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Mecanismo de acción

Etoricoxib se toma por vía oral, que es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro de la dosis clínica.

En estudios farmacológicos clínicos, Etoricoxib inhibe la COX-2 sin inhibir la COX-1 con una dosis de hasta 150 mg al día. Etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas estomacales y no afecta la función plaquetaria.

La cicloxigenasa es responsable de crear prostaglandinas. Se han identificado cicloxigenasa: cicloxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). COX-2 son los isótopos de la enzima que se considera la principal responsable en la síntesis de intermediarios prostanoides relacionados con el dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en la ovulación, el proceso de anidación de óvulos y el cierre arteriosclerario, la función renal y las funciones del sistema nervioso central (fiebre, dolor y función cognitiva). También puede desempeñar un papel en la curación de la úlcera. Se ha encontrado cox-2 en los tejidos alrededor de las úlceras estomacales en humanos, pero se asocia con la curación de úlceras desconocidas.

Efecto clínico y de seguridad:

Efectivo:

Para pacientes con osteoartritis, una dosis de 60 mg de etoricoxib una vez al día aporta una mejora significativa en el dolor y la evaluación del estado de la enfermedad de los pacientes. Estos efectos beneficiosos se observaron inmediatamente el segundo día del proceso de tratamiento y se mantuvieron hasta las 52 semanas. Los estudios con dosis de etoricoxib de 30 mg una vez al día muestran una mayor eficacia que el placebo en 12 semanas de tratamiento (utilizando el mismo método de evaluación que los estudios anteriores). En un estudio de dosis, etoricoxib 60 mg demuestra una mejora significativa de una dosis de 30 mg para los 3 criterios de valoración principales en 6 semanas de tratamiento. La dosis de 30 mg no está estudiada en artrosis.

En pacientes con artritis reumatoide, tanto etoricoxib 60 mg como 90 mg una vez al día tienen mejoras significativas en el dolor, la inflamación y el movimiento. En estudios que valoran las dosis de 60 mg y 90 mg, estos efectos beneficiosos se mantienen durante 12 semanas de tratamiento. En una dosis diaria de 60 mg en comparación con la dosis de 90 mg, ambas dosis son más efectivas que el placebo.

La dosis de 90 mg es más fuerte que la dosis de 60 mg según la evaluación completa del dolor del paciente (recopilada por método visual con una conciencia de 0 a 100 mm), con una mejora promedio de 2,71 mm (95 % CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Para pacientes con gota aguda, etoricoxib 120 mg por día durante el período de tratamiento de 8 días, alivia el dolor y la inflamación de las articulaciones en un nivel promedio a muy severo a muy severo, en comparación con 50 mg de indometacina tres veces al día. El alivio del dolor se ve claramente tan solo 4 horas después del inicio del tratamiento.

Para pacientes con espondilitis articular, etoricoxib 90 mg una vez al día aporta una mejora significativa en el dolor de columna, la inflamación, la rigidez y la función de la columna. El efecto clínico de Etoricoxib se observa desde la fecha del segundo tratamiento después del inicio del tratamiento y se mantiene durante 52 semanas de tratamiento. En un segundo estudio con la dosis de etoricoxib 60 mg en comparación con las dosis de etoricoxib 90 mg, ambas dosis de etoricoxib son similares a las de naproxeno 1000 mg por día. En pacientes que no responden bien a las dosis de etoricoxib en 6 semanas, aumentar la dosis diaria a 90 mg ha mejorado la intensidad del dolor de espalda (realizado por método visual con una conciencia de 0 a 100 mm) con un valor promedio de -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm), en comparación con el siguiente tratamiento con una dosis de 60 mg.

En un estudio clínico que evaluó el dolor de muelas después de la cirugía, Etoricoxib 90 mg se usa una vez al día durante tres días. En el grupo de pacientes con dolor medio al inicio del estudio, Etoricoxib 90 mg tiene el mismo efecto analgésico que Ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; p = 0,722), y superior a la dosis de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; p

Seguridad

Programa multinacional de ensayos a largo plazo sobre artritis utiliza Etoricoxib y Diclofenaco (Medalla): Consulte la hoja de instrucciones informativas.

Suministros de datos para la seguridad de la salud cardiovascular

En estudios clínicos, excepto el programa de investigación Medal, aproximadamente 3100 pacientes son tratados con etoricoxib> 60 mg por día durante aproximadamente 12 semanas o más. No hay diferencia en la tasa grave de trombosis cardiovascular entre pacientes que usan etoricoxib > 60 mg, placebo o AINE sin naproxeno. Sin embargo, la tasa de estos efectos secundarios es mayor en pacientes que usan etoricoxib en comparación con pacientes que usan naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la acumulación de antiplaquetarios entre algunos AINE inhibe la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener importancia clínica en pacientes con riesgo de trombosis de vasoconstricción. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de sistémica (y por lo tanto también pueden ser prostaciclina endotelial) sin afectar al tromboxano platasal. No se ha determinado la relevancia clínica de estas observaciones.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

En dos estudios ciegos de 12 semanas sobre endoscopia, la tasa de acumulación de úlceras gástricas es significativamente menor en pacientes tratados con etoricoxib 120 mg una vez al día que en pacientes tratados con naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. Etoricoxib tiene una proporción de úlceras más alta que el placebo.

Investigación sobre la función renal en personas mayores

Un estudio aleatorio, doble ciego, grupo de investigación con uso de placebo y grupos de control para evaluar la efectividad de 15 días de tratamiento con Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg, 2 veces/día), Naproxeno (500 mg, 2 veces/día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 MEG/día de 200 MEG/día. Etoricoxib, Celecoxib y Naproxeno tienen efectos similares sobre la excreción de sodio en dos semanas de tratamiento. Todos los parámetros utilizados para las comparaciones indican que hay un aumento de la presión arterial sistólica en comparación con el placebo; Sin embargo, Etoricoxib participa en aumentos estadísticos el día 14 en comparación con Celecoxib y Naproxeno (el cambio promedio en comparación con el comienzo en la presión arterial de Tam Thu es: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, Naproxeno 3,6 mmHg).

Farmacocinética dinámica

absorción

Etoricoxib se absorbe bien por vía oral. La biodisponibilidad oral absoluta es casi del 100%. Después de tomar la dosis de 120 mg una vez al día hasta alcanzar un estado estable, la concentración máxima en plasma (núcleo cmáx promedio = 3,6 mcg/ml) se registra casi 1 hora (TMAX) después de que el objeto adulto toma el medicamento cuando tiene hambre. El AUC0-24 horas es 37,8 mcg hora/ml.

Farmacocinética móvil de Etoricoxib lineal con rango de dosis clínica. Las comidas (altas en grasas) tienen importancia clínica para el nivel de absorción de 1 dosis de etoricoxib 120 mg. La tasa de absorción se ve afectada, lo que resulta en una disminución del 36 % en la CMAX y un aumento del TMAX a 2 horas. Estos datos no se consideran de importancia clínica. En ensayos clínicos, Etoricoxib se utiliza sin cuidar las comidas.

distribución

Aproximadamente el 92 % de la dosis de etoricoxib se une a las proteínas del plasma humano en una concentración de 0,05 a 5 μg/ml. El volumen de distribución en estado sostenible (Vmax es de aproximadamente 120 l en humanos.

Etoricoxib a través de la placenta en ratones y conejos, y de la barrera hematoencefálica en ratones.

transformación

Etoricoxib se metaboliza fuertemente con

Eliminación

Después de que una inyección intravenosa de una dosis única de 25 mg de etoricoxib se adhiere radiactivamente a sujetos sanos, el 70% de la actividad radiactiva se encuentra en la orina y el 20% en las heces, principalmente en forma de metabolitos. Menos del 2% de las actividades radiactivas se encuentran en medicamentos no metabólicos. La mayor parte de etoricoxib se excreta principalmente mediante procesos químicos y luego mediante excreción renal. La concentración de etoricoxib en un estado sostenible se logra dentro de los 7 días posteriores al tratamiento cuando se toma una dosis de 120 mg una vez al día, con una proporción acumulada de casi 2, correspondiente al tiempo de venta de aproximadamente 22 horas. Se estima que la eliminación de fármacos en plasma es de aproximadamente 50 ml/min después de una inyección intravenosa de 25 mg.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada: farmacocinética en personas de edad avanzada (de 65 años o más) similar a la de los jóvenes.

Sexo: La farmacocinética de etoricoxib en hombres y mujeres es la misma.

Pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh 5-6), la dosis de etoricoxib de 60 mg una vez al día tiene un AUC promedio aproximadamente un 16 % mayor que el de los pacientes sanos que usan el mismo modo de dosis. Los pacientes con insuficiencia hepática promedio (Child-Pugh 7-9) usan 60 mg de etoricoxib cada dos días; el AUC promedio es similar al de objetos sanos que usan 60 mg de etoricoxib una vez al día; No se ha estudiado etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo de pacientes. No existe ningún documento clínico ni farmacocinético para pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh>10).

Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de etoricoxib 120 mg para pacientes con insuficiencia renal media a grave y pacientes con enfermedad renal terminal tratados con hemólisis no es significativa en comparación con la farmacocinética en sujetos sanos. La hemólisis no contribuye significativamente a la eliminación de los fármacos (la eliminación del segmento es de unos 50 ml/minuto).

Niños: No se ha estudiado la farmacocinética de etoricoxib en niños ( 60 kg diseñados para usar etoricoxib 90 mg una vez al día, es similar a la farmacocinética en adultos que usan etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib no se ha establecido en pacientes infantiles.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada; Al igual que otros medicamentos, se debe tener precaución con estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática: uso máximo para pacientes con disfunción hepática leve para todas las indicaciones de 60 mg una vez al día (Child-Pugh 5-6). Pacientes con disfunción hepática promedio (Child-Pugh 7-9) que no excedan los 30 mg una vez al día.

No existe experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática promedio y se recomienda precaución. No existe experiencia clínica para disfunción hepática grave (Child-Pugh > 10); Por lo que está contraindicado para estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal: No se debe ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. Contraindicado para pacientes con aclaramiento de creatinina

Niños: Contraindicado para niños y adolescentes menores de 16 años.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico.

¿Qué hacer en caso de sobredosis?

En estudios clínicos, se utilizaron dosis de Etoricoxib de hasta 500 mg y dosis múltiples de hasta 150 mg/día durante 21 días sin toxicidad significativa. Ha habido informes sobre sobredosis con Etoricoxib, aunque las reacciones no se informan en la mayoría de los casos. Las reacciones adversas más comunes están en línea con la información sobre la seguridad de Etoricoxib (por ejemplo, complicaciones digestivas, problemas cardíacos y renales).

Manejo

En caso de sobredosis, es aconsejable utilizar medidas habituales de apoyo, como eliminar las sustancias no absorbentes del tracto digestivo, realizar un seguimiento clínico y un tratamiento de apoyo cuando sea necesario. El etoricoxib no puede separarse por hemorragia; Se desconoce si etoricoxib puede separarse mediante fertilizante peritoneal.

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Precauciones al utilizar

afecta a la digestión

Complicaciones aeródicas en el tracto gastrointestinal [perforación gástrica, úlcera o hemorragia (PUBS)], algunas muertes ocurrieron cuando el paciente fue tratado con Etoricoxib.

Tenga cuidado al tratar a pacientes con riesgo de complicaciones gastrointestinales con AINE; Personas mayores, pacientes que usan simultáneamente otros AINE o ácido acetilsalicílico o pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal como úlceras o hemorragias.

El riesgo de efectos adversos en el estómago (úlcera de estómago u otras complicaciones en el estómago) aumenta cuando se usa etoricoxib al mismo tiempo que ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). Los ensayos clínicos a largo plazo no dan una diferencia clara de seguridad en el sistema gástrico entre el régimen de utilidad de los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico en comparación con los AINE + ácido acetilsalicílico.

Efectos cardiovasculares

Riesgo de trombosis:

Los ensayos clínicos muestran que los fármacos inhibidores selectivos de la Cox-2 pueden estar relacionados con el riesgo de trombosis, especialmente de miocardio y accidente cerebrovascular, y también con el placebo y algunos otros AINE. Los riesgos cardiovasculares causados ​​por Etoricoxib pueden aumentar según la dosis y el tiempo de uso. Este riesgo puede aparecer temprano en las primeras semanas de tomar el medicamento y puede aumentar con el tiempo. El riesgo de trombosis se registra principalmente en dosis altas. Los médicos necesitan evaluar periódicamente la aparición de eventos cardiovasculares, incluso si el paciente no presenta síntomas cardiovasculares previos. Se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y deben visitar al médico tan pronto como aparezcan estos síntomas.

Para minimizar el riesgo de eventos adversos, se necesita Roticox en las dosis diarias más bajas en el menor tiempo posible.

solo debe usar Etoricoxib después de una cuidadosa consideración en pacientes con factores de riesgo importantes de eventos cardiovasculares (como hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo).

Los inhibidores selectivos de la Cox-2 no son sustitutos de la aspirina en las enfermedades cardiovasculares porque no actúa sobre las plaquetas. Debido a que Etoncoxib es un fármaco de este grupo y no tiene el efecto de inhibir la convergencia plaquetaria, no se permite suspender el uso de inhibidores plaquetarios cuando se trata con Etoricoxib.

afecta a los riñones

Las prostaglandinas producidas en los riñones pueden desempeñar un papel en la compensación del mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en casos de reducción de la perfusión renal, el uso de Roticox puede reducir la formación de prostaglandinas y el resultado es una reducción del flujo sanguíneo a los riñones, lo que reduce la función renal. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir esta reacción son aquellos que tienen la función renal reducida, personas con pérdida de insuficiencia cardíaca o personas con cirrosis previa. Se debe considerar la monitorización de la función renal en estos pacientes.

Mantener agua, edema y aumentar la presión

Además de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, se observa que los pacientes que toman etoricoxib retienen agua, edema e hipertensión. Todos los medicamentos AINE, incluido Etoricoxib, pueden estar relacionados con la nueva aparición o la recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva; es necesario tener precaución cuando se usan en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda o presión arterial alta y en pacientes que han sufrido edema por cualquier otro motivo. Si hay evidencia clínica de que el estado del paciente empeora, es necesario aplicar las medidas adecuadas, incluida la suspensión de Etoricoxib.

Etoricoxib puede aumentar la presión arterial con mayor frecuencia y peor que otros AINE e inhibidores selectivos de la COX-2, especialmente en dosis altas. Por lo tanto, la hipertensión debe controlarse completamente antes del tratamiento con Etoricoxib y prestar especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento con Etoricoxib. Se debe controlar la presión arterial durante las dos primeras semanas después del inicio del tratamiento y periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, es aconsejable considerar la terapia de reemplazo.

influye en el hígado

El nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres veces o más que el límite superior) se ha informado en aproximadamente el 1 % de los pacientes en ensayos clínicos tratados durante hasta un año con etoricoxib 30,60 y 90 mg por día

Cualquier paciente que muestre signos de disfunción hepática, o en personas cuyos resultados de las pruebas de función hepática tengan anomalías, deben ser monitoreados. Si hay signos de insuficiencia hepática, o si hay una prueba de función hepática anormal (tres veces más enzimas hepáticas), se debe suspender el uso de Etoricoxib.

La influencia general

Durante el proceso de tratamiento, si el paciente tiene una función alterada del sistema descrito por el sistema, es necesario tomar las medidas adecuadas y dejar de usar Etoricoxib. El mantenimiento de etoricoxib debe mantenerse en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardíaca.

Tenga cuidado al comenzar el tratamiento con Etoricoxib para pacientes deshidratados, es necesario rehidratar a este paciente antes de comenzar el tratamiento con Etoricoxib.

En el informe de control del medicamento después de la circulación se muestra una reacción cutánea grave, algunas de las cuales son mortales, incluida la dermatitis por descamación de la piel, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrosis epidérmica envenenada, que rara vez están relacionadas con los AINE, pero sí con los inhibidores de la COX-2.

Pacientes con mayor riesgo de sufrir estos efectos en la primera fase del primer mes de tratamiento.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (anafilaxis y angioedema) en pacientes que utilizan etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 se relacionan con un aumento en el riesgo de que se produzcan reacciones en la piel en pacientes con antecedentes de alergias a medicamentos. Se debe suspender el tratamiento con etoricoxib tan pronto como aparezca erupción cutánea, daño a las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Etoricoxib puede ocultar la fiebre y otros signos inflamatorios.

Tenga cuidado al usar Etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

Utilice Etoricoxib así como cualquier producto que inhiba la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina que no se recomienda para las mujeres para prepararse para el embarazo.

El efecto de los medicamentos para conducir y operar maquinaria

Los pacientes que hayan estado mareados, mareados o somnolientos mientras usaban Etoricoxib no deben conducir ni operar maquinaria.

Mujeres embarazadas o lactantes

Embarazo

No hay datos clínicos sobre el impacto del embarazo cuando se usa Etoricoxib. Los estudios en animales muestran que las drogas son tóxicas para la reproducción. Se desconoce el riesgo de toxicidad para las mujeres embarazadas. Etoricoxib, así como otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, que pueden provocar útero y arterioscleración temprana durante el tercer trimestre del embarazo. Etoricoxib está contraindicado en mujeres embarazadas. Si las mujeres están embarazadas durante el tratamiento, se debe suspender el tratamiento con etoricoxib.

Período de lactancia

No hay evidencia de que Etoricoxib se excrete o no en la leche materna. Etoricoxib se excreta en la leche de ratones. Las mujeres que amamantan no deben usar Etoricoxib.

fertilidad

Las mujeres que se están preparando para quedar embarazadas no deben usar etoricoxib ni inhibidores de la COX-2.

Interacción farmacológica

Interacción farmacológica

Medicamentos anticoagulantes para vía oral:

Para pacientes que se estabilizan con terapia con warfarina a largo plazo, la dosis de etoricoxib 120 mg por día generalmente se relaciona con un aumento de aproximadamente el 13 % de la proporción química estándar internacional en el tiempo de protrombina (Relación Normalizada Internacional-inr). Para los pacientes que toman anticoagulantes orales, el Inr regular debe controlar la protrombina al inicio del tratamiento (especialmente los primeros días) o al cambiar la dosis de Etoricoxib.

Diuréticos, inhibidores de enzimas y Angiotensina II:

ns daids puede reducir el tratamiento de la hipertensión con diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. En algunos pacientes con insuficiencia renal (como pacientes de edad avanzada o pacientes que han perdido sus ciclos, incluidos pacientes que usan terapia diurética) que toman medicamentos antiinflamatorios no esteroides, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, el uso simultáneo de etoricoxib con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II puede causar una mala función renal, incluida la insuficiencia renal aguda y habitual. Estas interacciones deben considerarse en pacientes que usan etoricoxib simultáneamente con transfusión o antagonistas de angiotensina II transferidos. Por tanto, tenga cuidado al combinar los fármacos anteriores, especialmente en personas mayores. Los pacientes deben estar completamente compensados ​​y deben considerar monitorear la función renal tan pronto como comiencen a tratar estos medicamentos al mismo tiempo y monitorear periódicamente más adelante.

ácido acetilsalicílico:

En un estudio en personas sanas, en estado estable, etoricoxib 120 mg una vez al día no afecta la adhesión antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Etoricoxib se puede utilizar simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis para prevenir enfermedades cardiovasculares (ácido acetilsalicílico en dosis bajas).

Sin embargo, la toma simultánea de ácido acetilsalicílico en dosis bajas con etoricoxib aumenta la tasa de úlcera gastrointestinal u otras complicaciones en comparación con el caso de etoricoxib solo. Etoricoxib no debe usarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico superior a la dosis profiláctica cardiovascular ni con otros AINE.

ciclosporina y tacrolimus:

Aunque esta interacción con Etoricoxib no se ha estudiado, el uso simultáneo de Ciclosporina o Tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar la toxicidad de Ciclosporina o Tacrolimus en los riñones. Se debe controlar la función renal cuando se comparte Etoricoxib con uno de estos medicamentos.

interacción farmacocinética

Efecto de Etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos

litio:

Los AINE reducen la excreción de litio a través de los riñones y, por lo tanto, aumentan la concentración de litio en el plasma. Si es necesario, controle de cerca los niveles de litio en sangre y ajuste la dosis de litio mientras coordina con Etoricoxib y cuando suspenda los AINE.

metotrexato:

Dos estudios han examinado los efectos de etoricoxib 60,90 o 120 mg una vez al día durante siete días en pacientes que toman metotrexato una vez en una dosis de 7,5 a 20 mg para la artritis reumatoide. Las dosis de etoricoxib de 60 y 90 mg no afectan los niveles de metotrexato en plasma ni el aclaramiento renal. En otro estudio, etoricoxib 120 mg aumenta los niveles de metotrexato en plasma en un 28% y reduce el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%. Recomendaciones para controlar completamente la toxicidad del metotrexato cuando se usa simultáneamente Etoricoxib y Metotrexato.

Píldoras anticonceptivas orales:

Etoricoxib 60 mg utilizado simultáneamente con píldoras anticonceptivas que contienen 35 microgramos de etinilestradiol (EE) y 0,5 - 1 mg de noretindrona en 21 días ha aumentado el AUC0 -24H en estado estable de EE en un 37%. Etoricoxib 120 mg utilizado simultáneamente con anticonceptivos orales o con 12 horas de diferencia, aumentando el AUC0-24H en estado estable de EE del 50% al 60%. Se debe tener en cuenta el fenómeno del aumento de la concentración de EE al elegir anticonceptivos simultáneamente con Etoricoxib.

El aumento del contacto (AUC) del etinilestradiol puede aumentar los eventos adversos asociados con el uso de anticonceptivos (como eventos trombóticos venosos en mujeres de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal (TRH):

El tratamiento con etoricoxib 120 mg con terapia de reemplazo hormonal contiene estrógeno conjugado (0,625 mg de premarin™) en 28 días, aumentando el AUC0-24H en estado estable de estrona no conjugada (41%), Equilin (76%) y 17-β-Eltradiol (22%). No se ha estudiado el impacto de las dosis recomendadas de etoricoxib (30,60, VA 90 mg) para uso prolongado.

El impacto de etoricoxib 120 mg sobre (AUC0-24H) de los componentes estrogénicos de premarin ™ muestra que el AUC0-24H es la mitad menor que en el caso de observación cuando se usa un solo premarin ™ y cuando la dosis aumenta de 0,625 a 1,25 mg. Se desconoce la importancia clínica de este aumento y no se ha estudiado la dosis más alta de premarin cuando se combina con etoricoxib. El aumento de la concentración de estrógeno al elegir la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica y simultáneamente con Etoricoxib debido al aumento en la exposición (AUC) de estrógeno aumentará el riesgo de eventos relacionados con la terapia de reemplazo hormonal.

Prednisona/Prednisolona: ​​

En estudios de interacción con fármacos, Roticox no tiene efectos clínicos importantes sobre la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

digoxina:

Etoricoxib 120 mg se usa una vez al día durante 10 días en voluntarios sanos para no cambiar el AUC0-24H en plasma en estado estable ni eliminar la digoxina a través del riñón. Hay un aumento en CMAX Digoxina (aproximadamente 33%). Este aumento no es importante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe controlar a los pacientes con riesgo de toxicidad por digoxina cuando se usan simultáneamente etoricoxib y digoxina.

Efectos de etoricoxib sobre los fármacos metabolizados por la sulfotransferasa:

Etoricoxib es un inhibidor de la sulfotransferasa en humanos, especialmente sult1e1, y aumenta la concentración de etinilestradiol. Aunque el conocimiento de los efectos de muchas sulfotransferasas en muchos fármacos aún es limitado y los resultados clínicos de muchos fármacos aún se están considerando, se debe tener precaución al recetar etoricoxib con fármacos metabolizados principalmente por sulfotransferasas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil).

Efectos del etoricoxib sobre los fármacos metabolizados por las isoenzimas CYP:

Basado en estudios in vitro, etoricoxib no afecta la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio realizado en personas sanas, la dosis diaria de etoricoxib 120 mg no cambia la actividad del CYP3A4 en el hígado después de haber sido evaluada mediante el control del aliento de eritromicina.

Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib:

La ruta metabólica principal de etoricoxib depende de las enzimas CYP. CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib en el organismo. Los estudios in vitro muestran que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía de transformación, pero su papel cuantitativo no se ha estudiado en el cuerpo humano.

ketoconazol:

Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, una dosis de 400 mg una vez al día, utilizada durante aproximadamente 11 días en voluntarios sanos, sin un impacto clínico importante sobre la farmacocinética de la única dosis de 60 mg de etoricoxib (un aumento del AUC del 43%).

voriconazol y miconazol:

El uso simultáneo de etoricoxib con voriconazol oral o miconazol en gel son inhibidores potentes de CYP3A4 que aumentan ligeramente el AUC de etoricoxib, pero no se basan clínicamente en los datos anunciados.

rifampicina:

El uso simultáneo de etoricoxib con rifampicina es un fuerte estimulante de las enzimas CYP, que reduce el 65% de la concentración de etoricoxib en plasma. Esta interacción puede provocar la recurrencia de los síntomas al compartir vamricoxib con rifampicina. Esta información lleva a sugerir un aumento de la dosis, pero no se ha estudiado si la dosis es mayor que la dosis de cada indicador anterior cuando se combina con rifampicina.

Antiácidos: