество лейкоцитов> 4000/мл и количество тромбоцитов> 100 000/мл.

При недостаточности костного мозга в результате лечения может потребоваться корректировка дозы и/или отсрочка введения дозы. Рибомустин не следует применять при тяжелой недостаточности костного мозга или серьезных изменениях клеток крови.

Инфекции

Поступали сообщения об инфекциях, включая пневмонию и бактериальные инфекции. В некоторых редких случаях инфекции связаны с необходимостью госпитализации, заражением и смертью. Пациенты с недостаточностью костного мозга после лечения бендамустина гидрохлоридом восприимчивы к инфекции. Пациентам с постеропуломой, принимающим Рибомустин, рекомендуется обратиться к врачу при появлении симптомов или признаков инфекции, включая лихорадку или респираторные симптомы.

Кожные реакции

Сообщалось о некоторых реакциях на коже. Эти явления включают сыпь, токсические реакции на коже и различные водяные шарики. Некоторые явления возникают при применении Бендамустина в сочетании с другими противораковыми препаратами, поэтому точная взаимосвязь неясна. При появлении реакций на коже при продолжении лечения эти реакции могут прогрессировать и ухудшаться; Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентами с кожными реакциями. Если кожная реакция серьезная или прогрессирующая, рекомендуется приостановить или прекратить лечение Рибомустином. При серьезных кожных реакциях, которые предположительно связаны с применением бендамустина гидрохлорида, рекомендуется прекратить лечение. Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и отравленного эпидермального некроза (Тен) при одновременном применении Бендамустина с аллопуринолом и другими препаратами, известными при этом синдроме.

Пациенты с заболеваниями сердца

Строго контролируют концентрацию калия в крови во время лечения бендамустина гидрохлоридом, калий следует добавлять при K+

Тошнота, рвота

Можно принимать противорвотные препараты для лечения симптомов тошноты и рвоты.

Синдром растворения опухоли

Были сообщения о синдроме растворения опухоли, связанном с применением рибомустина, у пациентов, участвующих в клинических исследованиях. Этот синдром обычно возникает в течение 48 часов после приема первой дозы рибомустина, в противном случае вмешательство может привести к острой почечной недостаточности и смерти. Профилактические меры включают адекватное состояние жидкости, тщательный контроль биохимии крови, особенно уровня калия и мочевой кислоты. Можно рассмотреть возможность использования аллопуринола в течение 1–2 недель лечения рибомустином, но это не обязательно стандартное лечение.

Анафилаксия

Реакции при передаче инфекции на бендамустина гидрохлорид часто наблюдались в клинических исследованиях. В целом симптомы обычно легкие и включают лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В некоторых случаях опасна анафилактическая реакция или анафилактический шок.

Спросите пациента о симптомах ответа, вызванного первой передачей цикла лечения. Применение мер по предотвращению тяжелых реакций, в том числе антигистаминных, лихорадки и резистентности к кортикостероидам в следующих циклах у пациентов с предшествующими инфузионными реакциями.

Пациентам с аллергическими реакциями 3 степени и хуже типичных случаев повторно не применяют.

контрацепция

Бендамустина гидрохлорид является мутантом и тератогеном.

Женщины не должны быть беременными во время лечения. Пациенты мужского пола не должны иметь детей во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. Этим пациентам следует рекомендовать сохранение спермы перед лечением рибомустином, поскольку существует вероятность бесплодия.

Качели

Должен немедленно прекратиться при передаче в цепь. Следует удалить иглу, немного пососав. После этого приложите к поврежденным местам холодные компрессы и промокните местами руки. Нет явных преимуществ поддерживающего лечения, такого как кортикостероиды.

Другие злокачественные новообразования

Сообщалось о вторичных опухолях, включая заболевания костного мозга, гиперактивные расстройства костного мозга, острый лейкоз и бронхиальную карциному. Бендамустин не выявлен.

Активность гепатита B

Имеются сообщения о регенерации гепатита В, вплоть до летального исхода, и возможно появление гепатита вследствие реконструкции вируса гепатита В. Рекомендуется применять соответствующие меры для выявления пациентов с гепатитом В до начала лечения рибомустином, поэтому при регулярном мониторинге функции печени и признаков (Маркеров) гепатита В необходимо использовать соответствующие препараты и/или профилактические меры для предотвращения гепатита В.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Не проводились исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и управлять техникой. Однако при лечении рибомустином сообщалось о потере способности к кондиционированию движений, периферической невропатии и курином сне (см. нежелательные эффекты). Пациентов следует проинструктировать о необходимости избегать опасных работ, таких как вождение автомобиля и работа с механизмами, если у них наблюдаются вышеуказанные симптомы.

Применение препаратов женщинами в период беременности и лактации

Беременные женщины

Недостаточно данных о применении рибомустина у беременных. По данным доклинических исследований, Бендамустин обладает токсичностью для эмбриона/плода, монстро- и генной токсичностью. Беременные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции до, во время и через месяц после лечения рибомустином.

Во время беременности рибомустин не следует применять, за исключением случаев, когда польза от него не превышает риска. Мать должна знать о риске для беременности. Если лечение рибомустином абсолютно необходимо во время беременности или при беременности во время лечения, пациентки должны быть осведомлены о риске для еще не родившегося ребенка и должны находиться под тщательным наблюдением. Следует рассмотреть возможность генетической консультации.

кормящие женщины

Неясно, проникнет ли Бендамустин в грудное молоко, поэтому рибомустин противопоказан при грудном вскармливании (см. Противопоказано).

Необходимо прекратить грудное вскармливание во время лечения рибомустином.

Воспроизведение

Мужчинам, получающим лечение Бендамустином, следует рекомендовать не иметь детей во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

следует посоветоваться о сохранении спермы перед лечением, поскольку бесплодие может не восстановиться при лечении рибомустином.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Исследования взаимодействия in vivo не проводились.

При сочетании рибомустина с лекарствами, вызывающими лекарственное действие, может возникнуть вероятность поражения костного мозга, вызванного рибомустином и/или лекарствами, применяемыми одновременно. Любое лечение, которое ухудшает физическое состояние пациентов или остеопороз, может увеличить токсичность рибомустина.

Сочетание рибомустина с циклоспорином или такролимусом может привести к избыточному угнетению иммунитета с риском лимфоцитарной пролиферации.

Помогающие клетки могут уменьшить образование антител после вирусной иммунизации, чтобы снизить токсичность и повысить риск заражения, которое может привести к летальному исходу. Этот риск увеличивается у тех, у кого иммунитет угнетен фоновой патологией.

Метаболизм бендамустина связан с ферментами с той же функцией цитохрома P450 (CYP) 1A2 (см. фармакокинетические свойства).

Следовательно, существует вероятность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 (такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин).

Хранение

Покинуть прохладное место, избегать света, температуры ниже 30⁰C.

Чтобы обеспечить недоступность для детей, перед использованием внимательно прочитайте руководство пользователя.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.