Rocla 50 Fremed-medicijnen behandelen erectiestoornissen (1 blister x 4 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 1 blister x 4 tabletten
Specificaties Sildenafil

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Sildenafil	50mg

Toepassingen

indicaties

Rocla 50-medicijnen duidden op behandeling in de volgende gevallen:

Sildenafil wordt gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen, oftewel het onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden die voldoende is om seksuele activiteit te bevredigen. Geneesmiddelen om erectiestoornissen te behandelen.

ATC-code: G04b E03.

Sildenafil heeft de vorm van Sildenafil Citraatzout, oraal oraal om erectiestoornissen te behandelen. Sildenafil heeft een selectief remmend effect op guanosinemonofosfaat (CGMP -CYCLIC GUANOSINE MONHOSPHATE) - Fosfodiësterase-specifiek type 5 (PDE5).

Actiemechanisme

Het fysiologische mechanisme van de penis leidt tot het vrijkomen van stikstofmonoxide (NO) in de grot tijdens het proces van seksuele stimulatie.

NO activeerde vervolgens het Ganylate Cyclase-enzym. Dit enzym verhoogt de concentratie van CGMP, waardoor de gladde spieren van de bloedvaten in de grot worden ontspannen en de bloedstroom kan stromen.

Sildenafil heeft geen direct ontspannend effect op menselijke isolatie, maar verhoogt het effect van NO door PDE5 te remmen, deze stof heeft het effect dat CGMP in de grot wordt afgebroken.

Bij het stimuleren van seks, waarbij ter plekke een NO-afgifte wordt gecreëerd, zullen de PDE5-remmers van Sildenafil de hoeveelheid CGMP in de grot verhogen, het resultaat van ontspanning van de gladde spieren, en de bloedstroom naar de grot verhogen.

In de aanbevolen dosis werkt Sildenafil alleen als er sprake is van begeleidende seksuele stimulatie.

In vitro-onderzoeken tonen aan dat Sildenafil PDE5 selectief remt.

Het effect van Sildenafil geselecteerd op PDE5 is sterker dan dat van andere bekende fosfodiësterases (10 keer hoger voor PDE6,> 80 keer voor PDE1,> 700 keer voor PDE2, PDE3, PDE4 en PDE7-PDE11).

Het selectieve effect op PDE5 is 4.000 keer sterker dan op PDE3. Dit is erg belangrijk omdat PDE3 een enzym is dat geassocieerd is met hartcontractie.

Klinische onderzoeken

Er is geen klinische verandering op het ECG (ECG) van normale vrijwilligers bij gebruik van Sildenafil enkelvoudige doses tot 100 mg oraal.

Na gebruik van een dosis van 100 mg daalde de systolische bloeddruk met gemiddeld 8,3 mmHg en de diastolische bloeddruk met gemiddeld 5,3 mmHg (gemeten in liggende positie).

De effecten op de bloeddruk bij mensen die meer nitraat tegelijkertijd gebruiken, zijn ook van voorbijgaande aard.

Onderzoek naar de hemodynamiek bij 14 patiënten met ernstige coronaire hartziekte (> 70% minstens 1 kransslagader) wordt gebruikt voor een enkele dosis van 100 mg Siidenafil, waaruit blijkt dat de systolische en diastolische bloeddruk met 7% en 6% daalt vergeleken met de bloeddruk vóór inname van het medicijn. De gemiddelde pulmonale systolische bloeddruk daalt met 9%.

Sildenafil heeft geen invloed op de harttoevoer en heeft geen invloed op de stroom door nauwe kransslagaders, en zorgt voor een verbetering (ongeveer 13%) in het omkeren van de door adenosine gestimuleerde slagaderstroom (in zowel nauwe slagaders als verwante slagaders).

Dubbele klinische klinische studie heeft een placebo bij 144 patiënten met erectiestoornissen en stabiele angina pectoris. Deze patiënten gebruiken regelmatig medicijnen tegen angina pectoris (behalve nitraat). Ze moeten hard werken tot de grens van angina pectoris. Bij patiënten met een enkele dosis van 100 mg Sildenafil is de maaltijd langer (19,9 seconden; 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,9 - 38,9 seconden) (statistische significantie) vergeleken met patiënten met placebo.

De gemiddelde inspanning (aangepast met basisniveaus) tot de grens van angina is 423,6 seconden bij Sildenafil-gebruikers en 403,7 seconden bij placebo-gebruikers.

Willekeurig blind onderzoek, met een placebo (met een verandering van Sildenafil, tot 100 mg) bij 568 mannen met erectiestoornissen en hypertensie.

Deze patiënten moeten altijd minstens twee antihypertensiemedicijnen gebruiken. De resultaten van Sildenafil verbeteren de erectie met 71% bij Sildenafil-gebruikers vergeleken met 18% bij placebo-gebruikers. Succesvol geslachtsgemeenschap bij Sildenafil-gebruikers 62% vergeleken met 26% bij placebo-gebruikers. Het aantal ongewenste effecten bij deze patiënten is vergelijkbaar met dat bij andere patiënten, en verandert bij gebruikers van 3 of meer antihypertensiemedicijnen niet.

Slim

Verschillen in het onderscheiden van licht en voorbijgaande kleuren (blauw/groen) werden in sommige gevallen ontdekt met behulp van test Farnsworth - Munsell 100 Hue na 60 minuten bij inname van een dosis van 100 mg, en na 120 minuten was er geen bewezen effect. Het belangrijkste mechanisme van onderscheidende veranderingsveranderingen heeft betrekking op PDE6-remmers. Dit enzym is overvloedig aanwezig in het netvlies. In vitro-onderzoeken tonen aan dat Sildenafil PDE6 10 keer minder remt dan PDE5. Sildenafil has no influence on the flexibility of vision, contrast sensitivity, retinal electro, pressure in the eyes or measuring pupils.

In a controlled cross -cutting study in patients with gold spot degeneration related to age (n = 9), Sildenafil (single dose of 100 mg) is well tolerated and there is no clinical effect on vision tests (vision flexibility, amsler, distinguishing color, traffic light signals, Humphrey market).

Effectiviteit

De werkzaamheid en veiligheid van Sildenafil zijn beoordeeld in 21 willekeurig blinde klinische onderzoeken met placebo gedurende 6 maanden. Meer dan 3.000 patiënten met erectiestoornissen (19 - 87 jaar oud) in alle vormen (georganiseerd door het bureau, psychologische, gemengde vorm) worden voor Sildenafil gebruikt. De effectiviteit van Sildenafil wordt beoordeeld aan de hand van algemene beoordelingsvragen, erectiedagboeken, internationale IIF (International Index of Erectile Function) en vragen voor de sekspartners van patiënten.

Het effect van Sildenafil is het vermogen om een erectie te krijgen en te behouden die voldoende is om geslachtsgemeenschap te hebben. Dit effect is aangetoond in alle 21 onderzoeken en bleef gehandhaafd tijdens uitgebreide, uitgebreide onderzoeken (meer dan 1 jaar). In onderzoeken met vaste doses bedroeg het verbeteringspercentage van de erectie 62% (met een dosis van 25 mg Sildenafil), 74% (met een dosis van 50 mg Sildenafil) en 82% (met een dosis van 100 mg Sildenafil) vergeleken met 25% in de placebogroep. Naast het verbeteren van de erectie verbetert Sildenafil ook het plezier, de tevredenheid bij geslachtsgemeenschap en de algemene tevredenheid.

Via tests die:

Bij patiënten met diabetes bedraagt het erectieverbeteringspercentage van Sildenafil 59% vergeleken met 16% bij placebogebruikers.

