Rocla 50 farmaci Fremed trattano la disfunzione erettile (1 blister x 4 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 1 blister x 4 compresse
Specifiche Sildenafil

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Sildenafil	50 mg

Usi

indicazioni

I farmaci Rocla 50 sono indicati per il trattamento nei seguenti casi:

Il sildenafil è usato per trattare la disfunzione erettile, ovvero l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione sufficiente a soddisfare l'attività sessuale. Farmaci per il trattamento della disfunzione erettile.

Codice ATC: G04b E03.

Il Sildenafil è sotto forma di sale citrato di Sildenafil, per via orale per trattare la disfunzione erettile. Il sildenafil ha un effetto inibitorio selettivo sulla guanosina monofosfato (CGMP -CYCLIC GUANOSINE MONHOSPHATE) - Fosfodiesterasi specifica di tipo 5 (PDE5).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo fisiologico del pene porta al rilascio di ossido nitrico (NO) nella cavità durante il processo di stimolazione sessuale.

Quindi NO ha attivato l'enzima Ganilato Ciclasi, questo enzima aumenta la concentrazione di CGMP rilassando così la muscolatura liscia dei vasi sanguigni della cavità e consentendo al flusso sanguigno di fluire.

Il sildenafil non ha alcun effetto di rilassamento diretto sull'isolamento umano, ma aumenta l'effetto dell'NO inibendo la PDE5, questa sostanza ha l'effetto di decomporre il CGMP nella grotta.

Quando stimolano il sesso, creando un rilascio di NO sul posto, gli inibitori della PDE5 del Sildenafil aumenteranno la quantità di CGMP nella grotta, il risultato del rilassamento della muscolatura liscia e aumenteranno il flusso sanguigno nella grotta.

Nella dose raccomandata, il Sildenafil funziona solo quando è accompagnato da una stimolazione sessuale.

Studi in vitro dimostrano che il Sildenafil inibisce selettivamente la PDE5.

L'effetto del Sildenafil selezionato sulla PDE5 è più forte di quello di altre fosfodiesterasi conosciute (10 volte superiore per PDE6,> 80 volte per PDE1,> 700 volte per PDE2, PDE3, PDE4 e PDE7-PDE11).

L'effetto selettivo sulla PDE5 è 4.000 volte più forte della PDE3, questo è molto importante perché la PDE3 è un enzima associato alla contrazione cardiaca.

Studi clinici

Non vi è alcun cambiamento clinico sull'ECG (ECG) dei volontari normali quando si utilizzano dosi singole di Sildenafil fino a 100 mg per via orale.

Dopo aver utilizzato una dose da 100 mg, la pressione sanguigna sistolica è diminuita in media di 8,3 mmHg e la pressione sanguigna diastolica è diminuita in media di 5,3 mmHg (misurata in posizione sdraiata).

Anche gli effetti sulla pressione sanguigna nelle persone che usano più nitrati allo stesso tempo sono temporanei.

Uno studio sull'emodinamica su 14 pazienti con malattia coronarica grave (>70% almeno 1 arteria coronaria) è stato utilizzato per una singola dose di 100 mg di Siidenafil, da cui è emerso che la pressione arteriosa sistolica e diastolica diminuisce del 7% e del 6% rispetto alla pressione arteriosa prima dell'assunzione del farmaco. La pressione sanguigna sistolica polmonare media diminuisce del 9%.

Il sildenafil non influisce sull'apporto cardiaco e non influisce sul flusso attraverso le arterie coronarie strette e crea un miglioramento (circa il 13%) nell'inversione del flusso arterioso stimolato dall'adenosina (sia nelle arterie strette che nelle arterie correlate).

Il doppio studio clinico clinico ha previsto un placebo su 144 pazienti con disfunzione erettile e angina stabile. Questi pazienti assumono regolarmente farmaci antianginosi (ad eccezione dei nitrati). Devono lavorare duro fino al limite dell'angina. Nei pazienti con una singola dose di 100 mg di Sildenafil, il tempo di macinazione è più lungo (19,9 secondi; intervallo di confidenza al 95%: 0,9 - 38,9 secondi) (significatività statistica) rispetto ai pazienti con placebo.

