دواء روتيكوكس 60 ملغ كركا يقلل من هشاشة العظام (3 بثور × 10 أقراص)

آلية العمل

يؤخذ إيتوريكوكسيب عن طريق الفم، وهو مثبط انتقائي لسيكلو أوكسجيناز 2 (COX-2) ضمن الجرعة السريرية.

في الدراسات الدوائية السريرية، يثبط إيتوريكوكسيب COX-2 دون تثبيط COX-1 بجرعة تصل إلى 150 ملغ يوميًا. لا يثبط إيتوريكوكسيب تخليق البروستاجلاندين في المعدة ولا يؤثر على وظيفة الصفائح الدموية.

إنزيمات الأكسدة الحلقية مسؤولة عن تكوين البروستاجلاندين. تم التعرف على إنزيمات الأكسدة الحلقية: إنزيمات الأكسدة الحلقية -1 (COX-1) وإنزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX-2). COX-2 هو نظائر الإنزيم الذي يعتبر المسؤول الرئيسي في تخليق الوسطاء البروستانويديين المرتبطين بالألم والالتهاب والحمى. ويشارك COX-2 أيضًا في الإباضة، وعملية تعشيش البيض وإغلاق الشرايين الصلبة، ووظيفة الكلى ووظائف الجهاز العصبي المركزي (الحمى والألم والوظيفة الإدراكية). ويمكن أن يلعب أيضًا دورًا في شفاء القرحة. تم العثور على Cox-2 في الأنسجة المحيطة بقرحة المعدة لدى البشر ولكنه يرتبط بشفاء القرحة غير المعروفة.

التأثير السريري والسلامة:

فعال:

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، فإن جرعة إيتوريكوكسيب 60 ملغ مرة واحدة يوميًا تؤدي إلى تحسن كبير في الألم وتقييم الحالة المرضية للمريض. وقد لوحظت هذه التأثيرات المفيدة فورًا في اليوم الثاني من عملية العلاج واستمرت لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا. أظهرت الدراسات التي أجريت على جرعة إيتوريكوكسيب 30 ملغ مرة واحدة يوميًا كفاءة أعلى من العلاج الوهمي خلال 12 أسبوعًا من العلاج (باستخدام نفس طريقة التقييم مثل الدراسات المذكورة أعلاه). في دراسة الجرعة، أثبت إيتوريكوكسيب 60 ملغ تحسنًا ملحوظًا بجرعة 30 ملغ لجميع نقاط النهاية الأولية الثلاثة خلال 6 أسابيع من العلاج. لم تتم دراسة جرعة 30 ملغ في التهاب المفاصل العظمي.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، يؤدي استخدام إيتوريكوكسيب 60 ملجم و90 ملجم مرة واحدة يوميًا إلى تحسن ملحوظ في الألم والالتهاب والحركة. في الدراسات التي قيمت جرعة 60 مجم و90 مجم، تم الحفاظ على هذه التأثيرات المفيدة خلال 12 أسبوعًا من العلاج. في جرعة يومية قدرها 60 ملغ مقارنة بجرعة 90 ملغ، تكون كلتا الجرعتين أكثر فعالية من العلاج الوهمي.

جرعة 90 ملغ أقوى من جرعة 60 ملغ وفقًا لتقييم الألم الكامل للمريض (تم جمعه بالطريقة البصرية بوعي من 0 إلى 100 ملم)، مع متوسط ​​تحسن قدره 2.71 ملم (95% CL: -4.98 ملم، -0.45 ملم). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من النقرس الحاد، فإن إيتوريكوكسيب 120 ملغ يوميًا خلال فترة العلاج التي تستغرق 8 أيام، يخفف آلام المفاصل والالتهابات بمعدل متوسط ​​إلى شديد جدًا إلى شديد جدًا، مقارنةً بالإندوميتاسين 50 ملغ ثلاث مرات يوميًا. ويلاحظ تخفيف الألم بشكل واضح بعد 4 ساعات فقط من بداية العلاج.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب الفقار المفصلي، فإن تناول إيتوريكوكسيب 90 ملغ مرة واحدة يوميًا يؤدي إلى تحسن ملحوظ في آلام العمود الفقري والالتهاب والتصلب ووظيفة العمود الفقري. يتم ملاحظة التأثير السريري لـ Etoricoxib من تاريخ العلاج الثاني بعد بداية العلاج ويستمر خلال 52 أسبوعًا من العلاج. في دراسة ثانية أجريت على جرعة إيتوريكوكسيب 60 ملغ مقارنة بجرعات إيتوريكوكسيب 90 ملغ، كانت جرعتي إيتوريكوكسيب متشابهتين مع نابروكسين 1000 ملغ في اليوم. في المرضى الذين لا يستجيبون بشكل جيد لجرعات إيتوريكوكسيب خلال 6 أسابيع، أدت زيادة الجرعة اليومية إلى 90 ملغ إلى تحسين شدة آلام الظهر (يتم إجراؤها بالطريقة البصرية بوعي من 0 إلى 100 ملم) بمتوسط قيمة -2.70 ملم (95% CL: -4.88 ملم، 0.52 ملم)، مقارنة بالعلاج التالي بجرعة 60 ملغ.

في دراسة سريرية لتقييم ألم الأسنان بعد الجراحة، يتم استخدام إيتوريكوكسيب 90 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة ثلاثة أيام. في مجموعة المرضى الذين يعانون من ألم متوسط في بداية الدراسة، كان لـ Etoricoxib 90 mg نفس التأثير المسكن مثل Ibuprofen 600 mg (16.11 مقارنة بـ 16.39؛ p = 0.722)، وأعلى من جرعة الباراسيتامول/الكوديين 600 mg/60 mg (11.00؛ p

السلامة

يستخدم البرنامج التجريبي طويل الأمد متعدد الجنسيات بشأن التهاب المفاصل الإيتوريكوكسيب وديكلوفيناك (الميدالية): ارجع إلى معلومات ورقة تعليمات المعلومات.

مستلزمات البيانات الخاصة بالسلامة الصحية للقلب والأوعية الدموية

في الدراسات السريرية، باستثناء برنامج أبحاث الميدالية، تم علاج ما يقرب من 3100 مريض باستخدام إيتوريكوكسيب> 60 ملغ يوميًا لمدة 12 أسبوعًا أو أكثر. لا يوجد فرق في المعدل الخطير لتجلط الدم القلبي الوعائي بين المرضى الذين يستخدمون إيتوريكوكسيب> 60 ملغ أو الدواء الوهمي أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير النابروكسين. ومع ذلك، فإن معدل هذه الآثار الجانبية أعلى لدى المرضى الذين يستخدمون إيتوريكوكسيب مقارنة بالمرضى الذين يستخدمون نابروكسين 500 ملغ مرتين في اليوم. إن الاختلاف في تجمع مضادات الصفائح الدموية بين بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المثبطة لـ COX-1 ومثبطات COX-2 الانتقائية قد يكون له أهمية سريرية في المرضى المعرضين لخطر تضيق الأوعية الدموية. تعمل مثبطات COX-2 الانتقائية على تقليل تكوين البروستاسيكلين الجهازي (وبالتالي يمكن أيضًا أن تكون بروستاسيكلين بطانية) دون التأثير على الثرومبوكسان البلاتوزي. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الملاحظات.

بيانات إضافية عن سلامة الجهاز الهضمي

في دراستين أعمى لمدة 12 أسبوعًا على التنظير الداخلي، كان معدل تراكم التقرحات المعدية أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بـ Etoricoxib 120 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ Naproxen 500 mg مرتين يوميًا أو Ibuprofen 800 mg ثلاث مرات يوميًا. يحتوي إيتوريكوكسيب على نسبة تقرحات أعلى من الدواء الوهمي.

أبحاث حول وظائف الكلى لدى كبار السن

دراسة عشوائية، العمى المزدوج، مجموعة بحثية لاستخدام الدواء الوهمي ومجموعات مراقبة لتقييم فعالية 15 يومًا من العلاج باستخدام إيتوريكوكسيب (90 ملغ)، سيليكوكسيب (200 ملغ، مرتين في اليوم)، نابروكسين (500 ملغ، مرتين في اليوم) والعلاج الوهمي على إفراز الصوديوم في البول، وضغط الدم، ومعلمات وظائف الكلى الأخرى في المرضى من 60 إلى 85 ميجا جرام / يوم من 200 ملغ. ميجا جرام/يوم. لدى إيتوريكوكسيب وسيليكوكسيب ونابروكسين تأثيرات مماثلة على إفراز الصوديوم خلال أسبوعين من العلاج. تشير جميع المعلمات المستخدمة للمقارنات إلى وجود زيادة في ضغط الدم الانقباضي مقارنة بالعلاج الوهمي؛ ومع ذلك، يشارك إيتوريكوكسيب في زيادات إحصائية في اليوم الرابع عشر بالمقارنة مع سيليكوكسيب ونابروكسين (متوسط ​​التغير مقارنة بالبداية في ضغط الدم تام ثو هو: إيتوريكوكسيب 7.7 مم زئبق، سيليكوكسيب 2.4 مم زئبق، نابروكسين 3.6 مم زئبق).

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يمتص إيتوريكوكسيب جيدًا عن طريق الفم. التوافر البيولوجي المطلق عن طريق الفم هو ما يقرب من 100٪. بعد تناول جرعة 120 مجم مرة واحدة يوميًا حتى تصل إلى حالة مستقرة، يتم تسجيل ذروة التركيز في البلازما (متوسط ​​Cmax النواة = 3.6 ميكروجرام/مل) بعد حوالي ساعة واحدة (TMAX) من تناول الجسم البالغ للدواء عند الجوع. AUC0-24 ساعة هو 37.8 ميكروجرام ساعة/مل.

الحرائك الدوائية المتنقلة للإيتوريكوكسيب الخطي مع نطاق الجرعة السريرية. الوجبات (التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون) لها أهمية سريرية لمستوى امتصاص جرعة واحدة من إيتوريكوكسيب 120 ملغ. يتأثر معدل الامتصاص، مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 36% في CMAX وزيادة TMAX إلى ساعتين. لا تعتبر هذه البيانات ذات أهمية سريرية. في التجارب السريرية، يتم استخدام إيتوريكوكسيب دون الاهتمام بالوجبات.

التوزيع

حوالي 92% من جرعة إيتوريكوكسيب ملتصقة بالبروتين في بلازما الإنسان بتركيز 0.05 - 5 ميكروجرام/مل. حجم التوزيع في الحالة المستدامة (Vmax هو حوالي 120 لتر في البشر.

إيتوريكوكسيب من خلال المشيمة في الفئران والأرانب، والحواجز الدموية الدماغية في الفئران.

التحول

يتم استقلاب إيتوريكوكسيب بقوة بنسبة أقل من 1% من الجرعة الموجودة في البول بالشكل الأصلي. يتم تنفيذ المسار الأيضي الرئيسي لإنتاج مشتقات 6’-هيدروكسي ميثيل من خلال تحفيز السيتوكروم P450 (CYP)، وإنزيمات CYP3A4 التي تساهم في عملية تحويل In Vivo. تظهر الدراسات المختبرية أن CYP2D6 وCYP2C9 وCYP1A2 وCYP2C19 تحفز أيضًا عملية التمثيل الغذائي الرئيسية، ولكن لم يتم دراسة دورها الكمي في الجسم الحي.

تم تحديد 5 نواتج أيضية في البشر. المستقلب الرئيسي هو حمض الكربوكسيل من إيتوريكوكسيب الذي يتكون من أكسدة أكسدة مشتق 6'-هيدروكسي ميثيل. لا تظهر هذه المستقلبات الرئيسية نشاطًا قابلاً للقياس أو تظهر فقط مثبطات COX-2 الضعيفة. هذه الأيضات لا تمنع COX-1.

الإزالة

بعد الحقن الوريدي لجرعة واحدة من 25 ملغ من إيتوريكوكسيب، يكون لها ارتباط إشعاعي بالأشخاص الأصحاء، حيث يوجد 70% من النشاط الإشعاعي في البول و20% في البراز، وبشكل رئيسي في شكل مستقلبات. أقل من 2% من الأنشطة الإشعاعية توجد في الأدوية غير الأيضية. يتم إخراج غالبية الإيتوريكوكسيب بشكل رئيسي من خلال عملية كيميائية، ثم من خلال الإفراز في الكلى. يتم الوصول إلى تركيز إيتوريكوكسيب في حالة مستدامة خلال 7 أيام من العلاج عند تناول جرعة 120 ملغ مرة واحدة يوميًا، مع نسبة تراكمية تقارب 2، أي ما يعادل فترة البيع البالغة حوالي 22 ساعة. وتشير التقديرات إلى أن إزالة الأدوية من البلازما تبلغ حوالي 50 مل / دقيقة بعد الحقن الوريدي بجرعة 25 ملغ.

مجموعات المرضى الخاصة

المرضى الأكبر سنا: الحركية الدوائية لدى كبار السن (65 سنة فما فوق) مماثلة للشباب.

الجنس: إن الحرائك الدوائية لإيتوريكوكسيب لدى الرجال والنساء هي نفسها.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد: في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (تشايلد-بف 5-6)، جرعة إيتوريكوكسيب 60 ملغ مرة واحدة يوميًا لديها متوسط ​​مساحة تحت المنحنى أعلى بحوالي 16% من المرضى الأصحاء الذين يستخدمون نفس وضع الجرعة. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​(تشايلد-بج 7-9) يستخدمون إيتوريكوكسيب 60 ملغ كل يومين، متوسط ​​المساحة تحت المنحنى يشبه ذلك الموجود في الأشخاص الأصحاء الذين يستخدمون إيتوريكوكسيب 60 ملغ مرة واحدة يوميًا؛ لم تتم دراسة تناول إيتوريكوكسيب 30 ملغ مرة واحدة يوميًا لهذه المجموعة من المرضى. لا توجد وثيقة سريرية أو حركية دوائية للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (تشايلد-ب> 10).

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي: إن الحرائك الدوائية لإيتوريكوكسيب 120 ملغ للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد والمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية الذين يعالجون بانحلال الدم، فهي ليست ذات أهمية مقارنة بالحركية الدوائية في الأشخاص الأصحاء. لا يساهم انحلال الدم بشكل كبير في التخلص من الأدوية (إزالة الجزء حوالي 50 مل/دقيقة).

الأطفال: لم تتم دراسة الحرائك الدوائية لإيتوريكوكسيب لدى الأطفال (أقل من 12 عامًا). في دراسة الحرائك الدوائية (العدد = 16) التي أجريت على المراهقين (من 12 إلى 17 عامًا)، تم تصميم الحرائك الدوائية بين المراهقين الذين يتراوح وزنهم من 40 إلى 60 كجم من Etoricoxib 60 كجم مرة واحدة يوميًا والمراهقين> 60 كجم لاستخدام Etoricoxib 90 مجم مرة واحدة يوميًا، وهي تشبه الحرائك الدوائية لدى البالغين الذين يستخدمون Etoricoxib 90 مجم مرة واحدة يوميًا. لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيتوريكوكسيب عند المرضى الأطفال.

المرضى الأكبر سنا: لا حاجة لتعديل الجرعة مع المرضى الأكبر سنا؛ مثل الأدوية الأخرى، يجب الحذر عند هؤلاء المرضى.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد: أقصى استخدام للمرضى الذين يعانون من خلل بسيط في الكبد لجميع المؤشرات هو 60 ملغ مرة واحدة يوميًا (تشايلد-بف 5-6). المرضى الذين يعانون من خلل متوسط ​​في وظائف الكبد (Child-Pugh 7-9) لا يتجاوز 30 ملجم مرة واحدة يوميًا.

لا توجد خبرة سريرية في المرضى الذين يعانون من خلل متوسط ​​في وظائف الكبد ويوصى بالحذر. لا توجد خبرة سريرية فيما يتعلق بخلل وظيفي حاد في الكبد (Child-Pugh> 10)؛ بطلان لذلك لهؤلاء المرضى.

المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي: لا تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين ≥ 30 مل / دقيقة. يمنع استخدامه للمرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل/دقيقة.

الأطفال: يمنع استخدامه للأطفال والمراهقين أقل من 16 عامًا.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

في الدراسات السريرية، استخدم جرعات إيتوريكوكسيب تصل إلى 500 ملغ وجرعات متعددة تصل إلى 150 ملغ / يوم لمدة 21 يومًا دون أن تكون سامة بشكل ملحوظ. كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من إيتوريكوكسيب، على الرغم من عدم الإبلاغ عن ردود الفعل في معظم الحالات. تتوافق التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا مع المعلومات المتعلقة بسلامة إيتوريكوكسيب (على سبيل المثال، مضاعفات الجهاز الهضمي، ومشاكل القلب والكلى).

الإدارة

في حالة الجرعة الزائدة، من المستحسن استخدام تدابير الدعم الشائعة، مثل إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي، وإجراء المراقبة السريرية والعلاج الداعم عند الضرورة. لا يمكن فصل إيتوريكوكسيب عن طريق النزيف. من غير المعروف ما إذا كان بالإمكان فصل إيتوريكوكسيب بواسطة الأسمدة البريتونية.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

الاحتياطات عند استخدام

يؤثر على عملية الهضم

مضاعفات هوائية على الجهاز الهضمي [انثقاب المعدة أو القرحة أو النزف (PUBS)]، حدثت بعض الوفيات عندما تم علاج المريض باستخدام إيتوريكوكسيب.

كن حذرًا عند علاج المرضى المعرضين لخطر حدوث مضاعفات في الجهاز الهضمي باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؛ كبار السن، والمرضى الذين يستخدمون في نفس الوقت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أو حمض أسيتيل الساليسيليك أو المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي مثل القرحة أو النزف.

يزداد خطر الآثار الضارة الضارة في المعدة (قرحة المعدة أو مضاعفات أخرى في المعدة) عند استخدام إيتوريكوكسيب في نفس الوقت مع حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى في الجرعات المنخفضة). لا تعطي التجارب السريرية طويلة الأمد فرقًا واضحًا في السلامة في الجهاز الهضمي بين النظام العلاجي للمثبطات الانتقائية لـ COX-2 + حمض أسيتيل الساليسيليك مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية + حمض أسيتيل الساليسيليك.

التأثيرات على القلب والأوعية الدموية

خطر الإصابة بتجلط الدم:

أظهرت التجارب السريرية أن أدوية المثبط الانتقائي في كوكس-2 قد تكون مرتبطة بخطر الإصابة بتجلط الدم، وخاصة عضلة القلب والسكتة الدماغية، وترتبط أيضًا بالعلاج الوهمي وبعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. يمكن أن تزيد المخاطر القلبية الوعائية التي يسببها إيتوريكوكسيب وفقًا للجرعة ووقت الاستخدام. يمكن أن يظهر هذا الخطر مبكرًا في الأسابيع القليلة الأولى من تناول الدواء ويمكن أن يزداد بمرور الوقت. يتم تسجيل خطر تجلط الدم بشكل رئيسي في الجرعات العالية. يحتاج الأطباء إلى إجراء تقييم دوري لظهور الأحداث القلبية الوعائية، حتى لو لم يكن لدى المريض أي أعراض سابقة للقلب والأوعية الدموية. ويجب تحذير المرضى من أعراض أمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة ويجب عليهم زيارة الطبيب بمجرد ظهور هذه الأعراض.

لتقليل مخاطر الأحداث الضارة، يلزم استخدام روتيوكس بأقل جرعات يومية في أقصر وقت ممكن.

يجب ألا يستخدم إيتوريكوكسيب إلا بعد دراسة متأنية لدى المرضى الذين لديهم عوامل خطر كبيرة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل ارتفاع ضغط الدم، وفرط شحميات الدم، والسكري، والتدخين).

مثبطات Cox-2 الانتقائية ليست بدائل للأسبرين في أمراض القلب والأوعية الدموية لأنها لا تعمل على الصفائح الدموية. نظرًا لأن إيتونكوكسيب هو دواء من هذه المجموعة، وليس له تأثير تثبيط تقارب الصفائح الدموية، فلا يجوز التوقف عن استخدام مثبطات الصفائح الدموية عند العلاج بإيتوريكوكسيب.

يؤثر على الكلى

قد يكون للبروستاجلاندين الذي يتم إنتاجه في الكلى دور في تعويض الحفاظ على التروية الكلوية. ولذلك، في حالات انخفاض التروية الكلوية، فإن استخدام روتيكوكس قد يقلل من تكوين البروستاجلاندين والنتيجة هي تقليل تدفق الدم إلى الكلى، مما يؤدي إلى انخفاض وظائف الكلى. المرضى الأكثر عرضة لخطر هذا التفاعل هم أولئك الذين لديهم انخفاض في وظائف الكلى، أو الأشخاص الذين يعانون من فشل القلب، أو الأشخاص الذين أصيبوا بتليف الكبد من قبل. ينبغي النظر في مراقبة وظائف الكلى لدى هؤلاء المرضى.

احتباس الماء والوذمة وزيادة الضغط

بالإضافة إلى مثبطات تخليق البروستاجلاندين، لوحظ أن المرضى الذين يتناولون إيتوريكوكسيب يعانون من احتباس الماء والوذمة وارتفاع ضغط الدم. قد تكون جميع أدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك إيتوريكوكسيب، مرتبطة بالبداية الجديدة أو تكرار قصور القلب الاحتقاني، ويجب توخي الحذر عند استخدامها في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب، أو خلل في البطين الأيسر، أو ارتفاع ضغط الدم، وفي المرضى الذين أصيبوا بالوذمة لأي سبب آخر. إذا كان هناك دليل سريري على تفاقم حالة المريض، فمن الضروري تطبيق التدابير المناسبة بما في ذلك إيقاف إيتوريكوكسيب.

يمكن أن يؤدي إيتوريكوكسيب إلى ارتفاع ضغط الدم في كثير من الأحيان وبشكل أسوأ من بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ومثبطات COX-2 الانتقائية، خاصة عند الجرعات العالية. لذلك، ينبغي السيطرة بشكل كامل على ارتفاع ضغط الدم قبل العلاج بإيتوريكوكسيب وإيلاء اهتمام خاص لمراقبة ضغط الدم أثناء العلاج بإيتوريكوكسيب. يجب مراقبة ضغط الدم خلال الأسبوعين الأولين بعد بداية العلاج وبشكل دوري. إذا ارتفع ضغط الدم بشكل ملحوظ، فمن المستحسن التفكير في العلاج البديل.

يؤثر على الكبد

تم الإبلاغ عن مستوى ناقلة أمين الألانين (ALT) و/أو ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (حوالي ثلاث مرات أو أكثر من الحد الأعلى) في حوالي 1% من المرضى في التجارب السريرية الذين عولجوا لمدة تصل إلى عام باستخدام إيتوريكوكسيب 30.60 و90 ملغ يوميًا

يجب مراقبة أي مريض تظهر عليه علامات خلل في وظائف الكبد، أو في الأشخاص الذين تظهر نتائج اختبارات وظائف الكبد لديهم تشوهات. إذا ظهرت علامات فشل الكبد، أو إذا كان هناك اختبار غير طبيعي لوظائف الكبد (ارتفاع إنزيمات الكبد ثلاث مرات)، فيجب التوقف عن استخدام إيتوريكوكسيب.

التأثير العام

أثناء عملية العلاج، إذا كان المريض يعاني من خلل في وظيفة النظام الموصوف من قبل النظام، فمن الضروري اتخاذ التدابير المناسبة والتوقف عن استخدام إيتوريكوكسيب. يجب الحفاظ على تناول إيتوريكوكسيب عند المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من خلل في الكلى أو الكبد أو القلب.

كن حذرًا عند البدء في علاج إيتوريكوكسيب لمرضى الجفاف، تحتاج إلى معالجة الجفاف لهذا المريض قبل بدء العلاج بإيتوريكوكسيب.

في تقرير مراقبة الدواء بعد الدورة الدموية يظهر تفاعل جلدي خطير، بعضها مميت، بما في ذلك التهاب الجلد المتقشر، ومتلازمة ستيفنز جونسون ونخر البشرة التسممي نادرًا ما ترتبط بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ولكن مثبطات COX-2.

المرضى الأكثر عرضة لهذه التأثيرات في المرحلة الأولى من الشهر الأول من العلاج.

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة (الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية) لدى المرضى الذين يستخدمون إيتوريكوكسيب. ترتبط بعض مثبطات COX-2 الانتقائية بزيادة خطر التفاعلات التي تحدث في الجلد لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للأدوية. يجب إيقاف تناول إيتوريكوكسيب بمجرد ظهور الطفح الجلدي أو تلف الغشاء المخاطي أو أي علامات أخرى لفرط الحساسية.

يمكن أن يخفي إيتوريكوكسيب الحمى وعلامات الالتهاب الأخرى.

كن حذرًا عند استخدام إيتوريكوكسيب مع الوارفارين أو مضادات التخثر الفموية الأخرى.

استخدم إيتوريكوكسيب بالإضافة إلى أي منتج يثبط تخليق إنزيمات الأكسدة الحلقية/البروستاجلاندين الذي لا ينصح به للنساء للاستعداد للحمل.

تأثير الأدوية على القيادة وتشغيل الآلات

المرضى الذين يعانون من الدوار أو الدوار أو النعاس أثناء استخدام إيتوريكوكسيب لا يقودون أو يشغلون الآلات.

النساء الحوامل أو المرضعات

الحمل

لا توجد بيانات سريرية عن تأثير الحمل عند استخدام إيتوريكوكسيب. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الأدوية سامة للتكاثر. خطر السمية بالنسبة للنساء الحوامل غير معروف. إيتوريكوكسيب بالإضافة إلى مثبطات تخليق البروستاجلاندين الأخرى، والتي يمكن أن تسبب الرحم وتصلب الشرايين المبكر خلال الربع الثالث من الحمل. موانع استخدام إيتوريكوكسيب للحوامل. إذا كانت المرأة حاملاً أثناء العلاج، فيجب إيقاف إيتوريكوكسيب.

فترة الرضاعة

الخصوبة

يجب على النساء اللاتي يستعدن للحمل عدم استخدام إيتوريكوكسيب بالإضافة إلى مثبطات COX-2.

التفاعل الدوائي

التفاعل الدوائي

الأدوية المضادة للتخثر عن طريق الفم:

بالنسبة للمرضى الذين تستقر حالتهم بعد العلاج بالوارفارين على المدى الطويل، فإن جرعة إيتوريكوكسيب 120 ملغ يوميًا ترتبط عادةً بزيادة قدرها حوالي 13% من النسبة الكيميائية القياسية الدولية في زمن البروثرومبين (النسبة المعيارية الدولية-inr). بالنسبة للمرضى الذين يتناولون مضادات التخثر عن طريق الفم، يجب فحص مستوى البروثرومبين العادي في بداية العلاج (خاصة في الأيام القليلة الأولى) أو عند تغيير جرعة إيتوريكوكسيب.

مدرات البول ومثبطات الإنزيم والأنجيوتنسين 2:

قد تقلل الجرعات من علاج ارتفاع ضغط الدم باستخدام مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الأنجيوتنسين II. في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل المرضى المسنين أو المرضى الذين فقدوا دوراتهم، بما في ذلك المرضى الذين يستخدمون علاج مدر للبول)، فإن تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية، والاستخدام المتزامن لإيتوريكوكسيب مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات الأنجيوتنسين II يمكن أن يسبب اختلال وظائف الكلى، بما في ذلك القصور الكلوي الحاد والمعتاد. نقل الأنجيوتنسين II أو مضاداته. لذلك يجب الحذر عند الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه، خاصة عند كبار السن. يحتاج المرضى إلى تعويض كامل ويحتاجون إلى التفكير في مراقبة وظائف الكلى بمجرد بدء علاج هذه الأدوية في نفس الوقت والمراقبة الدورية لاحقًا.

حمض أسيتيل الساليسيليك:

في دراسة أجريت على أشخاص أصحاء، في حالة مستقرة، لم يؤثر إيتوريكوكسيب 120 ملغ مرة واحدة يوميًا على التصاق حمض أسيتيل الساليسيليك المضاد للصفائح الدموية (81 ملغ مرة واحدة يوميًا). يمكن استخدام إيتوريكوكسيب في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية (جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك).

ومع ذلك، فإن تناول جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك في نفس الوقت مع إيتوريكوكسيب يزيد من معدل القرحة الهضمية أو المضاعفات الأخرى مقارنة بحالة إيتوريكوكسيب فقط. لا ينبغي استخدام إيتوريكوكسيب في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك أعلى من الجرعة الوقائية للقلب والأوعية الدموية أو مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

السيكلوسبورين والتاكروليموس:

على الرغم من أن هذا التفاعل مع إيتوريكوكسيب لم تتم دراسته، إلا أن استخدام سيكلوسبورين أو تاكروليموس في نفس الوقت مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن يزيد من سمية سيكلوسبورين أو تاكروليموس على الكلى. ويجب مراقبة وظائف الكلى عند مشاركة إيتوريكوكسيب مع أحد هذه الأدوية.

التفاعل الدوائي

تأثير إيتوريكوكسيب على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى

الليثيوم:

تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من إفراز الليثيوم عبر الكلى وبالتالي تزيد من تركيز الليثيوم في البلازما. إذا لزم الأمر، راقب مستوى الليثيوم في الدم عن كثب واضبط جرعة الليثيوم أثناء التنسيق مع إيتوريكوكسيب وعند إيقاف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الميثوتريكسيت:

قامت دراستان بمسح تأثيرات إيتوريكوكسيب 60.90 أو 120 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة سبعة أيام للمرضى الذين يتناولون الميثوتريكسيت مرة واحدة بجرعة من 7.5 إلى 20 ملغ لالتهاب المفاصل الروماتويدي. لا تؤثر جرعة إيتوريكوكسيب 60 و 90 ملغ على مستويات الميثوتريكسيت في البلازما أو تصفية الكلى. وفي دراسة أخرى، يزيد إيتوريكوكسيب 120 ملغ من مستويات الميثوتريكسيت في البلازما بنسبة 28% ويقلل التصفية الكلوية للميثوتريكسات بنسبة 13%. توصيات للمراقبة الكاملة لسمية الميثوتريكسيت عند استخدامه في نفس الوقت مع إيتوريكوكسيب وميثوتريكسات.

حبوب منع الحمل عن طريق الفم:

استخدم إيتوريكوكسيب 60 ملغ في وقت واحد مع حبوب منع الحمل التي تحتوي على 35 ميكروغرام إيثينيل استراديول (EE) و0.5 - 1 ملغ نوريثيندرون في 21 يومًا مما أدى إلى زيادة AUC0 -24H في حالة مستقرة من EE بنسبة 37٪. يستخدم إيتوريكوكسيب 120 ملغ في وقت واحد مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم أو بفاصل 12 ساعة، مما يزيد من AUC0-24H في حالة مستقرة من EE من 50٪ إلى 60٪. ينبغي أخذ ظاهرة زيادة تركيز EE في الاعتبار عند اختيار وسائل منع الحمل بالتزامن مع إيتوريكوكسيب.

زيادة الاتصال (AUC) يمكن أن يزيد إيثينيل استراديول من الآثار الضارة المرتبطة باستخدام وسائل منع الحمل (مثل أحداث التخثر الوريدي لدى النساء المعرضات للخطر).

العلاج بالهرمونات البديلة (HRT):

يحتوي العلاج بـ Etoricoxib 120 ملغ مع العلاج بالهرمونات البديلة على هرمون الاستروجين المترافق (0.625 ملغ من بريمارين ™) في 28 يومًا، مما يزيد من AUC0-24H في حالة مستقرة من الإسترون غير المترافق (41٪)، والإكيولين (76٪) و17-β-Eltradiol (22٪). لم تتم دراسة تأثير الجرعات الموصى بها من Etoricoxib (30.60، VA 90 mg) للاستخدام لفترة طويلة.

يظهر تأثير Etoricoxib 120 mg على (AUC0-24H) من مكونات هرمون الاستروجين في البريمارين ™ أن AUC0-24H أقل بمقدار النصف من حالة الملاحظة عند استخدام بريمارين ™ واحد وعند زيادة الجرعة من 0.625 إلى 1.25 ملغ. الأهمية السريرية لهذه الزيادة غير معروفة ولم تتم دراسة الجرعة الأعلى من البريمارين عند دمجها مع إيتوريكوكسيب. إن الزيادة في تركيز هرمون الاستروجين عند اختيار العلاج بالهرمونات البديلة بعد انقطاع الطمث وفي نفس الوقت مع إيتوريكوكسيب بسبب زيادة التعرض (AUC) لهرمون الاستروجين ستزيد من خطر الأحداث المتعلقة بالعلاج بالهرمونات البديلة.

بريدنيزون/بريدنيزولون: ​​

في الدراسات التفاعلية الدوائية، ليس لدى روتيكوكس أي آثار سريرية هامة على الحرائك الدوائية للبريدنيزون/بريدنيزولون.

الديجوكسين:

يستخدم إيتوريكوكسيب 120 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 10 أيام للمتطوعين الأصحاء لعدم تغيير AUC0-24H في البلازما في حالة مستقرة أو التخلص من الديجوكسين عن طريق الكلى. هناك زيادة في CMAX الديجوكسين (حوالي 33٪). هذه الزيادة ليست مهمة بالنسبة لمعظم المرضى. ومع ذلك، يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر التسمم بالديجوكسين عند استخدام إيتوريكوكسيب والديجوكسين في نفس الوقت.

تأثيرات إيتوريكوكسيب على الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة ناقلة السلفوفيراز:

إيتوريكوكسيب هو مثبط ناقلة السلفو في البشر، وخاصة sult1e1، ويزيد من تركيز إيثينيل استراديول. على الرغم من أن المعرفة بتأثيرات العديد من ناقلات السلفو على العديد من الأدوية لا تزال محدودة ولا تزال النتائج السريرية للعديد من الأدوية قيد النظر، يجب توخي الحذر عند وصف إيتوريكوكسيب مع الأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي عن طريق ناقلة السلفو (مثل السالبوتامول عن طريق الفم والمينوكسيديل).

تأثيرات إيتوريكوكسيب على الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات CYP:

استنادًا إلى الدراسات المختبرية، لا تؤثر دراسات إيتوريكوكسيب على تثبيط السيتوكروم P450 (CYP) 1A2 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 أو 2E1 أو 3A4. وفي دراسة أجريت على أشخاص أصحاء، فإن الجرعة اليومية من إيتوريكوكسيب 120 ملغ لا تغير من نشاط CYP3A4 في الكبد بعد تقييمها عن طريق فحص التنفس من إريثرومايسين.

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية للإيتوريكوكسيب:

يعتمد المسار الأيضي الرئيسي لـ Etoricoxib على إنزيمات CYP. يبدو أن CYP3A4 يساهم في استقلاب Etoricoxib في الجسم. تظهر الدراسات المختبرية أن CYP2D6 وCYP2C9 وCYP1A2 وCYP2C19 يمكنها أيضًا تحفيز مسار التحول الرئيسي، ولكن لم يتم دراسة دورها الكمي في جسم الإنسان.

الكيتوكونازول:

الكيتوكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4، جرعة 400 ملغ مرة واحدة يوميًا، يستخدم حوالي 11 يومًا للمتطوعين الأصحاء، دون تأثير سريري مهم على الحرائك الدوائية للجرعة الوحيدة البالغة 60 ملغ من إيتوريكوكسيب (زيادة قدرها 43٪ في المساحة تحت المنحنى).

فوريكونازول وميكونازول:

استخدم Etoricoxib في نفس الوقت مع voriconazole عن طريق الفم أو ميكونازول جل - وهي مثبطات قوية لـ CYP3A4، مما يزيد قليلاً من المساحة تحت المنحنى لـ Etoricoxib، ولكن ليس بناءً على البيانات المعلنة سريريًا.

الريفامبيسين:

الاستخدام المتزامن للإيتوريكوكسيب مع الريفامبيسين، هو منبه قوي لإنزيمات CYP، مما يقلل 65% من تركيز الإيتوريكوكسيب في البلازما. يمكن أن يؤدي هذا التفاعل إلى تكرار الأعراض عند مشاركة الفامريكوكسيب مع الريفامبيسين. تؤدي هذه المعلومات إلى اقتراح زيادة الجرعة ولكن الجرعة أكبر من جرعة كل مؤشر أعلاه عند دمجها مع ريفامبيسين (لم تتم دراستها).

مضادات الحموضة: