Le médicament Roticox 60 mg Krka réduit l'arthrose (3 ampoules x 10 comprimés)

Mécanisme d'action

L'étoricoxib est pris par voie orale, qui est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) à la dose clinique.

Dans les études pharmacologiques cliniques, l'étoricoxib inhibe la COX-2 sans inhiber la COX-1 avec une dose allant jusqu'à 150 mg par jour. L'étoricoxib n'inhibe pas la synthèse des prostaglandines gastriques et n'affecte pas la fonction plaquettaire.

La cycloxygénase est responsable de la création de prostaglandines. La cycloxygénase a été identifiée : Cycloxygénase-1 (COX-1) et cyclooxygénase-2 (COX-2). La COX-2 est l'isotope de l'enzyme considérée comme étant la principale responsable de la synthèse des intermédiaires prostanoïdes liés à la douleur, à l'inflammation et à la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l'ovulation, le processus de nidification des œufs et la fermeture artérioscléraire, la fonction rénale et les fonctions du système nerveux central (fièvre, douleur et fonction cognitive). Il peut également jouer un rôle dans la guérison de l’ulcère. La Cox-2 a été trouvée dans les tissus autour des ulcères d'estomac chez l'homme, mais elle est associée à la guérison d'ulcères inconnus.

Effet clinique et de sécurité :

En vigueur :

Pour les patients souffrant d'arthrose, la dose d'étoricoxib à la dose de 60 mg une fois par jour apporte une amélioration significative de la douleur et de l'évaluation de l'état pathologique des patients. These beneficial effects were observed immediately on the second day of the treatment process and maintained up to 52 weeks. Les études avec une dose d'étoricoxib de 30 mg une fois par jour montrent une efficacité supérieure à celle du placebo sur 12 semaines de traitement (en utilisant la même méthode d'évaluation que les études ci-dessus). In a dose study, Etoricoxib 60 mg proves a significant improvement of a 30 mg dose for all 3 Primary Endpoints in 6 weeks of treatment. The 30 mg dose is not studied in osteoarthritis.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'étoricoxib 60 mg et 90 mg une fois par jour entraînent des améliorations significatives de la douleur, de l'inflammation et des mouvements. Dans les études évaluant la dose de 60 mg et 90 mg, ces effets bénéfiques se maintiennent pendant 12 semaines de traitement. Dans une dose quotidienne de 60 mg par rapport à la dose de 90 mg, les deux doses sont plus efficaces que le placebo.

La dose de 90 mg est plus forte que la dose de 60 mg selon l'évaluation globale de la douleur du patient (recueillie par méthode visuelle avec une conscience de 0 à 100 mm), avec une amélioration moyenne de 2,71 mm (CL à 95 % : -4,98 mm, -0,45 mm). Pour les patients souffrant de goutte aiguë, l'étoricoxib 120 mg par jour pendant la période de traitement de 8 jours, soulageant les douleurs articulaires et l'inflammation d'un niveau moyen à très sévère à très sévère, par rapport à l'indométacine 50 mg trois fois par jour. Le soulagement de la douleur est clairement visible seulement 4 heures après le début du traitement.

For patients with joint spondylitis, Etoricoxib 90 mg once daily brings a significant improvement in spinal pain, inflammation, stiffness and spinal function. The clinical effect of Etoricoxib is observed from the date of the second treatment after the beginning of treatment and maintained during 52 weeks of treatment. In a second study with the dose of Etoricoxib 60 mg compared to the doses of Etoricoxib 90 mg, both doses of Etoricoxib are similar to Naproxen 1000mg per day. In patients who do not respond well to Etoricoxib doses within 6 weeks, increasing the daily dose to 90 mg has improved the intensity of back pain (performed by visual method with an awareness of 0 to 100 mm) with an average value of -2.70 mm (95% CL: -4.88 mm, 0.52 mm), compared to the next treatment with a dose of 60 mg.

In a clinical study assessing toothache after surgery, L'étoricoxib 90 mg est utilisé une fois par jour pendant trois jours. In the group of patients with average pain at the beginning of the study, Etoricoxib 90 mg has the same analgesic effect as Ibuprofen 600 mg (16.11 compared to 16.39; p = 0.722), and higher than the dose of paracetamol/codeine 600 mg/60 mg (11,00; p

Sécurité

Un programme multinational d'essais à long terme sur l'arthrite utilise l'étoricoxib et le diclofénac (médaille) : reportez-vous à la fiche d'instructions.

Fournitures de données pour la sécurité de la santé cardiovasculaire

Dans les études cliniques, à l'exception du programme de recherche Médaille, environ 3 100 patients sont traités par Etoricoxib > 60 mg par jour pendant environ 12 semaines ou plus. Il n'y a pas de différence dans le taux grave de thrombose cardiovasculaire entre les patients utilisant de l'étoricoxib > 60 mg, un placebo ou des AINS non naproxènes. Cependant, le taux de ces effets secondaires est plus élevé chez les patients utilisant l'étoricoxib que chez les patients utilisant le naproxène 500 mg deux fois par jour. La différence dans la collecte d'antiplaquettaires entre certains AINS inhibant la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de vasoconstriction-thrombose. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de systémique (et peuvent donc également être de la prostacycline endothéliale) sans affecter le thromboxane platasal. La pertinence clinique de ces observations n'a pas été déterminée.

Données supplémentaires sur la sécurité gastro-intestinale

Dans deux études aveugles de 12 semaines sur l'endoscopie, le taux d'accumulation d'ulcères gastriques est significativement plus faible chez les patients traités par étoricoxib 120 mg une fois par jour que chez les patients traités par naproxène 500 mg deux fois par jour ou par ibuprofène 800 mg trois fois par jour. L'étoricoxib a un taux d'ulcères plus élevé que le placebo.

Recherche sur la fonction rénale chez les personnes âgées

Une étude randomisée, en double aveugle, avec groupes de recherche utilisant un placebo et des groupes témoins pour évaluer l'efficacité de 15 jours de traitement par l'étoricoxib (90 mg), le célécoxib (200 mg, 2 fois/jour), le naproxène (500 mg, 2 fois/jour) et un placebo sur l'excrétion urinaire de sodium, la pression artérielle et d'autres paramètres de la fonction rénale chez des patients de 60 à 85 MEG/jour de 200 MEG/jour. L'étoricoxib, le célécoxib et le naproxène ont des effets similaires sur l'excrétion du sodium après deux semaines de traitement. Tous les paramètres utilisés pour les comparaisons indiquent qu'il y a une augmentation de la pression artérielle systolique par rapport au placebo ; Cependant, l'Etoricoxib est impliqué dans des augmentations statistiques le 14 par rapport au Célécoxib et au Naproxène (l'évolution moyenne par rapport au début sur la tension artérielle de Tam Thu est : Etoricoxib 7,7 mmHg, Célécoxib 2,4 mmHg, Naproxène 3,6 mmHg).

Pharmacocinétique dynamique

absorption

L'étoricoxib est bien absorbé par voie orale. La biodisponibilité orale absolue est proche de 100 %. Après avoir pris la dose de 120 mg une fois par jour jusqu'à ce qu'elle atteigne un état stable, la concentration maximale dans le plasma (noyau cmax moyen = 3,6 mcg/ml) est enregistrée près d'une heure (TMAX) après que l'objet adulte a pris le médicament lorsqu'il a faim. L'ASC0-24 heures est de 37,8 mcg heures/ml.

Pharmacocinétique mobile de l'étoricoxib linéaire avec plage de doses cliniques. Les repas (riches en graisses) ont une signification clinique quant au niveau d'absorption d'une dose d'étoricoxib 120 mg. Le taux d'absorption est affecté, entraînant une diminution de 36 % de la CMAX et une augmentation du TMAX à 2 heures. Ces données ne sont pas considérées comme significatives sur le plan clinique. Dans les essais cliniques, l'étoricoxib est utilisé sans prendre soin des repas.

distribution

Environ 92 % de la dose d'étoricoxib est liée aux protéines du plasma humain à une concentration de 0,05 à 5 μg/ml. Le volume de distribution à l'état durable (Vmax est d'environ 120 l chez l'homme.

L'étoricoxib passe par le placenta chez la souris et le lapin, et par la barrière hémato-encéphalique chez la souris.

transformation

L'étoricoxib est fortement métabolisé avec Cinq métabolites ont été identifiés chez l'homme. Le principal métabolite est l’acide carboxylique de l’étoricoxib formé par oxydation du dérivé 6’-hydroxyméthyle. Ces principaux métabolites ne présentent pas d'activité mesurable ou simplement des inhibiteurs de la COX-2 affaiblis. Ces métabolismes n'inhibent pas la COX-1.

Élimination

Après une injection intraveineuse d'une dose unique de 25 mg d'étoricoxib, l'étoricoxib présente une fixation radioactive chez des sujets sains, 70 % de l'activité radioactive se retrouve dans l'urine et 20 % dans les selles, principalement sous forme de métabolites. Moins de 2 % des activités radioactives se retrouvent dans les médicaments non métaboliques. La majorité de l'étoricoxib est excrétée principalement par un processus chimique, puis par excrétion dans les reins. La concentration d'étoricoxib dans un état durable est atteinte dans les 7 jours suivant le traitement en prenant une dose de 120 mg une fois par jour, avec un rapport cumulé de près de 2, correspondant à un temps de vente d'environ 22 heures. On estime que l'élimination des médicaments dans le plasma est d'environ 50 ml/min après une injection intraveineuse de 25 mg.

Groupes de patients spéciaux

Patients plus âgés : pharmacocinétique chez les personnes âgées (65 ans et plus) similaire à celle des jeunes.

Sexe : la pharmacocinétique de l'étoricoxib chez les hommes et les femmes est la même.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique : chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh 5-6), la dose d'étoricoxib à la dose de 60 mg une fois par jour a une ASC moyenne environ 16 % plus élevée que celle des patients sains utilisant le même mode de dose. Les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne (Child-Pugh 7-9) utilisent 60 mg d'étoricoxib tous les deux jours, l'ASC moyenne est similaire à celle des objets sains utilisant 60 mg d'étoricoxib une fois par jour ; L'étoricoxib 30 mg une fois par jour n'a pas été étudié pour ce groupe de patients. Il n'existe aucun document clinique ou pharmacocinétique pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh> 10).

Patients atteints d'insuffisance rénale : La pharmacocinétique de l'étoricoxib 120 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale moyenne à sévère et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale traités par hémolyse n'est pas significative par rapport à la pharmacocinétique chez les sujets sains. L'hémolyse ne contribue pas de manière significative à l'élimination des médicaments (l'élimination du segment est d'environ 50 ml/minute).

Enfants : la pharmacocinétique de l'étoricoxib chez les enfants ( 60 kg conçus pour utiliser l'étoricoxib 90 mg une fois par jour, c'est comme la pharmacocinétique chez les adultes utilisant l'étoricoxib 90 mg une fois par jour. La sécurité et l'efficacité de l'étoricoxib n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Patients plus âgés : Pas besoin d'ajuster la dose chez les patients plus âgés ; Comme pour les autres médicaments, il convient d'être prudent pour ces patients.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique : utilisation maximale pour les patients présentant un léger dysfonctionnement hépatique pour toutes les indications, 60 mg une fois par jour (Child-Pugh 5-6). Patients présentant un dysfonctionnement hépatique moyen (Child-Pugh 7-9) ne dépassant pas 30 mg une fois par jour.

Il n'existe aucune expérience clinique chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique moyen et la prudence est recommandée. Il n'existe aucune expérience clinique en matière de dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh > 10 ); Donc contre-indiqué pour ces patients.

Patients présentant une insuffisance rénale : aucun ajustement posologique pour les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min. Contre-indiqué pour les patients ayant une clairance de la créatinine

Enfants : Contre-indiqué pour les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

Remarque : La dose ci-dessus est à titre de référence seulement. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ?

Dans les études cliniques, en utilisant des doses d'étoricoxib allant jusqu'à 500 mg et des doses multiples jusqu'à 150 mg/jour pendant 21 jours sans toxicité significative. Des cas de surdosage avec l'étoricoxib ont été rapportés, bien que les réactions ne soient pas rapportées dans la plupart des cas. Les effets indésirables les plus fréquents sont conformes aux informations sur la sécurité de l'étoricoxib (par exemple, complications digestives, problèmes cardiaques et rénaux).

Prise en charge

En cas de surdosage, il est conseillé d'utiliser des mesures de soutien courantes, telles que l'élimination des substances non absorbantes du tube digestif, la réalisation d'une surveillance clinique et un traitement de soutien si nécessaire. L'étoricoxib ne peut pas être séparé par une hémorragie ; On ne sait pas si l'étoricoxib peut être séparé par un engrais péritonéal.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Précautions d'utilisation

affecte la digestion

Complications aérodiques sur le tractus gastro-intestinal [perforation de l'estomac, ulcère ou hémorragie (PUBS)], certains décès sont survenus lorsque le patient a été traité par l'étoricoxib.

Soyez prudent lorsque vous traitez des patients présentant un risque de complications gastro-intestinales avec des AINS ; Personnes âgées, patients utilisant simultanément d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux tels que des ulcères ou des hémorragies.

Le risque d'effets indésirables au niveau de l'estomac (ulcère de l'estomac ou autres complications au niveau de l'estomac) augmente lors de l'utilisation simultanée d'étoricoxib et d'acide acétylsalicylique (même à faibles doses). Les essais cliniques à long terme ne donnent pas de différence nette de sécurité dans le système gastrique entre le régime Utility des inhibiteurs sélectifs de COX-2 + acide acétylsalicylique et celui des AINS + acide acétylsalicylique.

Effets cardiovasculaires

Risque de thrombose :

Les essais cliniques montrent que les médicaments contenant l'inhibiteur sélectif de la Cox-2 peuvent être liés au risque de thrombose, en particulier du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, et également liés au placebo et à certains autres AINS. Les risques cardiovasculaires provoqués par l'étoricoxib peuvent augmenter en fonction de la dose et de la durée d'utilisation. Ce risque peut apparaître dès les premières semaines de prise du médicament et peut augmenter avec le temps. Le risque de thrombose est enregistré principalement à fortes doses. Les médecins doivent évaluer périodiquement l’apparition d’événements cardiovasculaires, même si le patient ne présente aucun symptôme cardiovasculaire antérieur. Les patients doivent être avertis des symptômes d'événements cardiovasculaires graves et doivent consulter le médecin dès l'apparition de ces symptômes.

Pour minimiser le risque d'événements indésirables, Roticox est nécessaire aux doses quotidiennes les plus faibles dans les plus brefs délais.

ne doit utiliser l'étoricoxib qu'après un examen attentif chez les patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète, le tabagisme).

Les inhibiteurs sélectifs de la Cox-2 ne remplacent pas l'aspirine dans les maladies cardiovasculaires car ils n'agissent pas sur les plaquettes. Étant donné que l'étoncoxib est un médicament de ce groupe et n'a pas pour effet d'inhiber la convergence plaquettaire, il n'est pas autorisé d'arrêter l'utilisation d'inhibiteurs plaquettaires lorsqu'il est traité par l'étoricoxib.

affecte les reins

Les prostaglandines produites dans les reins peuvent jouer un rôle en compensant le maintien de la perfusion rénale. Par conséquent, en cas de réduction de la perfusion rénale, l'utilisation de Roticox peut réduire la formation de prostaglandines, ce qui entraîne une réduction du flux sanguin vers les reins, entraînant une réduction de la fonction rénale. Les patients présentant le risque le plus élevé de cette réaction sont ceux dont la fonction rénale est réduite, les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque ou les personnes ayant déjà eu une cirrhose. Il faudrait envisager de surveiller la fonction rénale chez ces patients.

Maintien de l'eau, œdème et augmentation de la pression

En plus des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, on observe chez les patients qui prennent de l'étoricoxib une rétention d'eau, des œdèmes et une hypertension. Tous les médicaments AINS, y compris l'étoricoxib, peuvent être liés à l'apparition ou à la récidive d'une insuffisance cardiaque congestive. S'il existe des signes cliniques d'aggravation de l'état du patient, il est nécessaire d'appliquer des mesures appropriées, y compris l'arrêt de l'étoricoxib.

