リコビル 300mg 医薬品 Mylan は HIV-1 ウイルス感染症、B 型肝炎を治療します (30 錠剤)

剤形 30錠入り箱
仕様テノホビルジソプロキシルフマル酸塩

成分

成分情報	コンテンツ
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩	300mg

用途

適応症

リコビル 300mg 製剤は次の場合に適応されます。

18 歳以上の患者の HIV-1 感染症の治療は、他の制酸薬と組み合わせて行われます。

リコビルの効果は、多数のウイルス (> 100,000 コピー/ml) を保有する患者を含む、これまで治療を受けたことのない患者に対する治療研究の結果に基づいています。リコビルは、以前に抗レトロウイルス治療を受けたが効果がなかった患者（コピー数が 10,000 コピー/ml 未満、主にコピー数が 5,000 コピー/ml の患者）に対する基本的な治療（主に 3 薬剤の併用療法）に使用されてきました。

以前に抗レトロウイルス薬の治療を受けた患者の治療にリコビルを選択する場合は、ウイルス感受性検査の結果や患者の治療歴に基づいて行う必要があります。

ウイルスのヒト活動の証拠、アラニンアミノトラフェラーゼ (ALT) の濃度の継続的な増加、および活動性の炎症および/または線維症の組織学的証拠によって肝機能が相殺されている成人の B 型肝炎の治療。

この適応症は主に、肝機能が明らかで HBeAg 陰性の慢性 B 型肝炎を有し、ヌクレオシドによる治療を受けていない成人患者における組織学的、ウイルス的、生化学的、血清的反応に基づいています。

薬理学

フマル酸テノホビルジソプロキシルは、アデノシン一リン酸に類似した非環式ヌクレオシドホスホン酸 Deester です。最初に、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は加水分解プロセスを経てテノホビルに変換され、その後、細胞の酵素によってリン酸化されてテノホビル二リン酸に変換される必要があります。

テノホビル二リン酸は、デオキシアデノシン 5' の天然基質を置換することにより、HIV-1 を逆コピーする酵素活性を阻害し、DNA に結合した後に DNA 鎖を終了します。テノホビル二リン酸は、哺乳動物の弱い DNA ポリメラーゼ α、β と DNA ポリメラーゼ γ ミトコンドリアを阻害します。

薬物動態

吸収

リコビルは、テノホビル有効成分の水溶性前駆体です。テノホビルの経口バイオアベイラビリティは約 25% です。 HIV-1 患者に空腹時にリコビル 300 mg を投与した後、約 1 ± 0.4 時間後に血清濃度のピークに達します。 CMAX と AUC の値は 0.30 ± 0.09 μg/ml および 2.29 ± 0.69 PG です。

リコビルの用量範囲 75 ～ 600 mg におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の薬物動態学的特性は、反復投与による影響を受けません。

配布

インビトロ試験では、テノホビルと血漿タンパク質または血清ヒトの凝集力は、テノホビル濃度が 0.01 ～ 25 g/ml の順に 0.7 % 未満、7.2% 未満です。テノホビル 1.0 mg/kg および 3.0 mg/kg の静脈内注射後の安定状態での分布電圧は、1.3 ± 0.6 l/kg および 1.2 ± 0.4 l/kg です。

代謝と排泄

インビトロ試験では、テノホビルジソプロキシルとテノホビルの両方が酵素 CYP の基質ではないことが示されています。テノホビルの静脈内注射後、72 時間以内に用量の約 70 ～ 80% が未変化のテノホビルの形で尿中に検出されました。リコビルを単回服用した後、テノホビルの最終的な無駄時間は約 17 時間です。リコビル 300 mg を 1 日 1 回複数回摂取した後（完全な状態で）、24 時間後に用量の 32 ± 10% が尿中に検出されました。

テノホビルは糸球体濾過の組み合わせによって除去され、尿細管を通じて排泄されます。したがって、同様に腎臓から排泄される物質との排泄競争が存在します。

服用する前にリコビル 300mg 医薬品 Mylan は HIV-1 ウイルス感染症、B 型肝炎を治療します (30 錠剤)

使用方法

食事中または間食時に服用してください。この薬は、満腹時や脂肪分の多い食事のときに最もよく吸収されます。

患者が薬を飲み込むことができない場合、リコビルは錠剤を少なくとも 100 ml の水、オレンジジュース、または圧搾ブドウに溶かした形で使用できます。

投与量

成人

HIV または慢性 B 型肝炎に対する推奨用量: 300 mg (1 錠) x 1 日 1 回。

子供

リコビルの安全性と効率に関するデータが不足しているため、リコビルは 18 歳未満の子供には推奨されません。

高齢者

65 歳以上の高齢患者の投与量に関するデータはありません。

腎不全の患者

腎不全患者の場合、テノホビルは腎臓から排泄され、蓄積が増加します。クレアチニンクリアランスが 50 ml/min 未満の患者については、投与距離を調整する必要があります。詳細は次のとおりです。

腎障害のある患者に対する用量の調整は限られたデータに基づいており、最適なものではない可能性があります。これらの用量調整ガイドラインの安全性と有効性は臨床的に評価されていません。したがって、腎不全患者では、治療に対する臨床反応と腎機能を注意深く監視する必要があります。

クレアチニンクリアランス (ml/分)*

10 ～ 29

48 時間ごと

各 72 ～ 96 時間

出血終了後 7 日ごと **
** 通常、溶血精製の場合は週 1 回、各回約 4 時間、または合計 12 時間の出血後に投与量を週 3 回とします。
出血がなくクレアチニンクリアランスが 10 ml/分未満の患者には推奨されません。
肝不全の患者
肝不全患者には用量調整は必要ありません。
注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合、
はどうなりますか?テノホビルは血液を別に除去することができ、出血によるテノホビルの平均クリアランスは約 134 ml/分です。腹膜分離によるテノホビルの除去は研究されていません。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定どおりの時間に服用してください。規定量の2倍量を使用しないように注意してください。

副作用

Ricovir を使用すると、望ましくない影響 (ADR) が生じることがよくあります。

コモン、ADR> 1/100

代謝と栄養: 痔。

神経: めまい、頭痛。

消化器: 下痢、吐き気、腹痛、腹部の張り、鼓腸。

肝臓：ALTを増加させます。

全身: 疲れています。

アンコモン、1/1000

代謝と栄養: 乳酸感染症。

消化器: 膵炎。肝臓：トランスアミナーゼを増加させます。

皮膚および皮下組織: 赤赤。腎臓と泌尿器: 腎不全、急性腎不全、近腎尿細管疾患 (ファンコニ症候群を含む)、クレアチニン増加。

非常にまれ、ADR

中胸、胸、呼吸：呼吸困難。

腎臓と泌尿器: 急性腎壊死。一般: 弱点。

不明な周波数

腎臓と泌尿器: 腎炎 (間質性腎炎を含む)、腎臓糖尿病。

筋骨格: 筋肉疾患、骨ピューレ (両方とも近腎尿細管疾患に関連)。

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

警告

禁忌

有効成分または薬剤の成分を含む患者に対する禁忌薬。

使用する場合は注意してください

リコビルは、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含む他の薬剤と併用することはできません。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、18 歳未満の患者を対象とした研究は行われていません。テノホビルは主に腎臓から排泄されます。テノホビルの蓄積は、テノホビルジソプロキシル 245 mg (フマル酸塩の形) を毎日使用する中程度および重度の腎障害 (クレアチニンクリアランス

腎不全の悪化などの中毒の兆候を注意深く監視する必要がありますが、腎不全患者の HIV 治療に、適切な用量距離でリコビル 1 錠を使用することもできます。腎不全患者におけるリコビルの安全性と有効性は確立されていません。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩を使用した場合、血中リン酸塩を低下させる可能性がある腎障害のある患者が報告されています。

リコビルの服用前、治療開始から最初の 1 年間は 4 週間ごと、その後は 3 か月ごとに腎機能 (クレアチニンと血清リン酸塩) をモニタリングする必要があります。リスクのある患者、または腎不全の既往歴のある患者、および腎不全の患者については、より綿密なモニタリングを検討する必要があります。

血清リン酸塩濃度が 1.5 mg/dL (0.48 mmol/l) 未満、またはリラキシンクリアランスが 50 ml/分未満まで減少した場合は、1 週間以内にブドウ糖濃度、血中カリウム、尿中のブドウ糖濃度の測定を含む腎機能を検査し、リコビルの投与距離を調整する必要があります。クレアチニンクリアランスが 50 ml/分未満の患者の場合は、治療を中止するか、血清リン酸塩を 1.0 mg/dL (0.32 mmol/l) 未満に減らすことを検討してください。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、腎臓にも有毒な薬剤 (アミノグリコシド、アムホテリシン B、ホスカネット、ガンシクロビル、ペンタミジン、バンコマイシン、シドフォビル、インターロイキン 2 など) を服用している患者では評価されていません。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩と腎臓に有毒な薬剤を併用することは避けてください。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩と薬剤の組み合わせによって腎臓への毒が避けられない場合は、毎週腎機能を監視する必要があります。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、同じ輸送因子 (Hota1-有機陰イオン 1 の要素) によって腎臓から排泄される薬剤を使用している患者に対して臨床評価されていません (アデフォビルジピボキシル、シドフォビルなどは、腎臓に有毒な因子として知られています)。この輸送因子 (Hoat1) は、テノホビル、アデホビル、シドフォビルの尿細管を通した排泄に関与しており、部分的には腎臓を通って排泄されます。したがって、これらの薬剤を同時に使用すると、薬物動態が変化する可能性があります。

健康なボランティアでは、アデホビルジピボキシルをテノホビルジソプロキシルフマル酸塩と併用して単回投与しても、薬物動態との重大な相互作用は引き起こされません。ただし、アデホビルジピボキシルとテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の治療を組み合わせた場合の臨床安全性は不明です。本当に必要な場合にのみ薬を組み合わせてください。やむを得ない場合は、毎週腎機能を監視する必要があります。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、抗レトロウイルス薬を使用していない患者において、ラミブジンおよびエンファビレンツとの併用よりも顕著に、骨盤および脊髄密度のわずかな減少を引き起こします。ただし、骨折の危険性や対応する骨の異常の兆候はありません。骨の異常が疑われる場合は、経験豊富な医師に相談してください。

レトロウイルスの治療を受けている K65R 変異の可能性がある患者には、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の使用は避けるべきです。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、65 歳以上の患者を対象とした研究は行われていません。高齢の患者は腎不全を患っていることが多いため、この目的にテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を使用する場合は注意してください。

肝臓病

テノホビルおよびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩は肝臓の酵素によって代謝されません。 HIV に感染していないさまざまなレベルの肝不全患者においては、薬物動態に大きな変化はありません。

治療中の発生

慢性 B 型肝炎の発生は比較的頻繁に発生しており、血清中の ALT の増加が特徴です。抗ウイルス治療を開始した後、一部の患者では血清中の HBV DNA の減少により血清 alt が上昇することがあります。テノホビルを使用している患者では、4～8 週間後の治療中に集団感染が発生する可能性があります。

肝機能が相殺されている患者では、血清中の alt 濃度が上昇しても、血清中のビリルビンレベルの上昇や肝機能の低下が伴わないことがよくあります。肝硬変患者は、肝炎の発症後に肝炎のリスクにさらされる可能性があるため、治療中は注意深く監視してください。

治療中止後の発生

B型肝炎の治療を中止した患者でも、重篤な急性肝炎が発生することが報告されています。ただし、重度の流行には死亡者も含まれています。

B 型肝炎の治療を中止した後、少なくとも 6 か月間は臨床検査と次の検査機関の両方で肝機能を定期的に監視する必要があります。反応があれば、B 型肝炎の治療を開始できます。進行性の肝疾患または肝硬変の患者には、肝炎が肝機能の喪失につながる可能性があるため、治療は推奨されません。

肝炎の発生は特に深刻で、肝機能が失われた患者では致死的な場合もあります。

同時に C 型肝炎または D 型肝炎

C 型肝炎または D 型肝炎患者におけるテノホビルの有効性に関するデータはありません。

HIV-1 と B 型肝炎を同時に引き起こす

HIV 耐性のリスクがあるため、テノホビルジソポキシルフマル酸塩は、B 型肝炎と HIV を同時に患っている患者に対するレトロウイルスの適切な治療計画の一部としてのみ使用する必要があります。肝不全患者には、レトロウイルス治療の併用中に肝機能の異常レベルが上昇する慢性肝炎が含まれており、標準的な手術に基づいて監視する必要があります。

これらの患者に肝疾患の証拠がさらにある場合は、治療の中断または中止を検討する必要があります。ただし、ALT の増加は、テノホビルによる治療中の HBV 除去の一部である可能性があることに注意してください。

乳酸感染症

同様の薬物ヌクレオシドを使用した場合、乳酸感染症は脂肪肝疾患と合併することが多いと報告されています。予測可能な臨床データは、ヌクレオシド類似薬の影響の一種である乳酸感染症のリスクがテノホビルジソプロキシルフマル酸塩では低いことを示しています。ただし、テノホビルはヌクレオシド治療薬に関連した構造を持っているため、このリスクを排除することはできません。

初期症状 (血中乳酸の増加の症状) には、消化器症状 (吐き気、嘔吐、腹痛)、不快な不快感、食欲不振、体重減少、呼吸器の卵の部類 (速い呼吸や深呼吸)、または数百万個の神経の卵 (機械制御を含む) が含まれます。乳酸感染は死亡率を高める可能性があり、膵炎、肝不全、腎不全を伴う場合もあります。乳酸感染症は通常、数か月の治療後に発生します。

ヌクレオシド薬による治療は、高乳酸血症や代謝性乳酸感染症、肝臓の進行、またはアミノトランスフェラーゼ濃度の急速な上昇の症状がある場合には中止する必要があります。

大きな肝臓、肝炎、または肝疾患や脂肪肝のその他の危険因子（一部の薬物やアルコールを含む）を持つ患者（特に肥満の女性）に対してヌクレオシド類似薬を治療する場合は注意が必要です。 C 型肝炎にも感染している患者はアルファインターフェロンで治療されますが、リバビンには特別なリスクがある可能性があります。

リスクが高まる可能性がある患者は注意深く監視する必要があります。レトロウイルス併用療法は、HIV 感染患者の体内の脂肪の再分布 (脂質異形成) に関連しています。このメカニズムも不明です。おそらく、内臓の脂肪とプロテアーゼ阻害、および脂肪消費とヌクレオシド阻害との関係によるものと考えられます。

高脂血症のリスクは、加齢、レトロウイルスの長期治療などの薬物関連の要因、および代謝障害に関連しています。臨床試験には、体脂肪の再分布の物理的兆候の評価を含める必要があります。空腹時の血清中の脂質濃度と血中のグルコースをチェックすることを検討してください。脂質異常症は臨床状況に応じて適切に治療する必要があります。

テノホビルはヌクレオシド系薬剤に関連した構造を持っているため、脂質異常症のリスクを排除できません。ただし、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の脂質障害のリスクは、スタブジンとラミブジンおよびアンファビレンツを併用すると低くなります。

ヌクレオシド薬やヌクレオチド薬と同様に、さまざまな程度で細胞分裂企業にダメージを与える可能性があります。子宮内で HIV に感染していない小児および乳児におけるヌクレオシド薬によるミトコンドリア障害についての報告があります。有害な影響は、主に血液障害（貧血、好中球減少症）、代謝障害（高乳酸血症、血液高脂血症）として報告されています。これらの現象は多くの場合一時的なものです。いくつかの遅発性神経障害（緊張の増加、けいれん、異常行動）が報告されています。これらの障害が一時的なものであるか、長期にわたるものであるかは不明です。

母親の子宮内の胎児がヌクレオシド系薬剤を使用した場合、胎児が HIV に感染していない場合でも、臨床的にモニタリングし、考慮する必要があります。また、数百万個の卵子と関連する兆候がある場合は、染色体異常もチェックする必要があります。これらの結果は現時点では、母子感染を防ぐために妊婦に Retrovius 耐性を使用する場合の推奨事項には影響しません。

免疫反応症候群

HIV 感染患者の場合、レトロウイルス (カート)、無症候性の炎症反応、または日和見病原体の組み合わせによる免疫不全が発生し、重篤な臨床症状を引き起こしたり、重篤な症状を追加したりする可能性があります。このような反応は通常、カートンをセットアップしてから数週間または最初の数か月以内に発生します。たとえば、サイトメガロウイルス網膜炎、一般的および/または局所的な結核感染症、またはニューモシスチス・カリニ肺炎などです。炎症の症状があれば評価し、必要に応じて交換する必要があります。

骨壊死

原因は複数の要因 (コルチコステロイドの使用、アルコールの破壊、重度の免疫システムの弱体化、高肥満指数など) ですが、進行中の HIV 疾患患者、および/または長期のレトロウイルス耐性と治療を組み合わせた患者における骨壊死の症例が特に報告されています (Cart)。関節の痛み、硬直、動きにくさの兆候がある場合は、健康診断を受けるよう患者に勧めます。

機械を運転および操作する能力

機械の運転および操作に対する薬物の影響に関する研究はありません。ただし、テノホビルの使用中にめまいが発生する可能性があることを患者に通知する必要があります。

妊娠

妊娠中の人に対するテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の使用に関する臨床情報はありません。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、その利点により胎児のリスクが高まる場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

胎児へのリスクはありますが、妊娠の可能性がある人に対するテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の使用は、効果的な避妊と組み合わせる必要があります。

授乳期間

テノホビルの母乳を介した排泄能力は不明。したがって、テノホビルを使用している人は母乳育児をすべきではありません。

一般原則として、HIV に感染した女性は子供への HIV 感染を避けるために母乳育児をすべきではありません。

薬物相互作用

薬物相互作用研究は成人を対象にのみ実施されます。インビトロ研究と除去プロセスの結果に基づいて、テノホビルは、テノホビルおよび他の薬剤に関連する CYP 450 システムを通じて他の薬剤と相互作用することができます。

リコビルはアデフォビルディピボキシルと併用しないでください。

テノホビルは糸球体で濾過され、腎臓を通って排泄され、有機陰イオン輸送因子 (Hoat1) のおかげで陽性排泄されます。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩と、Hoat1 の因子 (シドフォビルなど) のおかげで腎臓から積極的に排泄される薬剤との併用は、テノホビル濃度の上昇や併用薬剤の原因となる可能性があります。

他の抗ウイルス薬との併用

エムトリシタビン、ラミブジン、インジナビル、エンファビレンツ、ネルフィナビル、およびサキナビル (リトナビルの導体) は、臨床的価値の相互作用なしにテノホビルジソプロキシルフマル酸塩と治療を組み合わせます。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩をロピナビル/リトナビルと組み合わせて使用すると、ロピナビルとリトナビルの薬物動態に変化はありませんが、テノホビルの AUC は約 30% 増加します。高濃度は、腎障害などのテノホビルの有害な影響に関連しています。

ジダノシン可溶性カプセルをテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の 2 時間前または同時に摂取すると、ジダノシンの AUC が増加し、テノホビルの動的パラメーターも変化します。したがって、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩とジダノシンを併用することはお勧めできません。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩をアタザナビルと併用すると、アタザナビルの濃度が低下します。アタザナビル/リトナビルとテノホビルを組み合わせると、テノホビルの蓄積が増加します。高濃度は、腎障害などのテノホビルの有害な影響に関連しています。

その他のインタラクション

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩とメタゾン、リバビリン、リファンピシン、アデホビルジピボキシル、またはノルゲスチメート/エチニルエストラジオールを含む避妊ホルモンを併用しても、薬物動態は引き起こされません。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、テノホビルの生物学的利用能を高める食品を含むため、食事とともに摂取してください。

保管

密閉包装で 30 °C 未満で保管してください。光を避けてください。

その他の薬

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