Rocla 50 Fremed leki na zaburzenia erekcji (1 blister x 4 tabletki)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 1 blister x 4 tabletki
Specyfikacja Sildenafil

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Sildenafil	50 mg

Używa

wskazania

Leki Rocla 50 są wskazane do leczenia w następujących przypadkach:

Sildenafil stosuje się w leczeniu zaburzeń erekcji, czyli niemożności osiągnięcia lub utrzymania erekcji wystarczającej do zaspokojenia potrzeb seksualnych. Leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji.

Kod ATC: G04b E03.

Sildenafil ma postać cytrynianu sildenafilu, doustnie doustnie w leczeniu zaburzeń erekcji. Syldenafil ma selektywne działanie hamujące na monofosforan guanozyny (CGMP – CYCLIC GUANOSINE MONHOSPHATE) – specyficzny dla fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).

Mechanizm działania

Fizjologiczny mechanizm penisa prowadzi do uwolnienia tlenku azotu (NO) w jaskini w procesie stymulacji seksualnej.

Następnie NO aktywował enzym cyklazę ganylanową, enzym ten zwiększa stężenie CGMP, rozluźniając w ten sposób mięśnie gładkie naczyń krwionośnych jaskini i umożliwiając przepływ krwi.

Sildenafil nie ma bezpośredniego działania relaksacyjnego na izolację człowieka, ale zwiększa działanie NO poprzez hamowanie PDE5, substancja ta powoduje rozkład CGMP w jaskini.

Stymulując seks, powodując miejscowe uwalnianie NO, inhibitory PDE5 zawarte w Sildenafilu zwiększą ilość CGMP w jaskini, co spowoduje rozluźnienie mięśni gładkich i zwiększenie przepływu krwi do jaskini.

W zalecanej dawce Sildenafil działa tylko wtedy, gdy towarzyszy mu stymulacja seksualna.

Badania in vitro pokazują, że syldenafil selektywnie hamuje PDE5.

Działanie wybranego sildenafilu na PDE5 jest silniejsze niż w przypadku innej znanej fosfodiesterazy (10 razy silniejsze dla PDE6,> 80 razy dla PDE1,> 700 razy dla PDE2, PDE3, PDE4 i PDE7-PDE11).

Selektywne działanie na PDE5 jest 4000 razy silniejsze niż PDE3, jest to bardzo ważne, ponieważ PDE3 jest enzymem związanym ze skurczami serca.

Badania kliniczne

Nie ma zmian klinicznych w EKG (EKG) zdrowych ochotników stosujących syldenafil w pojedynczych dawkach do 100 mg doustnie.

Po zastosowaniu dawki 100 mg skurczowe ciśnienie krwi spadło średnio o 8,3 mmHg, a rozkurczowe ciśnienie krwi spadło średnio o 5,3 mmHg (mierzone w pozycji leżącej).

Wpływ na ciśnienie krwi u osób stosujących więcej azotanów w tym samym czasie również jest przemijający.

Badania hemodynamiki przeprowadzone na 14 pacjentach z ciężką chorobą wieńcową (> 70% co najmniej 1 tętnica wieńcowa) przeprowadzono dla pojedynczej dawki 100 mg Siidenafilu i stwierdzono, że skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi spada o 7% i 6% w porównaniu do ciśnienia krwi przed zażyciem leku. Średnie skurczowe ciśnienie płucne zmniejsza się o 9%.

Sildenafil nie wpływa na zaopatrywanie serca i nie wpływa na przepływ przez wąskie tętnice wieńcowe, a jedynie powoduje poprawę (około 13%) w odwróceniu przepływu tętniczego stymulowanego przez adenozynę (zarówno w wąskich tętnicach, jak i tętnicach pokrewnych).

W podwójnym badaniu klinicznym zastosowano placebo u 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i stabilną dławicą piersiową. Pacjenci ci regularnie przyjmują leki przeciwdławicowe (z wyjątkiem azotanów). Muszą ciężko pracować do granic dławicy piersiowej. U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 100 mg syldenafilu, czas mielenia jest dłuższy (19,9 sekundy; 95% przedział ufności: 0,9–38,9 sekundy) (istotność statystyczna) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Średni wysiłek (skorygowany o poziomy podstawowe) do granicy dławicy piersiowej wynosi 423,6 sekundy u osób stosujących Sildenafil i 403,7 sekundy u osób stosujących placebo.

Losowo ślepe badanie z placebo (ze zmianą Sildenafilu do 100 mg) na 568 mężczyznach z zaburzeniami erekcji i nadciśnieniem.

Ci pacjenci zawsze muszą stosować co najmniej dwa leki przeciwnadciśnieniowe. Wyniki Sildenafilu poprawiają erekcję o 71% u osób stosujących Sildenafil w porównaniu do 18% u osób stosujących placebo. Wskaźnik udanych stosunków płciowych u osób stosujących Sildenafil 62% w porównaniu do 26% u osób stosujących placebo. Częstość występowania działań niepożądanych u tych pacjentów jest podobna jak u innych pacjentów, a także nie zmienia się u osób stosujących 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych.

Inteligentne

Różnice w rozróżnianiu kolorów jasnych i przejściowych (niebieski/zielony) wykryto w niektórych przypadkach za pomocą testu Farnsworth - Munsell 100 Hue po 60 minutach przy przyjęciu dawki 100 mg, a po 120 minutach nie było udowodnionego efektu. Główny mechanizm charakterystycznych zmian zmian związany jest z inhibitorami PDE6. Enzym ten występuje obficie w siatkówce. Badania in vitro pokazują, że syldenafil hamuje PDE6 10 razy słabiej niż PDE5. Sildenafil nie ma wpływu na elastyczność widzenia, wrażliwość na kontrast, elektrostarzenie siatkówki, ciśnienie w oczach ani pomiar źrenic.

W kontrolowanym badaniu przekrojowym z udziałem pacjentów ze zwyrodnieniem złotej plamki związanym z wiekiem (n = 9) syldenafil (pojedyncza dawka 100 mg) jest dobrze tolerowany i nie ma wpływu klinicznego na testy wzroku (elastyczność wzroku, amslera, rozróżnianie kolorów, sygnalizacja świetlna, rynek Humphrey).

Skuteczność

Skuteczność i bezpieczeństwo sildenafilu oceniano w 21 losowo zaślepionych badaniach klinicznych z placebo przez 6 miesięcy. W Sildenafilu stosuje się ponad 3000 pacjentów z zaburzeniami erekcji (19 - 87 lat) we wszystkich postaciach (organizowanych przez agencję, psychologicznych, mieszanych). Skuteczność syldenafilu ocenia się za pomocą ogólnych pytań przeglądowych, dzienniczków erekcji, międzynarodowego wskaźnika IIF (International Index of Erectile Function) oraz pytań kierowanych do partnerów seksualnych pacjentów.

Działanie sildenafilu polega na zdolności do osiągnięcia i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia stosunku płciowego. Efekt ten wykazano we wszystkich 21 badaniach i utrzymywał się on w przedłużonych, przedłużonych badaniach (ponad 1 rok). W badaniach z ustaloną dawką wskaźnik poprawy erekcji wynosił 62% (przy dawce 25 mg syldenafilu), 74% (przy dawce 50 mg syldenafilu) i 82% (przy dawce 100 mg syldenafilu) w porównaniu do 25% w grupie placebo. Oprócz poprawy erekcji, Sildenafil poprawia także przyjemność, satysfakcję podczas stosunku i ogólną satysfakcję.

Poprzez testy, które:

U pacjentów chorych na cukrzycę wskaźnik poprawy erekcji po zastosowaniu sildenafilu wynosi 59% w porównaniu do 16% u pacjentów przyjmujących placebo.

U pacjentów po dokładnym wycięciu prostaty wskaźnik ten wynosi 43% w porównaniu do 15% u pacjentów przyjmujących placebo.

U pacjentów z urazami kręgosłupa wskaźnik ten wynosi 83% w porównaniu do 12% u pacjentów przyjmujących placebo.

Farmakokinetyka dynamiczna

Farmakokinetyka sildenafilu odpowiadająca dawce w zalecanym zakresie dawek.

Syldenafil jest metabolizowany w wątrobie (głównie przez cytochrom P450 3A4), a jego metabolity mają taką samą aktywność jak substancja macierzysta (Sildenafil).

wchłanianie

Sildenafil szybko się wchłania po wypiciu, a jego całkowita biodostępność wynosi około 41% (w zakresie od 25% do 63%).

W warunkach in vitro sildenafil w stężeniu 3,5 nm hamuje enzym PDE5 w około 50%.

U ludzi maksymalne stężenie wolnego syldenafilu po podaniu pojedynczej dawki 100 mg wynosi około 18 ng/ml lub 38 nm.

Maksymalne stężenia osiągane w osoczu od 30 - 120 minut (średnio 60 minut) obserwuje się podczas przyjmowania leku w stanie głodu.

Pokarmy wysokotłuszczowe zmniejszają zdolność wchłaniania Sildenafilu, przy średnim spadku TMAX o 60 minut, a CMAX zmniejsza się średnio o 29%, wręcz przeciwnie, poziom wchłaniania nie wpływa znacząco (AUC spadło o 11%).

dystrybucja

Średnia dystrybucja sildenafilu wynosi 105 I i wskazuje na dystrybucję głównie do tkanek.

Syldenafil i jego metabolity w dużym układzie krążeniowym to N-desmetyl w aż do 96% osadzony w białkach osocza. Przyłączenie do białek osocza nie zależy od jego całkowitego stężenia.

transformacja

Syldenafil jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4 (linia główna) i CYP2C9 (linia podrzędna) w wątrobie.

Metabolity głównego pierścienia metabolicznego syldenafilu powstają w procesie n-demetylacji, a następnie są ponownie metabolizowane.

Ta substancja metaboliczna ma selektywną aktywność wobec fosfodiesterazy podobną do sildenafilu, a w badaniach in vitro selektywna dla PDE5 stanowi około 50% czatu matki.

U zdrowych ochotników stężenie tych metabolitów w osoczu wynosi około 40% stężenia u matki.

Metabolity N-demetylowe są nadal metabolizowane, okres półtrwania eliminacji wynosi około 4 godziny.

Eliminacja

Klirens sildenafilu wynosi 41 l/godzinę, a czas trwania ostatniej półfazy wynosi 3–5 godzin.

Po podaniu doustnym lub dożylnym syldenafil jest wydalany głównie w postaci metabolitów (około 80% dawki doustnej) i niewielkiej części z moczem (około 13% dawki doustnej).

farmakokinetyka u specjalnych pacjentów

Osoby starsze

U zdrowych osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) klirens syldenafilu zmniejsza się, w wyniku czego stężenie syldenafilu i aktywność N-desmetylu w osoczu jest o około 90% wyższe niż stężenie tych substancji u zdrowych młodych ochotników (w wieku od 18 do 45 lat). Ze względu na spójność sildenafilu z białkami osocza w zależności od wieku, stężenie wolnego syldenafilu w osoczu wzrosło o około 40%.

Niewydolność nerek

U osób z łagodną niewydolnością nerek (klirens klaryny 50–80 ml/min) lub średnią (klirens klaryny 30–49 ml/min) po zastosowaniu pojedynczej dawki syldenafilu (50 mg) farmakokinetyka nie ulega zmianie.

U osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) klirens syldenafilu jest zmniejszony, co powoduje podwojenie pola pod krzywą AUC (100%) i CMAX (88%) w porównaniu z osobami w tym samym wieku, ale bez niewydolności nerek.

Ponadto wartości CMAX i AUC metabolitów N-demetylowych zwiększają się o 200% i 79% u osób z ciężką niewydolnością nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek.

Osoby z niewydolnością wątroby

U osób z marskością wątroby (Child-Pugh A, Child-Pugh B) klirens syldenafilu jest zmniejszony, co skutkuje zwiększeniem AUC (85%) i CMAX (47%) w porównaniu do osób bez niewydolności wątroby w tym samym wieku. Nie badano farmakokinetyki syldenafilu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego

Nie ma dowodów na prawdopodobieństwo wystąpienia raka w badaniu na myszach trwającym 24 miesiące, w którym stosowano 42 razy większe dawki (w mg/kg) i prawie 5 razy (w mg/m2) w porównaniu z maksymalną dawką zalecaną do stosowania u ludzi (Maksymalna zalecana dawka u ludzi – MRDH) oraz w innym badaniu na myszach, które trwało 18–21 miesięcy z dawką 21-krotną (obliczaną w Mg/kg) w porównaniu do maksymalna dawka u zalecanej osoby.

Testy Seaglinga na bakteriach i in vivo dały wynik negatywny.

Nie ma wpływu na ruchliwość i morfologię plemników po zastosowaniu pojedynczej dawki 100 mg syldenafilu u zdrowych ochotników.

Przed wzięciem Rocla 50 Fremed leki na zaburzenia erekcji (1 blister x 4 tabletki)

Jak stosować

Rocla 50 leków doustnych.

Dawkowanie

dorośli

Większości pacjentom zaleca się przyjmowanie w razie potrzeby dawki 50 mg, doustnie przed stosunkiem płciowym, na około 1 godzinę.

W zależności od tolerancji i działania leku, dawkę można zwiększyć maksymalnie do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg. Maksymalna zalecana dawka wynosi 100 mg, maksymalna liczba razy to 1 raz dziennie.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Przypadki łagodnej lub średniej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min): Nie ma konieczności dostosowania dawki.

Przypadki ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Stosowana dawka wynosi 25 mg, ponieważ u tych pacjentów klirens syldenafilu jest zmniejszony (np. z marskością wątroby).

Pacjenci przyjmujący inne leki

W oparciu o stopień interakcji u pacjentów przyjmujących syldenafil jednocześnie z rytonawirem, nie należy przekraczać maksymalnej pojedynczej dawki 25 mg syldenafilu w ciągu 48 godzin.

U pacjentów przyjmujących leki hamujące CYP3A4 (np. erytromycyna, sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol) dawkę początkową należy zastosować 25 mg.

Aby ograniczyć ryzyko wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego podczas leczenia, przed rozpoczęciem leczenia sildenafilem pacjenci powinni otrzymywać stałe leki przyjmujące alfa-adrenolityki.

Ponadto zaleca się rozważenie zastosowania niższych dawek sildenafilu na początku leczenia.

Dzieci

Nie stosować leku Sildenafil u dzieci poniżej 18. roku życia.

Osoby starsze

Brak dostosowania dawki.

Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym. Co zrobić w przypadku przedawkowania?

W przypadku przedawkowania należy zastosować odpowiednie środki wspomagające.

Nawóz nerkowy nie zwiększa klirensu, ponieważ syldenafil jest silnie związany z białkami osocza i nie jest wydalany z moczem.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki?

Skutki uboczne

Overall, unwanted effects are only fleeting, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more closely than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki Rocla 50 są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

przeciwwskazany Sildenafil u pacjentów z alergią na którykolwiek składnik leku. Dlatego przeciwwskazane jest stosowanie sildenafilu u pacjentów stosujących tlenki azotu, azotany organiczne lub azotyny organiczne w jakiejkolwiek formie, zarówno regularnie, jak i przerywanie. dowód.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

musi wykorzystać prehistoryczne i skrupulatne badania kliniczne w celu zdiagnozowania zaburzeń erekcji, zidentyfikowania potencjalnych przyczyn i ustalenia odpowiedniego leczenia.

Ponieważ aktywność seksualna może wiązać się z pewnym ryzykiem sercowo-naczyniowym, lekarz musi zwrócić uwagę na stan układu sercowo-naczyniowego pacjenta przed rozpoczęciem leczenia zaburzeń erekcji.

Nie należy stosować leków na zaburzenia erekcji u mężczyzn, zaleca się, aby nie byli aktywni seksualnie.

Podczas stosowania syldenafilu w leczeniu zaburzeń erekcji zgłaszano poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego, nagłą śmierć związaną z chorobami serca, komorowe zaburzenia rytmu, krwotok mózgowy i przemijającą niedokrwistość niedokrwienną. U większości tych pacjentów, choć nie u wszystkich, w wywiadzie występowały czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Wiele z tych zdarzeń zgłoszono w trakcie lub bezpośrednio po aktywności seksualnej, a kilka zdarzeń zgłoszono bezpośrednio po zastosowaniu leku Sildenafil bez aktywności seksualnej. Inne zdarzenia zgłaszane od kilku godzin do kilku dni po zastosowaniu leku Sildenafil i odbyciu stosunku płciowego. Niemożliwe jest określenie, czy zdarzenia te są bezpośrednio związane ze stosowaniem syldenafilu, aktywnością seksualną, występowaniem chorób układu krążenia, połączeniem tych lub innych czynników.

Niektóre badania kliniczne wykazują, że syldenafil ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, powodując przemijające niedociśnienie. U większości pacjentów efekt jest bardzo niewielki lub żaden. Jednak przed przepisaniem leku lekarz musi zwrócić uwagę na pacjentów ze stanami patologicznymi, na których może mieć wpływ to działanie, a zwłaszcza u pacjentów z większą aktywnością seksualną. Pacjenci utrudniający przepływ w lewej komorze (np. zwężenie aorty, kardiomiopatia przerostowa) lub syntetyczny zespół wielu układów to pacjenci z rozrostem nadaktywnym, objawiającym się poważnym spadkiem zdolności automatycznej kontroli ciśnienia krwi, którzy wymagają rozważenia leczenia.

Neuropatia z powodu niedokrwistości nietętniczej (Naion), rzadka choroba będąca przyczyną utraty wzroku lub utraty wzroku, rzadko występuje w procesie krążenia przy stosowaniu z inhibitorami fosfodiesterazy z grupy 5 (PDE5), w tym Sildenafil.

U większości tych pacjentów występują czynniki ryzyka, takie jak niski współczynnik panewki wzrokowej w porównaniu z tarczami wzrokowymi (powiększenie tarcz wzrokowych), wiek powyżej 50 lat, cukrzyca, nadciśnienie, choroba wieńcowa, wysokie stężenie lipidów we krwi i palenie tytoniu. W badaniu obserwacyjnym oceniano, czy stosowanie inhibitorów PDE5, jako grupy leków, ma związek z ostrym początkiem choroby Naion. Wyniki sugerują, że ryzyko wystąpienia dejonu wzrosło prawie dwukrotnie w ciągu 5 cykli częściowo wydalanych inhibitorów PDE5. Z opublikowanej literatury wynika, że w populacji ogólnej roczna nowa zapadalność na Naion wynosi 2,5–11,8 przypadków na 100 000 mężczyzn w wieku ≥ 50 lat. W przypadku nagłej utraty wzroku należy zalecić pacjentowi zaprzestanie stosowania leku Sildenafil i natychmiastową konsultację z lekarzem.

U osób, które przebyły Naion, ryzyko nawrotu choroby jest wyższe. Dlatego lekarze muszą omówić z takimi pacjentami ryzyko i to, czy stosowanie inhibitorów PDE5 będzie miało na nich niekorzystny wpływ. Inhibitory PDE5, w tym syldenafil, należy stosować u tych pacjentów ostrożnie i tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko.

Należy zachować ostrożność przepisując syldenafil pacjentom przyjmującym alfa-adrenolityki, ponieważ u wrażliwych pacjentów objawy mogą prowadzić do objawowego niedociśnienia. Aby ograniczyć ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, przed rozpoczęciem leczenia syldenafilem pacjenci przyjmujący alfa-adrenolityki powinni zapewnić stabilność hemodynamiczną. Należy rozważyć stosowanie syldenafilu w małych dawkach. Ponadto lekarze muszą udzielać pacjentom wskazówek, jak postępować w przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego.

U kilku pacjentów z barwnikowym zapaleniem siatkówki występują zaburzenia genu fosfodiesterazy w siatkówce. Należy zachować ostrożność podczas leczenia syldenafilem u tych pacjentów, ponieważ nie ma dowodów na bezpieczeństwo stosowania.

Rozpoczęte badania in vitro wykazały, że Sildenafil ma wpływ na opór przewodnictwa płytkowego Nitropruzydku Sodu (substancji tlenku azotu). Obecnie nie ma informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania syldenafilu u pacjentów z krzepliwością krwi lub ostrymi wrzodami trawiennymi, dlatego należy zachować ostrożność u tych pacjentów.

Należy zachować ostrożność przepisując leki na zaburzenia erekcji pacjentom ze zniekształceniami anatomii prącia (takimi jak zgięcie kątowe prącia, zwłóknienie jamy brzusznej lub choroba Peyroniego), pacjentom z chorobami patologicznymi powodującymi ból prącia (takimi jak anemia sierpowatokomórkowa, szpiczak mnogi, białaczka).

Istnieją doniesienia o przedłużonej i niepożądanej erekcji podczas stosowania syldenafilu po wprowadzeniu leku do obrotu. W przypadku erekcji, która trwała dłużej niż 4 godziny, pacjenci potrzebują pomocy medycznej w celu natychmiastowego leczenia. Jeśli erekcja nie zostanie natychmiast leczona, może doprowadzić do trwałego zniszczenia tkanki prącia.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Sildenafilu w połączeniu z innymi inhibitorami PDE5, lekami na nadciśnienie płucne zawierającymi Sildenafil lub innymi lekami na zaburzenia erekcji, które nie zostały zbadane, dlatego Sildenafilu nie należy stosować z tymi lekami.

W niewielkiej liczbie przypadków stosowania inhibitorów PDE5, w tym syldenafilu, w badaniach klinicznych i po okrążeniu, zgłaszano nagłe pogorszenie lub utratę słuchu. U większości pacjentów występują czynniki ryzyka nagłego pogorszenia lub utraty słuchu. Związek przyczynowy pomiędzy stosowaniem inhibitorów PDE5 a nagłą utratą lub utratą słuchu. Trong trường hop bị giảm hay mất thính lực đột ngột, bệnh nhân được khuyên nên ngừng uống sildenafil và khám bác sỹ ngay lập tức.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie ma dowodów na wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W badaniach klinicznych syldenafilu zgłaszano zawroty głowy i zaburzenia widzenia, dlatego pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na syldenafil przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Nie należy stosować leku Sildenafil u kobiet.

Badania na szczurach i królikach po doustnym przyjęciu syldenafilu nie wykazały teratogenności, zmniejszonej płodności ani niekorzystnego wpływu na rozwój zarodka i płodu.

Brak odpowiednich i odpowiednich badań na kobietach w ciąży i karmiących piersią.

Interakcje leków

Wpływ innych leków na Sildenafil

Badania in vitro

Syldenafil jest metabolizowany głównie przez cytochrom P450 (CYP) z grupy 3A4 (główna droga) i 2C9 (podlinia). Dlatego wszystkie środki hamujące te ienzymy mogą zmniejszać klirens syldenafilu, a środki indukujące te ienzymy mogą zwiększać klirens syldenafilu.

Badania in vivo

Analiza farmakokinetyczna na podstawie danych z testów klinicznych pokazuje, że jednoczesne stosowanie syldenafilu ze środkami hamującymi CYP3A4 (takimi jak ketokonazol, erytromycyna, cymetydyna) powoduje zmniejszenie klirensu sildenafilu.

cymetydyna (800 mg), inhibitor cytochromu P450 i nieswoisty inhibitor CYP3A4, stosowana jednocześnie z syldenafilem (50 mg) zwiększy stężenie syldenafilu w osoczu do 56% zdrowych ochotników.

Erytromycyna (500 mg, stosowana 2 razy dziennie przez 5 dni) jest przeciętnym inhibitorem CYP3A4, stosowana jednocześnie z pojedynczą dawką 100 mg syldenafilu, zwiększającą pole pod krzywą (AUC) syldenafilu aż do 182%. Ponadto jednoczesne zastosowanie pojedynczej dawki 100 mg syldenafilu z inhibitorami proteazy HIVinawiru (1200 mg stosowane 3 razy na dobę) jest to również inhibitor CYP3A4, zwiększający CMAX syldenafilu do 140% i zwiększający AUC do 210%. Syldenafil nie ma wpływu na farmakokinetykę sakwinawiru. Silniejsze inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol i itrakonazol

Pojedyncza dawka 100 mg syldenafilu z silnym stricthumidios P450 jako inhibitorami proteazy rytonawiru HIV (500 mg, 2 razy dziennie) zwiększa CMAX sildenafilu o 300% (4 razy) i zwiększa AUC w osoczu o 1000% (11 razy).

Po 24 godzinach przyjmowania leku stężenie syldenafilu w osoczu nadal wynosi około 200 µg/ml w porównaniu z 5 ng/ml w przypadku stosowania samego sildenafilu. Jest to zgodne z oczywistym wpływem rytonawiru na substraty P450. Syldenafil nie ma wpływu na farmakokinetykę rytonawiru.

Podczas stosowania syldenafilu w zalecanej dawce u pacjentów przyjmujących leki mogące hamować CYP3A4, maksymalne stężenie wolnego syldenafilu w osoczu nie przekracza 200 nm i jest dobrze tolerowane. Pojedyncza dawka leków zobojętniających (wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu) nie wpływa na biodostępność syldenafilu.

W badaniu z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej jednoczesne stosowanie antagonistów endoteliny i bozentanu (przeciętna substancja dotykowa CYP3A4, CYP2C9 i być może CYP2C19) w stanie stabilnym (125 mg, 2 razy/dobę) z syldenafilem w stanie stabilnym (80 mg, 3 razy/dobę) prowadzące do zmniejszenia AUC i CMAX SIildenfilu wynosi 62,6% i 55,4%. Syldenafil zwiększa AUC i CMAX bozentanu odpowiednio o 49,8% i 42%. Oczekuje się, że koncentrat zawierający silne substancje indukujące CYP3A4, takie jak ryfampina, będzie zmniejszał stężenie syldenafilu w osoczu.

Dynamiczne dane farmakokinetyczne z badań klinicznych pokazują, że te leki hamują CYP2C9 (takie jak tolbutamid, warfaryna), inhibitory CYP2D6 (takie jak selektywne inhibitory serotoniny, serotonina, 3-pierścieniowe leki przeciwdepresyjne), tiazydowe leki moczopędne, inhibitory enzymu angiotensyny (ACE) i kanały wapniowe, które nie wpływają na Calci Sildenafil.

U zdrowych ochotników nie ma wpływu azytromycyny (500 mg/dzień przez 3 dni) na AUC, CMAX, Tmax, szybkość wydalania syldenafilu i jego główne metabolity.

Wpływ sildenafilu na inne leki

Badania in vitro

Sildenafil jest słabym inhibitorem cytochromu P450 podgrup 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 µm).

Ponieważ po podaniu zalecanej dawki maksymalne stężenie sildenafilu w osoczu wynosi około 1 µm, zatem sildenafil nie zmieni klirensu substratów tych ISOENZYMÓW.

Badania in vivo

Wykazano, że syldenafil może zwiększać ostre i przewlekłe niedociśnienie spowodowane azotanami. Dlatego przeciwwskazane jest stosowanie Sildenafilu wraz z substancjami na tlenek azotu, azotany organiczne lub azotyny organiczne w jakiejkolwiek formie, zarówno regularnej, jak i przerywanej.

W trzech szczegółowych badaniach dotyczących interakcji leków wskazane są leki, alfa doksazosyna (4 mg i 8 mg) i syldenafil (25 mg, 50 mg lub 100 mg) u pacjentów z guzami gojącymi się prostaty, u których leczenie doksazosyną jest stabilne. U tych osób średnie dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi mierzone w przeciętnej pozycji pleców wynosi 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg, a średnie dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi mierzone w pozycji pionowej wynosi 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg. Gdy jednocześnie wskazano syldenafil i doksazosynę u pacjentów, którzy są stale leczeni doksazosyną, niewiele jest doniesień o przypadkach obniżenia ciśnienia krwi w wyniku postawy. Zgłoszenia te obejmują zawroty głowy i zmęczenie, ale nie towarzyszą im omdlenia. Jednoczesne wskazania syldenafilu u pacjentów przyjmujących alfa-blokery może prowadzić do objawowego niedociśnienia u niektórych wrażliwych pacjentów.

Nie ma sensu jednoczesne stosowanie syldenafilu (50 mg) z tolbutamidem (250 mg) lub warfaryną (40 mg) (są substancjami metabolizowanymi przez CYP2C9).

Syldenafil (100 mg) nie wpływa na farmakokinetykę inhibitorów proteazy wirusa HIV, takich jak rytonawir i sakwinawir (oba te leki są substratami CYP3A4).

Syldenafil w stanie stabilnym (80 mg, 3 razy dziennie) zwiększał AUC bozentanu o 49,8% i zwiększał o 42% CMAX bozentanu (125 mg, 2 razy dziennie).

Sildenafil (50 mg) nie wydłuża czasu krwawienia po aspirynie (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nie zwiększa hipotensyjnego działania alkoholu u zdrowych ochotników przy średnim maksymalnym stężeniu wynoszącym 0,08% (80 mg/dl).

Nie ma znaczenia pomiędzy syldenafilem (100 mg) a amlodypiną u pacjentów z nadciśnieniem (w pozycji tylnej obniża się jedynie ciśnienie skurczowe o 8 mmHg i ciśnienie rozkurczowe o 7 mmHg).

Analiza oparta na danych dotyczących bezpieczeństwa pokazuje, że nie ma różnicy w zakresie działań niepożądanych u pacjentów stosujących i niestosujących syldenafilu jednocześnie z lekami obniżającymi ciśnienie krwi.

Przechowywanie

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 30°C, w oryginalnym opakowaniu, unikać wilgoci i światła.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.