Рибомустин 100 Янссен лікує хронічні лімфоцити, лімфому без Ходжкіна, множинні пухлини

Лікарська форма Коробка
Характеристики Бендамустину гідрохлорид

Склад

Інформація про склад	Зміст
Бендамустину гідрохлорид	100 мг

Використання

Показання

Хронічні лімфоцити: лікування на стадії 1 для хронічних лімфоцитів (стадія В або С за Біне) у пацієнтів, які отримують невідповідну хіміотерапію в поєднанні з флударабіном.

Нелімфома Ходжкіна: пухлина Ходжкіна не прогресує повільно у пацієнтів із прогресуючою хворобою після лікування ритуксимабом або хіміотерапії в поєднанні з ритуксимаб.

Мультимозкова пухлина: лікування на першому етапі багатомозкової пухлини (класифікація Дюрі-Салмона фази ІІ прогресувала або фаза ІІІ) у співпраці з Преднізоном у пацієнтів старше 65 років, які не підходять для самостійної трансплантації стовбурових клітин, і пацієнтів із клінічними неврологічними захворюваннями на момент встановлення діагнозу, які не мають можливості застосовувати лікування бортезомібом або талідомідом.

Pharmacokinatus

Лікування лікарської групи: протипухлинні препарати, алкільна група, код ATC: L01AA09

Бендамустин є протипухлинною алкільною групою з унікальною активністю, яка містить бензімідазол, подібний пурину. Протираковий і цитотоксичний ефект бендамустину в основному заснований на перехресному з'єднанні одинарних і подвійних волокон ДНК за допомогою алкілування. В результаті подвійна функція ДНК, синтезована і відремонтована ДНК порушується. Бендамустин активний проти обох типів клітин: клітин, що діляться, і неактивних.

Точний механізм дії Бендамустина досі невідомий.Протипухлинний ефект Бендамустина гідрохлориду доведений у деяких дослідженнях in vitro на багатьох різних лініях пухлинних клітин у людей (рак молочної залози, дрібноклітинний рак легенів і без дрібних клітин, карбін яєчників та інші лейкемії) та in vivo на багатьох різних типах експериментальних пухлин, що походять від щурів, мишей, раку, м’якого раку, м’якого раку, м’якого раку, м’якого раку, м’якого раку, м’якого раку, м’якого раку. рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’який рак, м’яка ракова лімфома, лейкемія та дрібноклітинний рак легенів).

Bendamustin Hydrochlorid виявляє активність щодо пухлинних клітин інших людей з іншими алкільними групами. Активний інгредієнт препарату показує, що діагональна резистентність до ліній пухлинних клітин у людей з різними механізмами резистентності відсутня або дуже мала, принаймні частково через відносно стійку взаємодію з ДНК. Крім того, клінічні дослідження показують, що повністю перехресної резистентності бендамустину до антрацикліну, алкілу або ритуксимабу немає. Однак кількість хворих вважається невеликою.

Фармакокінетика

Розподіл

Після 30 хвилин внутрішньовенної інфузії центр центру становить 19,3 л. У стабільному стані після швидкого внутрішньовенного введення об'єм розподілу становить 15,8-20,5 л.

Понад 95% активних інгредієнтів зв'язуються з білками плазми (переважно альбуміном).

Обмін речовин

Основна лінія елімінації бендамустину гідролізується на моногідрокси- та дигідроксибендамустин. Утворення N-десметил-бендамустину та гамма-гідрокси-бендамустину шляхом метаболізму в печінці завдяки ізензиму цитохрому P450 (CYP) 1A2.Інша метаболічна лінія Бендамустина пов'язана з глутатіоном.

In-vitro Бендамустин не пригнічує CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 і CYP 3A4.

Виведення

Середній середній кліренс після внутрішньовенної інфузії 30 хвилин у дозі 120 мг/м площі поверхні тіла для 12 тестерів становить 639,4 мл/хв. Близько 20% дози виводиться з сечею протягом 24 годин. Обсяг виведення із сечею в такому порядку: моногідроксибендамустин> бендамустин> дигідроксибендамустин> окислювальний метаболічний> N-десметилбендамустин. У жовчі основні продукти метаболізму усуваються полярно.

Печінкова недостатність

У пацієнтів з 30-70% печінки зруйнованою пухлиною і печінковою недостатністю легкого ступеня (білірубін сироватки

ниркова недостатність

У пацієнтів із кліренсом креатиніну> 10 мл/хв, включаючи пацієнтів, які перебувають на діалізі, немає істотної різниці порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки та нирок щодо CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, розподілу та кліренсу.

Пацієнти літнього віку

У фармакокінетичні дослідження також включені пацієнти віком до 84 років. Високий вік не впливає на фармакокінетику бендамустину.

Перед прийомом Рибомустин 100 Янссен лікує хронічні лімфоцити, лімфому без Ходжкіна, множинні пухлини

Як використовувати

пероральні таблетки. Прийміть таблетку склянкою води.

Дозування

Використовуйте внутрішньовенну інфузію протягом 30-60 хвилин.

Хронічні лімфоцити: Бендамустин гідрохлорид 100 мг/м2 площі поверхні тіла, на 1 і 2 день циклів, кожен цикл 4 тижні, до 6 циклів.

Лімфоцити Ходжкіна: Бендамустин гідрохлорид 120 мг/м2 площі поверхні тіла, на 1-й і 2-й день циклів, кожен 3-тижневий цикл, протягом принаймні 6-8 циклів (максимальна кількість періодів).

багатопухлинні: бендамустин гідрохлорид 120-150 мг/м Площа поверхні тіла, на 1-й і 2-й день, узгоджена з преднізоном 60 мг/м внутрішньовенно або перорально поверхнево з 1 по 4 день циклів, кожен цикл тривалістю 4 тижні протягом принаймні 3 циклів.

Слід відкласти або припинити лікування, якщо кількість лейкоцитів зменшилася на 3000/UL та/або кількість тромбоцитів знизилася 4000/л і кількості тромбоцитів на > 100 000/л.

Найменша кількість лейкоцитів і тромбоцитів, виміряна через 14-20 днів, відновлюється через 3-5 тижнів.

Рекомендується уважно стежити за формулами крові під час перерви без лікування (див. попередження та застереження).

У випадку негематиту, скорочення бюрократії має базуватися на найгіршому рівні токсичності відповідно до загального токсичного стандарту (CTC) попереднього циклу. Рекомендується зменшити дозу на 50% при 3 ступені токсичності за КТК. Рекомендація щодо припинення лікування у разі токсичності рівня 4 згідно з CTC.

Якщо пацієнту необхідна доза, дозу було зменшено для пацієнта окремо для застосування на 1-й і 2-й день відповідного циклу лікування.

Печінкова недостатність

На підставі фармакокінетичних даних не потрібно коригувати дозу пацієнтам із легким ураженням печінки (білірубін сироватки Рекомендоване зниження дози на 30% для пацієнтів із середньою печінковою недостатністю (білірубін сироватки 1,2–3 мг/дл).

Немає даних щодо пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (білірубін сироватки > 3 мг/дл) (див. розділ «Протипоказання»).

Ниркова недостатність

На підставі фармакокінетичних даних немає необхідності коригувати дозу пацієнтам із рівнем креатиніну. кліренс> 10 мл/хв. Досвід лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений.

Пацієнти в педіатричній практиці Безпека та ефективність бендамустину в педіатричній практиці не встановлені через обмежені дані.

Пацієнти похилого віку

Немає доказів того, що для пацієнтів літнього віку потрібна корекція дози (див. фармакокінетику). Що робити

при передозуванні? Подія на серцевому рівні 2 за CTC відповідає змінам ЕКГ, які маніфестують ішемію міокарда, вважається межею дози.

У наступному дослідженні з бендамустином, який передається протягом 30 хвилин на 1 і 2 день кожні 3 тижні, максимальна переносимість препарату становить 180 мг/м2. Граничною токсичністю дози є зниження тромбоцитів на 4.

Заходи поводження

Специфічного антагоніста немає. Трансплантація кісткового мозку може бути виконана та передавати продукти крові (тромбоцити, еритроцити) або використовувати фактори росту крові як ефективні заходи для контролю побічних ефектів на гематологію.

Бендамустин гідрохлорид і метаболіти відокремлюються на невеликому рівні.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійні дози, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Найчастішими побічними реакціями при застосуванні Бендамустину гідрохлориду є гематологічні побічні реакції (лейкопенія, тромбоцитопенія), шкірна токсичність (алергічні реакції), системні симптоми (лихоманка), шлунково-кишкові симптоми (нудота, блювання).

Повідомлялося про декілька випадків синдрому Стівенса-Джонсона та отруєного епідермального некрозу у пацієнтів, які застосовували бендамустин у комбінації з алопуринолом або в комбінації з алопуринолом і ритуксимабом. Крім того, повідомлялося про деякі випадки переродження гепатиту В, що призводить до печінкової недостатності у пацієнтів, які отримували Бендамустин. У пацієнтів, які отримували Бендамустин, спостерігалося зниження кількості кров'яних тілець, головні болі, запаморочення.

Співвідношення CD4/CD8 може зменшитися. Також знижують кількість лімфоцитів. У пацієнтів з імунодефіцитом може бути підвищений ризик інфікування (наприклад, оперізуючий герпес).

Були окремі повідомлення про некроз після випадкового виходу ліків із кровоносних судин та діагностичний некроз, пухлинний синдром та анафілактичний шок.

Є повідомлення про вторинні пухлини, включаючи синдром дисплазії кісткового мозку, гіперактивний розлад кісткового мозку, гострий лейкоз кісткового мозку та бронхіальний карбін. Однак зв’язок із лікуванням рибомустином ще не встановлено.

Повідомити лікаря про появу небажаних ефектів при застосуванні препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

підвищена чутливість до активних інгредієнтів або будь-яких допоміжних речовин.

грудне вигодовування.

Тяжка печінкова недостатність (білірубін сироватки > 3 мг/дл).

жовтяниця.

Важка недостатність кісткового мозку та серйозна зміна кількості клітин крові (зменшення лейкоцитів

Протягом операції менш ніж за 30 днів до початку лікування.

Інфекція, особливо з лейкопенією.

Вакцинація від жовтої лихоманки.

Обережно під час використання

мієломи

Пацієнти, які отримують Бендамустин гідрохлорид, можуть мати недостатність кісткового мозку (недостатність кісткового мозку).

Якщо є недостатність кісткового мозку, рекомендується контролювати рівень лейкемії, тромбоцитів, гемоглобіну та нейтральних лейкоцитів і проводити повторну оцінку перед початком наступного циклу лікування. Перед початком наступного циклу лікування порекомендуйте такі параметри:

Кількість лейкоцитів > 4000/UL і кількість тромбоцитів > 100 000/UL.

Відсутність кісткового мозку внаслідок лікування може потребувати коригування дози та/або відстрочки введення дози. Рибомустин не слід застосовувати при вираженій недостатності кісткового мозку або серйозних змінах клітин крові.

Інфекції

Були повідомлення про інфекції, включаючи пневмонію та бактеріальні інфекції. У деяких рідкісних випадках інфекції пов'язані з необхідністю госпіталізації, інфекціями та смертю. Пацієнти з недостатністю кісткового мозку після лікування бендамустину гідрохлоридом чутливі до інфекції. Пацієнтам з постеропуломою при застосуванні рибомустину рекомендується звернутися до лікаря, якщо є симптоми або ознаки інфекції, включаючи лихоманку або респіраторні симптоми.

Шкірна реакція

Повідомлялося про деякі реакції на шкірі. Ці явища включають висипання, токсичні реакції на шкірі та різноманітні водяні кульки. Деякі явища відбуваються при застосуванні бендамустину в поєднанні з іншими протираковими препаратами, тому точне співвідношення неясно. Коли реакція з’являється на шкірі, при продовженні лікування ці реакції можуть прогресувати та погіршуватися; Тому необхідно уважно стежити за пацієнтами з шкірними реакціями. Якщо шкірна реакція серйозна або прогресуюча, доцільно призупинити або припинити лікування Рибомустином. При серйозних шкірних реакціях, які, ймовірно, пов’язані з бендамустином гідрохлоридом, рекомендується припинити лікування. Були повідомлення про випадки синдрому Стівенса-Джонсона та отруєного епідермального некрозу (Тен) при одночасному застосуванні бендамустину з алопуринолом та іншими препаратами, відомими для цього синдрому.

Пацієнти із захворюваннями серця

Ретельно контролюйте концентрацію калію в крові під час лікування бендамустином гідрохлоридом, калій слід додавати, коли K+

Нудота, блювання

Можна приймати ліки проти блювоти для лікування нудоти та симптомів блювоти.

Синдром вирішення пухлини

У пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях, надходили повідомлення про синдром розв’язання пухлини, пов’язаний із застосуванням рибомустину. Цей синдром зазвичай виникає протягом 48 годин після першої дози рибомустину, інакше втручання може призвести до гострої ниркової недостатності та смерті. Профілактичні заходи включають достатній стан рідини, ретельний контроль біохімії крові, особливо рівня калію і сечової кислоти. Можна розглянути можливість використання алопуринолу протягом 1–2 тижнів лікування рибомустином, але це не обов’язково стандартне лікування.

Анафілаксія

Під час клінічних випробувань часто виникають реакції під час передачі бендамустину гідрохлориду. Зазвичай симптоми слабкі, включаючи лихоманку, озноб, свербіж і висип. У деяких небезпеках анафілактична реакція або анафілактичний шок.

Запитайте пацієнта про симптоми відповіді на першу передачу циклу лікування. Застосування заходів для запобігання важким реакціям, включаючи антигістамінні препарати, лихоманку та резистентність до кортикостероїдів у наступних циклах у пацієнтів з попередніми інфузійними реакціями.

Пацієнти з алергічними реакціями 3 або гірше, ніж у типових випадках, не використовуються повторно.

контрацепція

Бендамустин гідрохлорид є мутантом і тератогеном.

Під час лікування жінки не повинні бути вагітними. Пацієнти чоловічої статі не повинні мати дітей під час лікування та до 6 місяців після лікування. Цим пацієнтам слід порадити щодо збереження сперми перед лікуванням рибомустином, оскільки вони, ймовірно, будуть безплідними.

Має негайно припинитися, якщо передається в схему. Слід видалити голку, трохи посмоктавши. Після цього прикладіть до пошкоджених місцях холодні компреси і розсуньте рукою сцени. Немає чітких переваг підтримуючого лікування, наприклад кортикостероїдів.

Інша злоякісна пухлина

Були повідомлення про вторинні пухлини, включаючи розлади кісткового мозку, гіперактивні розлади кісткового мозку, гострий лейкоз і бронхіальну карциному. Бендамустин не ідентифіковано.

Активність гепатиту В

Було повідомлення про регенерацію гепатиту B, включаючи смерть, і може з’явитися гепатит через реконструкцію вірусу гепатиту B. Рекомендується застосовувати відповідні заходи для виявлення пацієнтів з гепатитом B перед лікуванням рибомустином, тому для регулярного моніторингу функції печінки та ознак (маркерів) гепатиту B слід використовувати відповідні препарати та/або профілактичні заходи для запобігання гепатиту B.

Вплив препарату на керування транспортними засобами та роботу з механізмами

не проводилося досліджень щодо вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак при лікуванні рибомустином повідомлялося про втрату кондиціонування рухів, периферичну нейропатію та курячий сон (див. небажані ефекти). Пацієнтів слід проінструктувати про те, щоб вони уникали небезпечної роботи, наприклад водіння та роботи з механізмами, якщо у них є зазначені вище симптоми.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Недостатньо даних щодо застосування рибомустину вагітним. Згідно з доклінічними дослідженнями бендамустин є токсичним для ембріона/плода, монстр- та генною токсичністю. Вагітні жінки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції до, під час і через місяць після лікування рибомустином.

Під час вагітності рибомустин не слід застосовувати, окрім випадків, коли користь від нього є поза ризиком. Мама повинна знати про ризик для вагітності. If treated with ribomustin is absolutely necessary during pregnancy or if pregnant during treatment, patients should be known about the risk for a child who is not born and should be carefully monitored. Варто взяти до уваги генетичні поради.

жінки, які годують груддю

Незрозуміло, чи проникне Бендамустин через грудне молоко, тому рибомустин протипоказаний під час годування груддю (див. Протипоказання).

Необхідно припинити грудне вигодовування під час лікування рибомустином.

Відтворення

Чоловікам, які приймають бендамустин, слід порадити не мати дітей під час лікування та протягом 6 місяців після закінчення лікування.

слід порадити щодо збереження сперми перед лікуванням, оскільки безпліддя може не відновитися під час лікування рибомустином.

Взаємодія з лікарськими засобами

Дослідження взаємодії In vivo не проводяться.

При поєднанні рибомустину з ліками, що спричиняють лікування, існує ймовірність впливу на кістковий мозок, спричиненого рибомустином та/або ліками, які застосовуються одночасно. Будь-яке лікування, яке знижує фізичний стан пацієнтів або остеопороз, може посилити токсичність рибомустину.

Поєднання рибомустину з циклоспорином або такролімусом може призвести до надмірних інгібіторів імунітету з ризиком проліферації лімфоцитів.

Допомога клітинам може зменшити утворення антитіл після вірусної імунізації, щоб зменшити токсичність і збільшити ризик інфекції, яка може призвести до летального результату. Цей ризик підвищується у тих, у кого фоновою патологією пригнічений імунітет.

Метаболізм бендамустину пов'язаний з ферментами, що мають однакову функцію цитохрому P450 (CYP) 1A2 (див. фармакокінетичні властивості).

Таким чином, існує ймовірність взаємодії з інгібіторами CYP1A2 (такими як флувоксамін, ципрофлоксацин, ацикловір, циметидин).

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Щоб бути в недоступному для дітей місці, уважно прочитайте посібник користувача перед використанням.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.