Lo sforzo medio (aggiustato con i livelli base) al limite dell'angina è di 423,6 secondi negli utilizzatori di Sildenafil e di 403,7 secondi negli utilizzatori di placebo.

Studio randomizzato in cieco, con un placebo (con una modifica di Sildenafil, fino a 100 mg) su 568 uomini con disfunzione erettile e ipertensione.

Questi pazienti devono sempre utilizzare almeno due farmaci antipertensivi. I risultati del sildenafil migliorano l'erezione del 71% negli utilizzatori di sildenafil rispetto al 18% negli utilizzatori del placebo. Il tasso di rapporti sessuali riusciti negli utilizzatori di Sildenafil è del 62% rispetto al 26% negli utilizzatori di placebo. Il tasso di effetti indesiderati in questi pazienti è simile a quello degli altri pazienti, così come non cambia negli utilizzatori di 3 o più farmaci antipertensivi.

Intelligente

In alcuni casi, utilizzando il test Farnsworth - Munsell 100 Hue, sono state scoperte differenze nella distinzione dei colori chiari e transitori (blu/verde) dopo 60 minuti con l'assunzione di una dose di 100 mg, e dopo 120 minuti non è stato riscontrato alcun effetto. Il principale meccanismo di cambiamento distintivo cambia legato agli inibitori della PDE6. Questo enzima è abbondante nella retina. Studi in vitro dimostrano che il Sildenafil inibisce la PDE6 10 volte meno della PDE5. Il sildenafil non ha alcuna influenza sulla flessibilità della vista, sulla sensibilità al contrasto, sull'elettricità retinica, sulla pressione oculare o sulla misurazione delle pupille.

In uno studio trasversale controllato condotto su pazienti con degenerazione dei punti dorati correlata all'età (n = 9), il sildenafil (dose singola da 100 mg) è ben tollerato e non vi è alcun effetto clinico sui test della vista (flessibilità visiva, amsler, distinzione del colore, segnali semaforici, mercato Humphrey).

Efficacia

L'efficacia e la sicurezza del sildenafil sono state valutate in 21 studi clinici randomizzati in cieco con placebo per 6 mesi. Oltre 3.000 pazienti con disfunzione erettile (19 - 87 anni) in tutte le forme (organizzata dall'agenzia, psicologica, forma mista) utilizzano il Sildenafil. L'efficacia del Sildenafil viene valutata mediante domande di revisione generale, diari erettili, IIF internazionale (Indice internazionale della funzione erettile) e domande per i partner sessuali dei pazienti.

L'effetto del Sildenafil è la capacità di raggiungere e mantenere un'erezione sufficiente per condurre un rapporto sessuale. Questo effetto è stato dimostrato in tutti i 21 studi ed è stato mantenuto attraverso studi estesi (oltre 1 anno). Negli studi a dose fissa, il tasso di miglioramento dell’erezione è stato del 62% (con la dose di Sildenafil da 25 mg), 74% (con la dose di Sildenafil da 50 mg) e 82% (con la dose di Sildenafil da 100 mg) rispetto al 25% nel gruppo placebo. Oltre a migliorare l'erezione, il Sildenafil migliora anche il piacere, la soddisfazione durante i rapporti e la soddisfazione generale.

Attraverso test che:

Nei pazienti con diabete, il tasso di miglioramento dell'erezione del Sildenafil è del 59% rispetto al 16% negli utilizzatori di placebo.

Nei pazienti con taglio completo della prostata, questo tasso è del 43% rispetto al 15% negli utilizzatori di placebo.

Nei pazienti con lesioni spinali, questo tasso è dell'83% rispetto al 12% degli utilizzatori del placebo.

Farmacocinetica dinamica

Farmacocinetica del sildenafil corrispondente alla dose nell'intervallo di dose raccomandato.

Il Sildenafil viene metabolizzato nel fegato (principalmente attraverso il citocromo P450 3A4) e i suoi metaboliti hanno la stessa attività della madre (Sildenafil).

assorbimento

Il sildenafil viene rapidamente assorbito dopo averlo bevuto, con una biodisponibilità assoluta di circa il 41% (che varia dal 25% al 63%).

