Lék Roticox 60 mg Krka snižuje osteoartrózu (3 blistry x 10 tablet)

Mechanismus účinku

Etorikoxib se užívá perorálně, což je selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2) v rámci klinického dávkování.

V klinických farmakologických studiích etorikoxib inhibuje COX-2 bez inhibice COX-1 v dávce až 150 mg denně. Etorikoxib neinhibuje syntézu žaludečních prostaglandinů a neovlivňuje funkci krevních destiček.

Cyklooxygenáza je zodpovědná za tvorbu prostaglandinu. Cyklooxygenáza byla identifikována: Cyklooxygenáza-1 (COX-1) a cyklooxygenáza-2 (COX-2). COX-2 je izotopem enzymu, který je považován za hlavní odpovědný za syntézu prostanoidních zprostředkovatelů souvisejících s bolestí, zánětem a horečkou. COX-2 se také účastní ovulace, procesu uhnízdění vajíček a arterioskleárního uzávěru, renálních funkcí a funkcí centrálního nervového systému (horečka, bolest a kognitivní funkce). Může také hrát roli při hojení vředu. Cox-2 byl nalezen v tkáních kolem žaludečních vředů u lidí, ale souvisí s hojením neznámých vředů.

Klinický a bezpečnostní účinek:

Účinné:

U pacientů s osteoartrózou přináší dávka etorikoxibu 60 mg jednou denně významné zlepšení bolesti a hodnocení stavu onemocnění pacientů. Tyto příznivé účinky byly pozorovány ihned druhý den léčebného procesu a udržely se až po dobu 52 týdnů. Studie s etorikoxibem v dávce 30 mg jednou denně prokázaly vyšší účinnost než placebo během 12 týdnů léčby (za použití stejné metody hodnocení jako výše uvedené studie). V dávkové studii etorikoxib 60 mg prokázal významné zlepšení dávky 30 mg pro všechny 3 primární cílové parametry během 6 týdnů léčby. Dávka 30 mg není u osteoartrózy studována.

U pacientů s revmatoidní artritidou mají etorikoxib 60 mg i 90 mg jednou denně významné zlepšení bolesti, zánětu a pohybu. Ve studiích hodnotících dávku 60 mg a 90 mg se tyto příznivé účinky udržely po dobu 12 týdnů léčby. V denní dávce 60 mg ve srovnání s dávkou 90 mg jsou obě dávky účinnější než placebo.

Dávka 90 mg je silnější než dávka 60 mg podle celkového hodnocení bolesti pacienta (shromážděno vizuální metodou s vědomím 0 až 100 mm), s průměrným zlepšením o 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). U pacientů s akutní dnou etorikoxib 120 mg denně během 8denního léčebného období, zmírňující bolest a zánět kloubů v průměru až velmi těžké až velmi těžké, ve srovnání s indometacinem 50 mg třikrát denně. Úleva od bolesti je zřetelně vidět již po 4 hodinách od začátku léčby.

U pacientů s kloubní spondylitidou přináší Etorikoxib 90 mg jednou denně výrazné zlepšení bolesti páteře, zánětu, ztuhlosti a funkce páteře. Klinický účinek etorikoxibu je pozorován od data druhé léčby po zahájení léčby a přetrvává po dobu 52 týdnů léčby. Ve druhé studii s dávkou etorikoxibu 60 mg ve srovnání s dávkami etorikoxibu 90 mg jsou obě dávky etorikoxibu podobné jako naproxen 1000 mg denně. U pacientů, kteří nereagují dobře na dávky etorikoxibu během 6 týdnů, zvýšení denní dávky na 90 mg zlepšilo intenzitu bolesti zad (prováděné vizuální metodou s vědomím 0 až 100 mm) s průměrnou hodnotou -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm), ve srovnání s další léčbou 60 mg po chirurgickém zákroku v klinické studii. Etorikoxib 90 mg se užívá jednou denně po dobu tří dnů. Ve skupině pacientů s průměrnou bolestí na začátku studie má etorikoxib 90 mg stejný analgetický účinek jako Ibuprofen 600 mg (16,11 oproti 16,39; p = 0,722) a vyšší než dávka paracetamolu/kodeinu 600 mg/60 mg (114,001; p6)

Bezpečnost

Mnohonárodní dlouhodobý zkušební program pro artritidu používá etorikoxib a diklofenak (medaile): Viz informace v informačním listu s pokyny.

Dodávky dat pro bezpečnost kardiovaskulárního zdraví

V klinických studiích s výjimkou výzkumného programu Medal je přibližně 3100 pacientů léčeno etorikoxibem> 60 mg denně po dobu přibližně 12 týdnů nebo déle. Mezi pacienty užívajícími etorikoxib > 60 mg, placebo nebo non-Naproxen NSAID není žádný rozdíl v závažné míře kardiovaskulární trombózy. Míra těchto nežádoucích účinků je však vyšší u pacientů užívajících Etoricoxib ve srovnání s pacienty užívajícími Naproxen 500 mg dvakrát denně. Rozdíl v protidestičkovém shromažďování mezi některými NSAID inhibujícími COX-1 a selektivními inhibitory COX-2 může mít klinický význam u pacientů s rizikem vazokonstrikce-trombózy. Selektivní inhibitory COX-2 snižují tvorbu systemicklinu (a proto mohou být i endoteliálním prostacyklinem) bez ovlivnění platasálního tromboxanu. Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven.

Další údaje o gastrointestinální bezpečnosti

Ve dvou 12týdenních slepých studiích s endoskopií byla míra akumulace žaludečních ulcerací významně nižší u pacientů léčených etorikoxibem 120 mg jednou denně než u pacientů léčených naproxenem 500 mg dvakrát denně nebo ibuprofenem 800 mg třikrát denně. Etorikoxib má vyšší poměr vředů než placebo.

Výzkum funkce ledvin u starších lidí

Náhodná studie, dvojitá slepota, placebo – skupinový výzkum a kontrolní skupiny k vyhodnocení účinnosti 15denní léčby etorikoxibem (90 mg), celekoxibem (200 mg, 2krát/den), naproxenem (500 mg, 2krát/den) a placebem na vylučování sodíku močí, krevní tlak a další parametry funkce ledvin M58 u pacientů s 6600EG/den u pacientů MEG/den. Etoricoxib, Celecoxib, and Naproxen have similar effects on sodium excretion in two weeks of treatment. All parameters used for comparisons indicate that there is an increase in systolic blood pressure compared to placebo; Etorikoxib se však podílí na statistickém zvýšení 14. dne ve srovnání s celekoxibem a naproxenem (průměrná změna ve srovnání s počátečním krevním tlakem Tam Thu je: etorikoxib 7,7 mmHg, celekoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Etorikoxib se dobře vstřebává perorálně. Absolutní perorální biologická dostupnost je téměř 100 %. Po užití dávky 120 mg jednou denně, dokud nedosáhne stabilního stavu, je maximální koncentrace v plazmě (průměrné jádro cmax = 3,6 mcg/ml) zaznamenána téměř 1 hodinu (TMAX) poté, co dospělý objekt užije lék, když je hladový. AUC0-24 hodin je 37,8 mcg hodin/ml.

Mobilní farmakokinetika lineárního etorikoxibu s rozsahem klinických dávek. Pokrmy (s vysokým obsahem tuku) mají klinický význam do úrovně absorpce 1 dávky Etorikoxibu 120 mg. Rychlost absorpce je ovlivněna, což má za následek 36% snížení CMAX a zvýšení TMAX na 2 hodiny. Tyto údaje nejsou považovány za klinicky významné. V klinických studiích se etorikoxib používá bez péče o jídlo.

distribuce

Asi 92 % dávky etorikoxibu se váže na protein v lidské plazmě v koncentraci 0,05 - 5 μg/ml. Distribuční objem v udržitelném stavu (Vmax je přibližně 120 l u lidí.

Etorikoxib přes placentu u myší a králíků a hematoencefalickou bariéru u myší.

transformace

Etorikoxib je silně metabolizován s U lidí bylo identifikováno 5 metabolitů. Hlavním metabolitem je karboxylová kyselina etorikoxibu vzniklá oxidací nebo oxidací 6'-hydroxymethyl derivátu. Tyto hlavní metabolity nevykazují měřitelnou aktivitu nebo pouze oslabené inhibitory COX-2. Tyto metabolismy neinhibují COX-1.

Eliminace

Po intravenózní injekci jednorázové dávky 25 mg má etorikoxib radioaktivní vazbu na zdravé subjekty, 70 % radioaktivní aktivity se nachází v moči a 20 % ve stolici, především ve formě metabolitů. Méně než 2 % radioaktivních aktivit se nachází v nemetabolických lécích. Většina etorikoxibu se vylučuje hlavně chemickým procesem a poté vylučováním ledvinami. Koncentrace etorikoxibu v udržitelném stavu je dosaženo během 7 dnů léčby při užívání dávky 120 mg jednou denně, s celkovým poměrem téměř 2, což odpovídá době prodeje přibližně 22 hodin. Odhaduje se, že odstranění léků z plazmy je přibližně 50 ml/min po intravenózní injekci 25 mg.

Speciální skupiny pacientů

Starší pacienti: Farmakokinetika u starších osob (ve věku 65 let a starších) podobná jako u mladých lidí.

Pohlaví: Farmakokinetika etorikoxibu u mužů a žen je stejná.

Pacienti s jaterním selháním: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh 5-6) má dávka etorikoxibu 60 mg jednou denně průměrnou AUC asi o 16 % vyšší než zdraví pacienti používající stejný dávkovací režim. Pacienti s průměrnou poruchou funkce jater (Child-Pugh 7-9) užívají etorikoxib 60 mg každé dva dny, průměrná AUC je podobná jako u zdravých jedinců užívajících etorikoxib 60 mg jednou denně; Etorikoxib 30 mg jednou denně nebyl u této skupiny pacientů studován. Neexistuje žádný klinický nebo farmakokinetický dokument pro pacienty se závažným selháním jater (Child-Pugh> 10).

Pacienti se selháním ledvin: Farmakokinetika etorikoxibu 120 mg u pacientů s průměrným až těžkým poškozením ledvin a pacientů s terminálním onemocněním ledvin léčených hemolýzou není významná ve srovnání s farmakokinetikou u zdravých subjektů. Hemolýza se významně nepodílí na eliminaci léků (odstranění segmentu je asi 50 ml/min).

Děti: Farmakokinetika etorikoxibu u dětí ( 60 kg navržená tak, aby užívali etorikoxib 90 mg jednou denně, je to jako farmakokinetika u dospělých užívajících Etorikoxib 90 mg jednou denně. Bezpečnost a účinnost etorikoxibu nebyla u dětských pacientů stanovena.

Starší pacienti: U starších pacientů není třeba upravovat dávku; Stejně jako ostatní léky by měl být u těchto pacientů obezřetný.

Pacienti s jaterním selháním: Maximální použití pro pacienty s mírnou jaterní dysfunkcí pro všechny indikace 60 mg jednou denně (Child-Pugh 5-6). Pacienti s průměrnou jaterní dysfunkcí (Child-Pugh 7-9) nepřesahující 30 mg jednou denně.

U pacientů s průměrnou jaterní dysfunkcí nejsou žádné klinické zkušenosti a doporučuje se opatrnost. Pro těžkou jaterní dysfunkci (Child-Pugh> 10) nejsou žádné klinické zkušenosti; Takže kontraindikováno pro tyto pacienty.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádná úprava dávky u pacientů s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min. Kontraindikováno u pacientů s clearance kreatininu

Děti: Kontraindikováno pro děti a dospívající do 16 let.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování?

V klinických studiích byl etorikoxib používán v dávkách až 500 mg a vícenásobných dávkách až 150 mg/den po dobu 21 dnů bez významné toxicity. Byly hlášeny případy předávkování etorikoxibem, ačkoli tyto reakce nejsou ve většině případů hlášeny. Nejčastější nežádoucí účinky jsou v souladu s informacemi o bezpečnosti etorikoxibu (například trávicí komplikace, problémy se srdcem a ledvinami).

Léčba

V případě předávkování je vhodné použít běžná podpůrná opatření, jako je odstranění nevstřebatelných látek z trávicího traktu, provádění klinického sledování a v případě potřeby podpůrná léčba. Etoricoxib cannot be separated by hemorrhage; Není známo, zda lze etorikoxib oddělit peritoneálním hnojivem.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Bezpečnostní opatření při používání

ovlivňuje trávení

Aerodické komplikace na gastrointestinálním traktu [perforace žaludku, vřed nebo krvácení (PUBS)], při léčbě etorikoxibem došlo k některým úmrtím pacienta.

Buďte opatrní při léčbě pacientů, u kterých existuje riziko gastrointestinálních komplikací pomocí NSAID; Starší lidé, pacienti současně užívají jiná NSAID nebo kyselinu acetylsalicylovou nebo pacienti s anamnézou gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy nebo krvácení.

Riziko nežádoucích účinků na žaludek (žaludeční vředy nebo jiné žaludeční komplikace) se zvyšuje při současném užívání etorikoxibu s kyselinou acetylsalicylovou (i v nízkých dávkách). Dlouhodobé klinické studie neposkytují jasný rozdíl v bezpečnosti v žaludečním systému mezi užitkovým režimem selektivních inhibitorů COX-2 + kyselina acetylsalicylová ve srovnání s NSAID + kyselina acetylsalicylová.

Kardiovaskulární účinky

Riziko trombózy:

Klinické studie ukazují, že léky selektivního inhibitoru v Cox-2 mohou souviset s rizikem trombózy, zejména myokardu a cévní mozkové příhody, a také s placebem a některými dalšími NSAID. Cardiovascular risks caused by Etoricoxib can increase according to the dose and time of use. Toto riziko se může objevit brzy v prvních týdnech užívání léku a může se časem zvyšovat. The risk of thrombosis is recorded mainly in high doses. Doctors need to periodically evaluate the appearance of cardiovascular events, even if the patient has no previous cardiovascular symptoms. Patients should be warned of symptoms of serious cardiovascular events and need to visit the doctor as soon as these symptoms appear.

Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků, je zapotřebí Roticox v nejnižších denních dávkách v co nejkratším čase.

by měl etorikoxib používat pouze po pečlivém zvážení u pacientů s významnými rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (jako je hypertenze, hyperlipidémie, diabetes, kouření).

Selektivní inhibitory Cox-2 nejsou náhradou aspirinu u kardiovaskulárních onemocnění, protože nepůsobí na krevní destičky. Protože etoncoxib je lék v této skupině, nemá účinek na inhibici konvergence krevních destiček, není dovoleno přestat používat inhibitory krevních destiček při léčbě etorikoxibem.

ovlivňuje ledviny

Prostaglandin produkovaný v ledvinách může hrát roli při kompenzaci udržování perfuze ledvin. Proto v případech snížení perfuze ledvin může použití Roticoxu snížit tvorbu prostaglandinu a výsledkem je snížení průtoku krve ledvinami, což má za následek snížení funkce ledvin. Pacienti s nejvyšším rizikem této reakce jsou ti, kteří mají sníženou funkci ledvin, lidé se ztrátou srdečního selhání nebo lidé s cirhózou dříve. U těchto pacientů je třeba zvážit sledování funkce ledvin.

Zadržování vody, edém a zvyšující se tlak

Kromě inhibitorů syntézy prostaglandinů je u pacientů užívajících etorikoxib pozorováno zadržování vody, otoky a hypertenze. Všechny léky ze skupiny NSAID, včetně etorikoxibu, mohou souviset s novým nástupem nebo recidivou městnavého srdečního selhání, je třeba být opatrný při použití u pacientů s anamnézou srdečního selhání, dysfunkce levé komory nebo vysokého krevního tlaku a u pacientů, kteří měli edém z jakéhokoli jiného důvodu. Pokud existují klinické důkazy o zhoršujícím se stavu pacienta, je nutné použít vhodná opatření včetně vysazení etorikoxibu.

Etorikoxib může způsobit krevní tlak častěji a horší než některá jiná NSAID a selektivní inhibitory COX-2, zejména ve vysokých dávkách. Hypertenze by proto měla být před léčbou etorikoxibem plně pod kontrolou a během léčby etorikoxibem věnovat zvláštní pozornost monitorování krevního tlaku. Krevní tlak by měl být monitorován první dva týdny po zahájení léčby a pravidelně. Pokud se krevní tlak výrazně zvýší, je vhodné zvážit substituční léčbu.

ovlivňují játra

Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) (asi třikrát nebo více než horní limit) byla hlášena u přibližně 1 % pacientů v klinických studiích léčených po dobu až jednoho roku etorikoxibem 30,60 a 90 mg denně

Každý pacient vykazuje známky dysfunkce jater nebo lidé, jejichž výsledky jaterních testů vykazují abnormality, musí být sledováni. Pokud se objeví známky selhání jater nebo pokud se objeví abnormální jaterní testy (třikrát vyšší jaterní enzymy), přestaňte etorikoxib používat.

Celkový vliv

Pokud má pacient během léčebného procesu narušenou funkci systému popsaného systémem, je nutné přijmout vhodná opatření a přestat používat etorikoxib. Udržování etorikoxibu by mělo být zachováno u starších pacientů a pacientů s dysfunkcí ledvin, jater nebo srdce.

Buďte opatrní při zahájení léčby etorikoxibem u dehydratovaných pacientů, u tohoto pacienta je třeba před zahájením léčby etorikoxibem rehydratovat.

Ve zprávě o monitorování léku po oběhu se ukazuje závažná kožní reakce, z nichž některé jsou smrtelné, včetně olupující se dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a otrávené epidermální nekrózy, ale zřídka souvisí s inhibitory COX-2.>

Pacienti s nejvyšším rizikem těchto účinků v první fázi prvního měsíce léčby.

U pacientů užívajících etorikoxib byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti (anafylaxe a angioedém). Některé selektivní inhibitory COX-2 souvisely se zvýšeným rizikem kožních reakcí u pacientů s alergií na léky v anamnéze. Etorikoxib by měl být vysazen, jakmile se objeví kožní vyrážka, poškození sliznice nebo jiné příznaky přecitlivělosti.

Etorikoxib může skrývat horečku a další zánětlivé příznaky.

Buďte opatrní při používání etorikoxibu s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii.

Používejte etorikoxib a také jakýkoli přípravek, který inhibuje syntézu cyklooxygenázy/prostaglandinu, který se ženám nedoporučuje při přípravě na těhotenství.

Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

Pacienti, kteří měli závrať, závratě nebo ospalost při používání etorikoxibu, neřídit a obsluhovat stroje.

Těhotné nebo kojící ženy

Těhotenství

Neexistují žádné klinické údaje o vlivu těhotenství při užívání etorikoxibu. Studie na zvířatech ukazují, že léky jsou toxické pro reprodukci. Riziko toxicity pro těhotné ženy není známo. Etorikoxib, stejně jako další inhibitory syntézy prostaglandinů, které mohou způsobit dělohu a způsobit časnou arteriosklerát během třetí čtvrtiny těhotenství. Etorikoxib je kontraindikován pro těhotné ženy. Pokud jsou ženy během léčby těhotné, musí být etorikoxib vysazen.

Období kojení

Neexistují žádné důkazy o tom, zda se etorikoxib vylučuje do mateřského mléka či nikoli. Etorikoxib se u myší vylučuje do mléka. Kojící ženy nesmí užívat Etorikoxib.

plodnost

Ženy, které se chystají otěhotnět, by neměly užívat etorikoxib spolu s inhibitory COX-2.

Léková interakce

Farmakologická interakce

Antikoagulační léky pro perorální perorální podání:

U pacientů stabilizujících se dlouhodobou terapií warfarinem dávka etorikoxibu 120 mg denně obvykle souvisí se zvýšením protrombinového času o přibližně 13 % mezinárodního standardního chemického poměru (International Normalized Ratio-inr). U pacientů užívajících perorální antikoagulancia by měl pravidelný Inr kontrolovat protrombin na začátku léčby (zejména prvních několik dní) nebo při změně dávky etorikoxibu.

Diuretika, inhibitory enzymů a angiotensin II:

ns daids mohou snížit léčbu hypertenze diuretiky, ACE inhibitory a antagonisty angiotenzinu II. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (jako jsou starší pacienti nebo pacienti, kteří ztratili cyklus, včetně pacientů užívajících diuretiku) užívající nesteroidní protizánětlivé léky, včetně selektivních inhibitorů COX-2, může současné užívání etorikoxibu s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotenzinu II způsobit špatnou funkci ledvin, včetně akutního poškození ledvin a obvyklé.

Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících angiotens II transfuzi nebo antagonisty angiotens II nebo antagonisty. Buďte proto opatrní při kombinaci výše uvedených léků, zejména u starších osob. Pacienti musí být plně kompenzováni a musí zvážit sledování funkce ledvin, jakmile začnou současně léčit tyto léky, a pravidelné sledování později.

kyselina acetylsalicylová:

Ve studii se zdravými lidmi ve stabilním stavu neovlivňuje etorikoxib 120 mg jednou denně protidestičkovou adhezi kyseliny acetylsalicylové (81 mg jednou denně). Etorikoxib lze užívat současně s kyselinou acetylsalicylovou v dávce k prevenci kardiovaskulárních onemocnění (nízká dávka kyseliny acetylsalicylové).

Současné užívání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové a etorikoxibu však zvyšuje četnost gastrointestinálních vředů nebo jiných komplikací ve srovnání s případem samotného etorikoxibu. Etorikoxib by neměl být podáván současně s kyselinou acetylsalicylovou vyšší, než je kardiovaskulární profylaktická dávka, nebo s jinými NSAID.

cyklosporin a takrolimus:

Ačkoli tato interakce s etorikoxibem nebyla studována, současně užívaný cyklosporin nebo takrolimus s jakýmkoli NSAID může zvýšit toxicitu cyklosporinu nebo takrolimu v ledvinách. Při užívání etorikoxibu s jedním z těchto léků by měla být monitorována funkce ledvin.

farmakokinetická interakce

Účinek etorikoxibu na farmakokinetiku jiných léků

lithium:

NSAID snižují vylučování lithia ledvinami a tím zvyšují koncentraci lithia v plazmě. V případě potřeby pečlivě sledujte hladinu lithia v krvi a upravte dávku lithia při koordinaci s etorikoxibem a při vysazování NSAID.

methotrexát:

Two studies have surveyed the effects of Etoricoxib 60.90 or 120 mg once a day for seven days for patients who are taking methotrexate once a dose from 7.5 to 20 mg for rheumatoid arthritis. Dávka etorikoxibu 60 a 90 mg neovlivňuje hladiny methotrexátu v plazmě ani clearance ledvin. In another study, Etoricoxib 120 mg increases methotrexate levels in plasma by 28% and reduces the renal clearance of the renal of methotrexate 13%. Doporučení plně sledovat toxicitu methotrexátu při současném užívání etorikoxibu a methotrexátu.

Perorální antikoncepční pilulky:

Etoricoxib 60 mg simultaneously used with birth control pills containing 35 microgram ethinyl estradiol (EE) and 0.5 - 1 mg norethindrone in 21 days has increased AUC0 -24H in stable state of EE 37%. Etorikoxib 120 mg současně užívaný s perorálními kontraceptivy nebo s odstupem 12 hodin, zvýšení AUC0-24H ve stabilním stavu EE z 50 % na 60 %. Při výběru antikoncepce současně s etorikoxibem je třeba vzít v úvahu fenomén zvyšující se koncentrace EE.

Zvýšení kontaktu (AUC) Ethinylestradiol může zvýšit nežádoucí účinky spojené s užíváním antikoncepce (jako jsou žilní trombotické příhody u rizikových žen).

Hormonální substituční terapie (HRT):

Léčba etorikoxibem 120 mg s hormonální substituční terapií obsahuje konjugovaný estrogen (0,625 mg premarin™) za 28 dní, zvyšující AUC0-24H ve stabilním stavu nekonjugovaného estronu (41 %), ekvilinu (76 %) a 17-β-Eltradiolu (22 %). Vliv doporučených dávek etorikoxibu (30,60, VA 90 mg) při dlouhodobém užívání nebyl studován.

Vliv etorikoxibu 120 mg na (AUC0-24H) estrogenových složek premarinu™ ukazuje, že AUC0-24H je o polovinu nižší než v případě pozorování při použití jednoho premarinu™ a když se dávka zvýší z 0,625 na 1,25 mg. Klinický význam tohoto zvýšení není znám a vyšší dávka premarinu nebyla studována při kombinaci s etorikoxibem. Zvýšení koncentrace estrogenu při volbě postmenopauzální hormonální substituční terapie a současně s etorikoxibem kvůli zvýšení expozice (AUC) estrogenu zvýší riziko příhod souvisejících s hormonální substituční terapií.

Prednison/Prednisolon: ​​

Ve studiích interakce s léčivy neměl Roticox žádné klinicky důležité účinky na farmakokinetiku prednisonu/prednisolonu.

digoxin:

Etorikoxib 120 mg se používá jednou denně po dobu 10 dnů u zdravých dobrovolníků, aby nedošlo ke změně AUC0-24H v plazmě ve stabilním stavu nebo k eliminaci digoxinu ledvinami. Dochází ke zvýšení CMAX Digoxinu (přibližně o 33 %). Toto zvýšení není pro většinu pacientů důležité. Pacienti s rizikem toxicity digoxinu by však měli být sledováni, pokud se užívají současně etorikoxib a digoxin.

Účinky etorikoxibu na léky metabolizované sulfotransferázou:

Etorikoxib je inhibitorem sulfotransferázy u lidí, zejména sult1e1, a zvyšuje koncentraci ethinylestradiolu. Ačkoli jsou znalosti o účincích mnoha sulfotransferáz na mnoho léků stále omezené a klinické výsledky pro mnoho léků jsou stále zvažovány, buďte opatrní při předepisování etorikoxibu s léky metabolizovanými převážně sulfotransferázou (např. salbutamol perorálně a minoxidil).

Účinky etorikoxibu na léky metabolizované izoenzymy CYP:

Na základě in vitro studie etorikoxibu neovlivňují inhibici cytochromů P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4. Ve studii na zdravých lidech denní dávka etorikoxibu 120 mg nemění aktivitu CYP3A4 v játrech poté, co byla vyhodnocena kontrolou dechu erythromycinu.

Účinek jiných léků na farmakokinetiku etorikoxibu:

Hlavní metabolická cesta etorikoxibu závisí na enzymech CYP. Zdá se, že CYP3A4 přispívá k metabolismu etorikoxibu v těle. In vitro studie ukazují, že CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 a CYP2C19 mohou také katalyzovat hlavní transformační cestu, ale jejich kvantitativní role nebyla v lidském těle studována.

ketokonazol:

Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, dávka 400 mg jednou denně, užívaný asi 11 dní u zdravých dobrovolníků, bez významného klinického dopadu na farmakokinetiku jediné dávky 60 mg etorikoxibu (zvýšení AUC o 43 %).

vorikonazol a mikonazol:

Používejte etorikoxib současně s vorikonazolem nebo mikonazolovými gelovými topy – jsou silné inhibitory CYP3A4, mírně zvyšují AUC etorikoxibu, ale nejsou klinicky založeny na oznámených údajích.

rifampicin:

Současné užívání etorikoxibu s rifampicinem je silným stimulantem enzymů CYP, snižuje 65 % koncentrace etorikoxibu v plazmě. Tato interakce může vést k recidivě příznaků při sdílení et vamricoxibu s rifampicinem. Tyto informace vedou k návrhu na zvýšení dávky, ale dávka je vyšší než dávka každého z výše uvedených indikátorů v kombinaci s rifampicinem nebyla studována.

Antacida: