Rocla 50 Obat Fremed obati disfungsi ereksi (1 lepuh x 4 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 1 lepuh x 4 tablet
Spesifikasi Sildenafil

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Sildenafil	50mg

Kegunaan

indikasi

Obat Rocla 50 mengindikasikan pengobatan dalam kasus berikut:

Sildenafil digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi, yaitu ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi yang cukup untuk memuaskan aktivitas seksual. Obat untuk mengatasi disfungsi ereksi.

Kode ATC: G04b E03.

Sildenafil berbentuk garam Sildenafil Sitrat, diminum secara oral untuk mengobati disfungsi ereksi. Sildenafil memiliki efek penghambatan selektif pada Guanosine monophosphate (CGMP -CYCLIC GUANOSINE MONHOSPHATE) - Phosphodiesterase spesifik tipe 5 (PDE5).

Mekanisme aksi

Mekanisme fisiologis penis menyebabkan pelepasan oksida nitrat (NO) di dalam gua dalam proses rangsangan seksual.

Kemudian NO mengaktifkan enzim Ganylate Cyclase, enzim ini meningkatkan konsentrasi CGMP sehingga merelaksasi otot polos pembuluh darah gua dan melancarkan aliran darah.

Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada isolasi manusia, tetapi meningkatkan efek NO dengan menghambat PDE5, zat ini memiliki efek menguraikan CGMP di dalam gua.

Saat merangsang seks, menciptakan pelepasan NO di tempat, penghambat PDE5 Sildenafil akan meningkatkan jumlah CGMP di dalam gua, hasil dari relaksasi otot polos dan meningkatkan aliran darah ke gua.

Dalam dosis yang dianjurkan, Sildenafil hanya bekerja bila ada rangsangan seksual yang menyertainya.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Sildenafil secara selektif menghambat PDE5.

Efek Sildenafil yang dipilih pada PDE5 lebih kuat dibandingkan fosfodiesterase lain yang diketahui (10 kali lebih tinggi untuk PDE6,> 80 kali untuk PDE1,> 700 kali untuk PDE2, PDE3, PDE4, dan PDE7-PDE11).

Efek selektif pada PDE5 4.000 kali lebih kuat dibandingkan PDE3, hal ini sangat penting karena PDE3 merupakan enzim yang berhubungan dengan kontraksi jantung.

Studi klinis

Tidak ada perubahan klinis pada EKG (EKG) sukarelawan normal saat menggunakan Sildenafil dosis tunggal hingga 100 mg oral.

Setelah menggunakan dosis 100 mg, tekanan darah sistolik menurun rata-rata 8,3 mmHg dan tekanan darah diastolik menurun rata-rata 5,3 mmHg (diukur dalam posisi berbaring).

Efek pada tekanan darah pada orang yang menggunakan nitrat lebih banyak pada saat yang bersamaan juga bersifat sementara.

Penelitian hemodinamik pada 14 pasien penyakit arteri koroner berat (> 70% minimal 1 arteri koroner) digunakan Siidenafil dosis tunggal 100 mg, ditemukan bahwa tekanan darah sistolik dan diastolik menurun sebesar 7% dan 6% dibandingkan tekanan darah sebelum mengonsumsi obat. Rata-rata tekanan darah sistolik paru menurun sebesar 9%.

Sildenafil tidak mempengaruhi suplai jantung dan tidak mempengaruhi aliran melalui arteri koroner yang sempit, dan memberikan perbaikan (sekitar 13%) dalam membalikkan aliran arteri yang distimulasi oleh adenosin (baik pada arteri sempit maupun arteri terkait).

Uji klinis klinis ganda menggunakan plasebo pada 144 pasien dengan disfungsi ereksi dan angina stabil. Pasien-pasien ini meminum obat anti-angina secara teratur (kecuali nitrat). Mereka harus bekerja keras sampai batas angina. Pada pasien dengan Sildenafil dosis tunggal 100 mg, waktu penggilingan lebih lama (19,9 detik; interval kepercayaan 95%: 0,9 - 38,9 detik) (signifikansi statistik) dibandingkan dengan pasien dengan plasebo.

Rata-rata upaya (disesuaikan dengan tingkat dasar) hingga batas angina adalah 423,6 detik pada pengguna Sildenafil dan 403,7 detik pada pengguna plasebo.

Studi buta secara acak, dengan plasebo (dengan perubahan Sildenafil, hingga 100 mg) pada 568 pria dengan disfungsi ereksi dan hipertensi.

Pasien-pasien ini selalu harus menggunakan setidaknya dua obat anti-hipertensi. Hasil Sildenafil meningkatkan ereksi 71% pada pengguna Sildenafil dibandingkan dengan 18% pada pengguna plasebo. Tingkat keberhasilan hubungan seksual pada pengguna Sildenafil adalah 62% dibandingkan dengan 26% pada pengguna plasebo. Tingkat efek yang tidak diinginkan pada pasien ini serupa dengan pasien lain, dan juga tidak berubah pada pengguna 3 atau lebih obat anti hipertensi.

Cerdas

Perbedaan dalam membedakan warna cahaya dan warna sementara (biru/hijau) ditemukan dalam beberapa kasus menggunakan tes Farnsworth - Munsell 100 Hue setelah 60 menit ketika mengonsumsi dosis 100 mg, dan setelah 120 menit tidak ada efek yang terbukti. Mekanisme utama perubahan perubahan yang khas terkait dengan inhibitor PDE6. Enzim ini banyak terdapat di retina. Studi in vitro menunjukkan bahwa Sildenafil menghambat PDE6 10 kali lebih sedikit dibandingkan PDE5. Sildenafil tidak berpengaruh pada fleksibilitas penglihatan, sensitivitas kontras, elektro retina, tekanan pada mata atau pengukuran pupil.

Dalam studi lintas sektoral terkontrol pada pasien dengan degenerasi bintik emas terkait usia (n = 9), Sildenafil (dosis tunggal 100 mg) dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek klinis pada tes penglihatan (fleksibilitas penglihatan, amsler, pembeda warna, sinyal lampu lalu lintas, pasar Humphrey).

Efektivitas

Efektivitas dan keamanan Sildenafil dinilai dalam 21 uji klinis buta acak dengan plasebo selama 6 bulan. Lebih dari 3.000 pasien dengan disfungsi ereksi (19 - 87 tahun) dalam segala bentuk (diselenggarakan oleh lembaga, psikologis, bentuk campuran) digunakan untuk Sildenafil. Efektivitas Sildenafil dinilai melalui pertanyaan tinjauan umum, catatan harian ereksi, IIF (International Index of Erectile Function) internasional, dan pertanyaan untuk pasangan seks pasien.

Efek Sildenafil adalah kemampuan untuk mencapai dan mempertahankan ereksi yang cukup untuk melakukan hubungan intim. Efek ini telah ditunjukkan melalui 21 penelitian dan dipertahankan melalui penelitian yang diperpanjang (lebih dari 1 tahun). Dalam studi dosis tetap, tingkat peningkatan ereksi adalah 62% (dengan dosis Sildenafil 25 mg), 74% (dengan dosis Sildenafil 50 mg) dan 82% (dengan dosis Sildenafil 100 mg) dibandingkan dengan 25% pada kelompok plasebo. Selain meningkatkan ereksi, Sildenafil juga meningkatkan kenikmatan, kepuasan saat berhubungan intim dan kepuasan secara umum.

Melalui pengujian yang:

Pada pasien diabetes, tingkat peningkatan ereksi Sildenafil adalah 59% dibandingkan 16% pada pengguna plasebo.

Pada pasien dengan pemotongan prostat menyeluruh, angka ini adalah 43% dibandingkan 15% pada pengguna plasebo.

Pada pasien dengan cedera tulang belakang, angka ini adalah 83% dibandingkan dengan 12% pada pengguna plasebo.

Farmakokinetik dinamis

Farmakokinetik sildenafil sesuai dengan dosis dalam kisaran dosis yang dianjurkan.

Sildenafil dimetabolisme di hati (terutama melalui Sitokrom P450 3A4) dan metabolitnya memiliki aktivitas yang sama dengan induknya (Sildenafil).

penyerapan

Sildenafil cepat diserap setelah diminum, dengan bioavailabilitas absolut sekitar 41% (berkisar antara 25% - 63%).

Pada In vitro, konsentrasi Sildenafil 3,5 nm menghambat enzim PDE5 sekitar 50%.

Pada manusia, konsentrasi Sildenafil bebas maksimum setelah dosis tunggal 100 mg adalah sekitar 18 ng/ml atau 38 nm.

Konsentrasi maksimum yang dicapai dalam plasma dari 30 - 120 menit (rata-rata 60 menit) diamati saat mengonsumsi obat saat lapar.

makanan tinggi lemak menurunkan kapasitas penyerapan Sildenafil, dengan rata-rata penurunan TMAX sebesar 60 menit, dan CMAX menurun rata-rata 29%, sebaliknya tingkat penyerapan tidak berpengaruh secara signifikan (AUC menurun sebesar 11%).

distribusi

Distribusi rata-rata Sildenafil adalah 105 I, menunjukkan distribusi terutama ke jaringan.

Sildenafil dan metabolitnya dalam putaran peredaran darah besar adalah N-Desmetil yang dipasang hingga 96% pada protein plasma. Penempelan protein plasma tidak bergantung pada konsentrasi totalnya.

transformasi

Sildenafil dimetabolisme terutama oleh enzim CYP3A4 (jalur utama) dan CYP2C9 (sub-jalur) di hati.

Metabolit pada cincin metabolisme utama Sildenafil dibuat dari proses n-demetilasi, dan kemudian terus dimetabolisme lagi.

Zat metabolik ini memiliki aktivitas selektif untuk fosfodiesterase mirip dengan Sildenafil dan secara in vitro, selektif untuk PDE5 kira-kira 50% dari obrolan ibu.

Pada sukarelawan sehat, konsentrasi plasma metabolit ini kira-kira 40% dari konsentrasi ibu.

Metabolit N-Desmetil terus dimetabolisme, waktu paruh dieliminasi sekitar 4 jam.

Penghapusan

Klirens sildenafil adalah 41 I/jam dengan waktu paruh fase terakhir 3-5 jam.

Setelah penggunaan oral atau intravena, Sildenafil diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 80% dari dosis oral) dan sebagian kecil melalui urin (sekitar 13% dari dosis oral).

farmakokinetik pada pasien khusus

Orang yang lebih tua

Pada orang lanjut usia yang sehat (berusia 65 tahun ke atas), pembersihan Sildenafil menurun, sehingga konsentrasi Sildenafil dan aktivitas N -Desmetil dalam plasma sekitar 90% lebih tinggi dibandingkan konsentrasi zat ini pada sukarelawan muda yang sehat (berusia 18 hingga 45 tahun). Karena kohesi Sildenafil pada protein plasma tergantung pada usia, konsentrasi bebas Sildenafil dalam plasma meningkat sekitar 40%.

Gagal ginjal

Pada penderita gagal ginjal ringan (clearine clearance 50 - 80 ml/menit) atau sedang (clearine clearine 30 - 49 ml/menit), bila menggunakan Sildenafil dosis tunggal (50 mg), tidak ada perubahan farmakokinetik.

Pada orang dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin ≤ 30 ml/menit), pembersihan sildenafil telah berkurang, sehingga area di bawah kurva AUC (100%) dan CMAX (88%) menjadi dua kali lipat dibandingkan dengan orang pada usia yang sama tetapi tidak mengalami gagal ginjal.

Selain itu, nilai CMAX dan AUC metabolit N-Desmetil meningkat sebesar 200% dan 79% pada objek gagal ginjal berat dibandingkan dengan fungsi ginjal normal.

Penderita gagal hati

Pada penderita sirosis (Child-Pugh A, Child-Pugh B), klirens Sildenafil berkurang, akibatnya AUC (85%) dan CMAX (47%) meningkat dibandingkan orang tanpa gagal hati pada usia yang sama. Farmakokinetik Sildenafil pada pasien dengan gagal hati berat (Child-Pugh C) belum diteliti.

Data keamanan klinis

Tidak ada bukti kemungkinan terjadinya kanker pada penelitian pada tikus yang berlangsung 24 bulan dengan menggunakan dosis 42 kali lebih besar (dihitung dalam mg/kg) dan hampir 5 kali (dalam mg/m2) dibandingkan dengan dosis maksimum yang direkomendasikan untuk digunakan manusia (Maximum Recommended Human Dose - MRDH) dan penelitian lain pada tikus yang berlangsung 18 - 21 bulan dengan dosis 21 kali (dihitung dalam Mg/kg) Dibandingkan dengan dosis maksimum yang direkomendasikan orang.

Tes seagling pada bakteri dan in vivo negatif.

Tidak ada efek terhadap pergerakan dan morfologi sperma setelah penggunaan Sildenafil dosis tunggal 100 mg pada sukarelawan sehat.

Sebelum mengambil Rocla 50 Obat Fremed obati disfungsi ereksi (1 lepuh x 4 tablet)

Cara penggunaan

Obat Rocla 50 untuk oral.

Dosis

dewasa

Kebanyakan pasien dianjurkan mengonsumsi dosis 50 mg bila diperlukan, oral sebelum berhubungan seks sekitar 1 jam.

Berdasarkan toleransi dan efek obat, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 100 mg atau diturunkan hingga 25 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 100 mg, jumlah maksimumnya adalah 1 kali per hari.

Pasien dengan gagal ginjal

Kasus gagal ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin 30 - 80 ml/menit): Tidak ada penyesuaian dosis.

Kasus gagal ginjal berat (klirens kreatinin

Pasien dengan gagal hati

Dosis yang akan digunakan adalah 25 mg karena pembersihan Sildenafil berkurang pada pasien ini (misalnya sirosis).

Pasien yang memakai obat lain

Berdasarkan tingkat interaksi pada pasien yang memakai Sildenafil bersamaan dengan Ritonavir, dosis tunggal maksimum Sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg dalam waktu 48 jam.

Pasien yang memakai obat penghambat CYP3A4 (misalnya Eritromisin, Saquinavir, Ketoconazole, Itraconazole), dosis awal harus digunakan sebagai 25 mg.

Untuk membatasi risiko hipotensi postur selama pengobatan, pasien harus menjalani pengobatan yang stabil saat menggunakan penghambat alfa sebelum memulai pengobatan dengan Sildenafil.

Selain itu, disarankan untuk mempertimbangkan penggunaan sildenafil dengan dosis yang lebih rendah pada awal pengobatan.

Anak-anak

Jangan gunakan Sildenafil untuk anak di bawah 18 tahun.

Lansia

Tidak ada penyesuaian dosis.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau spesialis medis. Apa yang harus dilakukan jika overdosis?

Jika terjadi overdosis, perlu menggunakan tindakan dukungan yang tepat.

Pupuk ginjal tidak meningkatkan pembersihan karena Sildenafil terikat kuat dengan protein plasma dan tidak dihilangkan melalui urin.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika lupa 1 dosis?

Efek samping

Overall, unwanted effects are only fleeting, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more closely than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat Rocla 50 dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Sildenafil dikontraindikasikan untuk pasien yang alergi terhadap bahan obat apa pun. Oleh karena itu, penggunaan Sildenafil dikontraindikasikan untuk pasien yang menggunakan pemasok oksida nitrat, nitrat organik, atau nitrit organik dalam bentuk apa pun, baik secara teratur atau terputus. bukti.

Perhatian saat menggunakan

harus memanfaatkan pemeriksaan klinis prasejarah dan teliti untuk mendiagnosis disfungsi ereksi, mengidentifikasi penyebab potensial, dan menentukan pengobatan yang tepat.

Karena mungkin terdapat beberapa risiko kardiovaskular terkait aktivitas seksual, dokter harus memperhatikan kondisi kardiovaskular pasien sebelum melakukan pengobatan disfungsi ereksi.

Tidak menggunakan obat disfungsi ereksi pada pria disarankan untuk tidak aktif secara seksual.

Kejadian kardiovaskular yang serius termasuk infark miokard, kematian mendadak yang berhubungan dengan penyakit jantung, aritmia ventrikel, pendarahan otak dan anemia iskemik transien telah dilaporkan selama peredaran penggunaan Sildenafil untuk mengobati disfungsi ereksi. Sebagian besar, namun tidak semua, pasien ini memiliki riwayat faktor risiko kardiovaskular. Banyak dari kejadian ini dilaporkan dalam atau segera setelah aktivitas seksual, dan beberapa kejadian dilaporkan segera setelah penggunaan Sildenafil tanpa aktivitas seksual. Kejadian lain dilaporkan mulai beberapa jam hingga beberapa hari setelah penggunaan Sildenafil dan berhubungan seks. Tidak mungkin untuk mengidentifikasi apakah kejadian ini berhubungan langsung dengan Sildenafil, aktivitas seksual, pasien dengan penyakit kardiovaskular, kombinasi faktor-faktor ini atau faktor lainnya.

Beberapa uji klinis menunjukkan bahwa Sildenafil memiliki sifat vasodilatasi sistemik yang menyebabkan hipotensi sementara. Bagi kebanyakan pasien, efeknya sangat kecil atau tidak sama sekali. Namun, sebelum meresepkan, dokter harus memperhatikan pasien dengan kondisi patologis yang mungkin terpengaruh oleh efek ini dan terutama bila aktivitas seksual lebih banyak. Pasien yang menghambat aliran ventrikel kiri (misalnya stenosis aorta, kardiomiopati hipertrofik) atau sindrom multipel sistem sintetik adalah pasien dengan hiperplasia hiperaktif, yang dimanifestasikan oleh penurunan serius dalam kemampuan mengontrol tekanan darah secara otomatis, mereka yang perlu mempertimbangkan pengobatan.

Neuropati anemia non-arteri (Naion), penyakit langka dan merupakan penyebab kehilangan penglihatan atau kehilangan penglihatan, jarang terjadi dalam proses sirkulasi bila digunakan dengan inhibitor fosfodiesterase pada kelompok 5 (PDE5), termasuk Sildenafil.

Sebagian besar pasien ini memiliki faktor risiko seperti rasio cangkir penglihatan yang rendah dibandingkan dengan cakram penglihatan (cakram penglihatan yang membesar), usia di atas 50 tahun, diabetes, hipertensi, penyakit arteri koroner, lipid darah tinggi dan merokok. Sebuah studi observasi menilai apakah penggunaan inhibitor PDE5, sebagai kelompok obat, berhubungan dengan timbulnya akut Naion. Hasilnya menunjukkan bahwa risiko deion hampir dua kali lipat dalam 5 siklus semi-ekskresi dari inhibitor PDE5 yang digunakan. Berdasarkan literatur yang dipublikasikan, kejadian baru Naion setiap tahun adalah 2,5 - 11,8 kasus per 100.000 pria berusia ≥ 50 setiap tahun pada populasi umum. Jika terjadi kehilangan penglihatan secara tiba-tiba, pasien perlu disarankan untuk berhenti menggunakan Sildenafil dan segera berkonsultasi dengan dokter.

Orang yang pernah menderita Naion memiliki risiko kekambuhan deaion yang lebih tinggi. Oleh karena itu, dokter perlu berdiskusi dengan pasien tersebut mengenai risiko ini dan apakah mereka terkena dampak buruk jika menggunakan inhibitor PDE5. Penghambat PDE5, termasuk Sildenafil, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini dan hanya jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya.

Berhati-hatilah saat meresepkan Sildenafil untuk pasien yang menggunakan penghambat alfa karena indikator dapat menyebabkan gejala hipotensi pada pasien sensitif. Untuk membatasi risiko hipotensi postur, pasien harus menjaga stabilitas hemodinamik saat menggunakan alpha blocker sebelum memulai terapi sildenafil. Sildenafil harus dipertimbangkan pada dosis rendah. Selain itu, dokter perlu memandu pasien tentang apa yang harus dilakukan jika terjadi gejala hipotensi postur.

Beberapa pasien dengan retinitis pigmentasi memiliki kelainan gen fosfodiesterase di retina, perlu berhati-hati saat merawat Sildenafil pada pasien ini karena tidak ada bukti keamanan.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Sildenafil memiliki pengaruh terhadap resistensi konduksi trombosit dari Sodium Nitropruside (zat untuk oksida nitrat). Saat ini tidak ada informasi keamanan tentang penggunaan Sildenafil pada pasien dengan pembekuan darah atau tukak pencernaan akut, jadi berhati-hatilah pada pasien ini.

Berhati-hatilah saat meresepkan obat disfungsi ereksi untuk pasien dengan kelainan anatomi penis (seperti penis terlipat sudut, fibrosis rongga, atau penyakit Peyronie), pasien dengan penyakit patologis yang menyebabkan nyeri penis (seperti anemia seluler sabit, multiple myeloma, leukemia).

Ada laporan tentang ereksi berkepanjangan dan ereksi yang tidak diinginkan saat menggunakan Sildenafil setelah obat diedarkan. Apabila ereksi berlangsung lebih dari 4 jam, pasien memerlukan fasilitas medis untuk mendapatkan penanganan segera. Jika ereksi tidak segera ditangani, dapat menyebabkan jaringan penis hancur dan tidak mungkin terjadi secara permanen.

Keamanan dan efektivitas penggunaan Sildenafil yang dikombinasikan dengan inhibitor PDE5 lainnya, obat hipertensi pulmonal yang mengandung Sildenafil atau obat disfungsi ereksi lainnya yang belum diteliti, sehingga Sildenafil tidak boleh digunakan dengan obat tersebut.

Pengurangan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba telah dilaporkan pada sejumlah kecil kasus yang menggunakan inhibitor PDE5, termasuk Sildenafil dalam uji klinis dan setelah sirkulasi. Kebanyakan pasien memiliki faktor risiko penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba. Hubungan sebab akibat antara penggunaan inhibitor PDE5 dengan hilangnya atau hilangnya pendengaran secara tiba-tiba. Dari obat-obatan yang ada, obat-obatan yang tidak digunakan, sildenafil dan khám bác sỹ ngay lập tức.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada bukti efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Pusing dan perubahan penglihatan telah dilaporkan dalam uji klinis Sildenafil, sehingga pasien perlu mengetahui bagaimana reaksi mereka terhadap Sildenafil sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Menggunakan obat-obatan untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Jangan gunakan Sildenafil untuk wanita.

Penelitian pada tikus dan kelinci setelah mengonsumsi Sildenafil oral, tidak ada bukti teratogenisitas, penurunan kesuburan, atau efek buruk bagi perkembangan embrio dan janin.

Belum ada penelitian yang memadai dan tepat pada wanita hamil dan menyusui.

Interaksi obat

Efek obat lain pada Sildenafil

Penelitian in vitro

Sildenafil dimetabolisme terutama oleh kelompok Sitokrom P450 (CYP) 3A4 (jalan utama) dan 2C9 (sub-jalur). Oleh karena itu, semua agen penghambat isenzim ini dapat mengurangi pembersihan Sildenafil dan agen induksi isenzim ini dapat meningkatkan pembersihan Sildenafil.

Studi in vivo

Analisis farmakokinetik melalui data uji klinis menunjukkan bahwa bila sildenafil digunakan bersamaan dengan agen penghambat CYP3A4 (seperti ketoconazole, erythromycin, cimetidine) akan menurunkan klirens Sildenafil.

simetidin (800 mg), penghambat sitokrom P450 dan penghambat non-spesifik CYP3A4, bila digunakan bersamaan dengan Sildenafil (50 mg) akan meningkatkan konsentrasi Sildenafil dalam plasma hingga 56% sukarelawan sehat.

Eritromisin (500 mg, digunakan 2 kali/hari selama 5 hari) merupakan agen penghambat rata-rata CYP3A4, bila digunakan bersamaan dengan dosis tunggal Sildenafil 100 mg, meningkatkan area di bawah kurva (AUC) Sildenafil hingga 182%. Selain itu, penggunaan simultan Sildenafil 100 mg dosis tunggal dengan inhibitor protease HIVinavir (1.200 mg digunakan 3 kali/hari), ini juga merupakan inhibitor CYP3A4, meningkatkan CMAX Sildenafil hingga 140% dan meningkatkan AUC hingga 210%. Sildenafil tidak berpengaruh pada farmakokinetik Saquinavir. Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat seperti ketoconazole dan iTraconazole

Dosis tunggal 100 mg Sildenafil dengan stricthumidios P450 yang kuat sebagai Protease inhibitor HIV Ritonavir (500 mg, 2 kali/hari) meningkatkan CMAX Sildenafil sebesar 300% (4 kali) dan meningkatkan AUC dalam plasma sebesar 1.000% (11 kali).

Setelah 24 jam minum obat, konsentrasi Sildenafil dalam plasma masih sekitar 200 µg/ml dibandingkan 5 ng/mL bila hanya menggunakan Sildenafil. Hal ini sesuai dengan efek nyata Ritonavir pada substrat P450. Sildenafil tidak berpengaruh pada farmakokinetik Ritonavir.

Saat menggunakan Sildenafil pada dosis yang dianjurkan untuk pasien yang sedang mengobati agen yang mampu menghambat CYP3A4, konsentrasi Sildenafil bebas maksimum dalam plasma tidak melebihi 200 nm dan dapat ditoleransi dengan baik. Antasida dosis tunggal (magnesium hidroksida, aluminium hidroksida tidak mempengaruhi bioavailabilitas sildenafil.

Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan pria sehat, penggunaan simultan antagonis endotelin dan bosentan (rata-rata zat sentuh CYP3A4, CYP2C9 dan mungkin CYP2C19) dalam keadaan stabil (125 mg, 2 kali/hari) dengan Sildenafil dalam keadaan stabil (80 mg, 3 kali/hari) menyebabkan penurunan AUC dan CMAX SIildenfil adalah 62,6% dan 55,4%. Sildenafil meningkatkan AUC dan CMAX Bosentan masing-masing sebesar 49,8% dan 42%. Terkonsentrasi dengan zat penginduksi CYP3A4 yang kuat seperti Rifampisin diharapkan dapat menurunkan kadar sildenafil dalam plasma.

Data farmakokinetik dinamis dalam uji klinis menunjukkan bahwa agen menghambat CYP2C9 (seperti Tolbutamide, Warfarin), inhibitor CYP2D6 (seperti Serotonin Selective Inhibitors, Serotonin, obat anti-depresi 3 cincin), diuretik Thiazide, inhibitor enzim Angiotensin (ACE) dan saluran Kalsium yang tidak mempengaruhi Calci Sildenafil.

Pada sukarelawan sehat, tidak ada pengaruh azitromisin (500 mg/hari selama 3 hari) terhadap AUC, CMAX, Tmax, laju pembuangan Sildenafil, dan metabolit utamanya.

Pengaruh Sildenafil pada obat lain

Penelitian in vitro

Sildenafil adalah agen penghambat lemah Sitokrom P450 subkelompok 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 (IC50> 150 µm).

Karena setelah dosis yang dianjurkan, konsentrasi puncak plasma Sildenafil adalah sekitar 1 µm, sehingga Sildenafil tidak akan mengubah pembersihan substrat ISOENZYM tersebut.

Studi in vivo

Sildenafil telah terbukti mampu meningkatkan hipotensi nitrat akut dan kronis. Oleh karena itu, penggunaan Sildenafil bersama dengan zat oksida nitrat, nitrat organik, atau nitrit organik dalam bentuk apa pun, baik biasa maupun terputus-putus, dikontraindikasikan.

Dalam tiga penelitian khusus tentang interaksi obat, obat-obatan, Alpha Doxazosin (4 mg dan 8 mg) dan Sildenafil (25 mg, 50 mg atau 100 mg) diindikasikan untuk pasien dengan tumor penyembuhan prostat yang stabil dengan doxazosin. Pada subjek penelitian tersebut, rata-rata tambahan penurunan tekanan darah yang diukur pada posisi punggung rata-rata adalah 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg dan rata-rata tambahan penurunan tekanan darah yang diukur pada posisi vertikal adalah 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg. Ketika Sildenafil dan Doxazosin diindikasikan secara bersamaan pada pasien yang sedang menjalani pengobatan dengan doxazosin, hanya sedikit laporan tentang kasus postur yang menurunkan tekanan darah. Laporan tersebut berupa pusing dan kelelahan namun tidak disertai pingsan. Indikasi simultan sildenafil untuk pasien yang menggunakan penghambat alfa dapat menyebabkan gejala hipotensi pada beberapa pasien sensitif.

Tidak ada artinya bila menggunakan Sildenafil (50 mg) secara bersamaan dengan Tolbutamide (250 mg) atau Warfarin (40 mg) (merupakan zat yang dimetabolisme oleh CYP2C9).

Sildenafil (100 mg) tidak mempengaruhi farmakokinetik protease inhibitor HIV seperti Ritonavir dan Saquinavir (kedua obat ini adalah substrat CYP3A4).

Sildenafil dalam keadaan stabil (80 mg, 3 kali/hari) meningkatkan AUC Bosentan sebesar 49,8% dan meningkatkan CMAX Bosentan sebesar 42% (125 mg, 2 kali/hari).

Sildenafil (50 mg) tidak meningkatkan waktu pendarahan Aspirin (150 mg).

Sildenafil (50 mg) tidak meningkatkan efek hipotensi alkohol pada sukarelawan sehat dengan konsentrasi maksimum rata-rata 0,08% (80 mg/dL).

Tidak ada perbedaan antara Sildenafil (100 mg) dan amlodipine pada pasien hipertensi (posisi telentang hanya menurunkan tekanan darah 8 mmHg untuk tekanan darah sistolik dan 7 mmHg untuk tekanan darah diastolik).

Analisis berdasarkan data keamanan menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan efek yang tidak diinginkan pada pasien yang menggunakan dan tidak menggunakan Sildenafil bersamaan dengan obat penurun tekanan darah.

Penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C dalam kemasan aslinya, hindari kelembapan dan hindari cahaya.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.