L'étoricoxib peut aggraver la tension artérielle plus souvent et pire que certains autres AINS et inhibiteurs sélectifs de la COX-2, en particulier à des doses élevées. Par conséquent, l’hypertension doit être entièrement contrôlée avant le traitement par l’étoricoxib et une attention particulière doit être portée à la surveillance de la pression artérielle pendant le traitement par l’étoricoxib. La tension artérielle doit être surveillée pendant les deux premières semaines suivant le début du traitement et périodiquement. Si la tension artérielle augmente de manière significative, il est conseillé d'envisager un traitement substitutif.

influencer le foie

Le niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) (environ trois fois ou plus que la limite supérieure) a été rapporté chez environ 1 % des patients dans les essais cliniques traités pendant jusqu'à un an avec 30,60 et 90 mg d'étoricoxib par jour

Tout patient présentant des signes de dysfonctionnement hépatique, ou toute personne dont les résultats des tests de la fonction hépatique présentent des anomalies, doit être surveillée. En cas de signes d'insuffisance hépatique ou d'un test de la fonction hépatique anormal (enzymes hépatiques trois fois plus élevées), vous devez arrêter d'utiliser l'étoricoxib.

L'influence globale

Pendant le processus de traitement, si le patient présente un dysfonctionnement du système décrit par le système, il est nécessaire de prendre les mesures appropriées et d'arrêter d'utiliser l'étoricoxib. L'entretien de l'étoricoxib doit être maintenu chez les patients âgés et les patients présentant un dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiaque.

Soyez prudent lorsque vous commencez à traiter l'étoricoxib chez les patients déshydratés, la réhydratation de ce patient est nécessaire avant de commencer le traitement par l'étoricoxib.

Le rapport de surveillance du médicament après circulation montre une réaction cutanée grave, dont certaines sont mortelles, notamment la dermatite desquamation de la peau, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique empoisonnée sont rarement liés aux AINS et aux inhibiteurs de la COX-2.

Patients présentant le risque le plus élevé de ces effets au cours de la première phase du premier mois de traitement.

Des réactions d'hypersensibilité graves (anaphylaxie et angio-œdème) ont été rapportées chez des patients utilisant l'étoricoxib. Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont liés à une augmentation du risque de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses. L'étoricoxib doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

L'étoricoxib peut masquer la fièvre et d'autres signes inflammatoires.

Soyez prudent lorsque vous utilisez l'étoricoxib avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

Utilisez l'étoricoxib ainsi que tout produit qui inhibe la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine qui n'est pas recommandé aux femmes se préparant à une grossesse.

L'effet des médicaments sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Les patients qui ont eu des étourdissements, des étourdissements ou une somnolence pendant qu'ils utilisaient l'étoricoxib ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Femmes enceintes ou allaitantes

Grossesse

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'impact de la grossesse lors de l'utilisation de l'étoricoxib. Les études animales montrent que les médicaments sont toxiques pour la reproduction. Le risque de toxicité pour les femmes enceintes n'est pas connu. L'étoricoxib ainsi que d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, qui peuvent provoquer l'utérus et provoquer une artériosclérose précoce au cours du troisième trimestre de la grossesse. L'étoricoxib est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Si les femmes sont enceintes pendant le traitement, l'étoricoxib doit être arrêté.

Période d'allaitement

Il n'existe aucune preuve que l'étoricoxib soit excrété ou non dans le lait maternel. L'étoricoxib est excrété dans le lait chez la souris. Les femmes qui allaitent ne doivent pas utiliser l'étoricoxib.

fertilité

Les femmes qui se préparent à devenir enceintes ne doivent pas utiliser l'étoricoxib ni les inhibiteurs de la COX-2.

Interaction médicamenteuse

Interaction pharmacologique

Médicaments anticoagulants pour voie orale :

Pour les patients stabilisés grâce à un traitement à long terme par la warfarine, la posologie d'étoricoxib 120 mg par jour est généralement liée à une augmentation d'environ 13 % du rapport chimique standard international du temps de prothrombine (rapport international normalisé-inr). Pour les patients prenant des anticoagulants oraux, un Inr régulier doit vérifier la prothrombine en début de traitement (surtout les premiers jours) ou lors du changement de dose d'étoricoxib.

Diurétiques, inhibiteurs d'enzymes et Angiotensine II :

ns daids peuvent réduire le traitement de l'hypertension par les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes de l'angiotensine II. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (tels que les patients âgés ou les patients ayant perdu leurs cycles, y compris les patients utilisant un traitement diurétique) prenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation simultanée d'étoricoxib avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II peut entraîner une insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë et habituelle. Soyez donc prudent lorsque vous combinez les médicaments ci-dessus, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être entièrement indemnisés et doivent envisager de surveiller leur fonction rénale dès qu'ils commencent à prendre ces médicaments en même temps, puis de procéder à une surveillance périodique plus tard.

acide acétylsalicylique :

Dans une étude menée chez des personnes saines, à l'état stable, l'étoricoxib 120 mg une fois par jour n'affecte pas l'adhésion antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique (81 mg une fois par jour). L'étoricoxib peut être utilisé simultanément avec l'acide acétylsalicylique à la posologie destinée à prévenir les maladies cardiovasculaires (acide acétylsalicylique à faible dose).

Cependant, la prise simultanée d'acide acétylsalicylique à faible dose avec de l'étoricoxib augmente le taux d'ulcères gastro-intestinaux ou d'autres complications par rapport au cas de l'étoricoxib seul. L'étoricoxib ne doit pas être utilisé simultanément avec de l'acide acétylsalicylique supérieure à la dose prophylactique cardiovasculaire ou avec d'autres AINS.

ciclosporine et tacrolimus :

Bien que cette interaction avec l'étoricoxib n'ait pas été étudiée, l'utilisation simultanée de ciclosporine ou de tacrolimus avec un AINS peut augmenter la toxicité rénale de la ciclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée lors du partage d'étoricoxib avec l'un de ces médicaments.

interaction pharmacocinétique

Effet de l'étoricoxib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

lithium :

Les AINS réduisent l'excrétion du lithium par les reins et augmentent ainsi la concentration de lithium dans le plasma. Si nécessaire, surveillez attentivement le taux de lithium dans le sang et ajustez la dose de lithium tout en coordonnant avec l'étoricoxib et à l'arrêt des AINS.

méthotrexate :

Deux études ont étudié les effets de l'étoricoxib à la dose de 60,90 ou 120 mg une fois par jour pendant sept jours chez les patients prenant du méthotrexate une fois à raison de 7,5 à 20 mg pour la polyarthrite rhumatoïde. Les doses d'étoricoxib de 60 et 90 mg n'affectent pas les taux plasmatiques ou la clairance rénale du méthotrexate. Dans une autre étude, l'étoricoxib 120 mg augmente les taux plasmatiques de méthotrexate de 28 % et réduit la clairance rénale du méthotrexate de 13 %. Recommandations pour surveiller pleinement la toxicité du méthotrexate lorsqu'il est utilisé simultanément entre l'étoricoxib et le méthotrexate.

Pilules contraceptives orales :

L'étoricoxib 60 mg utilisé simultanément avec une pilule contraceptive contenant 35 microgrammes d'éthinylestradiol (EE) et 0,5 à 1 mg de noréthindrone en 21 jours a augmenté l'ASC0 -24H à l'état stable de 37 %. Etoricoxib 120 mg utilisé simultanément avec des contraceptifs oraux ou à 12 heures d'intervalle, augmentant l'ASC0-24H à l'état stable d'EE de 50 % à 60 %. Le phénomène d'augmentation de la concentration d'EE doit être pris en compte lors du choix des contraceptifs simultanément avec l'étoricoxib.

L'augmentation de l'ASC de contact de l'éthinylestradiol peut augmenter les événements indésirables associés à l'utilisation de contraceptifs (tels que les événements thrombotiques veineux chez les femmes à risque).

Thérapie hormonale substitutive (THS) :

Le traitement par l'étoricoxib 120 mg par hormonothérapie substitutive contient des œstrogènes conjugués (0,625 mg de prémarine ™) en 28 jours, augmentant l'ASC0-24H à l'état stable de l'estrone non conjuguée (41 %), de l'Equilin (76 %) et du 17-β-Eltradiol (22 %). L'impact des doses recommandées d'étoricoxib (30,60, VA 90 mg) en utilisation prolongée n'a pas été étudié.

L'impact de l'étoricoxib 120 mg sur (AUC0-24H) des composants œstrogènes de premarin ™ montre que l'AUC0-24H est moitié inférieure au cas d'observation lors de l'utilisation d'un seul Premarin ™ et lorsque la dose augmente de 0,625 à 1,25 mg. La signification clinique de cette augmentation est inconnue et la dose plus élevée de prémarine n'est pas étudiée en association avec l'étoricoxib. L'augmentation de la concentration d'œstrogènes lors du choix d'un traitement hormonal substitutif postménopausique et simultanément avec l'étoricoxib en raison de l'augmentation de l'exposition (ASC) aux œstrogènes augmentera le risque d'événements liés au traitement hormonal substitutif.

Prednisone/Prednisolone : ​​​​

Dans les études interactives avec les médicaments, Roticox n'a aucun effet clinique important sur la pharmacocinétique de la prednisone/prednisolone.

digoxine :

L'étoricoxib 120 mg est utilisé une fois par jour pendant 10 jours chez des volontaires sains afin de ne pas modifier l'ASC0-24H dans le plasma à l'état stable ou d'éliminer la digoxine par les reins. Il y a une augmentation de CMAX Digoxin (environ 33%). Cette augmentation n'est pas importante pour la plupart des patients. Cependant, les patients présentant un risque de toxicité par la digoxine doivent être surveillés lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec de l'étoricoxib et de la digoxine.

Effets de l'étoricoxib sur les médicaments métabolisés par la sulfotransférase :

L'étoricoxib est un inhibiteur de la sulfotransférase chez l'homme, en particulier de la sult1e1, et augmente la concentration d'éthinylestradiol. Bien que la connaissance des effets de nombreuses sulfotransférases sur de nombreux médicaments soit encore limitée et que les résultats cliniques de nombreux médicaments soient encore à l'étude, soyez prudent lorsque vous prescrivez de l'étoricoxib avec des médicaments principalement métabolisés par les sulfotransférases (par exemple, le salbutamol oral et le minoxidil).

Effets de l'étoricoxib sur les médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP :

Basées sur des études in vitro, l'étoricoxib n'affecte pas l'inhibition des cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Dans une étude menée sur des personnes en bonne santé, la dose quotidienne d'étoricoxib 120 mg ne modifie pas l'activité du CYP3A4 dans le foie après avoir été évaluée par la vérification de l'haleine d'érythromycine.

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'étoricoxib :

La principale voie métabolique de l'étoricoxib dépend des enzymes CYP. Le CYP3A4 semble contribuer au métabolisme de l'étoricoxib dans l'organisme. Des études in vitro montrent que les CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2C19 peuvent également catalyser la principale voie de transformation, mais leur rôle quantitatif n'a pas été étudié dans le corps humain.

kétoconazole :

Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, à la dose de 400 mg une fois par jour, utilisé pendant environ 11 jours chez des volontaires sains, sans impact clinique important sur la pharmacocinétique de la seule dose de 60 mg d'étoricoxib (une augmentation de l'ASC de 43 %).

voriconazole et miconazole :

Utilisez simultanément l'étoricoxib avec le voriconazole oral ou le miconazole gel tops - sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4, augmentant légèrement l'ASC de l'étoricoxib, mais pas sur la base clinique des données annoncées.

rifampicine :

L'utilisation simultanée d'étoricoxib avec la rifampicine est un puissant stimulant des enzymes CYP, réduisant de 65 % la concentration plasmatique d'étoricoxib. Cette interaction peut entraîner une récidive des symptômes lors du partage du vamricoxib avec la rifampicine. Cette information conduit à suggérer d'augmenter la dose, mais la dose supérieure à la dose de chaque indicateur ci-dessus lorsqu'elle est associée à la rifampicine n'a pas été étudiée.

Antiacides :