In vitro, la concentrazione di Sildenafil da 3,5 nm inibisce l'enzima PDE5 di circa il 50%.

Nell'uomo, la concentrazione massima di Sildenafil libero dopo la dose singola di 100 mg è di circa 18 ng/ml o 38 nm.

Le concentrazioni massime raggiunte nel plasma da 30 a 120 minuti (60 minuti in media) si osservano quando si assume il farmaco quando si ha fame.

gli alimenti ad alto contenuto di grassi riducono la capacità di assorbimento del Sildenafil, con una diminuzione media del TMAX di 60 minuti, e la CMAX diminuisce in media del 29%, al contrario, il livello di assorbimento non influisce in modo significativo (l'AUC è diminuita dell'11%).

distribuzione

La distribuzione media del Sildenafil è 105 I, mostrando la distribuzione principalmente nei tessuti.

Il sildenafil e i metaboliti nel suo grande circolo circolatorio sono N-desmetil montati fino al 96% sulle proteine plasmatiche. L'attaccamento alle proteine plasmatiche non dipende dalla sua concentrazione totale.

trasformazione

Il sildenafil è metabolizzato principalmente dall'enzima CYP3A4 (linea principale) e CYP2C9 (linea secondaria) nel fegato.

I metaboliti nell'anello metabolico principale del Sildenafil vengono creati dal processo di n-demetilazione e poi continuano ad essere nuovamente metabolizzati.

Questa sostanza metabolica ha un'attività selettiva per la fosfodiesterasi simile al Sildenafil e in vitro, selettiva per la PDE5 è circa il 50% della chat materna.

Nei volontari sani, la concentrazione plasmatica di questi metaboliti è circa il 40% della concentrazione materna.

I metaboliti N-desmetil continuano a essere metabolizzati, l'emivita eliminata è di circa 4 ore.

Eliminazione

La clearance del sildenafil è di 41 I/ora con l'ultima mezza fase di 3-5 ore.

Dopo uso orale o endovenoso, il Sildenafil viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti (circa l'80% delle dosi orali) e in piccola parte attraverso le urine (circa il 13% della dose orale).

farmacocinetica in pazienti speciali

Anziani

Negli anziani sani (di età pari o superiore a 65 anni), la clearance del Sildenafil diminuisce, con il risultato che la concentrazione di Sildenafil e l'attività N -Desmetile nel plasma sono circa il 90% più elevate rispetto alla concentrazione di queste sostanze nei giovani volontari sani (dai 18 ai 45 anni). A causa della coesione del Sildenafil sulle proteine plasmatiche in base all'età, la concentrazione libera di Sildenafil nel plasma aumenta di circa il 40%.

Insufficienza renale

Nelle persone con insufficienza renale lieve (clearance della clearina 50 - 80 ml/min) o media (clearina clearina 30 - 49 ml/min), quando si utilizza una singola dose di Sildenafil (50 mg), non si verifica alcun cambiamento nella farmacocinetica.

Nelle persone con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/minuto), la clearance del sildenafil è stata ridotta, il che ha raddoppiato l'area sotto la curva AUC (100%) e CMAX (88%) rispetto alle persone della stessa età ma senza insufficienza renale.

Inoltre, i valori di CMAX e AUC dei metaboliti N-Desmetil aumentano del 200% e del 79% negli oggetti con insufficienza renale grave rispetto a quelli con funzionalità renale normale.

Persone con insufficienza epatica

Nelle persone con cirrosi (Child-Pugh A, Child-Pugh B), la clearance del sildenafil è ridotta, il risultato aumenta l'AUC (85%) e la CMAX (47%) rispetto alle persone senza insufficienza epatica della stessa età. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh C) non è stata studiata.

Dati sulla sicurezza clinica

Non vi è alcuna prova della probabilità di cancro in uno studio condotto su topi della durata di 24 mesi utilizzando dosi 42 volte maggiori (calcolate in mg/kg) e quasi 5 volte (in mg/m2) rispetto alla dose massima raccomandata per l'uso umano (massima dose umana raccomandata - MRDH) e in un altro studio sui topi della durata di 18 - 21 mesi con una dose di 21 volte (calcolata in Mg/kg) rispetto al dosaggio massimo nella persona consigliata.

I test di seagling sui batteri e in vivo sono negativi.

Non vi è alcun effetto sul movimento e sulla morfologia dello sperma dopo l'utilizzo di una singola dose di 100 mg di Sildenafil su volontari sani.

Prima di prendere Rocla 50 farmaci Fremed trattano la disfunzione erettile (1 blister x 4 compresse)

Come usare

Rocla 50 farmaci per via orale.

Dosaggio

adulti

Alla maggior parte dei pazienti si consiglia di assumere una dose da 50 mg quando necessario, per via orale prima del rapporto sessuale, circa 1 ora.

In base alla tolleranza e all'effetto del farmaco, la dose può aumentare fino a un massimo di 100 mg o diminuire a 25 mg. La dose massima raccomandata è 100 mg, il numero massimo di volte è 1 volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale

Casi di insufficienza renale lieve o media (clearance della creatinina 30 - 80 ml/minuto): nessun aggiustamento della dose.

Casi di insufficienza renale grave (clearance della creatinina

Pazienti con insufficienza epatica

La dose da utilizzare è 25 mg poiché la clearance del Sildenafil è ridotta in questi pazienti (ad esempio, cirrosi).

Pazienti che assumono altri farmaci

In base al grado di interazione nei pazienti che assumono Sildenafil contemporaneamente a Ritonavir, non deve superare una dose singola massima di 25 mg di Sildenafil entro 48 ore.

I pazienti che assumono farmaci inibiscono il CYP3A4 (ad esempio eritromicina, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo), la dose iniziale deve essere utilizzata come 25 mg.

Per limitare il rischio di ipotensione posturale durante il trattamento, i pazienti devono essere sottoposti a un trattamento stabile quando assumono alfa bloccanti prima di iniziare il trattamento con Sildenafil.

Inoltre, è consigliabile prendere in considerazione l'utilizzo di dosi di sildenafil più basse all'inizio del trattamento.

Bambini

Non utilizzare il Sildenafil per bambini di età inferiore a 18 anni.

Anziani

Nessun aggiustamento della dose.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fare in caso di sovradosaggio?

In caso di sovradosaggio, è necessario utilizzare misure di supporto adeguate.

Il fertilizzante renale non aumenta la clearance perché il Sildenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato attraverso le urine.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose?

Effetti collaterali

Overall, unwanted effects are only fleeting, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more closely than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

Farmaci Rocla 50 controindicati nei seguenti casi:

Sildenafil controindicato per i pazienti allergici a qualsiasi ingrediente del farmaco. Pertanto, l'uso del Sildenafil è controindicato per i pazienti che utilizzano fornitori di ossido nitrico, nitrato organico o nitrito organico in qualsiasi forma, sia regolare che interrotta. prova.

Attenzione quando si utilizza

deve sfruttare un esame clinico preistorico e meticoloso per diagnosticare la disfunzione erettile, identificare potenziali cause e determinare un trattamento appropriato.

Poiché potrebbero esserci alcuni rischi cardiovascolari legati all'attività sessuale, il medico deve prestare attenzione alle condizioni cardiovascolari del paziente prima di condurre un trattamento per la disfunzione erettile.

Non utilizzare farmaci per la disfunzione erettile negli uomini che non sono sessualmente attivi.

Durante la circolazione di Sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile sono stati segnalati eventi cardiovascolari gravi quali infarto miocardico, morte improvvisa correlata a malattie cardiache, aritmia ventricolare, emorragia cerebrale e anemia ischemica transitoria. La maggior parte, ma non tutti, questi pazienti hanno una storia di fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi sono stati segnalati durante o immediatamente dopo l'attività sessuale e alcuni eventi sono stati segnalati immediatamente dopo l'uso del Sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi sono stati segnalati da poche ore a diversi giorni dopo l'uso del Sildenafil e il rapporto sessuale. È impossibile identificare se questi eventi siano direttamente correlati al Sildenafil, all'attività sessuale, ai pazienti con malattie cardiovascolari, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Alcuni studi clinici dimostrano che il Sildenafil ha una proprietà di vasodilatazione sistemica che provoca ipotensione fugace. Per la maggior parte dei pazienti l’effetto è minimo o nullo. Tuttavia, prima di prescrivere, il medico deve prestare attenzione ai pazienti con condizioni patologiche che potrebbero essere interessate da questo effetto e soprattutto quando vi è una maggiore attività sessuale. I pazienti che ostacolano il flusso ventricolare sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica) o sindrome sintetica di più sistemi sono pazienti con iperplasia iperattiva, manifestata da un grave calo della capacità di controllare automaticamente la pressione sanguigna, quelli che devono prendere in considerazione un trattamento.

La neuropatia anemia non arteriosa (Naion), una malattia rara ed è la causa di perdita della vista o perdita della vista, è rara nel processo circolatorio se utilizzata con inibitori della fosfodiesterasi nel gruppo 5 (PDE5), incluso il Sildenafil.

La maggior parte di questi pazienti presenta fattori di rischio come un basso rapporto della coppa visiva rispetto ai dischi visivi (dischi visivi aumentati), età superiore a 50 anni, diabete, ipertensione, malattia coronarica, livelli elevati di lipidi nel sangue e fumo. Uno studio osservazionale valuta se l'uso degli inibitori della PDE5, come gruppo di farmaci, è correlato all'esordio acuto di Naion. I risultati hanno suggerito che il rischio di deion è quasi raddoppiato entro 5 cicli semi-escreti di inibitori della PDE5 utilizzati. Sulla base della letteratura pubblicata, la nuova incidenza annuale di Naion è di 2,5 - 11,8 casi ogni 100.000 uomini di età ≥ 50 anni nella popolazione generale. In caso di perdita improvvisa della vista, è necessario consigliare ai pazienti di interrompere l'uso del Sildenafil e consultare immediatamente un medico.

Le persone che hanno avuto Naion hanno un rischio maggiore di recidiva della deaion. Pertanto, i medici devono discutere con tali pazienti di questo rischio e se subiscono effetti avversi se utilizzano gli inibitori della PDE5. Gli inibitori della PDE5, incluso il Sildenafil, devono essere usati con attenzione in questi pazienti e solo se i benefici attesi sono superiori al rischio.

Prestare attenzione quando si prescrive il Sildenafil a pazienti che assumono alfa bloccanti poiché gli indicatori possono portare a ipotensione sintomatica in pazienti sensibili. Per limitare il rischio di ipotensione posturale, i pazienti devono trattare la stabilità emodinamica quando assumono alfa-bloccanti prima di iniziare la terapia con sildenafil. Il sildenafil deve essere preso in considerazione a basse dosi. Inoltre, i medici devono guidare i pazienti su cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale.

Alcuni pazienti con retinite pigmentata presentano disturbi del gene della fosfodiesterasi nella retina, è necessario essere cauti quando si tratta il Sildenafil in questi pazienti poiché non esistono prove di sicurezza.

Studi in vitro introdotti mostrano che il Sildenafil ha un'influenza sulla resistenza alla conduzione piastrinica del Nitropruside di sodio (sostanza per l'ossido nitrico). Attualmente non ci sono informazioni sulla sicurezza sull'uso del Sildenafil in pazienti con coagulazione del sangue o ulcere digestive acute, quindi sii cauto in questi pazienti.

Prestare attenzione quando si prescrivono farmaci per la disfunzione erettile a pazienti con deformazioni dell'anatomia del pene (come pene piegato ad angolo, fibrosi della cavità o malattia di Peyronie), pazienti con malattie patologiche che causano dolore al pene (come anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia).

Sono stati segnalati casi di erezione prolungata ed erezione indesiderata durante l'utilizzo del Sildenafil dopo la messa in circolazione del farmaco. Nel caso di erezioni che durano più di 4 ore, i pazienti necessitano di strutture mediche per un trattamento immediato. Se l'erezione non viene trattata immediatamente, il tessuto del pene può essere distrutto e reso impossibile in modo permanente.

