Препарати Rocla 50 Fremed для лікування еректильної дисфункції (1 блістер х 4 таблетки)

Лікарська форма Коробка 1 блістер х 4 таблетки
Характеристики Силденафіл

Склад

Інформація про склад	Зміст
Силденафіл	50 мг

Використання

показання

Препарат Рокла 50 показаний до лікування в наступних випадках:

Силденафіл використовується для лікування еректильної дисфункції, тобто неможливості досягти або підтримувати ерекцію, достатню для задоволення сексуальної активності. Препарати для лікування еректильної дисфункції.

Код ATC: G04b E03.

Силденафіл є у формі цитратної солі силденафілу для перорального прийому для лікування еректильної дисфункції. Силденафіл має вибіркову пригнічувальну дію на гуанозинмонофосфат (CGMP -CYCLIC GUANOSINE MONHOSPHATE) - фосфодіестеразу типу 5 (PDE5).

Механізм дії

Фізіологічний механізм пеніса призводить до вивільнення оксиду азоту (NO) в печері в процесі сексуальної стимуляції.

Потім NO активував фермент ганілатциклазу, цей фермент підвищує концентрацію CGMP, тим самим розслабляючи гладкі м’язи кровоносних судин у печері та дозволяючи кровотоку текти.

Силденафіл не має прямого розслаблюючого ефекту на ізоляцію людини, але він посилює дію NO шляхом інгібування PDE5, ця речовина має ефект розкладання CGMP в печері.

Стимулюючи секс, створюючи вивільнення NO на місці, інгібітори силденафілу PDE5 збільшують кількість CGMP у печері, що є результатом розслаблення гладкої мускулатури та посилює приплив крові до печери.

У рекомендованій дозі силденафіл діє лише за наявності супутньої сексуальної стимуляції.

Дослідження in vitro показують, що силденафіл вибірково пригнічує PDE5.

Вплив силденафілу на ФДЕ5 є сильнішим, ніж інші відомі фосфодіестерази (у 10 разів вище для ФДЕ6,> у 80 разів для ФДЕ1,> у 700 разів для ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4 та ФДЕ7-ФДЕ11).

Вибіркова дія на PDE5 у 4000 разів сильніша, ніж на PDE3, це дуже важливо, оскільки PDE3 є ферментом, пов’язаним зі скороченням серця.

Клінічні дослідження

Немає клінічних змін на ЕКГ (ЕКГ) здорових добровольців при застосуванні силденафілу в одноразових дозах до 100 мг перорально.

Після застосування дози 100 мг систолічний артеріальний тиск знизився в середньому на 8,3 мм рт. ст., а діастолічний артеріальний тиск знизився в середньому на 5,3 мм рт. ст. (виміряно в положенні лежачи).

Вплив на артеріальний тиск у людей, які вживають більше нітратів одночасно, також швидкоплинний.

Дослідження гемодинаміки на 14 пацієнтів із тяжкою ішемічною хворобою серця (> 70% принаймні 1 коронарної артерії) використовується для разової дози 100 мг сіденафілу, яке виявило, що систолічний і діастолічний артеріальний тиск знижується на 7% і 6% порівняно з артеріальним тиском до прийому препарату. Середній легеневий систолічний тиск знижується на 9%.

Силденафіл не впливає на кровопостачання серця та кровообіг у вузьких коронарних артеріях, покращує (приблизно 13%) реверс артеріального кровотоку, стимульованого аденозином (як у вузьких, так і в суміжних артеріях).

Подвійне клінічне клінічне випробування містить плацебо над 144 пацієнтами з еректильною дисфункцією та стабільною стенокардією. Ці хворі регулярно приймають антиангінальні препарати (за винятком нітратів). Їм доводиться працювати до межі стенокардії. У пацієнтів із одноразовою дозою 100 мг силденафілу час подрібнення довший (19,9 секунд; 95% довірчий інтервал: 0,9–38,9 секунд) (статистична значущість) порівняно з пацієнтами з плацебо.

Середнє зусилля (з поправкою на базові рівні) до межі стенокардії становить 423,6 секунди в тих, хто використовує силденафіл, і 403,7 секунди в тих, хто приймає плацебо.

Випадкове сліпе дослідження з плацебо (зі зміною силденафілу, до 100 мг) на 568 чоловіках з еректильною дисфункцією та гіпертонією.

Ці пацієнти завжди повинні використовувати принаймні два антигіпертензивних препарати. Результати застосування силденафілу покращують ерекцію на 71% у користувачів силденафілу порівняно з 18% у користувачів плацебо. Частка успішних статевих зносин у користувачів силденафілу 62% порівняно з 26% у користувачів плацебо. Рівень небажаних ефектів у цих пацієнтів подібний до інших пацієнтів, а також не змінюється у користувачів 3 або більше антигіпертензивних препаратів.

Розумно

Відмінності в розрізненні світлих і перехідних кольорів (синій/зелений) були виявлені в деяких випадках за допомогою тесту Farnsworth - Munsell 100 Hue через 60 хвилин при прийомі дози 100 мг, а через 120 хвилин не було доведеного ефекту. Основний механізм характерних змін змін, пов'язаний з інгібіторами ФДЕ6. Цей фермент у великій кількості міститься в сітківці ока. Дослідження in vitro показують, що силденафіл пригнічує ФДЕ6 у 10 разів менше, ніж ФДЕ5. Силденафіл не впливає на гнучкість зору, контрастну чутливість, електромагнітність сітківки, тиск в очах або вимірювання зіниць.

У контрольованому наскрізному дослідженні за участю пацієнтів із дегенерацією золотої плями, пов’язаною з віком (n = 9), силденафіл (разова доза 100 мг) добре переноситься та не має клінічного впливу на тести зору (гнучкість зору, амслер, розрізнення кольорів, рух). світлові сигнали, ринок Хамфрі).

Ефективність

Ефективність і безпеку силденафілу оцінюють у 21 випадковому сліпому клінічному дослідженні плацебо протягом 6 місяців. Понад 3000 пацієнтів з еректильною дисфункцією (19 - 87 років) у всіх формах (організована агентством, психологічна, змішана форма) використовують силденафіл. Ефективність силденафілу оцінюється за допомогою запитань загального огляду, щоденників ерекції, міжнародного IIF (Міжнародного індексу еректильної функції) та запитань для статевих партнерів пацієнтів.

Ефект силденафілу полягає в здатності досягати та підтримувати ерекцію, достатню для здійснення статевого акту. Цей ефект був продемонстрований у всіх 21 дослідженнях і підтримувався розширеними дослідженнями (понад 1 рік). У дослідженнях з фіксованою дозою рівень покращення ерекції становив 62 % (при дозі 25 мг силденафілу), 74 % (при дозі 50 мг силденафілу) і 82 % (при дозі 100 мг силденафілу) порівняно з 25 % у групі плацебо. Окрім покращення ерекції, силденафіл також покращує насолоду, задоволення від статевого акту та загальне задоволення.

За допомогою тестів, які:

У пацієнтів із цукровим діабетом рівень покращення ерекції силденафілу становить 59% порівняно з 16% у тих, хто застосовував плацебо.

У пацієнтів із ретельним розрізанням простати цей показник становить 43% порівняно з 15% у тих, хто застосовував плацебо.

У пацієнтів із травмами хребта цей показник становить 83% порівняно з 12% у тих, хто застосовував плацебо.

Динамічна фармакокінетика

Фармакокінетика силденафілу, що відповідає дозі в рекомендованому діапазоні доз.

Силденафіл метаболізується в печінці (переважно через цитохром P450 3A4), а його метаболіти мають таку саму активність, як і материнський (силденафіл).

Всмоктування

Силденафіл швидко всмоктується після вживання, з абсолютною біодоступністю близько 41% (від 25% до 63%).

У In vitro концентрація силденафілу 3,5 нМ інгібує фермент PDE5 приблизно на 50%.

У людини максимальна концентрація вільного силденафілу після одноразової дози 100 мг становить приблизно 18 нг/мл або 38 нм.

Максимальні концентрації в плазмі крові від 30 до 120 хвилин (в середньому 60 хвилин) спостерігаються при прийомі препарату в стані голоду.

Їжа з високим вмістом жиру знижує абсорбційну здатність силденафілу із середнім зниженням TMAX на 60 хвилин, а CMAX знижується в середньому на 29%, навпаки, рівень абсорбції істотно не впливає (AUC зменшується на 11%).

розповсюдження

Середній розподіл силденафілу становить 105 I, що свідчить про розподіл переважно в тканинах.

Силденафіл і його метаболіти у великому кровообігу на 96% N-десметил зв’язуються з білками плазми. Приєднання до білка плазми не залежить від його загальної концентрації.

перетворення

Силденафіл метаболізується головним чином ферментом CYP3A4 (основна лінія) та CYP2C9 (підлінія) у печінці.

Метаболіти в основному метаболічному кільці силденафілу утворюються в результаті процесу n-деметилювання, а потім знову продовжують метаболізуватися.

Ця метаболічна речовина має селективну активність щодо фосфодіестерази, подібну до силденафілу, і in vitro селективна щодо ФДЕ5 становить приблизно 50% від материнського чату.

У здорових добровольців концентрація цих метаболітів у плазмі становить приблизно 40% від концентрації у матері.

Метаболіти N-десметилу продовжують метаболізуватися, період напіврозпаду становить приблизно 4 години.

Усунення

Кліренс силденафілу становить 41 МО/год з часом останньої половини фази 3-5 годин.

Після перорального або внутрішньовенного застосування силденафіл виводиться головним чином у формі метаболітів (приблизно 80 % пероральної дози) і незначна частина із сечею (приблизно 13 % пероральної дози).

фармакокінетика в особливих пацієнтів

Літні люди

У здорових людей похилого віку (віком від 65 років) кліренс силденафілу знижується, в результаті чого концентрація силденафілу та активність N-десметилу в плазмі приблизно на 90% перевищують концентрацію цих речовин у здорових молодих добровольців (від 18 до 45 років). Завдяки когезії силденафілу на білках плазми залежно від віку вільна концентрація силденафілу в плазмі підвищується приблизно на 40%.

Ниркова недостатність

У людей з легкою нирковою недостатністю (кліренс клірену 50 - 80 мл/хв) або середнього ступеня (кліренс клірену 30 - 49 мл/хв) при застосуванні разової дози силденафілу (50 мг) фармакокінетика не змінюється.

У людей із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу був знижений, що подвоїло площу під кривою AUC (100%) і CMAX (88%) порівняно з людьми того ж віку, але без ниркової недостатності.

Крім того, значення CMAX і AUC метаболітів N-десметилу збільшуються на 200% і 79% в об'єктів з тяжкою нирковою недостатністю порівняно з тими з нормальною функцією нирок.

Люди з печінковою недостатністю

У людей з цирозом печінки (Чайлд-П’ю А, Чайлд-П’ю В) кліренс силденафілу знижується, результат збільшує AUC (85%) і CMAX (47%) порівняно з людьми без печінкової недостатності в тому ж віці. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (Child-Pugh C) не вивчалася.

Дані про клінічну безпеку

Немає жодних доказів ймовірності розвитку раку в дослідженні на мишах, яке тривало 24 місяці з використанням у 42 рази вищих доз (розрахованих на мг/кг) і майже в 5 разів (на мг/м2) порівняно з максимальною рекомендованою дозою для використання людиною (максимальна рекомендована доза для людини – MRDH), а також в іншому дослідженні на мишах, яке тривало 18–21 місяць із дозою в 21 раз (розраховано за Мг/кг) Порівняно з максимальною дозою для рекомендованої особи.

Тести Сіглінга на бактеріях і in vivo негативні.

Немає жодного впливу на рух і морфологію сперматозоїдів після застосування одноразової дози 100 мг силденафілу на здорових добровольцях.

Перед прийомом Препарати Rocla 50 Fremed для лікування еректильної дисфункції (1 блістер х 4 таблетки)

Спосіб застосування

Препарати Рокла 50 для прийому всередину.

Дозування

дорослі

Більшості пацієнтів рекомендовано приймати дозу 50 мг у разі потреби перорально перед сексом приблизно за 1 годину.

Залежно від переносимості та ефекту препарату дозу можна збільшити до максимальної 100 мг або зменшити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза - 100 мг, максимальна кількість прийомів - 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Випадки ниркової недостатності легкого або середнього ступеня (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв): корекція дози не потрібна.

Випадки тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну

Пацієнти з печінковою недостатністю

Доза, яку слід використовувати, становить 25 мг, оскільки кліренс силденафілу знижений у цих пацієнтів (наприклад, цироз).

Пацієнти, які приймають інші ліки

Виходячи зі ступеня взаємодії у пацієнтів, які приймають силденафіл одночасно з ритонавіром, максимальна одноразова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Пацієнтам, які приймають препарати, що інгібують CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол), початкова доза повинна становити 25 мг.

Щоб обмежити ризик артеріальної гіпотензії під час лікування, пацієнти повинні мати стабільне лікування під час прийому альфа-блокаторів перед початком лікування силденафілом.

Крім того, доцільно розглянути можливість застосування нижчих доз силденафілу на початку лікування.

Діти

Не використовуйте силденафіл дітям віком до 18 років.

Люди похилого віку

Без коригування дози.

Примітка. Наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні?

У разі передозування необхідно застосувати відповідні засоби підтримки.

Ниркове добриво не збільшує кліренс, оскільки силденафіл міцно зв’язаний з білками плазми і не виводиться із сечею.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо забули 1 дозу?

Побічні ефекти

Overall, unwanted effects are only fleeting, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more closely than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати Rocla 50 протипоказані в наступних випадках:

Силденафіл протипоказаний пацієнтам з алергією на будь-які інгредієнти препарату. Таким чином, протипоказане застосування силденафілу пацієнтам, які вживають постачальники оксиду азоту, органічні нітрати або органічні нітрити в будь-якій формі, як регулярно, так і з перервами. докази.

Будьте обережні під час використання

необхідно використовувати доісторичне та ретельне клінічне обстеження для діагностики еректильної дисфункції, визначення потенційних причин і визначення відповідного лікування.

Оскільки під час сексуальної активності можуть існувати певні серцево-судинні ризики, лікар повинен звернути увагу на серцево-судинний стан пацієнта перед тим, як проводити лікування еректильної дисфункції.

Не використовуйте препарати для лікування еректильної дисфункції чоловікам, яким рекомендовано не бути сексуально активними.

Під час застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про серйозні серцево-судинні події, включаючи інфаркт міокарда, раптову смерть, пов’язану із захворюванням серця, шлуночкову аритмію, крововилив у мозок і транзиторну ішемічну анемію. Переважно, але не всі ці пацієнти мають в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Багато з цих явищ спостерігалися під час статевої активності або одразу після неї, а про декілька явищ було зареєстровано одразу після застосування силденафілу без статевої активності. Інші події, про які повідомлялося від кількох годин до кількох днів після застосування силденафілу та статевого акту. Неможливо визначити, чи пов’язані ці події безпосередньо із силденафілом, сексуальною активністю, пацієнтами із серцево-судинними захворюваннями, комбінацією цих факторів чи іншими факторами.

Деякі клінічні випробування показують, що силденафіл має системну вазодилатаційну властивість, яка спричиняє швидкоплинну гіпотензію. Для більшості пацієнтів це має дуже незначний ефект або зовсім не впливає. Однак перед призначенням лікар повинен звернути увагу на пацієнтів із патологічними станами, на які може вплинути цей ефект, особливо при підвищеній сексуальній активності. Пацієнти, які перешкоджають кровотоку в лівому шлуночку (наприклад, аортальний стеноз, гіпертрофічна кардіоміопатія) або синтетичний синдром кількох систем, — це пацієнти з гіперактивною гіперплазією, що проявляється серйозним зниженням здатності автоматично контролювати артеріальний тиск, яким необхідно розглянути питання про лікування.

Неартеріальна анемічна нейропатія (Naion), рідкісне захворювання, яке є причиною втрати або втрати зору. рідко зустрічається в процесі кровообігу при застосуванні з інгібіторами фосфодіестерази групи 5 (PDE5), включаючи силденафіл.

Більшість із цих пацієнтів мають такі фактори ризику, як низький коефіцієнт зорової чашки порівняно із зоровими дисками (збільшення зорових дисків), вік старше 50 років, діабет, гіпертонія, ішемічна хвороба серця, високий рівень ліпідів у крові та куріння. У спостережному дослідженні оцінюють, чи пов’язане використання інгібіторів PDE5 як групи препаратів з гострим початком Naion. Результати показали, що ризик деіону майже подвоївся протягом 5 циклів напіввиведення інгібіторів PDE5. Згідно з опублікованою літературою щорічна нова захворюваність Naion становить 2,5–11,8 випадків на 100 000 чоловіків віком ≥ 50 років у загальній популяції щороку. У разі раптової втрати зору необхідно порадити пацієнтам припинити застосування силденафілу та негайно звернутися до лікаря.

Люди, які перенесли Naion, мають вищий ризик рецидиву deaion. Таким чином, лікарям необхідно обговорити з такими пацієнтами цей ризик і те, чи негативно вплинуть на них застосування інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори PDE5, включаючи силденафіл, слід застосовувати обережно таким пацієнтам і лише якщо очікувана користь перевищує ризик.

Будьте обережні, призначаючи силденафіл пацієнтам, які приймають альфа-блокатори, оскільки індикатори можуть призвести до симптоматичної гіпотензії у чутливих пацієнтів. Щоб обмежити ризик артеріальної гіпотензії, пацієнти повинні перевірити гемодинамічну стабільність під час прийому альфа-блокаторів перед початком терапії силденафілом. Силденафіл слід розглядати в низьких дозах. Крім того, лікарі повинні пояснити пацієнтам, що робити у разі появи симптомів артеріальної гіпотензії.

Деякі пацієнти з пігментним ретинітом мають порушення гена фосфодіестерази в сітківці, тому слід бути обережними під час лікування силденафілом у цих пацієнтів, оскільки немає доказів безпеки.

Запроваджені дослідження in vitro показують, що силденафіл впливає на резистентність тромбоцитарної провідності нітропрусиду натрію (речовини для оксиду азоту). Наразі немає інформації про безпеку застосування силденафілу пацієнтам із згортанням крові або гострими виразками шлунково-кишкового тракту, тому будьте обережні з цими пацієнтами.

Будьте обережні, призначаючи препарати для лікування еректильної дисфункції пацієнтам із анатомічними деформаціями статевого члена (такими як складчастий пеніс під кутом, каріозний фіброз або хвороба Пейроні), пацієнтам із патологічними захворюваннями, що викликають біль у статевому члені (наприклад, серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкемія).

Були повідомлення про тривалу та небажану ерекцію під час використання силденафілу після того, як препарат був поширений. У разі ерекції, яка тривала більше 4 годин, пацієнти потребують негайної медичної допомоги. Якщо ерекцію не лікувати негайно, це може призвести до руйнування тканин пеніса та неможливості назавжди.

Безпека та ефективність застосування силденафілу в комбінації з іншими інгібіторами PDE5, препаратами для лікування легеневої гіпертензії, що містять силденафіл, або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції, які не вивчалися, тому силденафіл не слід застосовувати з цими препаратами.

Повідомлялося про раптове зниження або втрату слуху в невеликій кількості випадків застосування інгібіторів ФДЕ5, у тому числі силденафілу, у клінічних дослідженнях і після кровообігу. Більшість пацієнтів мають фактори ризику раптового зниження або втрати слуху. Причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовою втратою або втратою слуху. Trong trường hợp bị giảm hay mất thính lực đột ngột, bệnh nhân được khuyên nên ngừng uống sildenafil và khám bác sỹ ngay lập tức.

Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Немає доказів впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами.

Під час клінічних досліджень силденафілу повідомлялося про запаморочення та зміну зору, тому пацієнти повинні знати, як вони реагують на силденафіл, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Застосування препаратів жінкам у період вагітності та годування груддю

Не застосовувати Силденафіл жінкам.

Дослідження на щурах і кроликах після перорального прийому силденафілу не показали тератогенності, зниження фертильності або негативного впливу на розвиток ембріона та плоду.

Немає адекватних і відповідних досліджень на вагітних і годуючих жінок.

Лікарська взаємодія

Вплив інших препаратів на силденафіл

Дослідження in vitro

Силденафіл метаболізується головним чином цитохромом P450 (CYP) групи 3A4 (головна дорога) і 2C9 (підлінія). Отже, усі інгібітори цих ізоферментів можуть знижувати кліренс силденафілу, а агенти, що індукують ці ізоферменти, можуть збільшувати кліренс силденафілу.

Дослідження in vivo

Фармакокінетичний аналіз на основі даних клінічних випробувань показує, що застосування силденафілу одночасно з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин) призведе до зниження кліренсу силденафілу.

циметидин (800 мг), інгібітор цитохрому Р450 і неспецифічний інгібітор CYP3A4, при одночасному застосуванні з силденафілом (50 мг) підвищує концентрацію силденафілу в плазмі до 56% здорових добровольців.

Еритроміцин (500 мг, застосовуваний 2 рази на день протягом 5 днів) є середнім інгібітором CYP3A4, при одночасному застосуванні з одноразовою дозою 100 мг силденафілу збільшує площу під кривою (AUC) силденафілу до 182%. Крім того, одночасне застосування одноразової дози 100 мг силденафілу з інгібіторами протеази ВІЛ-вінавіром (1200 мг 3 рази на добу) також є інгібітором CYP3A4, що підвищує CMAX силденафілу до 140 % і збільшує AUC до 210 %. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол

Одноразова доза 100 мг силденафілу з потужним стриктгумідіозом P450 як інгібіторами протеази ритонавіру ВІЛ (500 мг 2 рази на день) підвищує CMAX силденафілу на 300% (у 4 рази) і збільшує AUC у плазмі на 1000% (в 11 разів).

Через 24 години після прийому препарату концентрація силденафілу в плазмі все ще становить приблизно 200 мкг/мл порівняно з 5 нг/мл при застосуванні силденафілу окремо. Це узгоджується з очевидним впливом ритонавіру на субстрати P450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру.

При застосуванні силденафілу в рекомендованих дозах для пацієнтів, які лікуються препаратами, здатними інгібувати CYP3A4, максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі не перевищує 200 нМ і добре переноситься. Одноразовий прийом антацидів (магнію гідроксид, алюмінію гідроксид) не впливає на біодоступність силденафілу.

У дослідженні на здорових добровольцях чоловічої статі одночасне застосування антагоністів ендотеліну та бозентану (середня речовина CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у стабільному стані (125 мг 2 рази на день) із силденафілом у стабільному стані (80 мг 3 рази на день) призводило до зниження AUC та CMAX SIildenfil становить 62,6% і 55,4%. Силденафіл підвищує AUC і CMAX бозентану відповідно на 49,8 % і 42 %. Очікується, що концентрація речовин, які сильно індукують CYP3A4, таких як рифампін, знижує рівень силденафілу в плазмі.

Динамічні фармакокінетичні дані в клінічних дослідженнях показують, що препарати пригнічують CYP2C9 (такі як толбутамід, варфарин), інгібітори CYP2D6 (такі як селективні інгібітори серотоніну, серотонін, 3-кільцеві антидепресивні препарати), тіазидні діуретики, інгібітори ферменту ангіотензину (АПФ) і кальцієві канали, які не впливають на кальцієві канали. Силденафіл.

На здорових добровольцях азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, CMAX, Tmax, швидкість виділення силденафілу та його основні метаболіти.

Вплив силденафілу на інші препарати

Дослідження in vitro

Силденафіл є слабким інгібітором цитохрому P450 підгрупи 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4 (IC50> 150 мкМ).

Оскільки після рекомендованої дози пікова концентрація силденафілу в плазмі становить приблизно 1 мкМ, тому силденафіл не змінює кліренс субстратів цих ІЗОФЕРМЕНТІВ.

Дослідження in vivo

Показано, що силденафіл здатний підвищувати артеріальну гіпотензію, викликану гострими та хронічними нітратами. Тому протипоказане застосування силденафілу разом із речовинами для оксиду азоту, органічними нітратами або органічними нітритами в будь-якій формі, як регулярно, так і з перервами.

У трьох конкретних дослідженнях лікарської взаємодії препарати альфа-доксазозин (4 мг і 8 мг) і силденафіл (25 мг, 50 мг або 100 мг) показані пацієнтам із пухлинами передміхурової залози, стабільними за допомогою доксазозину. У цих суб’єктів дослідження середнє додаткове зниження артеріального тиску, виміряне в середньому положенні на спині, становить 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст., 8/4 мм рт. ст., а середнє додаткове зниження артеріального тиску, виміряне у вертикальному положенні, становить 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. При одночасному призначенні силденафілу та доксазозину пацієнтам, які отримують стабільне лікування доксазозином, є кілька повідомлень про випадки зниження артеріального тиску в положенні. Ці повідомлення включають запаморочення та втому, але не супроводжуються непритомністю. Одночасне застосування силденафілу пацієнтам, які приймають альфа-блокатори, може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких чутливих пацієнтів.

Немає сенсу при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг) (це речовини, що метаболізуються CYP2C9).

Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів протеази ВІЛ, таких як ритонавір і саквінавір (обидва ці препарати є субстратом CYP3A4).

Силденафіл у стабільному стані (80 мг 3 рази на день) збільшив AUC бозентану на 49,8 % і на 42 % CMAX бозентану (125 мг 2 рази на день).

Силденафіл (50 мг) не збільшує час кровотечі за допомогою аспірину (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не посилює ефект алкоголю на гіпотензію у здорових добровольців із середньою максимальною концентрацією 0,08% (80 мг/дл).

Немає жодного значення між силденафілом (100 мг) і амлодипіном у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (у положенні на спині знижується лише артеріальний тиск на 8 мм рт. ст. для систолічного артеріального тиску та на 7 мм рт. ст. для діастолічного).

Аналіз, заснований на даних про безпеку, показує, що немає різниці в небажаних ефектах у пацієнтів, які застосовують і не застосовують силденафіл одночасно з препаратами для зниження артеріального тиску.

Зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці, уникати вологи та світла.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.