Roticox 60mg Obat Krka mengurangi osteoartritis (3 lecet x 10 tablet)

Mekanisme tindakan

Etoricoxib dikonsumsi secara oral, yang merupakan penghambat selektif siklo-oksigenase-2 (COX-2) dalam dosis klinis.

Dalam studi farmakologi klinis, Etoricoxib menghambat COX-2 tanpa menghambat COX-1 dengan dosis hingga 150 mg setiap hari. Etoricoxib tidak menghambat sintesis prostaglandin lambung dan tidak mempengaruhi fungsi trombosit.

Sikloksigenase bertanggung jawab untuk menciptakan prostaglandin. Sikloksigenase telah diidentifikasi: Sikloksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2). COX-2 adalah isotop enzim yang dianggap bertanggung jawab utama dalam sintesis perantara prostanoid yang berhubungan dengan nyeri, peradangan dan demam. COX-2 juga terlibat dalam ovulasi, proses bersarangnya sel telur dan penutupan arteriosklera, fungsi ginjal dan fungsi sistem saraf pusat (demam, nyeri dan fungsi kognitif). Ini juga dapat berperan dalam penyembuhan maag. Cox-2 telah ditemukan di jaringan sekitar tukak lambung pada manusia namun berhubungan dengan penyembuhan tukak yang tidak diketahui.

Efek klinis dan keamanan:

Efektif:

Untuk pasien dengan osteoartritis, Etoricoxib dosis 60 mg sekali sehari memberikan perbaikan yang signifikan dalam nyeri dan penilaian status penyakit pasien. Efek menguntungkan ini langsung terlihat pada hari kedua proses pengobatan dan bertahan hingga 52 minggu. Studi dengan Etoricoxib dosis 30 mg sekali sehari menunjukkan efisiensi yang lebih tinggi dibandingkan plasebo dalam 12 minggu pengobatan (menggunakan metode evaluasi yang sama dengan penelitian di atas). Dalam studi dosis, Etoricoxib 60 mg membuktikan peningkatan yang signifikan dari dosis 30 mg untuk ketiga Titik Akhir Primer dalam 6 minggu pengobatan. Dosis 30 mg tidak diteliti pada osteoartritis.

Pada pasien dengan rheumatoid arthritis, Etoricoxib 60 mg dan 90 mg sekali sehari memberikan perbaikan yang signifikan pada nyeri, peradangan dan pergerakan. Dalam penelitian yang menilai dosis 60 mg dan 90 mg, efek menguntungkan ini dipertahankan selama 12 minggu pengobatan. Dalam sehari dengan dosis 60 mg dibandingkan dosis 90 mg, kedua dosis tersebut lebih efektif dibandingkan plasebo.

Dosis 90 mg lebih kuat dari dosis 60 mg menurut penilaian nyeri keseluruhan pasien (dikumpulkan dengan metode visual dengan kesadaran 0 hingga 100 mm), dengan peningkatan rata-rata 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Untuk penderita asam urat akut, Etoricoxib 120 mg per hari selama masa pengobatan 8 hari, meredakan nyeri sendi dan peradangan rata-rata hingga sangat parah hingga sangat parah, dibandingkan dengan Indometasin 50 mg tiga kali sehari. Pereda nyeri terlihat jelas hanya setelah 4 jam setelah dimulainya pengobatan.

Untuk pasien dengan spondilitis sendi, Etoricoxib 90 mg sekali sehari memberikan perbaikan yang signifikan pada nyeri tulang belakang, peradangan, kekakuan dan fungsi tulang belakang. Efek klinis Etoricoxib diamati sejak tanggal pengobatan kedua setelah dimulainya pengobatan dan dipertahankan selama 52 minggu pengobatan. Pada penelitian kedua dengan dosis Etoricoxib 60 mg dibandingkan dengan dosis Etoricoxib 90 mg, kedua dosis Etoricoxib serupa dengan Naproxen 1000mg per hari. Pada pasien yang tidak merespon dengan baik terhadap dosis Etoricoxib dalam waktu 6 minggu, meningkatkan dosis harian menjadi 90 mg telah meningkatkan intensitas nyeri punggung (dilakukan dengan metode visual dengan kesadaran 0 hingga 100 mm) dengan nilai rata-rata -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm), dibandingkan dengan pengobatan berikutnya dengan dosis 60 mg.

Dalam studi klinis yang menilai sakit gigi setelah operasi, Etoricoxib 90 mg digunakan sekali sehari selama tiga hari. Pada kelompok pasien dengan nyeri rata-rata di awal penelitian, Etoricoxib 90 mg memiliki efek analgesik yang sama dengan Ibuprofen 600 mg (16,11 berbanding 16,39; p = 0,722), dan lebih tinggi dibandingkan dosis parasetamol/kodein 600 mg/60 mg (11,00; p

Keamanan

Program uji coba multinasional jangka panjang pada arthritis menggunakan Etoricoxib dan Diclofenac (Medali): Lihat informasi lembar instruksi.

Persediaan Data untuk keselamatan kesehatan kardiovaskular

Dalam studi klinis kecuali untuk program penelitian Medal, sekitar 3100 pasien diobati dengan Etoricoxib> 60 mg per hari sekitar 12 minggu atau lebih. Tidak ada perbedaan tingkat keparahan trombosis kardiovaskular antara pasien yang menggunakan Etoricoxib> 60 mg, plasebo atau NSAID Non - Naproxen. Namun, tingkat efek samping ini lebih tinggi pada pasien yang menggunakan Etoricoxib dibandingkan pasien yang menggunakan Naproxen 500 mg dua kali sehari. Perbedaan pengumpulan anti-platelet antara beberapa NSAID yang menghambat COX-1 dan inhibitor COX-2 selektif mungkin memiliki signifikansi klinis pada pasien yang berisiko mengalami trombosis vasokonstriksi. Inhibitor COX-2 selektif mengurangi pembentukan sistemikklin (dan karena itu juga dapat berupa prostasiklin endotel) tanpa mempengaruhi tromboksan platasal. Relevansi klinis dari pengamatan ini belum ditentukan.

Data tambahan tentang keamanan saluran cerna

Dalam dua studi buta selama 12 minggu tentang endoskopi, tingkat akumulasi ulkus lambung secara signifikan lebih rendah pada pasien yang diobati dengan Etoricoxib 120 mg sekali sehari dibandingkan pasien yang diobati dengan Naproxen 500 mg dua kali sehari atau Ibuprofen 800 mg tiga kali sehari. Etoricoxib memiliki rasio tukak yang lebih tinggi dibandingkan plasebo.

Penelitian fungsi ginjal pada lansia

Sebuah studi acak, kebutaan ganda, penelitian kelompok penggunaan plasebo dan kelompok kontrol untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan 15 hari dengan Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg, 2 kali/hari), Naproxen (500 mg, 2 kali/hari) dan plasebo pada ekskresi natrium urin, tekanan darah, dan parameter fungsi ginjal lainnya pada pasien dari 60 hingga 85 MEG/hari 200 MEG/hari. Etoricoxib, Celecoxib, dan Naproxen memiliki efek serupa pada ekskresi natrium dalam dua minggu pengobatan. Semua parameter yang digunakan untuk perbandingan menunjukkan adanya peningkatan tekanan darah sistolik dibandingkan dengan plasebo; Namun, Etoricoxib terlibat dalam peningkatan statistik pada tanggal 14 jika dibandingkan dengan Celecoxib dan Naproxen (perubahan rata-rata dibandingkan awal pada tekanan darah Tam Thu adalah: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, Naproxen 3,6 mmHg).

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Etoricoxib diserap dengan baik secara oral. Bioavailabilitas oral absolut hampir 100%. Setelah meminum dosis 120 mg sekali sehari hingga mencapai keadaan stabil, konsentrasi puncak dalam plasma (rata-rata inti cmax = 3,6 mcg/ml) dicatat hampir 1 jam (TMAX) setelah objek dewasa meminum obat saat lapar. AUC0-24 jam adalah 37,8 mcg jam/ml.

Farmakokinetik seluler Etoricoxib linier dengan kisaran dosis klinis. Makanan (tinggi lemak) mempunyai pengaruh klinis terhadap tingkat penyerapan 1 dosis Etoricoxib 120 mg. Laju penyerapan terpengaruh, mengakibatkan penurunan CMAX sebesar 36% dan peningkatan TMAX menjadi 2 jam. Data ini tidak dianggap signifikansi klinis. Dalam uji klinis, Etoricoxib digunakan tanpa memperhatikan makanan.

distribusi

Sekitar 92% dosis Etoricoxib melekat pada protein dalam plasma manusia dalam konsentrasi 0,05 - 5 μg/ml. Volume distribusi dalam keadaan berkelanjutan (Vmax sekitar 120 l pada manusia.

Etoricoxib melalui plasenta pada tikus dan kelinci, dan sawar darah - otak pada tikus.

transformasi

Etoricoxib dimetabolisme dengan kuat dengan Ada 5 metabolit yang diidentifikasi pada manusia. Metabolit utamanya adalah asam karboksilat etoricoxib yang dibentuk oleh oksidasi oksidasi turunan 6'-hidroksimetil. Metabolit utama ini tidak menunjukkan aktivitas terukur atau hanya melemahkan inhibitor COX-2. Metabolisme ini tidak menghambat COX-1.

Penghapusan

Setelah injeksi intravena dosis tunggal 25 mg Etoricoxib memiliki keterikatan radioaktif pada subyek sehat, 70% aktivitas radioaktif ditemukan dalam urin dan 20% dalam tinja, terutama dalam bentuk metabolit. Kurang dari 2% aktivitas radioaktif ditemukan pada obat non-metabolik. Mayoritas Etoricoxib diekskresikan terutama melalui proses kimia, kemudian melalui ekskresi di ginjal. Konsentrasi Etoricoxib dalam keadaan berkelanjutan dicapai dalam 7 hari pengobatan ketika mengambil dosis 120 mg sekali sehari, dengan rasio akumulasi hampir 2, sesuai dengan waktu penjualan sekitar 22 jam. Diperkirakan penghilangan obat dalam plasma kira-kira 50 ml/menit setelah injeksi intravena 25 mg.

Kelompok pasien khusus

Pasien lanjut usia: Farmakokinetik pada lansia (berusia 65 tahun ke atas) serupa dengan orang muda.

Jenis Kelamin: Farmakokinetik Etoricoxib pada pria dan wanita adalah sama.

Pasien dengan gagal hati: Pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh 5-6), Etoricoxib dosis 60 mg sekali sehari memiliki rata-rata AUC sekitar 16% lebih tinggi dibandingkan pasien sehat yang menggunakan rejimen dosis yang sama. Pasien dengan gangguan hati rata-rata (Child-Pugh 7-9) menggunakan Etoricoxib 60 mg setiap dua hari, rata-rata AUC serupa dengan objek sehat yang menggunakan Etoricoxib 60 mg sekali sehari; Etoricoxib 30 mg sekali sehari belum diteliti untuk kelompok pasien ini. Tidak ada dokumen klinis atau farmakokinetik untuk pasien dengan gagal hati berat (Child-Pugh> 10).

Pasien dengan gagal ginjal: Farmakokinetik Etoricoxib 120 mg untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat dan pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir diobati dengan hemolisis, tidak signifikan dibandingkan dengan farmakokinetik pada subjek sehat. Hemolisis tidak memberikan kontribusi signifikan terhadap eliminasi obat (penghilangan segmen sekitar 50 ml/menit).

Anak-anak: Farmakokinetik Etoricoxib pada anak-anak ( 60 kg dirancang untuk menggunakan Etoricoxib 90 mg sekali sehari, seperti farmakokinetik pada orang dewasa yang menggunakan Etoricoxib 90 mg sekali sehari. Keamanan dan efektivitas Etoricoxib belum diketahui pada pasien anak-anak.

Pasien lanjut usia: Tidak perlu menyesuaikan dosis dengan pasien lanjut usia; Seperti obat lain, pasien ini harus berhati-hati.

Pasien dengan gagal hati: Penggunaan maksimal untuk pasien dengan disfungsi hati ringan untuk semua indikasi 60mg sekali sehari (Child-Pugh 5-6). Pasien dengan disfungsi hati rata-rata (Child-Pugh 7-9) tidak melebihi 30mg sekali sehari.

Tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan disfungsi hati rata-rata dan disarankan untuk berhati-hati. Tidak ada pengalaman klinis untuk disfungsi hati yang parah (Child-Pugh> 10); Jadi kontraindikasi untuk pasien ini.

Pasien dengan gangguan ginjal: Tidak ada penyesuaian dosis untuk pasien dengan bersihan kreatinin ≥ 30 ml/menit. Kontraindikasi untuk pasien dengan bersihan kreatinin

Anak-anak: Kontraindikasi untuk anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis?

Dalam studi klinis, penggunaan Etoricoxib dengan dosis hingga 500 mg dan dosis ganda hingga 150mg/hari selama 21 hari tanpa toksik yang signifikan. Ada laporan tentang overdosis dengan Etoricoxib, meskipun reaksinya tidak dilaporkan dalam banyak kasus. Reaksi merugikan yang paling umum sejalan dengan informasi tentang keamanan Etoricoxib (misalnya, komplikasi pencernaan, masalah jantung dan ginjal).

Penatalaksanaan

Jika terjadi overdosis, disarankan untuk menggunakan tindakan dukungan umum, seperti menghilangkan zat yang tidak menyerap dari saluran pencernaan, melakukan pemantauan klinis dan pengobatan suportif bila diperlukan. Etoricoxib tidak dapat dipisahkan dengan perdarahan; Tidak diketahui apakah Etoricoxib dapat dipisahkan dengan pupuk peritoneum.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Tindakan pencegahan saat menggunakan

mempengaruhi pencernaan

Komplikasi aerodik pada saluran cerna [perforasi lambung, tukak atau perdarahan (PUBS)], beberapa kematian terjadi bila pasien diobati dengan Etoricoxib.

Hati-hati saat merawat pasien yang berisiko mengalami komplikasi gastrointestinal dengan NSAID; Orang lanjut usia, pasien yang secara bersamaan menggunakan NSAID lain atau asam asetilsalisilat atau pasien dengan riwayat saluran pencernaan seperti maag atau pendarahan.

Risiko efek samping yang merugikan pada lambung (tukak lambung atau komplikasi lain pada lambung) meningkat bila menggunakan Etoricoxib bersamaan dengan asam asetilsalisilat (bahkan pada dosis rendah). Uji klinis jangka panjang tidak memberikan perbedaan yang jelas dalam keamanan sistem lambung antara rejimen Utilitas inhibitor selektif COX-2 + Asam asetilsalisilat dibandingkan dengan NSAID + Asam asetilsalisilat.

Efek kardiovaskular

Risiko trombosis:

Uji klinis menunjukkan bahwa obat inhibitor selektif pada Cox-2 mungkin berhubungan dengan risiko trombosis, terutama miokard dan stroke, dan juga berhubungan dengan plasebo dan beberapa NSAID lainnya. Risiko kardiovaskular yang disebabkan oleh Etoricoxib dapat meningkat sesuai dengan dosis dan waktu penggunaan. Risiko ini dapat muncul pada awal beberapa minggu pertama penggunaan obat dan dapat meningkat seiring berjalannya waktu. Risiko trombosis tercatat terutama pada dosis tinggi. Dokter perlu mengevaluasi secara berkala munculnya kejadian kardiovaskular, meskipun pasien tidak memiliki gejala kardiovaskular sebelumnya. Pasien harus diperingatkan tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu mengunjungi dokter segera setelah gejala ini muncul.

Untuk meminimalkan risiko efek samping, Roticox diperlukan dengan dosis harian terendah dalam waktu sesingkat mungkin.

sebaiknya hanya menggunakan Etoricoxib setelah mempertimbangkan dengan cermat pada pasien dengan faktor risiko signifikan terhadap kejadian kardiovaskular (seperti hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, merokok).

Inhibitor selektif Cox-2 bukan pengganti aspirin pada penyakit kardiovaskular karena tidak bekerja pada trombosit. Karena Etoncoxib merupakan obat golongan ini, tidak mempunyai efek menghambat konvergensi trombosit, maka tidak diperbolehkan menghentikan penggunaan inhibitor trombosit bila diobati dengan Etoricoxib.

mempengaruhi ginjal

Prostaglandin yang diproduksi di ginjal mungkin mempunyai peran dalam mengkompensasi pemeliharaan perfusi ginjal. Oleh karena itu, dalam kasus penurunan perfusi ginjal, penggunaan Roticox dapat mengurangi pembentukan prostaglandin dan akibatnya mengurangi aliran darah ke ginjal, sehingga menurunkan fungsi ginjal. Pasien yang paling berisiko mengalami reaksi ini adalah mereka yang mengalami penurunan fungsi ginjal, penderita gagal jantung, atau penderita sirosis sebelumnya. Sebaiknya pertimbangkan pemantauan fungsi ginjal pada pasien ini.

Menahan air, edema dan meningkatkan tekanan

Selain penghambat sintesis prostaglandin, pasien yang menggunakan Etoricoxib diamati mengalami retensi air, edema, dan hipertensi. Semua obat NSAID, termasuk Etoricoxib, mungkin berhubungan dengan timbulnya baru atau kambuhnya gagal jantung kongestif, perlu hati-hati bila digunakan pada pasien dengan riwayat gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri, atau tekanan darah tinggi dan pada pasien yang mengalami edema karena alasan lain. Jika terdapat bukti klinis yang menunjukkan memburuknya kondisi pasien, maka perlu dilakukan tindakan yang tepat termasuk menghentikan Etoricoxib.

Etoricoxib dapat membuat tekanan darah lebih sering dan lebih buruk dibandingkan beberapa NSAID lain dan inhibitor COX-2 selektif, terutama pada dosis tinggi. Oleh karena itu, hipertensi harus dikontrol sepenuhnya sebelum pengobatan dengan Etoricoxib dan memberikan perhatian khusus pada pemantauan tekanan darah selama pengobatan dengan Etoricoxib. Tekanan darah harus dipantau selama dua minggu pertama setelah dimulainya pengobatan dan secara berkala. Jika tekanan darah meningkat secara signifikan, disarankan untuk mempertimbangkan terapi pengganti.

mempengaruhi hati

Tingkat alanine aminotransferase (ALT) dan/atau Aspartate Aminotransferase (AST) (sekitar tiga kali atau lebih dari batas atas) telah dilaporkan pada sekitar 1% pasien dalam uji klinis yang diobati hingga satu tahun dengan Etoricoxib 30,60 dan 90 mg per hari

Setiap pasien yang menunjukkan tanda-tanda gangguan fungsi hati, atau pada orang yang hasil tes fungsi hatinya tidak normal, perlu dilakukan pemantauan. Jika tanda-tanda gagal hati, atau jika ada tes fungsi hati yang tidak normal (enzim hati tiga kali lebih tinggi), sebaiknya berhenti menggunakan Etoricoxib.

Pengaruh keseluruhan

Selama proses pengobatan, jika pasien mengalami gangguan fungsi sistem yang dijelaskan oleh sistem, perlu untuk mengambil tindakan yang tepat dan menghentikan penggunaan Etoricoxib. Pemeliharaan Etoricoxib harus dipertahankan pada pasien lanjut usia dan pasien dengan disfungsi ginjal, hati atau jantung.

Berhati-hatilah saat memulai pengobatan Etoricoxib untuk pasien dehidrasi, perlu dilakukan rehidrasi untuk pasien ini sebelum memulai pengobatan dengan Etoricoxib.

Dalam laporan pemantauan obat setelah peredaran menunjukkan reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya berakibat fatal, termasuk dermatitis pengelupasan kulit, sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermal keracunan jarang berhubungan dengan NSAID dan tetapi inhibitor COX-2.

Pasien dengan risiko tertinggi terkena efek ini pada fase pertama bulan pertama pengobatan.

Reaksi hipersensitivitas yang serius (anafilaksis dan angioedema) telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Etoricoxib. Beberapa inhibitor COX-2 selektif berhubungan dengan peningkatan risiko reaksi yang terjadi pada kulit pada pasien dengan riwayat alergi obat. Etoricoxib harus dihentikan segera setelah ruam kulit muncul, kerusakan mukosa, atau tanda hipersensitivitas lainnya.

Etoricoxib dapat menyembunyikan demam dan tanda peradangan lainnya.

Hati-hati saat menggunakan Etoricoxib dengan warfarin atau antikoagulan oral lainnya.

Gunakan Etoricoxib serta produk apa pun yang menghambat sintesis siklooksigenase/prostaglandin yang tidak dianjurkan bagi wanita untuk mempersiapkan kehamilan.

Efek obat saat mengemudi dan mengoperasikan mesin

Pasien yang pusing, pusing atau mengantuk saat menggunakan Etoricoxib untuk tidak mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Wanita hamil atau menyusui

Kehamilan

Tidak ada data klinis mengenai dampak kehamilan saat menggunakan Etoricoxib. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat-obatan beracun bagi reproduksi. Risiko toksisitas pada wanita hamil belum diketahui. Etoricoxib serta penghambat sintesis prostaglandin lainnya, yang dapat menyebabkan kerusakan pada rahim dan menyebabkan arteriosklerosis dini pada kuartal ketiga kehamilan. Etoricoxib dikontraindikasikan untuk wanita hamil. Jika wanita hamil selama pengobatan, Etoricoxib harus dihentikan.

Masa menyusui

Tidak ada bukti Etoricoxib diekskresikan melalui ASI atau tidak. Etoricoxib diekskresikan ke dalam susu pada tikus. Wanita menyusui tidak boleh menggunakan Etoricoxib.

kesuburan

Wanita yang sedang bersiap untuk hamil sebaiknya tidak menggunakan Etoricoxib dan penghambat COX-2.

Interaksi obat

Interaksi farmakologis

Obat antikoagulan untuk oral oral:

Untuk pasien yang stabil dengan terapi warfarin jangka panjang, dosis Etoricoxib 120 mg per hari biasanya berhubungan dengan peningkatan sekitar 13% rasio kimia standar internasional dalam waktu protrombin (International Normalized Ratio-inr). Untuk pasien yang memakai antikoagulan oral, Inr secara teratur harus memeriksa protrombin pada awal pengobatan (terutama beberapa hari pertama) atau saat mengubah dosis Etoricoxib.

Diuretik, penghambat enzim, dan Angiotensin II:

ns daids dapat mengurangi pengobatan hipertensi diuretik, inhibitor ACE dan antagonis Angiotensin II. Pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (seperti pasien lanjut usia atau pasien yang kehilangan siklus, termasuk pasien yang menggunakan terapi diuretik) yang menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor selektif COX-2, penggunaan Etoricoxib secara bersamaan dengan inhibitor ACE atau antagonis Angiotensin II dapat menyebabkan fungsi ginjal buruk, termasuk gangguan ginjal akut dan biasa.

Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pasien yang menggunakan Etoricoxib bersamaan dengan transfusi atau antagonis angiotensin II yang ditransfer atau angiotensin II. Oleh karena itu, berhati-hatilah dalam mengombinasikan obat-obatan di atas, terutama pada lansia. Pasien perlu mendapat kompensasi penuh dan perlu mempertimbangkan pemantauan fungsi ginjal segera setelah mereka mulai mengonsumsi obat-obatan ini pada waktu yang sama dan melakukan pemantauan berkala di kemudian hari.

asam asetilsalisilat:

Dalam sebuah penelitian pada orang sehat, dalam keadaan stabil, Etoricoxib 120 mg sekali sehari tidak mempengaruhi adhesi anti-platelet asam asetilsalisilat (81 mg sekali sehari). Etoricoxib dapat digunakan bersamaan dengan asam asetilsalisilat dengan dosis untuk mencegah penyakit kardiovaskular (asam asetilsalisilat dosis rendah).

Namun, penggunaan asam asetilsalisilat dosis rendah secara bersamaan dengan Etoricoxib meningkatkan tingkat tukak gastrointestinal atau komplikasi lain dibandingkan dengan kasus Etoricoxib saja. Etoricoxib tidak boleh digunakan bersamaan dengan asam asetilsalisilat yang lebih tinggi dari dosis profilaksis kardiovaskular atau dengan NSAID lainnya.

siklosporin dan tacrolimus:

Meskipun interaksi dengan Etoricoxib ini belum diteliti, penggunaan Ciclosporin atau Tacrolimus secara bersamaan dengan NSAID apa pun dapat meningkatkan toksisitas ginjal Ciclosporin atau Tacrolimus. Fungsi ginjal harus dipantau ketika Etoricoxib digunakan bersama dengan salah satu obat ini.

interaksi farmakokinetik

Pengaruh Etoricoxib pada farmakokinetik obat lain

litium:

NSAIDS mengurangi ekskresi litium melalui ginjal sehingga meningkatkan konsentrasi litium dalam plasma. Jika perlu, pantau litium darah dengan cermat dan sesuaikan dosis litium saat berkoordinasi dengan Etoricoxib dan saat menghentikan NSAID.

metotreksat:

Dua penelitian telah mensurvei efek Etoricoxib 60,90 atau 120 mg sekali sehari selama tujuh hari untuk pasien yang memakai metotreksat sekali dengan dosis 7,5 hingga 20 mg untuk rheumatoid arthritis. Etoricoxib dosis 60 dan 90 mg tidak mempengaruhi kadar metotreksat dalam plasma atau pembersihan ginjal. Dalam penelitian lain, Etoricoxib 120 mg meningkatkan kadar metotreksat plasma sebesar 28% dan mengurangi pembersihan ginjal metotreksat sebesar 13%. Rekomendasi untuk memantau sepenuhnya toksisitas metotreksat bila digunakan secara bersamaan Etoricoxib dan Methotrexate.

Pil kontrasepsi oral:

Etoricoxib 60 mg bersamaan dengan pil KB yang mengandung 35 mikrogram etinil estradiol (EE) dan 0,5 - 1 mg norethindrone dalam 21 hari mengalami peningkatan AUC0 -24H dalam keadaan stabil EE 37%. Etoricoxib 120 mg digunakan bersamaan dengan kontrasepsi oral atau selang waktu 12 jam, meningkatkan AUC0-24H dalam keadaan EE stabil dari 50% menjadi 60%. Fenomena peningkatan konsentrasi EE harus diperhatikan saat memilih alat kontrasepsi bersamaan dengan Etoricoxib.

Peningkatan kontak (AUC) Etinil estradiol dapat meningkatkan efek samping yang terkait dengan penggunaan alat kontrasepsi (seperti kejadian trombotik vena pada wanita berisiko).

Terapi penggantian hormon (HRT):

Pengobatan Etoricoxib 120 mg dengan terapi penggantian hormonal mengandung estrogen terkonjugasi (0,625 mg premarin™) dalam 28 hari, meningkatkan AUC0-24H dalam keadaan stabil estron non-konjugasi (41%), Equilin (76%) dan 17-β-Eltradiol (22%). Dampak dari dosis yang dianjurkan Etoricoxib (30,60, VA 90 mg) untuk penggunaan jangka panjang belum diteliti.

Dampak Etoricoxib 120 mg pada (AUC0-24H) komponen estrogen premarin ™ menunjukkan bahwa AUC0-24H setengah lebih kecil dari kasus pengamatan saat menggunakan premarin ™ tunggal dan ketika dosis ditingkatkan dari 0,625 menjadi 1,25 mg. Signifikansi klinis dari peningkatan ini tidak diketahui dan dosis premarin yang lebih tinggi tidak diteliti bila dikombinasikan dengan Etoricoxib. Peningkatan konsentrasi estrogen saat memilih terapi penggantian hormon pascamenopause dan bersamaan dengan Etoricoxib karena peningkatan paparan (AUC) estrogen akan meningkatkan risiko kejadian terkait terapi penggantian hormon.

Prednison/Prednisolon: ​​

Dalam studi interaktif obat, Roticox tidak memiliki efek klinis yang penting pada farmakokinetik Prednison/Prednisolon.

digoksin:

Etoricoxib 120 mg digunakan sekali sehari selama 10 hari untuk sukarelawan sehat agar tidak mengubah AUC0-24H dalam plasma dalam keadaan stabil atau menghilangkan digoksin melalui ginjal. Terjadi peningkatan CMAX Digoxin (kurang lebih 33%). Peningkatan ini tidak penting bagi sebagian besar pasien. Namun, pasien yang berisiko mengalami toksisitas digoksin harus dipantau bila digunakan secara bersamaan Etoricoxib dan Digoxin.

Efek Etoricoxib pada obat yang dimetabolisme oleh sulfotransferase:

Etoricoxib adalah penghambat sulfotransferase pada manusia, terutama sult1e1, dan meningkatkan konsentrasi etinil estradiol. Meskipun pengetahuan tentang efek banyak sulfotransferase pada banyak obat masih terbatas dan hasil klinis untuk banyak obat masih dipertimbangkan, berhati-hatilah saat meresepkan Etoricoxib dengan obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh sulfotransferase (misalnya salbutamol oral dan minoxidil).

Efek Etoricoxib pada obat yang dimetabolisme oleh Isoenzim CYP:

Berdasarkan In vitro, penelitian Etoricoxib tidak mempengaruhi penghambatan Sitokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4. Dalam sebuah penelitian pada orang sehat, dosis harian Etoricoxib 120 mg tidak mengubah aktivitas CYP3A4 di hati setelah dinilai dengan pemeriksaan napas Eritromisin.

Pengaruh obat lain terhadap farmakokinetik Etoricoxib:

Jalur metabolisme utama Etoricoxib bergantung pada enzim CYP. CYP3A4 tampaknya berkontribusi terhadap metabolisme Etoricoxib dalam tubuh. Studi in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 dan CYP2C19 juga dapat mengkatalisis jalur transformasi utama, namun peran kuantitatifnya belum diteliti dalam tubuh manusia.

ketoconazole:

Ketoconazole, penghambat kuat CYP3A4, dosis 400 mg sekali sehari, digunakan sekitar 11 hari untuk sukarelawan sehat, tanpa dampak klinis yang penting pada farmakokinetik dari dosis tunggal etoricoxib 60 mg (peningkatan AUC 43%).

vorikonazol dan mikonazol:

Secara bersamaan gunakan Etoricoxib dengan atasan gel vorikonazol oral atau mikonazol - merupakan penghambat CYP3A4 yang kuat, sedikit meningkatkan AUC Etoricoxib, tetapi tidak secara klinis berdasarkan data yang diumumkan.

rifampisin:

Penggunaan Etoricoxib secara bersamaan dengan rifampisin, merupakan stimulan kuat enzim CYP, mengurangi 65% konsentrasi Etoricoxib dalam plasma. Interaksi ini dapat menyebabkan kambuhnya gejala ketika berbagi et vamricoxib dengan rifampisin. Informasi ini mengarah pada saran untuk meningkatkan dosis namun dosisnya lebih besar dari dosis masing-masing indikator di atas bila dikombinasikan dengan Rifampisin belum diteliti.

Antasida: