Léky Rocla 50 Fremed k léčbě erektilní dysfunkce (1 blistr x 4 tablety)

Léková forma Krabička 1 blistr x 4 tablety
Specifikace Sildenafil

Složka

Informace o složení	Obsah
Sildenafil	50 mg

Použití

indikace

Léky Rocla 50 indikovaly léčbu v následujících případech:

Sildenafil se používá k léčbě erektilní dysfunkce, což je neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci dostatečnou k uspokojení sexuální aktivity. Léky k léčbě erektilní dysfunkce.

ATC kód: G04b E03.

Sildenafil je ve formě citrátové soli sildenafilu, perorálně perorálně k léčbě erektilní dysfunkce. Sildenafil má selektivní inhibiční účinek na guanosinmonofosfát (CGMP -CYKLICKÝ GUANOSINMONHOSPHÁT) – fosfodiesterázu specifickou typ 5 (PDE5).

Mechanismus působení

Fyziologický mechanismus penisu vede k uvolňování oxidu dusnatého (NO) v jeskyni v procesu sexuální stimulace.

Poté NO aktivoval enzym Ganylátcyklázu, tento enzym zvyšuje koncentraci CGMP, čímž uvolňuje hladké svalstvo krevních cév v jeskyni a umožňuje průtok krve.

Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na lidskou izolaci, ale zvyšuje účinek NO inhibicí PDE5, tato látka má za následek rozklad CGMP v jeskyni.

Při stimulaci sexu, při vytváření uvolňování NO na místě, zvýší inhibitory PDE5 Sildenafilu množství CGMP v jeskyni, což je výsledek relaxace hladkého svalstva a zvýšení průtoku krve do jeskyně.

V doporučené dávce Sildenafil účinkuje pouze při doprovodné sexuální stimulaci.

Studie in vitro ukazují, že sildenafil selektivně inhibuje PDE5.

Účinek sildenafilu vybraného na PDE5 je silnější než u jiných známých fosfodiesteráz (10krát vyšší u PDE6,> 80krát u PDE1,> 700krát u PDE2, PDE3, PDE4 a PDE7-PDE11).

Selektivní účinek na PDE5 je 4000krát silnější než PDE3, což je velmi důležité, protože PDE3 je enzym spojený se srdeční kontrakcí.

Klinické studie

Při užívání sildenafilu v jednorázových dávkách až 100 mg perorálně nedochází k žádné klinické změně na EKG (EKG) normálních dobrovolníků.

Po použití dávky 100 mg se systolický krevní tlak snížil v průměru o 8,3 mmHg a diastolický krevní tlak se snížil v průměru o 5,3 mmHg (měřeno vleže).

Účinky na krevní tlak u lidí, kteří užívají více dusičnanů současně, jsou také pomíjivé.

Výzkum hemodynamiky na 14 pacientech s těžkým onemocněním koronárních tepen (> 70 % alespoň 1 koronární tepny) se používá pro jednorázovou dávku 100 mg Siidenafilu, u které se zjistilo, že systolický a diastolický krevní tlak klesá o 7 % a 6 % ve srovnání s krevním tlakem před užitím léku. Průměrný plicní systolický krevní tlak se sníží o 9 %.

Sildenafil neovlivňuje srdeční zásobení a neovlivňuje průtok úzkými koronárními tepnami a vytváří zlepšení (asi 13 %) při obrácení toku tepny stimulovaného adenosinem (v úzkých tepnách i příbuzných tepnách).

Dvojitá klinická studie zahrnovala placebo u více než 144 pacientů s erektilní dysfunkcí a stabilní anginou pectoris. Tito pacienti pravidelně užívají léky proti angíně (kromě nitrátů). Musí tvrdě pracovat až na hranici anginy pectoris. U pacientů s jednorázovou dávkou 100 mg sildenafilu je doba mletí delší (19,9 sekund; 95% interval spolehlivosti: 0,9 - 38,9 sekund) (statistická významnost) ve srovnání s pacienty s placebem.

Průměrná námaha (upravená o základní úrovně) na hranici anginy pectoris je 423,6 sekund u uživatelů Sildenafilu a 403,7 sekund u uživatelů placeba.

Náhodně slepá studie s placebem (se změnou sildenafilu, až do 100 mg) na 568 mužích s erektilní dysfunkcí a hypertenzí.

Tito pacienti musí vždy užívat alespoň dva léky na hypertenzi. Výsledky sildenafilu zlepšují erekci o 71 % u uživatelů sildenafilu ve srovnání s 18 % u uživatelů placeba. Úspěšnost pohlavního styku u uživatelů sildenafilu 62 % ve srovnání s 26 % u uživatelů placeba. Míra nežádoucích účinků u těchto pacientů je podobná jako u ostatních pacientů, stejně jako se nemění u uživatelů 3 nebo více léků na hypertenzi.

Chytré

Rozdíly v rozlišení světla a přechodných barev (modrá/zelená) byly v některých případech zjištěny pomocí testu Farnsworth - Munsell 100 Hue po 60 minutách při užití dávky 100 mg a po 120 minutách nebyl prokázán žádný účinek. Hlavní mechanismus výrazných změn souvisejících s inhibitory PDE6. Tento enzym se hojně vyskytuje v sítnici. Studie in vitro ukazují, že sildenafil inhibuje PDE6 10krát méně než PDE5. Sildenafil nemá žádný vliv na flexibilitu vidění, kontrastní citlivost, retinální elektro, tlak v očích nebo měření zornic.

V kontrolované průřezové studii u pacientů s degenerací zlaté skvrny související s věkem (n = 9) je sildenafil (jednotlivá dávka 100 mg) dobře snášen a nemá žádný klinický účinek na testy zraku (flexibilita vidění, amsler> signály na semaforu, rozlišující barvy).

Účinnost

Účinnost a bezpečnost sildenafilu se hodnotí ve 21 náhodně zaslepených klinických studiích s placebem po dobu 6 měsíců. Sildenafil užívá přes 3000 pacientů s erektilní dysfunkcí (19 - 87 let) ve všech formách (organizovaná, psychologická, smíšená forma). Účinnost Sildenafilu je hodnocena obecnými kontrolními otázkami, erektilními deníky, mezinárodním IIF (Mezinárodní index erektilní funkce) a otázkami pro sexuální partnery pacientů.

Účinek Sildenafilu je schopnost dosáhnout a udržet erekci dostatečnou k provedení pohlavního styku. Tento účinek byl prokázán ve všech 21 studiích a byl zachován i v prodloužených prodloužených studiích (více než 1 rok). Ve studiích s fixní dávkou je míra zlepšení erekce 62 % (s dávkou 25 mg sildenafilu), 74 % (s dávkou 50 mg sildenafilu) a 82 % (s dávkou 100 mg sildenafilu) ve srovnání s 25 % ve skupině s placebem. Kromě zlepšení erekce zlepšuje Sildenafil také potěšení, spokojenost při pohlavním styku a celkovou spokojenost.

Prostřednictvím testů, které:

U pacientů s diabetem je míra zlepšení erekce sildenafilem 59 % ve srovnání se 16 % u uživatelů placeba.

U pacientů s důkladným řezem prostaty je tato míra 43 % ve srovnání s 15 % u uživatelů placeba.

U pacientů s poraněním páteře je tato míra 83 % ve srovnání s 12 % u uživatelů placeba.

Dynamická farmakokinetika

Farmakokinetika sildenafilu odpovídá dávce v doporučeném rozmezí dávek.

Sildenafil je metabolizován v játrech (hlavně prostřednictvím cytochromu P450 3A4) a jeho metabolity mají stejnou aktivitu jako matka (sildenafil).

absorpce

Sildenafil se po požití rychle vstřebává, s absolutní biologickou dostupností asi 41 % (v rozmezí 25 % - 63 %).

In vitro inhibuje koncentrace 3,5 nm sildenafilu enzym PDE5 asi z 50 %.

U lidí je maximální koncentrace volného sildenafilu po jednorázové dávce 100 mg přibližně 18 ng/ml nebo 38 nm.

Maximální koncentrace dosažené v plazmě od 30 do 120 minut (v průměru 60 minut) jsou pozorovány při užívání léku při hladu.

potraviny s vysokým obsahem tuku snižují absorpční kapacitu sildenafilu s průměrným poklesem TMAX o 60 minut a CMAX se snižuje v průměru o 29 %, naopak úroveň absorpce významně neovlivňuje (AUC klesla o 11 %).

distribuce

Průměrná distribuce sildenafilu je 105 I, což ukazuje distribuci hlavně do tkání.

Sildenafil a metabolity v jeho velkém oběhovém cyklu jsou N-desmethyl připojeny až z 96 % na plazmatické proteiny. Vazba na plazmatický protein nezávisí na jeho celkové koncentraci.

transformace

Sildenafil je metabolizován hlavně enzymem CYP3A4 (hlavní linie) a CYP2C9 (podřazená linie) v játrech.

Metabolity v hlavním metabolickém kruhu sildenafilu jsou vytvářeny n-demethylačním procesem a poté jsou znovu metabolizovány.

Tato metabolická látka má selektivní aktivitu pro fosfodiesterázu podobnou sildenafilu a in vitro, selektivní pro PDE5 je přibližně 50 % mateřského chatu.

U zdravých dobrovolníků je plazmatická koncentrace těchto metabolitů přibližně 40 % koncentrace matky.

Metabolity N-desmethyl jsou nadále metabolizovány, poločas eliminace asi 4 hodiny.

Eliminace

Clearance sildenafilu je 41 I/hodinu s dobou poslední poloviny fáze 3-5 hodin.

Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil vylučován převážně ve formě metabolitů (asi 80 % perorálních dávek) a malá část močí (asi 13 % perorální dávky).

farmakokinetika u speciálních pacientů

Starší lidé

U zdravých starších lidí (ve věku 65 let a starších) se clearance sildenafilu snižuje, což má za následek, že koncentrace sildenafilu a aktivita N-desmethylu v plazmě je asi o 90 % vyšší než koncentrace těchto látek u zdravých mladých dobrovolníků (od 18 do 45 let). V důsledku koheze sildenafilu na plazmatické proteiny v závislosti na věku se volná koncentrace sildenafilu v plazmě zvýšila asi o 40 %.

Selhání ledvin

U lidí s mírným selháním ledvin (clearance clearinu 50 - 80 ml/min) nebo středním (clearin clearin 30 - 49 ml/min) nedochází při použití jedné dávky sildenafilu (50 mg) ke změně farmakokinetiky.

U lidí se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) byla clearance sildenafilu snížena, což zdvojnásobilo plochu pod křivkou AUC (100 %) a CMAX (88 %) ve srovnání s lidmi ve stejném věku, ale bez selhání ledvin.

Kromě toho se hodnoty CMAX a AUC N-desmethyl metabolitů zvyšují o 200 % a 79 % u osob se závažným selháním ledvin ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin.

Lidé se selháním jater

U lidí s cirhózou (Child-Pugh A, Child-Pugh B) je clearance sildenafilu snížena, výsledkem je zvýšení AUC (85 %) a CMAX (47 %) ve srovnání s lidmi bez jaterního selhání ve stejném věku. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů se závažným selháním jater (Child-Pugh C) nebyla studována.

Údaje o klinické bezpečnosti

Neexistují žádné důkazy o pravděpodobnosti rakoviny ve výzkumu na myších, který trval 24 měsíců při použití 42krát vyšších dávek (vypočteno v mg/kg) a téměř 5krát (podle mg/m2) ve srovnání s maximální dávkou doporučenou pro použití u člověka (maximální doporučená dávka pro člověka – MRDH) a další studie na myších, která trvala 18–2krát 1 kg při dávce Mgcal/21 měsíců. na maximální dávku u doporučené osoby.

Testy seaglingu u bakterií a in vivo jsou negativní.

Po použití jedné dávky 100 mg sildenafilu u zdravých dobrovolníků není žádný vliv na pohyb a morfologii spermií.

Před odběrem Léky Rocla 50 Fremed k léčbě erektilní dysfunkce (1 blistr x 4 tablety)

Jak používat

Léky Rocla 50 k perorálnímu podání.

Dávkování

dospělí

Většině pacientů se v případě potřeby doporučuje užít dávku 50 mg orálně před sexem asi 1 hodinu.

Na základě snášenlivosti a účinku léku se může dávka zvýšit na maximálně 100 mg nebo snížit na 25 mg. Maximální doporučená dávka je 100 mg, maximální počet opakování je 1krát denně.

Pacienti se selháním ledvin

Případy mírného nebo středního selhání ledvin (clearance kreatininu 30 - 80 ml/min): Žádná úprava dávky.

Případy těžkého selhání ledvin (clearance kreatininu

Pacienti se selháním jater

Dávka, která se má použít, je 25 mg, protože clearance sildenafilu je u těchto pacientů snížena (například cirhóza).

Pacienti užívající jiné léky

Na základě stupně interakce u pacientů užívajících sildenafil současně s ritonavirem by neměla překročit maximální jednotlivou dávku 25 mg sildenafilu během 48 hodin.

Pacienti, kteří užívají léky inhibují CYP3A4 (např. erythromycin, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol), počáteční dávka by měla být 25 mg.

Aby se omezilo riziko hypotenze držení těla během léčby, měli by být pacienti před zahájením léčby sildenafilem léčeni alfablokátory stabilně.

Kromě toho je vhodné zvážit použití nižších dávek sildenafilu na začátku léčby.

Děti

Nepoužívejte Sildenafil pro děti mladší 18 let.

Starší

Žádná úprava dávky.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování?

V případě předávkování je nutné použít vhodná podpůrná opatření.

Ledvinové hnojivo nezvyšuje clearance, protože sildenafil je pevně spojen s plazmatickými proteiny a není vylučován močí.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku?

Vedlejší efekty

Overall, unwanted effects are only fleeting, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more closely than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Léky Rocla 50 jsou kontraindikovány v následujících případech:

Sildenafil je kontraindikován u pacientů s alergií na kteroukoli složku léku. Proto je užívání Sildenafilu kontraindikováno u pacientů, kteří užívají dodavatele oxidu dusnatého, organického dusičnanu nebo organického dusitanu v jakékoli formě, ať už pravidelné nebo přerušované. důkaz.

Opatrnost při používání

musí využívat prehistorické a pečlivé klinické vyšetření k diagnostice erektilní dysfunkce, identifikaci potenciálních příčin a určení vhodné léčby.

Protože mohou existovat určitá kardiovaskulární rizika související se sexuální aktivitou, musí lékař před zahájením léčby erektilní dysfunkce věnovat pozornost kardiovaskulárnímu stavu pacienta.

Nepoužívejte léky na erektilní dysfunkci u mužů se doporučuje, aby nebyli sexuálně aktivní.

Během cirkulace užívání Sildenafilu k léčbě erektilní dysfunkce byly hlášeny závažné kardiovaskulární příhody zahrnující infarkt myokardu, náhlou smrt související se srdečním onemocněním, ventrikulární arytmii, mozkové krvácení a přechodnou ischemickou anémii. Většinou, ale ne všichni tito pacienti, mají v anamnéze kardiovaskulární rizikové faktory. Mnoho z těchto příhod bylo hlášeno během sexuální aktivity nebo bezprostředně po ní a několik příhod bylo hlášeno bezprostředně po užití Sildenafilu bez sexuální aktivity. Jiné příhody hlášené od několika hodin do několika dnů po užití Sildenafilu a pohlavním styku. Není možné určit, zda tyto příhody přímo souvisejí se sildenafilem, sexuální aktivitou, pacienty s kardiovaskulárním onemocněním, kombinací těchto faktorů nebo jinými faktory.

Některé klinické studie ukazují, že sildenafil má systémovou vazodilatační vlastnost, která způsobuje přechodnou hypotenzi. U většiny pacientů má velmi malý nebo žádný účinek. Před předepsáním však musí lékař věnovat pozornost pacientům s patologickými stavy, které mohou být tímto účinkem ovlivněny, a to zejména při větší sexuální aktivitě. Pacienti, kteří brání průtoku levé komory (např. aortální stenóza, hypertrofická kardiomyopatie) nebo syntetický syndrom více systémů, jsou pacienti s hyperaktivní hyperplazií, projevující se vážným poklesem schopnosti automaticky kontrolovat krevní tlak, ti, kteří potřebují zvážit léčbu.

Nearteriální anemická neuropatie (Naion), vzácné onemocnění a je příčinou vzácné ztráty zraku při ztrátě zraku nebo při ztrátě zraku fosfodiesterázy skupina 5 (PDE5), včetně Sildenafilu.

Většina těchto pacientů má rizikové faktory, jako je nízký poměr zornic ve srovnání se zrakovými ploténkami (zvýšené zorné ploténky), starší 50 let, cukrovka, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, vysoká hladina lipidů v krvi a kouření. Pozorovací studie hodnotí, zda užívání inhibitorů PDE5 jako skupiny léků souvisí s akutním nástupem Naion. Výsledky naznačují, že riziko deionu se téměř zdvojnásobilo během 5 semi-vylučovaných cyklů použitých inhibitorů PDE5. Na základě publikované literatury je roční nová incidence Naionu 2,5 - 11,8 případů na 100 000 mužů ve věku ≥ 50 let každý rok v běžné populaci. V případě náhlé ztráty zraku je nutné pacientům doporučit, aby přestali užívat Sildenafil a okamžitě se poradili s lékařem.

Lidé, kteří měli Naion, mají vyšší riziko recidivy deaionu. Lékaři proto musí s takovými pacienty diskutovat o tomto riziku a o tom, zda jsou nepříznivě ovlivněni užíváním inhibitorů PDE5. Inhibitory PDE5, včetně sildenafilu, by měly být u těchto pacientů používány opatrně a pouze v případě, že očekávaný přínos převyšuje riziko.

Buďte opatrní při předepisování sildenafilu pacientům, kteří užívají alfablokátory, protože indikátory mohou u citlivých pacientů vést k symptomatické hypotenzi. Aby se omezilo riziko hypotenze v držení těla, měli by pacienti před zahájením léčby sildenafilem léčit hemodynamickou stabilitu při užívání alfablokátorů. Sildenafil je třeba zvážit při nízkých dávkách. Kromě toho musí lékaři vést pacienty k tomu, co dělat v případě příznaků hypotenze v držení těla.

Několik pacientů s pigmentační retinitidou má poruchy genu pro fosfodiesterázu v sítnici, proto je třeba při léčbě sildenafilem u těchto pacientů postupovat opatrně, protože neexistují žádné důkazy o bezpečnosti.

Úvodní studie in vitro ukazují, že sildenafil má vliv na odolnost proti vedení krevních destiček nitroprusidu sodného (látka pro oxid dusnatý). V současné době neexistují žádné bezpečnostní informace o použití sildenafilu u pacientů s krevní srážlivostí nebo akutními trávicími vředy, proto buďte opatrní u těchto pacientů.

Buďte opatrní při předepisování léků na erektilní dysfunkci pacientům s deformací anatomie penisu (jako je penis s úhlem skládání, dutinová fibróza nebo Peyronieho choroba), pacientům s patologickými onemocněními, která způsobují buněčnou bolest penisu (jako je anémie myelomu, nemocný). leukémie).

Byly hlášeny případy prodloužené erekce a nechtěné erekce při užívání Sildenafilu po uvedení léku do oběhu. V případě erekce, která trvala déle než 4 hodiny, pacienti potřebují lékařské zařízení k okamžitému ošetření. Pokud není erekce léčena okamžitě, může to vést ke zničení tkáně penisu a trvale nemožné.

Bezpečnost a účinnost použití Sildenafilu v kombinaci s jinými inhibitory PDE5, léky na plicní hypertenzi obsahující sildenafil nebo jinými léky na erektilní dysfunkci, které nebyly studovány, proto by se Sildenafil neměl používat s těmito léky.

Náhlé snížení nebo ztráta sluchu bylo hlášeno u malého počtu případů při použití inhibitorů PDE5, včetně sildenafilu v klinických studiích a po oběhu. Většina pacientů má rizikové faktory pro náhlé snížení sluchu nebo ztrátu sluchu. Příčinný vztah mezi užíváním inhibitorů PDE5 a náhlou ztrátou nebo ztrátou sluchu. Trong trường hợp bị giảm hay mất thính lực đột ngột, bệnh nhân được khuyên nên ngừng ksilnà màỪn ngừng singaộng u ngay lập tức.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Neexistují žádné důkazy o vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

V klinických studiích se sildenafilem byly hlášeny závratě a změny zraku, takže pacienti potřebují vědět, jak reagují na sildenafil, než budou řídit nebo obsluhovat stroje.

Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení

Neužívejte Sildenafil pro ženy.

Výzkum na potkanech a králících po perorálním užití sildenafilu neprokázal teratogenitu, sníženou plodnost nebo nepříznivé účinky na vývoj embrya a plodu.

Neexistují žádné adekvátní a vhodné studie na těhotných a kojících ženách.

Léková interakce

Účinek jiných léků na sildenafil

Studie in vitro

Sildenafil je metabolizován hlavně cytochromem P450 (CYP) skupiny 3A4 (hlavní silnice) a 2C9 (podlinka). Proto všechny inhibiční látky těchto isenzymů mohou snižovat clearance sildenafilu a indukční látky těchto isenzymů mohou zvyšovat clearance sildenafilu.

Studie in vivo

Farmakokinetická analýza na základě údajů z klinických testů ukazuje, že při současném užívání sildenafilu s látkami inhibujícími CYP3A4 (jako je ketokonazol, erytromycin, cimetidin) dojde ke snížení clearance sildenafilu.

cimetidin (800 mg), inhibitor cytochromu P450 a nespecifický inhibitor CYP3A4, při současném použití se sildenafilem (50 mg) zvýší koncentraci sildenafilu v plazmě na 56 % zdravých dobrovolníků.

Erythromycin (500 mg, užívaný 2krát denně po dobu 5 dnů) je průměrným inhibitorem CYP3A4, pokud se používá současně s jednorázovou dávkou 100 mg sildenafilu, zvyšuje plochu pod křivkou (AUC) sildenafilu až o 182 %. Kromě toho, současné použití jednorázové dávky 100 mg sildenafilu s inhibitory proteázy HIVinaviru (1 200 mg užívaných 3krát denně), je to také inhibitor CYP3A4, který zvyšuje CMAX sildenafilu na 140 % a zvyšuje AUC na 210 %. Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku saquinaviru. Silnější inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol a iTrakonazol

Jednorázová dávka 100 mg sildenafilu se silnými stricthumidios P450 jako inhibitory HIV ritonavirové proteázy (500 mg, 2krát/den) zvyšuje CMAX sildenafilu o 300 % (4krát) a zvyšuje AUC v plazmě o 1 000 % (11krát).

Po 24 hodinách užívání léku je koncentrace sildenafilu v plazmě stále přibližně 200 µg/ml ve srovnání s 5 ng/ml při použití samotného sildenafilu. To je v souladu se zřejmým účinkem ritonaviru na substráty P450. Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku ritonaviru.

Při použití sildenafilu v doporučené dávce u pacientů, kteří jsou léčeni látkami schopnými inhibovat CYP3A4, maximální koncentrace volného sildenafilu v plazmě nepřesahuje 200 nm a je dobře snášen. Jednorázová dávka antacidů (hydroxid hořečnatý, hydroxid hlinitý neovlivňuje biologickou dostupnost sildenafilu.

Ve studii na zdravých mužských dobrovolnících současné užívání endotelinu a antagonistů bosentanu (průměrná CYP3A4 dotyková látka, CYP2C9 a možná CYP2C19) ve stabilním stavu (125 mg, 2x/den) se sildenafilem ve stabilním stavu (80 mg, 3x/den), což vedlo ke snížení AUC 6% a CMAX 6% SIil. 55,4 %. Sildenafil zvyšuje AUC a CMAX bosentanu o 49,8 % a 42 %. Očekává se, že látky koncentrované se silnou indukcí CYP3A4, jako je Rifampin, snižují hladiny sildenafilu v plazmě.

Dynamická farmakokinetická data v klinických studiích ukazují, že látky inhibují CYP2C9 (jako je tolbutamid, warfarin), inhibitory CYP2D6 (jako jsou selektivní inhibitory serotoninu, serotonin, 3-kruhové antidepresivní léky), thiazidová diuretika, inhibitory enzymu angiotenzinu (ACE) a kalciové kanály, které neovlivňují sildenafil.

U zdravých dobrovolníků nemá azithromycin (500 mg/den po dobu 3 dnů) žádný vliv na AUC, CMAX, Tmax, rychlost výfukových plynů sildenafilu a jeho hlavní metabolity.

Vliv sildenafilu na jiné léky

Studie in vitro

Sildenafil je slabý inhibitor cytochromu P450 podskupiny 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50> 150 µm).

Protože po doporučené dávce je maximální koncentrace sildenafilu v plazmě přibližně 1 µm, takže sildenafil nezmění clearance substrátů těchto ISOENZYMů.

Studie in vivo

Bylo prokázáno, že sildenafil je schopen zvýšit hypotenzi akutních a chronických nitrátů. Proto je kontraindikováno užívání Sildenafilu spolu s látkami na oxid dusnatý, organické dusičnany nebo organické dusitany v jakékoli formě, ať už pravidelné nebo přerušované.

Ve třech specifických studiích lékových interakcí jsou léky Alpha Doxazosin (4 mg a 8 mg) a Sildenafil (25 mg, 50 mg nebo 100 mg) indikovány u pacientů s hojícími se nádory prostaty stabilními při podávání doxazosinu. U těchto výzkumných subjektů je průměrné dodatečné snížení krevního tlaku naměřené v průměrné poloze na zádech 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg a průměrné dodatečné snížení krevního tlaku měřené ve vertikální poloze je 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg. Při současné indikaci sildenafilu a doxazosinu u pacientů jsou stabilní léčbou doxazosinem, jen málo zpráv o případech snížení krevního tlaku v držení těla. Tyto zprávy zahrnují závratě a únavu, ale nejsou doprovázeny mdlobou. Současné indikace sildenafilu u pacientů užívajících alfablokátory mohou u některých citlivých pacientů vést k symptomatické hypotenzi.

Současné užívání sildenafilu (50 mg) s tolbutamidem (250 mg) nebo warfarinem (40 mg) (jsou látky metabolizované CYP2C9) nemá žádný význam.

Sildenafil (100 mg) neovlivňuje farmakokinetiku inhibitorů proteáz HIV, jako je ritonavir a saquinavir, jsou substrátem CYP3 (oba těchto léků).

Sildenafil ve stabilním stavu (80 mg, 3krát denně) zvýšil AUC Bosentanu o 49,8 % a zvýšil CMAX Bosentanu o 42 % (125 mg, 2krát denně).

Sildenafil (50 mg) neprodlužuje dobu krvácení aspirinu (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nezvyšuje hypotenzní účinek alkoholu u zdravých dobrovolníků s průměrnou maximální koncentrací 0,08 % (80 mg/dl).

Sildenafil (100 mg) a amlodipin nemají žádný význam u pacientů s hypertenzí (v poloze na zádech pouze snižující krevní tlak o 8 mmHg pro systolický krevní tlak a 7 mmHg pro diastolický krevní tlak).

Analýza založená na bezpečnostních údajích ukazuje, že neexistuje žádný rozdíl v nežádoucích účincích u pacientů, kteří užívají a neužívají Sildenafil současně s léky snižujícími krevní tlak.

Skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 30 °C v původním obalu, chraňte před vlhkostí a světlem.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.