Bij patiënten met een grondige prostaatsnede is dit percentage 43% vergeleken met 15% bij placebogebruikers.

Bij patiënten met letsel aan de wervelkolom is dit percentage 83%, vergeleken met 12% bij placebogebruikers.

Dynamische farmacokinetiek

De farmacokinetiek van sildenafil komt overeen met de dosis binnen het aanbevolen dosisbereik.

Sildenafil wordt gemetaboliseerd in de lever (voornamelijk via Cytochroom P450 3A4) en de metabolieten ervan hebben dezelfde activiteit als de moederstof (Sildenafil).

absorptie

Sildenafil wordt na het drinken snel geabsorbeerd, met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 41% (variërend van 25% - 63%).

In vitro remt de concentratie van 3,5 nm Sildenafil het PDE5-enzym met ongeveer 50%.

Bij mensen bedraagt de maximale concentratie vrije sildenafil na een enkelvoudige dosis van 100 mg ongeveer 18 ng/ml of 38 nm.

De maximale concentraties die in plasma worden bereikt na 30 - 120 minuten (gemiddeld 60 minuten) worden waargenomen bij inname van het medicijn bij honger.

Vetrijke voedingsmiddelen verminderen de absorptiecapaciteit van Sildenafil, met een gemiddelde afname van TMAX met 60 minuten, en CMAX daalt gemiddeld met 29%. Integendeel, het absorptieniveau heeft geen significante invloed (AUC daalde met 11%).

distributie

De gemiddelde distributie van Sildenafil is 105 I, wat de distributie voornamelijk naar weefsels laat zien.

Sildenafil en de metabolieten in zijn grote bloedsomloop zijn voor 96% gebonden aan N-desmethyl in plasma-eiwitten. De hechting aan plasma-eiwit is niet afhankelijk van de totale concentratie ervan.

transformatie

Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym (hoofdlijn) en CYP2C9 (sublijn) in de lever.

De metabolieten in de belangrijkste metabolische ring van Sildenafil worden aangemaakt tijdens het n-demethyleringsproces en worden vervolgens weer gemetaboliseerd.

Deze metabolische stof heeft een selectieve activiteit voor fosfodiësterase vergelijkbaar met Sildenafil en is in vitro selectief voor PDE5, ongeveer 50% van de moedertaal.

Bij gezonde vrijwilligers bedraagt de plasmaconcentratie van deze metabolieten ongeveer 40% van de moederconcentratie.

De metabolieten van N-desmethyl worden nog steeds gemetaboliseerd, de geëlimineerde halfwaardetijd bedraagt ongeveer 4 uur.

Eliminatie

De klaring van Sildenafil bedraagt 41 I/uur, waarbij de laatste helft van de fase 3-5 uur duurt.

Na oraal of intraveneus gebruik wordt Sildenafil voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 80% van de orale doses) en een klein deel via de urine (ongeveer 13% van de orale dosis).

farmacokinetiek bij speciale patiënten

Oudere mensen

Bij gezonde ouderen (65 jaar en ouder) neemt de klaring van Sildenafil af, waardoor de concentratie van Sildenafil en de N-Desmethyl-activiteit in het plasma ongeveer 90% hoger is dan de concentratie van deze stoffen bij gezonde jonge vrijwilligers (van 18 tot 45 jaar oud). Vanwege de cohesie van Sildenafil op plasma-eiwitten, afhankelijk van de leeftijd, nam de vrije concentratie van Sildenafil in het plasma met ongeveer 40% toe.

Nierfalen

Bij mensen met licht nierfalen (clearineklaring 50 - 80 ml/min) of medium (clearineclearine 30 - 49 ml/min) is er bij gebruik van een enkele dosis Sildenafil (50 mg) geen verandering in de farmacokinetiek.

Bij mensen met ernstig nierfalen (creatinineklaring ≤ 30 ml/minuut) is de klaring van Sildenafil verminderd, waardoor de oppervlakte onder de AUC-curve (100%) en CMAX (88%) is verdubbeld vergeleken met mensen van dezelfde leeftijd maar zonder nierfalen.

Bovendien stijgen de waarden van CMAX en AUC van N-desmethyl-metabolieten met 200% en 79% bij mensen met ernstig nierfalen vergeleken met mensen met een normale nierfunctie.

Mensen met leverfalen

Bij mensen met cirrose (Child-Pugh A, Child-Pugh B) is de klaring van Sildenafil verminderd, het resultaat verhoogt de AUC (85%) en CMAX (47%) vergeleken met mensen zonder leverfalen op dezelfde leeftijd. De farmacokinetiek van Sildenafil bij patiënten met ernstig leverfalen (Child-Pugh C) is niet onderzocht.

Klinische veiligheidsgegevens

Er is geen bewijs voor de waarschijnlijkheid van kanker in een onderzoek bij muizen dat 24 maanden duurt met gebruik van 42 keer hogere doses (berekend in mg/kg) en bijna 5 keer (in mg/m2) vergeleken met de maximale aanbevolen dosis voor menselijk gebruik (Maximum Rated Human Dose - MRDH) en een ander onderzoek bij muizen dat 18 - 21 maanden duurt met een dosis van 21 keer (berekend in Mg/kg) Vergeleken met de maximale dosering in de aanbevolen persoon.

Seagling-tests in bacteriën en in vivo zijn negatief.

Er is geen effect op de beweging en morfologie van sperma na gebruik van een enkele dosis van 100 mg Sildenafil bij gezonde vrijwilligers.

Voordat u neemt Rocla 50 Fremed-medicijnen behandelen erectiestoornissen (1 blister x 4 tabletten)

Hoe gebruikt u

Rocla 50-medicijnen voor oraal gebruik.

Dosering

volwassenen

De meeste patiënten wordt aangeraden om indien nodig een dosis van 50 mg oraal in te nemen vóór de seks, ongeveer 1 uur.

Op basis van de tolerantie en het effect van het medicijn kan de dosis stijgen tot maximaal 100 mg of dalen tot 25 mg. De maximale aanbevolen dosis is 100 mg, het maximale aantal keren is 1 keer per dag.

Patiënten met nierfalen

Gevallen van licht of matig nierfalen (creatinineklaring 30 - 80 ml/minuut): Geen dosisaanpassing.

Gevallen van ernstig nierfalen (creatinineklaring

Patiënten met leverfalen

De te gebruiken dosis is 25 mg omdat de klaring van Sildenafil bij deze patiënten verminderd is (bijvoorbeeld cirrose).

Patiënten die andere medicijnen gebruiken

Gebaseerd op de mate van interactie bij patiënten die Sildenafil gelijktijdig met Ritonavir gebruiken, mag de maximale enkelvoudige dosis van 25 mg Sildenafil binnen 48 uur niet overschreden worden.

Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die CYP3A4 remmen (bijv. erytromycine, saquinavir, ketoconazol, itraconazol), de startdosis dient 25 mg te zijn.

Om het risico op houdingshypotensie tijdens de behandeling te beperken, moeten patiënten een stabiele behandeling ondergaan wanneer ze alfablokkers gebruiken voordat ze met de behandeling met Sildenafil beginnen.

Bovendien is het raadzaam om aan het begin van de behandeling lagere doses sildenafil te gebruiken.

Kinderen

Gebruik Sildenafil niet voor kinderen jonger dan 18 jaar.

Ouderen

Geen dosisaanpassing.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen.Wat te doen bij overdosering?

In geval van overdosering is het noodzakelijk passende ondersteunende maatregelen te nemen.

Niermeststof verhoogt de klaring niet omdat Sildenafil sterk verbonden is met plasma-eiwitten en niet via de urine wordt geëlimineerd.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet?