Sicurezza ed efficacia dell'uso del Sildenafil in combinazione con altri inibitori della PDE5, farmaci per l'ipertensione polmonare contenenti Sildenafil o altri farmaci per la disfunzione erettile che non sono stati studiati, quindi il Sildenafil non deve essere usato con questi farmaci.

È stata segnalata un'improvvisa riduzione o perdita dell'udito in un piccolo numero di casi utilizzando gli inibitori della PDE5, incluso il Sildenafil, negli studi clinici e dopo la circolazione. La maggior parte dei pazienti presenta fattori di rischio per l’improvvisa riduzione o perdita dell’udito. La relazione causale tra l'uso di inibitori della PDE5 e la perdita o la perdita improvvisa dell'udito. Durante il trattamento con il sildenafil, non preoccuparti del sildenafil e del cibo tuc.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Non esistono prove dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Negli studi clinici con il Sildenafil sono stati segnalati capogiri e alterazioni della vista, pertanto i pazienti devono sapere come reagiscono al Sildenafil prima di guidare o utilizzare macchinari.

Uso di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Non usare il Sildenafil per le donne.

Ricerca su ratti e conigli dopo l'assunzione di Sildenafil orale, nessuna prova di teratogenicità, ridotta fertilità o effetti avversi per lo sviluppo embrionale e fetale.

Non esistono studi adeguati e appropriati sulle donne in gravidanza e in allattamento.

Interazione farmacologica

L'effetto di altri farmaci sul Sildenafil

Studi in vitro

Il sildenafil è metabolizzato principalmente dal citocromo P450 (CYP) del gruppo 3A4 (strada principale) e 2C9 (linea secondaria). Pertanto, tutti gli agenti inibitori di questi isenzimi possono ridurre la clearance del Sildenafil e gli agenti di induzione di questi isenzimi possono aumentare la clearance del Sildenafil.

Studi in vivo

L'analisi farmacocinetica attraverso i dati dei test clinici mostra che quando si utilizza il Sildenafil contemporaneamente agli agenti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina) si ridurrà la clearance del Sildenafil.

la cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e un inibitore non specifico del CYP3A4, se usato contemporaneamente al sildenafil (50 mg), aumenterà la concentrazione di sildenafil nel plasma al 56% dei volontari sani.

L'eritromicina (500 mg, usata 2 volte al giorno per 5 giorni) è un agente inibitore medio del CYP3A4, se usato contemporaneamente ad una singola dose di 100 mg di Sildenafil, aumentando l'area sotto la curva (AUC) del Sildenafil fino al 182%. Inoltre, l'uso simultaneo di una dose singola da 100 mg di Sildenafil con gli inibitori della proteasi dell'HIVinavir (1.200 mg usati 3 volte al giorno), anch'esso un inibitore del CYP3A4, aumenta la CMAX del Sildenafil al 140% e l'AUC al 210%. Il sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del saquinavir. Gli inibitori più potenti del CYP3A4 come ketoconazolo e iTraconazolo

Una dose singola di 100 mg di Sildenafil con forte rigorosissimo P450 come inibitori della proteasi del ritonavir dell'HIV (500 mg, 2 volte/die) aumenta la CMAX del Sildenafil del 300% (4 volte) e aumenta l'AUC nel plasma del 1.000% (11 volte).

Dopo 24 ore di assunzione del farmaco, la concentrazione di Sildenafil nel plasma è ancora di circa 200 µg/ml rispetto a 5 ng/ml quando si utilizza il Sildenafil da solo. Ciò è coerente con l'ovvio effetto del ritonavir sui substrati del P450. Il sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del ritonavir.

Quando si utilizza Sildenafil alla dose raccomandata per i pazienti che stanno trattando agenti in grado di inibire il CYP3A4, la concentrazione massima di Sildenafil libero nel plasma non supera i 200 nm ed è ben tollerata. Una singola dose di antiacidi (idrossido di magnesio, idrossido di alluminio non influisce sulla biodisponibilità del sildenafil.

In uno studio su volontari maschi sani, l'uso simultaneo di antagonisti dell'endotelina e del bosentan (sostanza di contatto media del CYP3A4, CYP2C9 e forse CYP2C19) in uno stato stabile (125 mg, 2 volte al giorno) con Sildenafil in uno stato stabile (80 mg, 3 volte al giorno) portando alla riduzione dell'AUC e della CMAX del SIildenfil è del 62,6% e 55,4%. Il sildenafil aumenta l'AUC e la CMAX del bosentan rispettivamente del 49,8% e del 42%. Si prevede che le sostanze concentrate con potenti sostanze che inducono il CYP3A4 come la rifampicina riducano i livelli di sildenafil nel plasma.

I dati farmacocinetici dinamici negli studi clinici mostrano che gli agenti inibiscono il CYP2C9 (come tolbutamide, warfarin), gli inibitori del CYP2D6 (come gli inibitori selettivi della serotonina, la serotonina, i farmaci antidepressivi a 3 anelli), i diuretici tiazidici, gli inibitori dell'enzima dell'angiotensina (ACE) e i canali del calcio che non influenzano il calcio sildenafil.

Su volontari sani, non vi è alcuna influenza dell'azitromicina (500 mg/giorno per 3 giorni) su AUC, CMAX, Tmax, velocità di scarico del sildenafil e sui suoi principali metaboliti.

L'influenza del Sildenafil su altri farmaci

Studi in vitro

Il sildenafil è un debole agente inibitore del sottogruppo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50> 150 µm).

Perché dopo la dose raccomandata, la concentrazione di picco del plasma di Sildenafil è di circa 1 µm, quindi il Sildenafil non modificherà la clearance dei substrati di questi ISOENZYM.

Studi in vivo

Il sildenafil ha dimostrato di essere in grado di aumentare l'ipotensione del nitrato acuta e cronica. Pertanto, è controindicato l'uso del Sildenafil insieme a sostanze a base di ossido nitrico, nitrati organici o nitrito organico in qualsiasi forma, regolare o interrotta.

In tre studi specifici sull'interazione farmacologica, i farmaci Alfa Doxazosina (4 mg e 8 mg) e Sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono indicati per i pazienti con tumori della prostata stabili che guariscono con doxazosina. In questi soggetti di ricerca, la riduzione aggiuntiva media della pressione sanguigna misurata in una posizione posteriore media è di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg e la riduzione aggiuntiva media della pressione sanguigna misurata in posizione verticale è di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg. Quando sono indicati contemporaneamente Sildenafil e Doxazosina su pazienti in trattamento stabile con doxazosina, pochi sono i resoconti di casi di postura che abbassano la pressione sanguigna. Queste segnalazioni includono vertigini e affaticamento ma non accompagnati da svenimento. Le indicazioni simultanee di sildenafil per i pazienti che assumono alfa bloccanti possono portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti sensibili.

Non ha alcun significato l'uso simultaneo di Sildenafil (50 mg) con Tolbutamide (250 mg) o Warfarin (40 mg) (sono sostanze metabolizzate dal CYP2C9).

Il Sildenafil (100 mg) non influenza la farmacocinetica degli inibitori della proteasi dell'HIV come Ritonavir e Saquinavir (entrambi questi farmaci sono il substrato del CYP3A4).

Il sildenafil in uno stato stabile (80 mg, 3 volte/giorno) ha aumentato del 49,8% l'AUC del bosentan e del 42% la CMAX del bosentan (125 mg, 2 volte/giorno).

Il sildenafil (50 mg) non aumenta il tempo di sanguinamento dell'aspirina (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non aumenta l'effetto ipotensivo dell'alcol su volontari sani con una concentrazione massima media dello 0,08% (80 mg/dL).

Non c'è alcun significato tra Sildenafil (100 mg) e amlodipina nei pazienti ipertesi (nella posizione supina si abbassa solo la pressione sanguigna di 8 mmHg per la pressione sanguigna sistolica e di 7 mmHg per la pressione sanguigna diastolica).

L'analisi basata sui dati di sicurezza mostra che non vi è alcuna differenza negli effetti indesiderati nei pazienti che utilizzano e non utilizzano il Sildenafil contemporaneamente ai farmaci per abbassare la pressione sanguigna.

Conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 30 ° C nella confezione originale, evitare l'umidità ed evitare la luce.

Altri farmaci

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