روكلا 50 أدوية فريميد لعلاج ضعف الانتصاب (1 ظرف × 4 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 1 شريط × 4 أقراص
المواصفات سيلدينافيل

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
سيلدينافيل	50 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

عقار روكلا 50 يشير إلى العلاج في الحالات التالية:

يستخدم السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب، وهو عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب بما يكفي لإشباع النشاط الجنسي. أدوية لعلاج ضعف الانتصاب. قوي>

رمز ATC: G04b E03.

يتوفر السيلدينافيل على شكل ملح سيلدينافيل سيترات، ويتم تناوله عن طريق الفم لعلاج ضعف الانتصاب. السيلدينافيل له تأثير مثبط انتقائي على جوانوسين أحادي الفوسفات (CGMP -CYCLIC GUANOSINE MONHOSPHATE) - نوع محدد للفوسفوديستراز 5 (PDE5).

آلية العمل

تؤدي الآلية الفسيولوجية للقضيب إلى إطلاق أكسيد النيتريك (NO) الموجود في الكهف أثناء عملية التحفيز الجنسي.

ثم يقوم NO بتنشيط إنزيم Ganylate Cyclase، وهذا الإنزيم يزيد من تركيز CGMP وبالتالي يريح العضلات الملساء للأوعية الدموية في الكهف ويسمح بتدفق الدم.

ليس للسيلدينافيل أي تأثير استرخائي مباشر على عزلة الإنسان، ولكنه يزيد من تأثير NO عن طريق تثبيط PDE5، وهذه المادة لها تأثير تحلل CGMP في الكهف.

عند تحفيز الجنس، وخلق إطلاق NO على الفور، ستعمل مثبطات PDE5 الخاصة بـ Sildenafil على زيادة كمية CGMP في الكهف، نتيجة استرخاء العضلات الملساء وزيادة تدفق الدم إلى الكهف.

في الجرعة الموصى بها، يعمل السيلدينافيل فقط عندما يكون هناك تحفيز جنسي مصاحب.

أظهرت الدراسات المخبرية أن السيلدينافيل يثبط بشكل انتقائي PDE5.

إن تأثير السيلدينافيل المختار على PDE5 أقوى من أي إنزيم فوسفودايستريز معروف آخر (10 مرات أعلى لـ PDE6،> 80 مرة لـ PDE1،> 700 مرة لـ PDE2، PDE3، PDE4 و PDE7-PDE11).

التأثير الانتقائي على PDE5 أقوى 4000 مرة من PDE3، وهذا مهم جدًا لأن PDE3 هو إنزيم مرتبط بانقباض القلب.

الدراسات السريرية

لا يوجد أي تغيير سريري في مخطط كهربية القلب (ECG) للمتطوعين الأصحاء عند استخدام جرعات مفردة من سيلدينافيل تصل إلى 100 ملغ عن طريق الفم.

بعد استخدام جرعة 100 ملغ، انخفض ضغط الدم الانقباضي بمعدل 8.3 ملم زئبقي وانخفض ضغط الدم الانبساطي بمعدل 5.3 ملم زئبقي (يتم قياسه في وضعية الاستلقاء).

كما أن التأثيرات على ضغط الدم لدى الأشخاص الذين يستخدمون النترات بشكل أكبر في نفس الوقت تكون عابرة أيضًا.

تم استخدام بحث حول ديناميكا الدم على 14 مريضًا مصابًا بمرض الشريان التاجي الحاد (> 70% على الأقل شريان تاجي واحد) لجرعة واحدة قدرها 100 ملغ من سيدنافيل، حيث وجد أن ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ينخفض بنسبة 7% و6% مقارنة بضغط الدم قبل تناول الدواء. وينخفض متوسط ضغط الدم الانقباضي الرئوي بنسبة 9%.

لا يؤثر السيلدينافيل على إمداد القلب ولا يؤثر على التدفق عبر الشرايين التاجية الضيقة، ويحدث تحسنًا (حوالي 13%) في عكس تدفق الشريان الذي يحفزه الأدينوزين (في كل من الشرايين الضيقة والشرايين المرتبطة بها).

تحتوي التجربة السريرية المزدوجة على علاج وهمي لأكثر من 144 مريضًا يعانون من ضعف الانتصاب والذبحة الصدرية المستقرة. يتناول هؤلاء المرضى الأدوية المضادة للذبحة الصدرية بانتظام (باستثناء النترات). عليهم أن يعملوا بجد إلى حد الذبحة الصدرية. في المرضى الذين تناولوا جرعة واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل، كان وقت الطحن أطول (19.9 ثانية؛ فاصل الثقة 95%: 0.9 - 38.9 ثانية) (أهمية إحصائية) مقارنة بالمرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي.

متوسط الجهد (المعدل بالمستويات الأساسية) حتى حد الذبحة الصدرية هو 423.6 ثانية لدى مستخدمي السيلدينافيل و 403.7 ثانية لدى مستخدمي العلاج الوهمي.

دراسة عشوائية عمياء، مع علاج وهمي (مع تغيير السيلدينافيل، حتى 100 ملغ) على 568 رجلاً يعانون من ضعف الانتصاب وارتفاع ضغط الدم.

يتعين على هؤلاء المرضى دائمًا استخدام اثنين على الأقل من الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم. تحسن نتائج السيلدينافيل الانتصاب بنسبة 71% لدى مستخدمي السيلدينافيل مقارنة بـ 18% لدى مستخدمي الدواء الوهمي. معدل الجماع الناجح لدى مستخدمي السيلدينافيل 62% مقارنة بـ 26% لدى مستخدمي الدواء الوهمي. ويتشابه معدل التأثيرات غير المرغوب فيها لدى هؤلاء المرضى مع المرضى الآخرين، فضلاً عن عدم التغير لدى مستخدمي 3 أو أكثر من الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم.

ذكي

تم اكتشاف الاختلافات في تمييز الألوان الفاتحة والعابرة (الأزرق/الأخضر) في بعض الحالات باستخدام اختبار Farnsworth – Munsell 100 Hue بعد 60 دقيقة عند تناول جرعة 100 ملغ، وبعد 120 دقيقة لم يكن هناك أي تأثير مثبت. الآلية الرئيسية لتغيرات التغيير المميزة المتعلقة بمثبطات PDE6. وهذا الإنزيم موجود بكثرة في شبكية العين. أظهرت الدراسات المختبرية أن السيلدينافيل يثبط PDE6 10 مرات أقل من PDE5. ليس للسيلدينافيل أي تأثير على مرونة الرؤية أو حساسية التباين أو كهرباء الشبكية أو الضغط في العين أو قياس حدقة العين.

في دراسة شاملة مضبوطة على المرضى الذين يعانون من تنكس البقعة الذهبية المرتبط بالعمر (العدد = 9)، تم تحمل السيلدينافيل (جرعة واحدة 100 ملغ) جيدًا ولم يكن هناك أي تأثير سريري على اختبارات الرؤية (مرونة الرؤية، أمسلر، اللون المميز، إشارات المرور الضوئية، سوق همفري).

الفعالية

تم تقييم فعالية وسلامة Sildenafil في 21 تجربة سريرية عشوائية مع دواء وهمي على مدى 6 أشهر. أكثر من 3000 مريض يعانون من ضعف الانتصاب (19 - 87 سنة) بجميع أشكاله (منظم من قبل الوكالة، النفسي، المختلط) يستخدمون دواء السيلدينافيل. يتم تقييم فعالية السيلدينافيل من خلال أسئلة المراجعة العامة، ومذكرات الانتصاب، والمؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب (IIF)، وأسئلة للشركاء الجنسيين للمرضى.

إن تأثير السيلدينافيل هو القدرة على تحقيق الانتصاب والحفاظ عليه بما يكفي لإجراء الجماع. لقد ظهر هذا التأثير من خلال جميع الدراسات الـ 21 وتم الحفاظ عليه من خلال دراسات موسعة (أكثر من عام واحد). في دراسات الجرعة الثابتة، بلغ معدل تحسن الانتصاب 62% (مع جرعة 25 مجم من السيلدينافيل)، و74% (مع جرعة 50 مجم من السيلدينافيل) و82% (مع جرعة 100 مجم من السيلدينافيل) مقارنة بـ 25% في مجموعة الدواء الوهمي. بالإضافة إلى تحسين الانتصاب، يعمل السيلدينافيل أيضًا على تحسين المتعة والرضا عند الجماع والرضا العام.

من خلال الاختبارات التي:

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، يبلغ معدل تحسن الانتصاب باستخدام السيلدينافيل 59% مقارنة بـ 16% في مستخدمي العلاج الوهمي.

في المرضى الذين يعانون من قطع البروستاتا بشكل كامل، يصل هذا المعدل إلى 43% مقارنة بـ 15% في مستخدمي العلاج الوهمي.

في المرضى الذين يعانون من إصابات العمود الفقري، يصل هذا المعدل إلى 83% مقارنة بـ 12% في مستخدمي العلاج الوهمي.

الحركية الدوائية الديناميكية

الحركية الدوائية للسيلدينافيل تتوافق مع الجرعة في نطاق الجرعة الموصى بها.

يتم استقلاب السيلدينافيل في الكبد (بشكل رئيسي من خلال السيتوكروم P450 3A4) وتكون مستقلباته نفس نشاط الأم (السيلدينافيل).

الامتصاص

يتم امتصاص السيلدينافيل بسرعة بعد الشرب، مع توافر حيوي مطلق يبلغ حوالي 41% (يتراوح من 25% إلى 63%).

في المختبر، تركيز 3.5 نانومتر سيلدينافيل يثبط إنزيم PDE5 بحوالي 50%.

في البشر، يبلغ الحد الأقصى لتركيز السيلدينافيل الحر بعد الجرعة المفردة 100 ملغ حوالي 18 نانوغرام/مل أو 38 نانومتر.

ويلاحظ الحد الأقصى للتركيزات التي تصل في البلازما من 30 - 120 دقيقة (60 دقيقة في المتوسط) عند تناول الدواء عند الجوع.

الأطعمة الغنية بالدهون تقلل من قدرة امتصاص السيلدينافيل، مع انخفاض متوسط TMAX بمقدار 60 دقيقة، وانخفاض CMAX بمعدل 29%، على العكس من ذلك، لا يؤثر مستوى الامتصاص بشكل كبير (انخفضت المساحة تحت المنحنى بنسبة 11%).

التوزيع

يبلغ متوسط توزيع السيلدينافيل 105 I، مما يوضح التوزيع بشكل رئيسي على الأنسجة.

يتكون السيلدينافيل ومستقلباته الموجودة في دورته الدموية الكبيرة من N-Desmethyl بنسبة تصل إلى 96% من بروتينات البلازما. الارتباط ببروتين البلازما لا يعتمد على تركيزه الكلي.

التحويل

يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي عن طريق إنزيم CYP3A4 (الخط الرئيسي) وCYP2C9 (الخط الفرعي) في الكبد.

يتم إنشاء المستقلبات الموجودة في الحلقة الأيضية الرئيسية للسيلدينافيل من عملية إزالة الميثيل n، ثم يستمر استقلابها مرة أخرى.

تتمتع هذه المادة الأيضية بنشاط انتقائي للفوسفوديستراز مشابه لسيلدينافيل وفي المختبر، الانتقائي لـ PDE5 يمثل حوالي 50% من الدردشة الأم.

في المتطوعين الأصحاء، يبلغ تركيز هذه المستقلبات في البلازما حوالي 40% من تركيز الأم.

يستمر استقلاب مستقلبات N-Desmethyl، ويتم التخلص من نصف العمر بعد حوالي 4 ساعات.

الإزالة

تبلغ تصفية السيلدينافيل 41 وحدة / ساعة، ويتراوح وقت النصف الأخير من الطور من 3 إلى 5 ساعات.

بعد تناوله عن طريق الفم أو الوريد، يتم إخراج السيلدينافيل بشكل رئيسي في شكل مستقلبات (حوالي 80% من الجرعات الفموية) وجزء صغير عن طريق البول (حوالي 13% من الجرعة الفموية).

الحركية الدوائية لدى المرضى ذوي الاحتياجات الخاصة

كبار السن

بالنسبة لكبار السن الأصحاء (65 عامًا فما فوق)، تنخفض تصفية السيلدينافيل، مما يؤدي إلى زيادة تركيز السيلدينافيل ونشاط N-Desmethyl في البلازما بحوالي 90٪ عن تركيز هذه المواد لدى المتطوعين الشباب الأصحاء (من 18 إلى 45 عامًا). وبسبب تماسك السيلدينافيل مع بروتينات البلازما حسب العمر، ارتفع التركيز الحر للسيلدينافيل في البلازما بحوالي 40%.

الفشل الكلوي

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من فشل كلوي خفيف (تصفية كليرين 50 - 80 مل / دقيقة) أو متوسط (تصفية كليرين 30 - 49 مل / دقيقة)، عند استخدام جرعة واحدة من سيلدينافيل (50 ملغ)، لا يوجد أي تغيير في الحرائك الدوائية.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين ≥ 30 مل/دقيقة)، تنخفض تصفية السيلدينافيل، مما يؤدي إلى مضاعفة المساحة تحت منحنى AUC (100%) وCMAX (88%) مقارنة بالأشخاص في نفس العمر ولكن لا يوجد فشل كلوي.

بالإضافة إلى ذلك، فإن قيم CMAX وAUC لمستقلبات N-Desmethyl تزيد بنسبة 200% و79% في الأشخاص المصابين بالفشل الكلوي الحاد مقارنة بأولئك الذين يتمتعون بوظائف الكلى الطبيعية.

الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد (Child-Pugh A، Child-Pugh B)، تقل تصفية السيلدينافيل، وتزيد النتيجة AUC (85%) وCMAX (47%) مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من فشل الكبد في نفس العمر. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للسيلدينافيل لدى المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (تشايلد-بج سي).

بيانات السلامة السريرية

لا يوجد دليل على احتمالية الإصابة بالسرطان في بحث على الفئران يستمر لمدة 24 شهرًا باستخدام جرعات أكبر 42 مرة (محسوبة بواسطة mg/kg) وما يقرب من 5 مرات (بواسطة mg/m2) مقارنة بالجرعة القصوى الموصى بها للاستخدام البشري (الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها - MRDH) ودراسة أخرى على الفأر تستمر من 18 إلى 21 شهرًا بجرعة 21 مرة (محسوبة بواسطة Mg/kg) مقارنة إلى الحد الأقصى للجرعة في الشخص الموصى به.

نتائج اختبارات الفقمات في البكتيريا وفي الجسم الحي سلبية.

لا يوجد أي تأثير على حركة وشكل الحيوانات المنوية بعد استخدام جرعة واحدة 100 ملغ من سيلدينافيل على متطوعين أصحاء.

قبل اتخاذ روكلا 50 أدوية فريميد لعلاج ضعف الانتصاب (1 ظرف × 4 أقراص)

طريقة الاستخدام

روكلا 50 دواء للفم.

الجرعة

للبالغين

ينصح معظم المرضى بتناول جرعة قدرها 50 ملغ عند الحاجة، عن طريق الفم قبل ممارسة الجنس بحوالي ساعة واحدة.

بناءً على مدى تحمل الدواء وتأثيره، قد تزيد الجرعة إلى حد أقصى 100 مجم أو تنقص إلى 25 مجم. الحد الأقصى للجرعة الموصى بها هو 100 ملغ، والحد الأقصى لعدد المرات هو مرة واحدة يوميًا.

مرضى الفشل الكلوي

حالات الفشل الكلوي الخفيف أو المتوسط (تصفية الكرياتينين 30 - 80 مل/دقيقة): لا تعديل للجرعة.

حالات الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين

مرضى الفشل الكبدي

الجرعة المستخدمة هي 25 ملغ لأن تصفية السيلدينافيل تقل لدى هؤلاء المرضى (على سبيل المثال، تليف الكبد).

المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى

بناءً على درجة التفاعل لدى المرضى الذين يتناولون سيلدينافيل بالتزامن مع ريتونافير، يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة القصوى 25 ملغ من سيلدينافيل خلال 48 ساعة.

المرضى الذين يتناولون أدوية مثبطة لـ CYP3A4 (مثل إريثرومايسين، ساكوينافير، كيتوكونازول، إيتراكونازول)، يجب استخدام جرعة البدء 25 ملغ.

للحد من خطر انخفاض ضغط الدم الوضعي أثناء العلاج، يجب أن يكون علاج المرضى مستقرًا عند تناول حاصرات ألفا قبل بدء العلاج باستخدام السيلدينافيل.

بالإضافة إلى ذلك، من المستحسن التفكير في استخدام جرعات أقل من السيلدينافيل في بداية العلاج.

الأطفال

لا يستخدم دواء سيلدينافيل للأطفال أقل من 18 سنة.

كبار السن

لا يوجد تعديل للجرعة.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

في حالة تناول جرعة زائدة، من الضروري استخدام تدابير الدعم المناسبة.

لا يزيد سماد الكلى من التصفية لأن السيلدينافيل يرتبط بقوة ببروتينات البلازما ولا يتم طرحه عن طريق البول.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟

آثار جانبية

Overall, unwanted effects are only fleeting, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more closely than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

يمنع استخدام روكلا 50 في الحالات التالية:

يمنع استخدام دواء سيلدينافيل للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه أي من مكونات الدواء. ولذلك يمنع استخدام دواء سيلدينافيل للمرضى الذين يستخدمون موردي أكسيد النيتريك أو النترات العضوية أو النتريت العضوي بأي شكل من الأشكال سواء كان منتظماً أو متقطعاً. شهادة.

يجب الحذر عند استخدام

ويجب استغلال الفحص السريري الدقيق قبل التاريخ لتشخيص ضعف الانتصاب وتحديد الأسباب المحتملة وتحديد العلاج المناسب.

نظرًا لاحتمال وجود بعض المخاطر القلبية الوعائية المرتبطة بالنشاط الجنسي، يجب على الطبيب الانتباه إلى حالة القلب والأوعية الدموية للمريض قبل إجراء علاج ضعف الانتصاب.

لا تستخدم أدوية ضعف الانتصاب لدى الرجال ويوصى بعدم النشاط الجنسي.

تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية تشمل احتشاء عضلة القلب والموت المفاجئ المرتبط بأمراض القلب وعدم انتظام ضربات القلب البطيني والنزيف الدماغي وفقر الدم الإقفاري العابر أثناء تداول استخدام السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب. في الغالب وليس كل هؤلاء المرضى لديهم تاريخ من عوامل الخطر القلبية الوعائية. تم الإبلاغ عن العديد من هذه الأحداث أثناء النشاط الجنسي أو بعده مباشرة، كما تم الإبلاغ عن بعض الأحداث مباشرة بعد استخدام السيلدينافيل دون نشاط جنسي. تم الإبلاغ عن أحداث أخرى من بضع ساعات إلى عدة أيام بعد استخدام السيلدينافيل وممارسة الجنس. من المستحيل تحديد ما إذا كانت هذه الأحداث مرتبطة بشكل مباشر بالسيلدينافيل، أو النشاط الجنسي، أو المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، أو مجموعة من هذه العوامل أو عوامل أخرى.

تظهر بعض التجارب السريرية أن السيلدينافيل له خاصية توسيع الأوعية الدموية الجهازية التي تسبب انخفاضًا عابرًا في ضغط الدم. بالنسبة لمعظم المرضى، يكون له تأثير ضئيل جدًا أو معدوم. ومع ذلك، قبل وصف الدواء، يجب على الطبيب الانتباه للمرضى الذين يعانون من حالات مرضية قد تتأثر بهذا التأثير وخاصة عندما يكون هناك نشاط جنسي أكثر. المرضى الذين يعيقون تدفق البطين الأيسر (مثل تضيق الأبهر، اعتلال عضلة القلب الضخامي) أو المتلازمة الاصطناعية للأنظمة المتعددة هم المرضى الذين يعانون من فرط تنسج النشاط، والذي يتجلى في انخفاض خطير في القدرة على التحكم في ضغط الدم تلقائيًا، والذين يحتاجون إلى التفكير في العلاج.

الاعتلال العصبي فقر الدم غير الشرياني (Naion)، وهو مرض نادر ويسبب فقدان البصر أو فقدان البصر، نادر في عملية الدورة الدموية عند استخدامه مع إنزيم الفوسفوديستراز. مثبطات المجموعة 5 (PDE5)، بما في ذلك السيلدينافيل.

يعاني معظم هؤلاء المرضى من عوامل الخطر مثل انخفاض نسبة الكأس البصرية مقارنة بالأقراص البصرية (زيادة الأقراص البصرية)، وأكثر من 50 عامًا، والسكري، وارتفاع ضغط الدم، وأمراض الشريان التاجي، وارتفاع نسبة الدهون في الدم، والتدخين. تقيم دراسة مراقبة ما إذا كان استخدام مثبطات PDE5، كمجموعة من الأدوية، مرتبطًا ببداية مرض نايون الحاد. أشارت النتائج إلى أن خطر الديون تضاعف تقريبًا خلال 5 دورات شبه مفرز من مثبطات PDE5 المستخدمة. استنادًا إلى الأدبيات المنشورة، فإن معدل الإصابة السنوي الجديد لـ Naion هو 2.5 - 11.8 حالة لكل 100.000 رجل تتراوح أعمارهم بين ≥ 50 عامًا في عموم السكان. في حالة فقدان الرؤية المفاجئ، من الضروري أن ينصح المرضى بالتوقف عن استخدام السيلدينافيل واستشارة الطبيب فوراً.

الأشخاص الذين أصيبوا بالنايون لديهم خطر أكبر لتكرار الديون. لذلك، يحتاج الأطباء إلى مناقشة هؤلاء المرضى حول هذا الخطر وما إذا كانوا سيتأثرون سلبًا في حالة استخدام مثبطات PDE5. يجب استخدام مثبطات PDE5، بما في ذلك السيلدينافيل، بحذر عند هؤلاء المرضى وفقط إذا كانت الفوائد المتوقعة أعلى من المخاطر.

كن حذرًا عند وصف السيلدينافيل للمرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا كمؤشرات يمكن أن تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم العرضي لدى المرضى الحساسين. للحد من خطر انخفاض ضغط الدم الوضعي، يجب على المرضى علاج استقرار الدورة الدموية عند تناول حاصرات ألفا قبل بدء العلاج بالسيلدينافيل. وينبغي النظر في السيلدينافيل بجرعات منخفضة. بالإضافة إلى ذلك، يحتاج الأطباء إلى توجيه المرضى بشأن ما يجب فعله في حالة ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي.

يعاني عدد قليل من المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية التصبغي من اضطرابات جينية فوسفودايستراز في شبكية العين، ويجب توخي الحذر عند علاج السيلدينافيل لدى هؤلاء المرضى لأنه لا يوجد دليل أمان.

أظهرت الدراسات المختبرية أن السيلدينافيل له تأثير على مقاومة توصيل الصفائح الدموية لنيتروبروسيد الصوديوم (مادة أكسيد النيتريك). لا توجد حاليًا معلومات أمان حول استخدام السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من تخثر الدم أو قرحة الجهاز الهضمي الحادة، لذا كن حذرًا عند هؤلاء المرضى.

كن حذرًا عند وصف أدوية ضعف الانتصاب للمرضى الذين يعانون من تشوهات في تشريح القضيب (مثل طي زاوية القضيب أو تليف التجويف أو مرض بيروني)، والمرضى الذين يعانون من أمراض مرضية تسبب آلام القضيب (مثل فقر الدم المنجلي، المايلوما المتعددة، سرطان الدم).

وردت تقارير عن انتصاب طويل الأمد وانتصاب غير مرغوب فيه عند استخدام السيلدينافيل بعد تداول الدواء. في حالة الانتصاب الذي يستمر أكثر من 4 ساعات، يحتاج المرضى إلى مرافق طبية لتلقي العلاج الفوري. إذا لم يتم علاج الانتصاب على الفور، فإنه يمكن أن يؤدي إلى تدمير أنسجة القضيب ويستحيل بشكل دائم.

سلامة وفعالية استخدام السيلدينافيل مع مثبطات PDE5 الأخرى وأدوية ارتفاع ضغط الدم الرئوي التي تحتوي على السيلدينافيل أو غيرها من أدوية ضعف الانتصاب التي لم تتم دراستها، لذا لا ينبغي استخدام السيلدينافيل مع هذه الأدوية.

تم الإبلاغ عن انخفاض مفاجئ في السمع أو فقدانه في عدد قليل من الحالات التي تستخدم مثبطات PDE5، بما في ذلك السيلدينافيل، في التجارب السريرية وبعد التداول. يعاني معظم المرضى من عوامل خطر تؤدي إلى انخفاض مفاجئ في السمع أو فقدانه. العلاقة السببية بين استخدام مثبطات PDE5 وفقدان السمع أو فقدانه فجأة. من خلال الحصول على أفضل النتائج، يمكنك الحصول على أفضل النتائج في علاج السيلدينافيل والسيلدينافيل. lập tức.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا يوجد دليل على تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

تم الإبلاغ عن الدوخة وتغير الرؤية في التجارب السريرية مع السيلدينافيل، لذلك يحتاج المرضى إلى معرفة كيفية تفاعلهم مع السيلدينافيل قبل القيادة أو تشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

لا يستخدم السيلدينافيل للنساء.

لم يتم إجراء أبحاث على الجرذان والأرانب بعد تناول سيلدينافيل عن طريق الفم، ولا يوجد دليل على المسخية، أو انخفاض الخصوبة، أو آثار ضارة على نمو الجنين والجنين.

لا توجد دراسات كافية ومناسبة على النساء الحوامل والمرضعات.

التفاعل الدوائي

تأثير الأدوية الأخرى على السيلدينافيل

الدراسات المخبرية

يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي بواسطة مجموعة السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 (الطريق الرئيسي) و2C9 (الخط الفرعي). ولذلك، فإن جميع العوامل المثبطة لهذه الإنزيمات يمكن أن تقلل من تصفية السيلدينافيل والعوامل التحريضية لهذه الإنزيمات قد تزيد من تصفية السيلدينافيل.

دراسات على الجسم الحي

يُظهر تحليل حركية الدواء من خلال بيانات الاختبارات السريرية أنه عند استخدام السيلدينافيل في وقت واحد مع عوامل تثبيط CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول، والإريثروميسين، والسيميتيدين) سوف يقلل من تصفية السيلدينافيل.

سيميتيدين (800 مجم)، مثبط السيتوكروم P450 ومثبط غير محدد CYP3A4، عند استخدامه بالتزامن مع سيلدينافيل (50 مجم) سيزيد تركيز السيلدينافيل في البلازما إلى 56% من المتطوعين الأصحاء.

الإريثروميسين (500 ملغ، يستخدم مرتين في اليوم لمدة 5 أيام) هو عامل مثبط متوسط CYP3A4، عند استخدامه في وقت واحد مع جرعة واحدة من 100 ملغ من سيلدينافيل، مما يزيد المساحة تحت المنحنى (AUC) للسيلدينافيل حتى 182٪. بالإضافة إلى ذلك، فإن الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من 100 ملغ من سيلدينافيل مع مثبطات الأنزيم البروتيني لـHIVinavir (1200 ملغ يستخدم 3 مرات في اليوم)، يعد أيضًا مثبط CYP3A4، مما يزيد من CMAX لـ Sildenafil إلى 140٪ ويزيد AUC إلى 210٪. ليس للسيلدينافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية للساكوينافير. مثبطات CYP3A4 الأقوى مثل الكيتوكونازول والآيتراكونازول

جرعة واحدة من 100 ملغ من سيلدينافيل مع مادة ستريكهوميديوس P450 القوية مثل مثبطات الأنزيم البروتيني ريتونافير لفيروس نقص المناعة البشرية (500 ملغ، مرتين في اليوم) تزيد من CMAX لـ Sildenafil بنسبة 300% (4 مرات) وتزيد المساحة تحت المنحنى في البلازما بنسبة 1000% (11 مرة).

بعد 24 ساعة من تناول الدواء، يظل تركيز السيلدينافيل في البلازما حوالي 200 ميكروجرام/مل مقارنة بـ 5 نانوجرام/مل عند استخدام السيلدينافيل وحده. وهذا يتوافق مع التأثير الواضح للريتونافير على ركائز P450. ليس للسيلدينافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية للريتونافير.

عند استخدام السيلدينافيل بالجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعالجون عوامل قادرة على تثبيط CYP3A4، فإن الحد الأقصى لتركيز السيلدينافيل الحر في البلازما لا يتجاوز 200 نانومتر ويتم تحمله جيدًا. جرعة واحدة من مضادات الحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم، هيدروكسيد الألومنيوم لا تؤثر على التوافر الحيوي للسيلدينافيل.

في دراسة أجريت على متطوعين ذكور أصحاء، فإن الاستخدام المتزامن لمضادات الإندوثيلين والبوسنتان (متوسط مادة اللمس CYP3A4، CYP2C9 وربما CYP2C19) في حالة مستقرة (125 مجم، مرتين في اليوم) مع سيلدينافيل في حالة مستقرة (80 مجم، 3 مرات في اليوم) يؤدي إلى تقليل المساحة تحت المنحنى (AUC) وCMAX لـ SIildenfil بنسبة 62.6%. و 55.4%. يزيد السيلدينافيل من المساحة تحت المنحنى وCMAX للبوسنتان بنسبة 49.8% و42% على التوالي. من المتوقع أن يؤدي تركيز مواد تحريضية قوية مثل CYP3A4 مثل ريفامبين إلى تقليل مستويات السيلدينافيل في البلازما.

تظهر بيانات الحركية الدوائية الديناميكية في التجارب السريرية أن العوامل تمنع CYP2C9 (مثل تولبوتاميد، الوارفارين)، مثبطات CYP2D6 (مثل مثبطات السيروتونين الانتقائية، السيروتونين، الأدوية المضادة للاكتئاب ثلاثية الحلقات)، مدرات البول الثيازيدية، مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين (ACE) وقنوات الكالسيوم التي لا تؤثر على كالسي سيلدينافيل.

بالنسبة للمتطوعين الأصحاء، لا يوجد أي تأثير للأزيثروميسين (500 ملغ/يوم لمدة 3 أيام) على AUC، وCMAX، وTmax، ومعدل عادم Sildenafil، ومستقلباته الرئيسية.

تأثير السيلدينافيل على الأدوية الأخرى

الدراسات المخبرية

السيلدينافيل هو مثبط ضعيف لمجموعة السيتوكروم P450 الفرعية 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و3A4 (IC50> 150 ميكرومتر).

لأنه بعد الجرعة الموصى بها، يبلغ التركيز الأقصى لبلازما السيلدينافيل حوالي 1 ميكرومتر، لذلك لن يغير السيلدينافيل تصفية ركائز هذه الإنزيمات.

دراسات على الجسم الحي

لقد ثبت أن السيلدينافيل قادر على زيادة انخفاض ضغط الدم الناتج عن النترات الحادة والمزمنة. لذلك يمنع استخدام السيلدينافيل مع المواد الخاصة بأكسيد النيتريك أو النترات العضوية أو النتريت العضوي بأي شكل كان سواء كان منتظماً أو متقطعاً.

في ثلاث دراسات محددة حول التفاعلات الدوائية، تمت الإشارة إلى أدوية ألفا دوكسازوسين (4 ملجم و8 ملجم) وسيلدينافيل (25 ملجم، 50 ملجم أو 100 ملجم) للمرضى الذين يعانون من أورام شفاء البروستاتا المستقرة مع دوكسازوسين. في هذه المواضيع البحثية، كان متوسط الانخفاض الإضافي في ضغط الدم المقاس في وضع خلفي متوسط هو 7/7 مم زئبق، 9/5 مم زئبق، 8/4 مم زئبق ومتوسط الانخفاض الإضافي في ضغط الدم المقاس في الوضع الرأسي هو 6/6 مم زئبق، 11/4 مم زئبق، 4/5 مم زئبق. عندما يشار في وقت واحد إلى Sildenafil و Doxazosin على المرضى الذين يخضعون للعلاج المستقر باستخدام doxazosin، هناك تقارير قليلة عن حالات انخفاض ضغط الدم في وضعية الجسم. وتشمل هذه التقارير الدوخة والتعب ولكن لا يصاحبها الإغماء. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للسيلدينافيل للمرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا إلى انخفاض أعراضي في ضغط الدم لدى بعض المرضى الحساسين.

ليس هناك أي معنى عند استخدام السيلدينافيل (50 ملغ) مع تولبوتاميد (250 ملغ) أو الوارفارين (40 ملغ) في وقت واحد (وهي مواد تستقلب بواسطة CYP2C9).

لا يؤثر السيلدينافيل (100 ملغ) على الحرائك الدوائية لمثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير وساكوينافير (كلا هذين الدواءين هما الركيزة الأساسية لـ CYP3A4).

أدى السيلدينافيل في حالة مستقرة (80 مجم، 3 مرات/يوم) إلى زيادة 49.8% من المساحة تحت المنحنى لبوسنتان وزيادة بنسبة 42% CMAX للبوسنتان (125 مجم، مرتين/يوم).

لا يزيد السيلدينافيل (50 ملغ) من زمن نزف الأسبرين (150 ملغ).

لا يزيد السيلدينافيل (50 مجم) من تأثير الكحول على انخفاض ضغط الدم لدى المتطوعين الأصحاء بمتوسط تركيز أقصى يبلغ 0.08% (80 مجم/ديسيلتر).

لا يوجد أي معنى بين السيلدينافيل (100 ملغ) والأملوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم (في الوضع الخلفي فقط يخفض ضغط الدم 8 ملم زئبق لضغط الدم الانقباضي و7 ملم زئبقي لضغط الدم الانبساطي).

يُظهر التحليل المعتمد على بيانات السلامة أنه لا يوجد اختلاف في التأثيرات غير المرغوب فيها لدى المرضى الذين يستخدمون أو لا يستخدمون السيلدينافيل بالتزامن مع أدوية خفض ضغط الدم.

التخزين

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية في العبوة الأصلية، وتجنب الرطوبة والضوء.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.