Bijwerkingen

Overall, unwanted effects are only fleeting, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more closely than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Rocla 50-geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Sildenafil is gecontra-indiceerd voor patiënten die allergisch zijn voor één van de ingrediënten van het medicijn. Daarom is het gebruik van Sildenafil gecontra-indiceerd voor patiënten die stikstofmonoxideleveranciers, organisch nitraat of organisch nitriet in welke vorm dan ook gebruiken, zowel regelmatig als onderbroken. bewijs.

Voorzichtigheid bij het gebruik van

moet gebruik maken van prehistorisch en nauwgezet klinisch onderzoek om erectiestoornissen te diagnosticeren, mogelijke oorzaken te identificeren en de juiste behandeling te bepalen.

Omdat er enkele cardiovasculaire risico's kunnen zijn die verband houden met seksuele activiteit, moet de arts aandacht besteden aan de cardiovasculaire toestand van de patiënt voordat hij een erectiestoornisbehandeling uitvoert.

Bij mannen wordt aangeraden geen erectiestoornissenmedicijnen te gebruiken. Het wordt aanbevolen om niet seksueel actief te zijn.

Ernstige cardiovasculaire voorvallen omvatten myocardinfarct, plotselinge dood gerelateerd aan hartziekten, ventriculaire aritmie, hersenbloeding en voorbijgaande ischemische anemie zijn gemeld tijdens de circulatie van het gebruik van Sildenafil om erectiestoornissen te behandelen. Meestal, maar niet al deze patiënten hebben een voorgeschiedenis van cardiovasculaire risicofactoren. Veel van deze voorvallen werden gemeld tijdens of onmiddellijk na seksuele activiteit, en enkele voorvallen werden gemeld onmiddellijk na gebruik van Sildenafil zonder seksuele activiteit. Andere voorvallen werden gemeld van enkele uren tot enkele dagen na het gebruik van Sildenafil en het hebben van seks. Het is onmogelijk om vast te stellen of deze gebeurtenissen rechtstreeks verband houden met Sildenafil, seksuele activiteit, patiënten met hart- en vaatziekten, een combinatie van deze factoren of andere factoren.

Sommige klinische onderzoeken tonen aan dat Sildenafil een systemische vaatverwijdende eigenschap heeft die voorbijgaande hypotensie veroorzaakt. Voor de meeste patiënten heeft het weinig of geen effect. Voordat hij het middel voorschrijft, moet de arts echter aandacht besteden aan patiënten met pathologische aandoeningen die door dit effect kunnen worden beïnvloed, vooral als er meer seksuele activiteit is. Patiënten die de linkerventrikelstroming belemmeren (bijv. aortastenose, hypertrofische cardiomyopathie) of een synthetisch syndroom van meerdere systemen zijn patiënten met hyperactieve hyperplasie, die zich manifesteren door een ernstige afname van het vermogen om de bloeddruk automatisch te reguleren, en die een behandeling moeten overwegen.

Niet-arteriële anemie-neuropathie (Naion), een zeldzame ziekte en de oorzaak van gezichtsverlies of verlies van gezichtsvermogen, komt zelden voor in het circulatieproces bij gebruik met fosfodiësteraseremmers in groep 5 (PDE5), inclusief Sildenafil.

De meeste van deze patiënten hebben risicofactoren zoals een lage visuele cup-ratio vergeleken met visuele schijven (verhoogde visuele schijven), ouder dan 50 jaar, diabetes, hoge bloeddruk, coronaire hartziekte, hoge bloedlipiden en roken. In een observatiestudie wordt beoordeeld of het gebruik van PDE5-remmers, als groep geneesmiddelen, verband houdt met het acute begin van Naion. De resultaten suggereerden dat het risico op deion bijna verdubbelde binnen vijf semi-uitgescheiden cycli van gebruikte PDE5-remmers. Op basis van de gepubliceerde literatuur bedraagt de jaarlijkse nieuwe incidentie van Naion 2,5 - 11,8 gevallen per 100.000 mannen van ≥ 50 jaar in de algemene bevolking. In geval van plotseling gezichtsverlies is het noodzakelijk patiënten te adviseren te stoppen met het gebruik van Sildenafil en onmiddellijk een arts te raadplegen.

Mensen die Naion hebben gehad, lopen een groter risico op herhaling van deaion. Daarom moeten artsen met dergelijke patiënten praten over dit risico en of zij nadelige gevolgen ondervinden bij het gebruik van PDE5-remmers. PDE5-remmers, waaronder Sildenafil, moeten bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt en alleen als de verwachte voordelen groter zijn dan de risico's.

Wees voorzichtig bij het voorschrijven van Sildenafil aan patiënten die alfablokkers gebruiken, aangezien indicatoren kunnen leiden tot symptomatische hypotensie bij gevoelige patiënten. Om het risico op houdingshypotensie te beperken, moeten patiënten de hemodynamische stabiliteit behandelen wanneer ze alfablokkers gebruiken voordat ze met de behandeling met sildenafil beginnen. Sildenafil moet bij lage doseringen worden overwogen. Bovendien moeten artsen patiënten begeleiden bij wat ze moeten doen bij symptomen van houdingshypotensie.

Een paar patiënten met pigmentretinitis hebben fosfodiësterasegenstoornissen in het netvlies. U moet voorzichtig zijn bij de behandeling van Sildenafil bij deze patiënten, omdat er geen veiligheidsbewijs is.

Uit in vitro onderzoeken blijkt dat Sildenafil invloed heeft op de bloedplaatjesgeleidingsweerstand van natriumnitropruside (stof voor stikstofmonoxide). Er is momenteel geen veiligheidsinformatie over het gebruik van Sildenafil bij patiënten met bloedstolling of acute spijsverteringszweren, dus wees voorzichtig bij deze patiënten.

Wees voorzichtig bij het voorschrijven van geneesmiddelen voor erectiestoornissen aan patiënten met vervormingen van de anatomie van de penis (zoals een in een hoek opvouwbare penis, holtefibrose of de ziekte van Peyronie), patiënten met pathologische ziekten die penispijn veroorzaken (zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom, leukemie).

Er zijn meldingen geweest van langdurige erectie en ongewenste erectie bij gebruik van Sildenafil nadat het geneesmiddel in omloop was gebracht. In het geval van erecties die langer dan 4 uur duurden, hebben patiënten medische voorzieningen nodig voor onmiddellijke behandeling. Als de erectie niet onmiddellijk wordt behandeld, kan dit ertoe leiden dat het penisweefsel wordt vernietigd en permanent onmogelijk wordt.

De veiligheid en effectiviteit van het gebruik van Sildenafil in combinatie met andere PDE5-remmers, medicijnen tegen pulmonale hypertensie die Sildenafil bevatten of andere medicijnen tegen erectiestoornissen die niet zijn onderzocht, daarom mag Sildenafil niet samen met deze medicijnen worden gebruikt.

In klinische onderzoeken en na circulatie is in een klein aantal gevallen een plotselinge vermindering of verlies van gehoor gemeld bij gebruik van PDE5-remmers, waaronder Sildenafil. De meeste patiënten hebben risicofactoren voor plotselinge vermindering van het gehoor of gehoorverlies. Het oorzakelijk verband tussen het gebruik van PDE5-remmers en plotseling gehoorverlies of -verlies. Als u een hooikoorts wilt gebruiken, kunt u het beste een sildenafil- en een slaapmiddel gebruiken lập tức.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen bewijs voor het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Duizeligheid en verandering van het gezichtsvermogen zijn gemeld in klinische onderzoeken met Sildenafil, dus patiënten moeten weten hoe zij op Sildenafil reageren voordat ze gaan autorijden of machines bedienen.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Gebruik Sildenafil niet voor vrouwen.

Onderzoek bij ratten en konijnen na inname van oraal Sildenafil: geen bewijs van teratogeniteit, verminderde vruchtbaarheid of nadelige effecten op de ontwikkeling van embryo's en foetussen.

Er zijn geen adequate en geschikte onderzoeken bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van andere geneesmiddelen op Sildenafil

In vitro-onderzoeken

Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door Cytochroom P450 (CYP) groep 3A4 (hoofdweg) en 2C9 (sublijn). Daarom kunnen alle remmende middelen van deze isenzymen de klaring van Sildenafil verminderen en kunnen de inductiemiddelen van deze isenzymen de klaring van Sildenafil verhogen.

In-vivostudies

Farmacokinetische analyse op basis van klinische testgegevens toont aan dat bij gelijktijdig gebruik van Sildenafil met CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, erytromycine, cimetidine) de klaring van Sildenafil wordt verminderd.

cimetidine (800 mg), een cytochroom P450-remmer en niet-specifieke remmer CYP3A4, zal bij gelijktijdig gebruik met Sildenafil (50 mg) de plasmaconcentratie van Sildenafil verhogen tot 56% van gezonde vrijwilligers.

erytromycine (500 mg, 2 maal per dag gedurende 5 dagen gebruikt) is een gemiddelde CYP3A4-remmer, wanneer het gelijktijdig wordt gebruikt met een enkele dosis van 100 mg Sildenafil, waardoor de oppervlakte onder de curve (AUC) van Sildenafil toeneemt tot 182%. Bovendien is het gelijktijdige gebruik van een enkele dosis van 100 mg Sildenafil met de proteaseremmers van HIVinavir (1.200 mg driemaal daags gebruikt) ook een CYP3A4-remmer, waardoor de CMAX van Sildenafil stijgt tot 140% en de AUC stijgt tot 210%. Sildenafil heeft geen effect op de farmacokinetiek van saquinavir. De krachtigere CYP3A4-remmers zoals ketoconazol en iTraconazol

Een enkele dosis van 100 mg Sildenafil met sterke stricthumidios P450 als HIV Ritonavir-proteaseremmers (500 mg, 2 maal daags) verhoogt de CMAX van Sildenafil met 300% (4 maal) en verhoogt de AUC in plasma met 1.000% (11 maal).

Na 24 uur inname van het geneesmiddel is de plasmaconcentratie van Sildenafil nog steeds ongeveer 200 µg/ml, vergeleken met 5 ng/ml bij gebruik van alleen Sildenafil. Dit komt overeen met het duidelijke effect van Ritonavir op de substraten van P450. Sildenafil heeft geen effect op de farmacokinetiek van Ritonavir.

Bij gebruik van Sildenafil in de aanbevolen dosis voor patiënten die middelen behandelen die CYP3A4 kunnen remmen, bedraagt de maximale vrije concentratie van Sildenafil in het plasma niet meer dan 200 nm en wordt deze goed verdragen. Een enkele dosis antacida (magnesiumhydroxide, aluminiumhydroxide heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van sildenafil.

In een onderzoek bij gezonde mannelijke vrijwilligers bedraagt het gelijktijdige gebruik van endotheline- en bosentan-antagonisten (gemiddeld CYP3A4-aanrakingsmiddel, CYP2C9 en misschien CYP2C19) in een stabiele toestand (125 mg, 2 maal/dag) met Sildenafil in een stabiele toestand (80 mg, 3 maal/dag), leidend tot een reductie van de AUC en CMAX van SIildenfil, 62,6% en 55,4%. Sildenafil verhoogt de AUC en CMAX van Bosentan, respectievelijk met 49,8% en 42%. Geconcentreerd met sterke CYP3A4-inductiemiddelen zoals Rifampicine wordt verwacht dat het de sildenafilspiegels in het plasma zal verlagen.

Dynamische farmacokinetische gegevens uit klinische onderzoeken tonen aan dat de middelen CYP2C9 (zoals tolbutamide, warfarine), CYP2D6-remmers (zoals serotonineselectieve remmers, serotonine, 3-ring antidepressiva), thiazidediuretica, angiotensine (ACE)-enzymremmers en calciumkanalen die Calci Sildenafil niet beïnvloeden, remmen.

Bij gezonde vrijwilligers is er geen invloed van azithromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de AUC, CMAX, Tmax, de uitlaatsnelheid van Sildenafil en de belangrijkste metabolieten ervan.

De invloed van Sildenafil op andere geneesmiddelen

In vitro-onderzoeken

Sildenafil is een zwak remmer van Cytochroom P450-subgroep 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 (IC50> 150 µm).

Omdat na de aanbevolen dosis de piekconcentratie van het plasma van Sildenafil ongeveer 1 µm bedraagt, zal Sildenafil de klaring van de substraten van deze ISOENZYM's dus niet veranderen.

In-vivostudies

Er is aangetoond dat Sildenafil de hypotensie door acuut en chronisch nitraat kan verhogen. Daarom is het gebruik van Sildenafil samen met stoffen voor stikstofmonoxide, organische nitraten of organische nitriet in welke vorm dan ook gecontra-indiceerd, zowel regelmatig als onderbroken.

In drie specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties zijn de geneesmiddelen Alfa Doxazosine (4 mg en 8 mg) en Sildenafil (25 mg, 50 mg of 100 mg) geïndiceerd voor patiënten met prostaatgenezende tumoren die stabiel zijn met doxazosine. Bij deze proefpersonen is de gemiddelde extra bloeddrukdaling gemeten in een gemiddelde rugpositie 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg en de gemiddelde extra bloeddrukdaling gemeten in verticale positie 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg. Wanneer Sildenafil en Doxazosine gelijktijdig geïndiceerd zijn bij patiënten die een stabiele behandeling met doxazosine vormen, zijn er weinig meldingen van gevallen van houdingsverlagende bloeddruk. Deze meldingen omvatten duizeligheid en vermoeidheid, maar gaan niet gepaard met flauwvallen. Gelijktijdige indicaties van sildenafil voor patiënten die alfablokkers gebruiken, kunnen bij sommige gevoelige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie.

Het heeft geen betekenis bij gelijktijdig gebruik van Sildenafil (50 mg) met Tolbutamide (250 mg) of Warfarine (40 mg) (dit zijn stoffen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9).

Sildenafil (100 mg) heeft geen invloed op de farmacokinetiek van HIV-proteaseremmers zoals Ritonavir en Saquinavir (beide geneesmiddelen zijn het substraat van CYP3A4).

Sildenafil in stabiele toestand (80 mg, 3 maal/dag) verhoogde de AUC van Bosentan met 49,8% en verhoogde de CMAX van Bosentan met 42% (125 mg, 2 maal/dag).

Sildenafil (50 mg) verlengt de tijd van aspirinebloedingen niet (150 mg).

Sildenafil (50 mg) verhoogt het hypotensie-effect van alcohol bij gezonde vrijwilligers niet met een gemiddelde maximale concentratie van 0,08% (80 mg/dl).

Er is geen betekenis tussen Sildenafil (100 mg) en amlodipine bij hypertensiepatiënten (in de rugpositie verlaagt het de bloeddruk slechts met 8 mmHg voor de systolische bloeddruk en met 7 mmHg voor de diastolische bloeddruk).

Uit analyse op basis van veiligheidsgegevens blijkt dat er geen verschil is in ongewenste effecten bij patiënten die Sildenafil wel en niet gelijktijdig gebruiken met bloeddrukverlagende medicijnen.

Bewaring

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C in de originele verpakking, vermijd vocht en vermijd licht.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.