Το φάρμακο Roticox 60mg Krka μειώνει την οστεοαρθρίτιδα (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Μηχανισμός δράσης

Η ετορικοξίμπη λαμβάνεται από το στόμα, η οποία είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) εντός κλινικής δόσης.

Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, η ετορικοξίμπη αναστέλλει την COX-2 χωρίς να αναστέλλει την COX-1 με δόση έως 150 mg ημερησίως. Η ετορικοξίμπη δεν αναστέλλει τη σύνθεση της προσταγλανδίνης του στομάχου και δεν επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων.

Η κυκλοξυγενάση είναι υπεύθυνη για τη δημιουργία προσταγλανδίνης. Η κυκλοξυγενάση έχει ταυτοποιηθεί: Κυκλοξυγενάση-1 (COX-1) και κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2). Το COX-2 είναι τα ισότοπα του ενζύμου που θεωρείται ότι είναι η κύρια ευθύνη στη σύνθεση προστανοειδών ενδιάμεσων που σχετίζονται με τον πόνο, τη φλεγμονή και τον πυρετό. Το COX-2 εμπλέκεται επίσης στην ωορρηξία, τη διαδικασία φωλεοποίησης ωαρίων και το κλείσιμο των αρτηριοσκληρυντικών, τη νεφρική λειτουργία και τις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (πυρετός, πόνος και γνωστική λειτουργία). Μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στην επούλωση του έλκους. Το Cox-2 έχει βρεθεί σε ιστούς γύρω από τα έλκη του στομάχου στον άνθρωπο, αλλά σχετίζεται με την επούλωση άγνωστων ελκών.

Κλινική επίδραση και ασφάλεια:

Αποτελεσματική:

Για ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, η δόση του Etoricoxib 60 mg μία φορά την ημέρα φέρνει σημαντική βελτίωση στον πόνο και στην αξιολόγηση της κατάστασης της νόσου των ασθενών. Αυτά τα ευεργετικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν αμέσως τη δεύτερη ημέρα της διαδικασίας θεραπείας και διατηρήθηκαν έως και 52 εβδομάδες. Μελέτες με δόση Etoricoxib 30 mg μία φορά την ημέρα δείχνουν υψηλότερη αποτελεσματικότητα από το εικονικό φάρμακο σε 12 εβδομάδες θεραπείας (χρησιμοποιώντας την ίδια μέθοδο αξιολόγησης με τις παραπάνω μελέτες). Σε μια μελέτη δόσης, το Etoricoxib 60 mg αποδεικνύει σημαντική βελτίωση μιας δόσης 30 mg και για τα 3 Πρωτεύοντα Καταληκτικά Σημεία σε 6 εβδομάδες θεραπείας. Η δόση των 30 mg δεν έχει μελετηθεί στην οστεοαρθρίτιδα.

Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, τόσο το Etoricoxib 60 mg όσο και το 90 mg μία φορά την ημέρα έχουν σημαντικές βελτιώσεις στον πόνο, τη φλεγμονή και την κίνηση. Σε μελέτες που αξιολογούν τη δόση των 60 mg και 90 mg, αυτές οι ευεργετικές επιδράσεις διατηρούνται κατά τη διάρκεια 12 εβδομάδων θεραπείας. Σε μια ημερήσια δόση των 60 mg σε σύγκριση με τη δόση των 90 mg, και οι δύο δόσεις είναι πιο αποτελεσματικές από το εικονικό φάρμακο.

Η δόση των 90 mg είναι ισχυρότερη από τη δόση των 60 mg σύμφωνα με την συνολική εκτίμηση του πόνου του ασθενούς (συλλέγεται με οπτική μέθοδο με επίγνωση από 0 έως 100 mm), με μέση βελτίωση 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Για ασθενείς με οξεία ουρική αρθρίτιδα, το Etoricoxib 120 mg την ημέρα κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 8 ημερών, ανακουφίζοντας τον πόνο και τη φλεγμονή των αρθρώσεων κατά μέσο όρο έως πολύ σοβαρό έως πολύ σοβαρό, σε σύγκριση με την ινδομεθακίνη 50 mg τρεις φορές την ημέρα. Η ανακούφιση από τον πόνο φαίνεται ξεκάθαρα μόλις 4 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Για ασθενείς με σπονδυλίτιδα των αρθρώσεων, το Etoricoxib 90 mg μία φορά την ημέρα φέρνει σημαντική βελτίωση στον πόνο της σπονδυλικής στήλης, τη φλεγμονή, τη δυσκαμψία και τη λειτουργία της σπονδυλικής στήλης. Η κλινική επίδραση της ετορικοξίμπης παρατηρείται από την ημερομηνία της δεύτερης θεραπείας μετά την έναρξη της θεραπείας και διατηρείται για 52 εβδομάδες θεραπείας. Σε μια δεύτερη μελέτη με τη δόση του Etoricoxib 60 mg σε σύγκριση με τις δόσεις του Etoricoxib 90 mg, και οι δύο δόσεις του Etoricoxib είναι παρόμοιες με το Naproxen 1000 mg την ημέρα. Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται καλά στις δόσεις της Etoricoxib εντός 6 εβδομάδων, η αύξηση της ημερήσιας δόσης στα 90 mg βελτίωσε την ένταση του πόνου στην πλάτη (που εκτελείται με οπτική μέθοδο με επίγνωση 0 έως 100 mm) με μέση τιμή -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,56 mg με κλινική θεραπεία 0,52 mm) για την αξιολόγηση του πονόδοντου μετά την επέμβαση, το Etoricoxib 90 mg χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα για τρεις ημέρες. Στην ομάδα των ασθενών με μέσο πόνο στην αρχή της μελέτης, η ετορικοξίμπη 90 mg έχει την ίδια αναλγητική δράση με την ιβουπροφαίνη 600 mg (16,11 σε σύγκριση με 16,39, p = 0,722) και υψηλότερη από τη δόση της παρακεταμόλης/κωδεΐνης 600 mg/60 mg, (11,00), (11,00)

Ασφάλεια

Πολυεθνικό πρόγραμμα μακροπρόθεσμων δοκιμών για την αρθρίτιδα χρησιμοποιεί Etoricoxib και Diclofenac (Μετάλλιο): Ανατρέξτε στις πληροφορίες του φύλλου οδηγιών.

Προμήθειες δεδομένων για την ασφάλεια της καρδιαγγειακής υγείας

Σε κλινικές μελέτες εκτός από το ερευνητικό πρόγραμμα Medal, περίπου 3100 ασθενείς λαμβάνουν θεραπεία με Etoricoxib> 60 mg την ημέρα για περίπου 12 εβδομάδες ή περισσότερο. Δεν υπάρχει διαφορά στο σοβαρό ποσοστό καρδιαγγειακής θρόμβωσης μεταξύ ασθενών που χρησιμοποιούν ετορικοξίμπη > 60 mg, εικονικό φάρμακο ή ΜΣΑΦ χωρίς ναπροξένη. Ωστόσο, το ποσοστό αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερο σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Etoricoxib σε σύγκριση με ασθενείς που χρησιμοποιούν Naproxen 500 mg δύο φορές την ημέρα. Η διαφορά στη συγκέντρωση αντιαιμοπεταλίων μεταξύ ορισμένων ΜΣΑΦ αναστέλλει την COX-1 και τους εκλεκτικούς αναστολείς COX-2 μπορεί να έχει κλινική σημασία σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αγγειοσυστολής-θρόμβωσης. Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 μειώνουν το σχηματισμό συστημικκλίνης (και επομένως μπορεί επίσης να είναι ενδοθηλιακή προστακυκλίνη) χωρίς να επηρεάζουν την θρομβοξάνη της πλατίνας. Η κλινική συνάφεια αυτών των παρατηρήσεων δεν έχει προσδιοριστεί.

Πρόσθετα δεδομένα για την ασφάλεια του γαστρεντερικού συστήματος

Σε δύο τυφλές μελέτες 12 εβδομάδων για την ενδοσκόπηση, ο ρυθμός συσσώρευσης γαστρικού έλκους είναι σημαντικά χαμηλότερος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Etoricoxib 120 mg μία φορά την ημέρα από τους ασθενείς που έλαβαν Naproxen 500 mg δύο φορές την ημέρα ή Ibuprofen 800 mg τρεις φορές την ημέρα. Η ετορικοξίμπη έχει υψηλότερη αναλογία έλκους από το εικονικό φάρμακο.

Έρευνα για τη λειτουργία των νεφρών σε ηλικιωμένους

Μια τυχαία μελέτη, διπλή τύφλωση, ομαδική έρευνα με χρήση εικονικού φαρμάκου και ομάδες ελέγχου για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας 15 ημερών θεραπείας με Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg, 2 φορές/ημέρα), Naproxen (500 mg, 2 φορές/ημέρα) και εικονικό φάρμακο στην απέκκριση του νατρίου από ούρα 6/ημέρα σε ασθενείς με νεφρική λειτουργία 5 σε ασθενείς με παράμετρο νεφρών 0, 200 MG/ημέρα. Η ετορικοξίμπη, η σελεκοξίμπη και η ναπροξένη έχουν παρόμοια αποτελέσματα στην απέκκριση νατρίου σε δύο εβδομάδες θεραπείας. Όλες οι παράμετροι που χρησιμοποιούνται για συγκρίσεις υποδεικνύουν ότι υπάρχει αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η ετορικοξίμπη εμπλέκεται σε στατιστικές αυξήσεις την 14η ημέρα σε σύγκριση με τη Σελεκοξίμπη και τη Ναπροξένη (η μέση μεταβολή σε σύγκριση με την αρχή στην αρτηριακή πίεση Tam Thu είναι: Ετορικοξίμπη 7,7 mmHg, Σελεκοξίμπη 2,4 mmHg, Ναπροξένη 3,6 mmHg).

Δυναμική pharmah>

Η ετορικοξίμπη απορροφάται καλά από το στόμα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι σχεδόν 100%. Μετά τη λήψη της δόσης των 120 mg μία φορά την ημέρα μέχρι να φτάσει σε σταθερή κατάσταση, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέσος πυρήνας cmax = 3,6 mcg/ml) καταγράφεται σχεδόν 1 ώρα (TMAX) αφότου το ενήλικο αντικείμενο πάρει το φάρμακο όταν πεινάει. Η AUC0-24 ώρες είναι 37,8 mcg ώρες/ml.

Κινητή φαρμακοκινητική της γραμμικής ετορικοξίμπης με κλινικό εύρος δόσης. Τα γεύματα (με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά) έχουν κλινική σημασία στο επίπεδο απορρόφησης 1 δόσης Etoricoxib 120 mg. Ο ρυθμός απορρόφησης επηρεάζεται, με αποτέλεσμα τη μείωση του CMAX κατά 36% και την αύξηση του TMAX σε 2 ώρες. Αυτά τα δεδομένα δεν θεωρούνται κλινική σημασία. Σε κλινικές δοκιμές, το Etoricoxib χρησιμοποιείται χωρίς φροντίδα για τα γεύματα.

διανομή

Περίπου το 92% της δόσης της ετορικοξίμπης συνδέεται με πρωτεΐνη στο ανθρώπινο πλάσμα σε συγκέντρωση 0,05 - 5 μg/ml. Ο όγκος κατανομής σε βιώσιμη κατάσταση (το Vmax είναι περίπου 120 λίτρα στον άνθρωπο.

Η ετορικοξίμπη μέσω του πλακούντα σε ποντίκια και κουνέλια και αιματοεγκεφαλικοί φραγμοί σε ποντίκια.

μετασχηματισμός

Η ετορικοξίμπη μεταβολίζεται έντονα με Έχουν εντοπιστεί 5 μεταβολίτες στον άνθρωπο. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το καρβοξυλικό οξύ της ετορικοξίμπης που σχηματίζεται από την οξείδωση της οξείδωσης του 6'-υδροξυμεθυλικού παραγώγου. Αυτοί οι κύριοι μεταβολίτες δεν παρουσιάζουν μετρήσιμη δραστηριότητα ή απλώς τους εξασθενημένους αναστολείς COX-2. Αυτοί οι μεταβολισμοί δεν αναστέλλουν την COX-1.

Εξάλειψη

Μετά από ενδοφλέβια ένεση μιας εφάπαξ δόσης 25 mg, η ετορικοξίμπη έχει ραδιενεργό προσκόλληση σε υγιή άτομα, το 70% της ραδιενεργής δραστηριότητας βρίσκεται στα ούρα και το 20% στα κόπρανα, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Κάτω από το 2% των ραδιενεργών δράσεων βρίσκονται σε μη μεταβολικά φάρμακα. Η πλειονότητα της ετορικοξίμπης απεκκρίνεται κυρίως μέσω της διαδικασίας της χημείας και στη συνέχεια μέσω της απέκκρισης στα νεφρά. Η συγκέντρωση της ετορικοξίμπης σε βιώσιμη κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 7 ημερών από τη θεραπεία όταν λαμβάνεται δόση 120 mg μία φορά την ημέρα, με συσσωρευμένη αναλογία σχεδόν 2, που αντιστοιχεί στον χρόνο πώλησης περίπου 22 ωρών. Υπολογίζεται ότι η απομάκρυνση των φαρμάκων από το πλάσμα είναι περίπου 50 ml/min μετά από ενδοφλέβια ένεση 25 mg.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Φαρμακοκινητική στους ηλικιωμένους (ηλικίας 65 ετών και άνω) παρόμοια με τους νέους.

Φύλο: Η φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης σε άνδρες και γυναίκες είναι η ίδια.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh 5-6), η δόση της ετορικοξίμπης 60 mg μία φορά την ημέρα έχει μέση AUC περίπου 16% υψηλότερη από τους υγιείς ασθενείς που χρησιμοποιούν τον ίδιο τρόπο δόσης. Ασθενείς με μέση ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh 7-9) χρησιμοποιούν Etoricoxib 60 mg κάθε δύο ημέρες, η μέση AUC είναι παρόμοια με αυτή σε υγιή αντικείμενα που χρησιμοποιούν Etoricoxib 60 mg μία φορά την ημέρα. Η ετορικοξίμπη 30 mg μία φορά την ημέρα δεν έχει μελετηθεί για αυτήν την ομάδα ασθενών. Δεν υπάρχει κλινικό ή φαρμακοκινητικό έγγραφο για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh> 10).

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Η φαρμακοκινητική του Etoricoxib 120 mg για ασθενείς με μέση έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου λαμβάνουν θεραπεία με αιμόλυση, δεν είναι σημαντική σε σύγκριση με τη φαρμακοκινητική σε υγιή άτομα. Η αιμόλυση δεν συμβάλλει σημαντικά στην αποβολή των φαρμάκων (η αφαίρεση του τμήματος είναι περίπου 50 ml/λεπτό).

Παιδιά: Η φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης σε παιδιά ( 60 kg σχεδιασμένη για χρήση Etoricoxib 90 mg που χρησιμοποιείται για ενήλικες με pharmacobkins μία φορά την ημέρα. 90 mg μία φορά την ημέρα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ετορικοξίμπης δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με παιδιά.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης με ηλικιωμένους ασθενείς. Όπως και άλλα φάρμακα, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί για αυτούς τους ασθενείς.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Μέγιστη χρήση για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία για όλες τις ενδείξεις 60 mg μία φορά την ημέρα (Child-Pugh 5-6). Ασθενείς με μέση ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh 7-9) που δεν υπερβαίνει τα 30 mg μία φορά την ημέρα.

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με μέση ηπατική δυσλειτουργία και συνιστάται προσοχή. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία για σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh> 10). Αντενδείκνυται λοιπόν για αυτούς τους ασθενείς.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Καμία προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml/min. Αντενδείκνυται για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης

Παιδιά: Αντενδείκνυται για παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό.

Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερβολικής δόσης;

Σε κλινικές μελέτες, η χρήση ετορικοξίμπης σε δόσεις έως 500 mg και πολλαπλές δόσεις έως 150 mg/ημέρα για 21 ημέρες χωρίς σημαντικά τοξικά. Έχουν υπάρξει αναφορές για υπερδοσολογία με Etoricoxib, αν και οι αντιδράσεις δεν αναφέρονται στις περισσότερες περιπτώσεις. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες συμφωνούν με τις πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της ετορικοξίμπης (για παράδειγμα, πεπτικές επιπλοκές, προβλήματα καρδιάς και νεφρών).

Διαχείριση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η χρήση κοινών υποστηρικτικών μέτρων, όπως η απομάκρυνση μη απορροφητικών ουσιών από την πεπτική οδό, η διενέργεια κλινικής παρακολούθησης και η υποστηρικτική θεραπεία όταν είναι απαραίτητο. Η ετορικοξίμπη δεν μπορεί να διαχωριστεί με αιμορραγία. Δεν είναι γνωστό εάν το Etoricoxib μπορεί να διαχωριστεί με περιτοναϊκό λίπασμα.

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι πρέπει να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

επηρεάζει την πέψη

Αερόδικες επιπλοκές στο γαστρεντερικό σωλήνα [διάτρηση γαστρικού, έλκους ή αιμορραγίας (PUBS)], σημειώθηκαν ορισμένοι θάνατοι όταν ο ασθενής έλαβε θεραπεία με Etoricoxib.

Να είστε προσεκτικοί όταν αντιμετωπίζετε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο γαστρεντερικών επιπλοκών με ΜΣΑΦ. Ηλικιωμένοι, ασθενείς χρησιμοποιούν ταυτόχρονα άλλα ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής οδού, όπως έλκη ή αιμορραγία.

Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στο στομάχι (έλκος στομάχου ή άλλες επιπλοκές στο στομάχι) αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται ετορικοξιμίτιδα ταυτόχρονα με χαμηλές δόσεις οξύτητας. Οι μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές δεν δίνουν σαφή διαφορά ασφάλειας στο γαστρικό σύστημα μεταξύ του σχήματος Utility των εκλεκτικών αναστολέων COX-2 + Ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ + Ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Καρδιαγγειακές επιδράσεις

Κίνδυνος θρόμβωσης:

Κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι τα φάρμακα του εκλεκτικού αναστολέα στο Cox-2 μπορεί να σχετίζονται με τον κίνδυνο θρόμβωσης, ιδιαίτερα του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού, και επίσης σχετίζονται με το εικονικό φάρμακο και ορισμένα άλλα ΜΣΑΦ. Οι καρδιαγγειακοί κίνδυνοι που προκαλούνται από το Etoricoxib μπορεί να αυξηθούν ανάλογα με τη δόση και το χρόνο χρήσης. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να εμφανιστεί νωρίς τις πρώτες εβδομάδες λήψης του φαρμάκου και μπορεί να αυξηθεί με την πάροδο του χρόνου. Ο κίνδυνος θρόμβωσης καταγράφεται κυρίως σε υψηλές δόσεις. Οι γιατροί πρέπει να αξιολογούν περιοδικά την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων, ακόμη και αν ο ασθενής δεν έχει προηγούμενα καρδιαγγειακά συμπτώματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για συμπτώματα σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων και πρέπει να επισκεφτούν το γιατρό αμέσως μόλις εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, το Roticox απαιτείται στις χαμηλότερες ημερήσιες δόσεις στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα.

θα πρέπει να χρησιμοποιεί το Etoricoxib μόνο μετά από προσεκτική εξέταση σε ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα (όπως υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης, κάπνισμα).

Οι εκλεκτικοί αναστολείς Cox-2 δεν είναι υποκατάστατα υποκατάστασης ασπιρίνης σε καρδιαγγειακές παθήσεις, επειδή δεν δρουν στα αιμοπετάλια. Επειδή το Etoncoxib είναι φάρμακο αυτής της ομάδας, δεν έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της σύγκλισης των αιμοπεταλίων, δεν επιτρέπεται η διακοπή της χρήσης αιμοπεταλιακών αναστολέων όταν λαμβάνεται θεραπεία με Etoricoxib.

επηρεάζει τα νεφρά

Η προσταγλανδίνη που παράγεται στα νεφρά μπορεί να έχει ρόλο στην αντιστάθμιση της διατήρησης της αιμάτωσης των νεφρών. Επομένως, σε περιπτώσεις μείωσης της νεφρικής αιμάτωσης, η χρήση του Roticox μπορεί να μειώσει το σχηματισμό προσταγλανδίνης και το αποτέλεσμα είναι να μειωθεί η ροή του αίματος στα νεφρά, με αποτέλεσμα τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Οι ασθενείς με τον υψηλότερο κίνδυνο αυτής της αντίδρασης είναι εκείνοι που έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, άτομα με απώλεια καρδιακής ανεπάρκειας ή άτομα με κίρρωση στο παρελθόν. Θα πρέπει να εξετάζεται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς.

Διατήρηση νερού, οιδήματα και αυξανόμενη πίεση

Εκτός από τους αναστολείς της σύνθεσης των προσταγλανδινών, οι ασθενείς που λαμβάνουν Etoricoxib παρατηρείται ότι κατακρατούν νερό, οίδημα και υπέρταση. Όλα τα ΜΣΑΦ φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ετορικοξίμπης, μπορεί να σχετίζονται με τη νέα εμφάνιση ή την επανεμφάνιση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, χρειάζεται προσοχή όταν χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας ή υψηλή αρτηριακή πίεση και σε ασθενείς που έχουν οίδημα για οποιονδήποτε άλλο λόγο. Εάν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις για την επιδείνωση της κατάστασης του ασθενούς, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της ετορικοξίμπης.

Η ετορικοξίμπη μπορεί να κάνει την αρτηριακή πίεση πιο συχνά και χειρότερη από ορισμένα άλλα ΜΣΑΦ και εκλεκτικούς αναστολείς COX-2, ειδικά σε υψηλές δόσεις. Επομένως, η υπέρταση θα πρέπει να ελέγχεται πλήρως πριν από τη θεραπεία με Etoricoxib και να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Etoricoxib. Η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται για τις δύο πρώτες εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά. Εάν η αρτηριακή πίεση αυξηθεί σημαντικά, συνιστάται να εξετάσετε τη θεραπεία υποκατάστασης.

επηρεάζουν το συκώτι

Το επίπεδο της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) ή/και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) (περίπου τρεις φορές ή περισσότερο από το ανώτατο όριο) έχει αναφερθεί σε περίπου 1% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές που έλαβαν θεραπεία με Etoricoxib 30,60 και 90 mg την ημέρα για έως και ένα χρόνο

Κάθε ασθενής εμφανίζει σημάδια ηπατικής δυσλειτουργίας ή σε άτομα των οποίων τα αποτελέσματα των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας έχουν ανωμαλίες, πρέπει να παρακολουθούνται. Εάν υπάρχουν σημεία ηπατικής ανεπάρκειας ή εάν υπάρχει μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας (τρεις φορές υψηλότερα ηπατικά ένζυμα), θα πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Etoricoxib.

Η συνολική επιρροή

Κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής διαδικασίας, εάν ο ασθενής έχει μειωμένη λειτουργία του συστήματος που περιγράφεται από το σύστημα, είναι απαραίτητο να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και να διακοπεί η χρήση του Etoricoxib. Η διατήρηση της ετορικοξίμπης θα πρέπει να διατηρείται σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική, ηπατική ή καρδιακή δυσλειτουργία.

Να είστε προσεκτικοί όταν ξεκινάτε τη θεραπεία με το Etoricoxib για αφυδατωμένους ασθενείς, χρειάζεται επανυδάτωση για αυτόν τον ασθενή πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Etoricoxib.

Στην αναφορά παρακολούθησης του φαρμάκου μετά την κυκλοφορία δείχνει μια σοβαρή δερματική αντίδραση, μερικές από τις οποίες είναι θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και των δηλητηριασμένων παθήσεων που σχετίζονται με το νεφρικό νεφρικό νεφρικό και νεφρικό νεφρικό οξύ. αναστολείς.

Ασθενείς με τον υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης αυτών των επιδράσεων στην πρώτη φάση του πρώτου μήνα θεραπείας.

Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία και αγγειοοίδημα) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Etoricoxib. Ορισμένοι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 σχετίζονται με αύξηση του κινδύνου εμφάνισης αντιδράσεων στο δέρμα σε ασθενείς με ιστορικό φαρμακευτικών αλλεργιών. Η ετορικοξίμπη θα πρέπει να διακόπτεται μόλις εμφανιστεί το δερματικό εξάνθημα, η βλάβη του βλεννογόνου ή οποιαδήποτε άλλα σημεία υπερευαισθησίας.

Η ετορικοξίμπη μπορεί να κρύψει τον πυρετό και άλλα φλεγμονώδη σημάδια.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Etoricoxib με βαρφαρίνη ή άλλα από του στόματος αντιπηκτικά.

Χρησιμοποιήστε το Etoricoxib καθώς και οποιοδήποτε προϊόν που αναστέλλει τη σύνθεση της κυκλοοξυγενάσης/προσταγλανδίνης που δεν συνιστάται για τις γυναίκες να προετοιμαστούν για εγκυμοσύνη.

Η επίδραση των φαρμάκων για οδήγηση και χειρισμό μηχανημάτων

Ασθενείς που υπέστησαν ζάλη, ζάλη ή υπνηλία κατά την οδήγηση και υπνηλία.

Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τον αντίκτυπο της εγκυμοσύνης κατά τη χρήση του Etoricoxib. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι τα φάρμακα είναι τοξικά για την αναπαραγωγή. Ο κίνδυνος τοξικότητας για τις έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστός. Η ετορικοξίμπη καθώς και άλλοι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών, που μπορεί να προκαλέσουν τη μήτρα και να προκαλέσουν πρώιμο αρτηριοσκλήρυνση κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Αντενδείκνυται η ετορικοξίμπη για έγκυες γυναίκες. Εάν οι γυναίκες είναι έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η ετορικοξίμπη πρέπει να διακοπεί.

Περίοδος θηλασμού

Δεν υπάρχουν ενδείξεις για την ετορικοξίμπη εάν πρέπει να απεκκρίνεται ή όχι στο μητρικό γάλα. Η ετορικοξίμπη απεκκρίνεται στο γάλα σε ποντίκια. Οι γυναίκες που θηλάζουν δεν πρέπει να χρησιμοποιούν Etoricoxib.

γονιμότητα

Οι γυναίκες που ετοιμάζονται να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το Etoricoxib καθώς και τους αναστολείς COX-2.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Φαρμακολογική αλληλεπίδραση

Αντιπηκτικά φάρμακα από του στόματος:

Για ασθενείς που σταθεροποιούνται με μακροχρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, η δόση του Etoricoxib 120 mg την ημέρα συνήθως σχετίζεται με αύξηση περίπου 13% της διεθνούς τυπικής χημικής αναλογίας στο χρόνο προθρομβίνης (International Normalized Ratio-inr). Για ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά, το regular Inr θα πρέπει να ελέγχει την προθρομβίνη στην αρχή της θεραπείας (ιδιαίτερα τις πρώτες ημέρες) ή κατά την αλλαγή της δόσης της Etoricoxib.

Διουρητικά, αναστολείς ενζύμων και Αγγειοτασίνη ΙΙ:

ns daids μπορεί να μειώσουν τη θεραπεία της υπέρτασης των διουρητικών, των αναστολέων ΜΕΑ και των ανταγωνιστών της Αγγειοτασίνης ΙΙ. Σε ορισμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (όπως ηλικιωμένοι ασθενείς ή ασθενείς που έχουν χάσει τον κύκλο τους, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που χρησιμοποιούν διουρητική θεραπεία) που λαμβάνουν μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2, ταυτόχρονη χρήση της ετορικοξίμπης με αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ μπορεί να προκαλέσουν κακή ενδονεφρική λειτουργία πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Etoricoxib ταυτόχρονα με μεταφερθείσα ή αγγειοτενσίνη II ή ανταγωνιστές. Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν συνδυάζετε τα παραπάνω φάρμακα, ειδικά στους ηλικιωμένους. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν πλήρη αποζημίωση και πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας μόλις ξεκινήσουν τη θεραπεία αυτών των φαρμάκων ταυτόχρονα και περιοδική παρακολούθηση αργότερα.

ακετυλοσαλικυλικό οξύ:

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, σε σταθερή κατάσταση, το Etoricoxib 120 mg μία φορά την ημέρα δεν επηρεάζει την αντιαιμοπεταλιακή προσκόλληση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (81 mg μία φορά την ημέρα). Η ετορικοξίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ στη δόση για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων (χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος).

Ωστόσο, η ταυτόχρονη λήψη χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού ακετυλοσαλικυλικού οξέος με ετορικοξίμπη αυξάνει το ποσοστό γαστρεντερικού έλκους ή άλλων επιπλοκών σε σύγκριση με την περίπτωση μόνο της ετορικοξίμπης. Η ετορικοξίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ υψηλότερη από την καρδιαγγειακή προφυλακτική δόση ή με άλλα ΜΣΑΦ.

κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους:

Αν και αυτή η αλληλεπίδραση με την ετορικοξίμπη δεν έχει μελετηθεί, η ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης ή τακρόλιμους με οποιοδήποτε ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της κυκλοσπορίνης ή των νεφρών του Τακρόλιμους. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται όταν μοιράζεται το Etoricoxib με ένα από αυτά τα φάρμακα.

φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

Επίδραση της ετορικοξίμπης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων

λίθιο:

Τα ΜΣΑΦ μειώνουν την απέκκριση λιθίου μέσω των νεφρών και έτσι αυξάνουν τη συγκέντρωση λιθίου στο πλάσμα. Εάν είναι απαραίτητο, παρακολουθήστε προσεκτικά το λίθιο στο αίμα και προσαρμόστε τη δόση του λιθίου ενώ συντονίζεστε με την Etoricoxib και όταν διακόπτετε τα ΜΣΑΦ.

μεθοτρεξάτη:

Δύο μελέτες έχουν ερευνήσει τις επιδράσεις του Etoricoxib 60,90 ή 120 mg μία φορά την ημέρα για επτά ημέρες για ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη μία φορά τη δόση από 7,5 έως 20 mg για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι δόσεις ετορικοξίμπης 60 και 90 mg δεν επηρεάζουν τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης στην κάθαρση στο πλάσμα ή στα νεφρά. Σε άλλη μελέτη, το Etoricoxib 120 mg αυξάνει τα επίπεδα μεθοτρεξάτης στο πλάσμα κατά 28% και μειώνει τη νεφρική κάθαρση του νεφρού της μεθοτρεξάτης κατά 13%. Συστάσεις για την πλήρη παρακολούθηση της τοξικότητας της μεθοτρεξάτης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα Etoricoxib και Methotrexate.

Από του στόματος αντισυλληπτικά χάπια:

Η ετορικοξίμπη 60 mg που χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αντισυλληπτικά χάπια που περιέχουν 35 μικρογραμμάρια αιθινυλοιστραδιόλης (EE) και 0,5 - 1 mg νορεθινδρόνης σε 21 ημέρες έχει αυξήσει την AUC0 -24H σε σταθερή κατάσταση EE κατά 37%. Η ετορικοξίμπη 120 mg χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με από του στόματος αντισυλληπτικά ή με διαφορά 12 ωρών, αυξάνοντας την AUC0-24H σε σταθερή κατάσταση EE από 50% σε 60%. Το φαινόμενο της αύξησης της συγκέντρωσης EE θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή αντισυλληπτικών ταυτόχρονα με το Etoricoxib.

Η αύξηση της επαφής (AUC) της αιθινυλοιστραδιόλης μπορεί να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση αντισυλληπτικών (όπως φλεβικά θρομβωτικά επεισόδια σε επικίνδυνες γυναίκες).

Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT):

Η θεραπεία με ετορικοξίμπη 120 mg με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης περιέχει συζευγμένο οιστρογόνο (0,625 mg premarin™) σε 28 ημέρες, αυξάνοντας το AUC0-24H σε σταθερή κατάσταση μη συζευγμένης οιστρόνης (41%), Equilin (76%) και 17-β-Ελτραδιόλης (2%). Η επίδραση των συνιστώμενων δόσεων Etoricoxib (30,60, VA 90 mg) για παρατεταμένη χρήση δεν έχει μελετηθεί.

Η επίδραση του Etoricoxib 120 mg στο (AUC0-24H) των οιστρογόνων συστατικών του premarin™ δείχνει ότι το AUC0-24H είναι κατά το ήμισυ μικρότερο από την περίπτωση παρατήρησης όταν χρησιμοποιείται ένα μόνο premarin™ και όταν η δόση αυξάνεται από 0,625 σε 1,25 mg. Η κλινική σημασία αυτής της αύξησης είναι άγνωστη και η υψηλότερη δόση premarin δεν έχει μελετηθεί όταν συνδυάζεται με Etoricoxib. Η αύξηση της συγκέντρωσης των οιστρογόνων κατά την επιλογή της μετεμμηνοπαυσιακής θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και ταυτόχρονα με την ετορικοξίμπη λόγω της αύξησης της έκθεσης (AUC) των οιστρογόνων θα αυξήσει τον κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με τη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.

Πρεδνιζόνη/Πρεδνιζολόνη:

Σε μελέτες αλληλεπίδρασης με φάρμακα, το Roticox δεν έχει κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης.

διγοξίνη:

Το Etoricoxib 120 mg χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες για υγιείς εθελοντές για να μην αλλάξουν την AUC0-24H στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση ή να αποβάλουν τη διγοξίνη μέσω των νεφρών. Υπάρχει μια αύξηση στη διγοξίνη CMAX (περίπου 33%). Αυτή η αύξηση δεν είναι σημαντική για τους περισσότερους ασθενείς. Ωστόσο, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο τοξικότητας από διγοξίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα Etoricoxib και Digoxin.

Επιδράσεις της Etoricoxib σε φάρμακα που μεταβολίζονται από τη σουλφοτρανσφεράση:

Η ετορικοξίμπη είναι αναστολέας της σουλφοτρανσφεράσης στους ανθρώπους, ιδιαίτερα της sult1e1, και αυξάνει τη συγκέντρωση της αιθινυλοιστραδιόλης. Αν και η γνώση των επιδράσεων πολλών σουλφοτρανσφερασών σε πολλά φάρμακα είναι ακόμη περιορισμένη και τα κλινικά αποτελέσματα για πολλά φάρμακα εξακολουθούν να εξετάζονται, πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν συνταγογραφείτε το Etoricoxib με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από τη σουλφοτρανσφεράση (π.χ. σαλβουταμόλη από του στόματος και μινοξιδίλη).

Επιδράσεις της ετορικοξίμπης σε φάρμακα που μεταβολίζονται από ισοένζυμα CYP:

Βάσει In vitro, οι μελέτες για την ετορικοξίμπη δεν επηρεάζουν την αναστολή των κυτοχρωμάτων P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4. Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ημερήσια δόση ετορικοξίμπης 120 mg δεν αλλάζει τη δραστηριότητα του CYP3A4 στο ήπαρ αφού αξιολογήθηκε με έλεγχο της αναπνοής της Ερυθρομυκίνης.

Επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του Etoricoxib:

Η κύρια μεταβολική οδός της ετορικοξίμπης εξαρτάται από τα ένζυμα του CYP. Το CYP3A4 φαίνεται να συμβάλλει στο μεταβολισμό της ετορικοξίμπης στον οργανισμό. Οι μελέτες in vitro δείχνουν ότι τα CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 και CYP2C19 μπορούν επίσης να καταλύσουν την κύρια διαδρομή μετασχηματισμού, αλλά ο ποσοτικός τους ρόλος δεν έχει μελετηθεί στο ανθρώπινο σώμα.

κετοκοναζόλη:

Η κετοκοναζόλη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, δόση 400 mg μία φορά την ημέρα, χρησιμοποιείται περίπου 11 ημέρες για υγιείς εθελοντές, χωρίς σημαντική κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική της μοναδικής δόσης των 60 mg ετορικοξίμπης (αύξηση AUC 43%).

βορικοναζόλη και μικοναζόλη:

Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα το Etoricoxib με βορικοναζόλη από του στόματος ή τζελ με μικοναζόλη - είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, που αυξάνουν ελαφρώς την AUC της ετορικοξίμπης, αλλά δεν βασίζονται κλινικά στα ανακοινωθέντα δεδομένα.

ριφαμπικίνη:

Η ταυτόχρονη χρήση της ετορικοξίμπης με ριφαμπικίνη, είναι ισχυρό διεγερτικό των ενζύμων CYP, μειώνοντας κατά 65% τη συγκέντρωση της ετορικοξίμπης στο πλάσμα. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε επανεμφάνιση των συμπτωμάτων κατά την κοινή χρήση et vamricoxib με ριφαμπικίνη. Αυτές οι πληροφορίες οδηγούν στην υπόδειξη αύξησης της δόσης αλλά η δόση είναι μεγαλύτερη από τη δόση κάθε παραπάνω δείκτη όταν συνδυάζεται με ριφαμπικίνη δεν έχει μελετηθεί.

Αντιόξινα: