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Meccanismo d'azione

L'etoricoxib viene assunto per via orale, che è un inibitore selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2) all'interno del dosaggio clinico.

Negli studi farmacologici clinici, l'etoricoxib inibisce la COX-2 senza inibire la COX-1 con una dose fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influisce sulla funzione piastrinica.

La ciclossigenasi è responsabile della creazione della prostaglandina. È stata identificata la ciclossigenasi: ciclossigenasi-1 (COX-1) e ciclossigenasi-2 (COX-2). COX-2 sono gli isotopi dell'enzima che si ritiene siano i principali responsabili della sintesi degli intermediari prostanoidi legati al dolore, all'infiammazione e alla febbre. La COX-2 è coinvolta anche nell'ovulazione, nel processo di annidamento degli ovuli e nella chiusura arterioscleratoria, nella funzione renale e nelle funzioni del sistema nervoso centrale (febbre, dolore e funzione cognitiva). Può anche svolgere un ruolo nella guarigione dell’ulcera. Cox-2 è stato trovato nei tessuti attorno alle ulcere gastriche negli esseri umani, ma è associato alla guarigione di ulcere sconosciute.

Effetto clinico e sulla sicurezza:

Efficace:

Per i pazienti affetti da osteoartrite, la dose di Etoricoxib 60 mg una volta al giorno apporta un miglioramento significativo del dolore e della valutazione dello stato patologico dei pazienti. Questi effetti benefici sono stati osservati immediatamente il secondo giorno del processo di trattamento e mantenuti fino a 52 settimane. Gli studi con etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto al placebo in 12 settimane di trattamento (utilizzando lo stesso metodo di valutazione degli studi di cui sopra). In uno studio sulla dose, etoricoxib 60 mg ha dimostrato un miglioramento significativo di una dose di 30 mg per tutti e 3 gli endpoint primari in 6 settimane di trattamento. La dose da 30 mg non è studiata nell'osteoartrosi.

Nei pazienti affetti da artrite reumatoide, sia Etoricoxib 60 mg che 90 mg una volta al giorno hanno prodotto miglioramenti significativi nel dolore, nell'infiammazione e nel movimento. Negli studi che hanno valutato la dose di 60 mg e 90 mg, questi effetti benefici vengono mantenuti durante 12 settimane di trattamento. In una dose giornaliera di 60 mg rispetto alla dose di 90 mg, entrambe le dosi sono più efficaci del placebo.

La dose di 90 mg è più forte della dose di 60 mg secondo la valutazione complessiva del dolore del paziente (raccolta con metodo visivo con una consapevolezza da 0 a 100 mm), con un miglioramento medio di 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Per i pazienti con gotta acuta, etoricoxib 120 mg al giorno durante il periodo di trattamento di 8 giorni, allevia il dolore e l'infiammazione articolare da media a molto grave o molto grave, rispetto a indometacina 50 mg tre volte al giorno. Il sollievo dal dolore è chiaramente visibile dopo sole 4 ore dall'inizio del trattamento.

Per i pazienti affetti da spondilite articolare, Etoricoxib 90 mg una volta al giorno apporta un miglioramento significativo del dolore spinale, dell'infiammazione, della rigidità e della funzionalità spinale. L'effetto clinico dell'etoricoxib viene osservato a partire dalla data del secondo trattamento dopo l'inizio del trattamento e mantenuto durante 52 settimane di trattamento. In un secondo studio con la dose di etoricoxib da 60 mg rispetto alle dosi di etoricoxib da 90 mg, entrambe le dosi di etoricoxib sono simili a naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non rispondono bene alle dosi di etoricoxib entro 6 settimane, l'aumento della dose giornaliera a 90 mg ha migliorato l'intensità del dolore alla schiena (eseguito con metodo visivo con una consapevolezza da 0 a 100 mm) con un valore medio di -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm), rispetto al trattamento successivo con una dose di 60 mg.

In uno studio clinico che ha valutato il mal di denti dopo l'intervento chirurgico, Etoricoxib 90 mg viene utilizzato una volta al giorno per tre giorni. Nel gruppo di pazienti con dolore medio all'inizio dello studio, l'etoricoxib 90 mg ha avuto lo stesso effetto analgesico dell'ibuprofene 600 mg (16,11 rispetto a 16,39; p = 0,722), e superiore alla dose di paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg (11,00; p

Sicurezza

Programma di sperimentazione multinazionale a lungo termine sull'artrite utilizza Etoricoxib e Diclofenac (Medal): fare riferimento alle informazioni del foglio istruzioni.

Forniture dati per la sicurezza sanitaria cardiovascolare

Negli studi clinici, ad eccezione del programma di ricerca Medaglia, circa 3100 pazienti sono trattati con etoricoxib> 60 mg al giorno per circa 12 settimane o più. Non vi è alcuna differenza nel tasso grave di trombosi cardiovascolare tra i pazienti che assumono etoricoxib > 60 mg, placebo o FANS diversi dal naprossene. Tuttavia, il tasso di questi effetti collaterali è più elevato nei pazienti che utilizzano etoricoxib rispetto ai pazienti che utilizzano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nella raccolta antiaggregante piastrinica tra alcuni FANS inibitori della COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 può avere significato clinico nei pazienti a rischio di vasocostrizione-trombosi. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione di clincina sistemica (e quindi possono essere anche prostaciclina endoteliale) senza influenzare il trombossano platasale. La rilevanza clinica di queste osservazioni non è stata determinata.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale

In due studi endoscopici in cieco di 12 settimane, il tasso di accumulo di ulcera gastrica è significativamente inferiore nei pazienti trattati con etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. L'etoricoxib ha un tasso di ulcere più elevato rispetto al placebo.

Ricerca sulla funzionalità renale negli anziani

Uno studio casuale, in doppio cieco, di ricerca di gruppo con utilizzo di placebo e gruppi di controllo per valutare l'efficacia di 15 giorni di trattamento con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg, 2 volte al giorno), naprossene (500 mg, 2 volte al giorno) e placebo sull'escrezione di sodio urinario, pressione sanguigna e altri parametri di funzionalità renale in pazienti da 60 a 85 MEG/giorno di 200 MEG/giorno. Etoricoxib, Celecoxib e Naprossene hanno effetti simili sull'escrezione di sodio in due settimane di trattamento. Tutti i parametri utilizzati per i confronti indicano che vi è un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo; Tuttavia, l'etoricoxib è coinvolto in aumenti statistici il 14 rispetto a celecoxib e naprossene (la variazione media rispetto all'inizio del Tam Thu della pressione arteriosa è: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

L'etoricoxib è ben assorbito per via orale. La biodisponibilità orale assoluta è quasi del 100%. Dopo aver assunto la dose di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento di uno stato stabile, la concentrazione di picco nel plasma (nucleo cmax medio = 3,6 mcg/ml) viene registrata quasi 1 ora (TMAX) dopo che l'oggetto adulto ha assunto il farmaco quando ha fame. L'AUC0-24 ore è 37,8 mcg ore/ml.

Farmacocinetica mobile dell'etoricoxib lineare con intervallo di dose clinica. I pasti (ad alto contenuto di grassi) hanno un significato clinico per il livello di assorbimento di 1 dose di Etoricoxib 120 mg. Il tasso di assorbimento viene influenzato, determinando una diminuzione del 36% della CMAX e un aumento del TMAX a 2 ore. Questi dati non sono considerati significativi dal punto di vista clinico. Negli studi clinici, l'Etoricoxib viene utilizzato senza preoccuparsi dei pasti.

distribuzione

Circa il 92% della dose di Etoricoxib si lega alle proteine ​​nel plasma umano in una concentrazione compresa tra 0,05 e 5 μg/ml. Il volume di distribuzione in stato sostenibile (Vmax è di circa 120 l nell'uomo.

Etoricoxib attraverso la placenta nei topi e nei conigli e le barriere ematoencefaliche nei topi.

trasformazione

L'etoricoxib è fortemente metabolizzato con Sono stati identificati 5 metaboliti nell'uomo. Il metabolita principale è l’acido carbossilico dell’etoricoxib formato dall’ossidazione del derivato 6’-idrossimetil. Questi principali metaboliti non mostrano un'attività misurabile o solo gli inibitori della COX-2 indeboliti. Questi metabolici non inibiscono la COX-1.

Eliminazione

Dopo un'iniezione endovenosa di una dose singola da 25 mg, l'Etoricoxib ha un legame radioattivo nei soggetti sani, il 70% dell'attività radioattiva si trova nelle urine e il 20% nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 2% delle attività radioattive si trovano nei farmaci non metabolici. La maggior parte dell'etoricoxib viene escreta principalmente attraverso un processo chimico, quindi attraverso l'escrezione nei reni. La concentrazione di etoricoxib in uno stato sostenibile viene raggiunta entro 7 giorni di trattamento assumendo una dose di 120 mg una volta al giorno, con un rapporto cumulativo di quasi 2, corrispondente al tempo di vendita di circa 22 ore. Si stima che la rimozione dei farmaci nel plasma sia di circa 50 ml/min dopo un'iniezione endovenosa di 25 mg.

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti anziani: farmacocinetica negli anziani (di età pari o superiore a 65 anni) simile a quella dei giovani.

Sesso: la farmacocinetica dell'etoricoxib negli uomini e nelle donne è la stessa.

Pazienti con insufficienza epatica: nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child-Pugh 5-6), la dose di etoricoxib da 60 mg una volta al giorno ha un'AUC media media superiore di circa il 16% rispetto ai pazienti sani che utilizzano la stessa modalità di dosaggio. I pazienti con insufficienza epatica media (Child-Pugh 7-9) usano etoricoxib 60 mg ogni due giorni, l'AUC media è simile a quella riscontrata in soggetti sani che usano etoricoxib 60 mg una volta al giorno; Etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato per questo gruppo di pazienti. Non esiste alcun documento clinico o farmacocinetico per i pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh> 10).

Pazienti con insufficienza renale: la farmacocinetica di Etoricoxib 120 mg per i pazienti con insufficienza renale da media a grave e per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale trattati con emolisi non è significativa rispetto alla farmacocinetica nei soggetti sani. L'emolisi non contribuisce in modo significativo all'eliminazione dei farmaci (la rimozione del segmento è di circa 50 ml/minuto).

Bambini: la farmacocinetica dell'etoricoxib nei bambini ( 60 kg progettati per utilizzare etoricoxib 90 mg una volta al giorno, è simile alla farmacocinetica negli adulti che utilizzano etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia dell'etoricoxib non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Pazienti anziani: non è necessario aggiustare la dose con i pazienti anziani; Come altri farmaci, è necessario prestare attenzione a questi pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica: utilizzo massimo per i pazienti con disfunzione epatica lieve per tutte le indicazioni di 60 mg una volta al giorno (Child-Pugh 5-6). Pazienti con disfunzione epatica media (Child-Pugh 7-9) non superiori a 30 mg una volta al giorno.

Non esiste esperienza clinica in pazienti con disfunzione epatica media e si raccomanda cautela. Non esiste esperienza clinica per la disfunzione epatica grave (Child-Pugh> 10); Quindi controindicato per questi pazienti.

Pazienti con insufficienza renale: nessun aggiustamento della dose per i pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. Controindicato per i pazienti con clearance della creatinina

Bambini: controindicato per bambini e adolescenti sotto i 16 anni.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.

Cosa fare in caso di sovradosaggio?

Negli studi clinici, sono state utilizzate dosi di etoricoxib fino a 500 mg e dosi multiple fino a 150 mg/giorno per 21 giorni senza tossicità significativa. Sono stati segnalati casi di sovradosaggio con etoricoxib, sebbene nella maggior parte dei casi le reazioni non siano state riportate. Le reazioni avverse più comuni sono in linea con le informazioni sulla sicurezza dell'etoricoxib (ad esempio complicazioni digestive, problemi cardiaci e renali).

Gestione

In caso di sovradosaggio, è consigliabile utilizzare misure di supporto comuni, come la rimozione delle sostanze non assorbenti dal tratto digestivo, l'esecuzione di un monitoraggio clinico e un trattamento di supporto quando necessario. L'etoricoxib non può essere separato dall'emorragia; Non è noto se l'Etoricoxib possa essere separato mediante fertilizzante peritoneale.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Precauzioni durante l'uso

influisce sulla digestione

Complicanze aerodiche sul tratto gastrointestinale [perforazione dello stomaco, ulcera o emorragia (PUBS)], alcuni decessi si sono verificati quando il paziente era trattato con etoricoxib.

Prestare attenzione quando si trattano pazienti a rischio di complicanze gastrointestinali con FANS; Persone anziane, pazienti che usano contemporaneamente altri FANS o acido acetilsalicilico o pazienti con una storia di disturbi del tratto gastrointestinale come ulcere o emorragie.

Il rischio di effetti avversi avversi allo stomaco (ulcera allo stomaco o altre complicazioni allo stomaco) aumenta quando si usa etoricoxib contemporaneamente all'acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Studi clinici a lungo termine non forniscono una chiara differenza di sicurezza nel sistema gastrico tra il regime di Utilità degli inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico rispetto ai FANS + acido acetilsalicilico.

Effetti cardiovascolari

Rischio di trombosi:

Gli studi clinici dimostrano che i farmaci dell'inibitore selettivo della Cox-2 possono essere correlati al rischio di trombosi, soprattutto miocardica e di ictus, e anche correlati al placebo e ad alcuni altri FANS. I rischi cardiovascolari causati da etoricoxib possono aumentare in base alla dose e al tempo di utilizzo. Questo rischio può manifestarsi precocemente nelle prime settimane di assunzione del farmaco e può aumentare nel tempo. Il rischio di trombosi si registra principalmente a dosi elevate. I medici devono valutare periodicamente la comparsa di eventi cardiovascolari, anche se il paziente non presenta precedenti sintomi cardiovascolari. I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi di gravi eventi cardiovascolari e devono visitare il medico non appena compaiono questi sintomi.

Per ridurre al minimo il rischio di eventi avversi, Roticox è necessario alle dosi giornaliere più basse nel più breve tempo possibile.

dovrebbe usare Etoricoxib solo dopo un'attenta considerazione in pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (come ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo).

Gli inibitori selettivi della Cox-2 non sono sostituti dell'aspirina nelle malattie cardiovascolari perché non agiscono sulle piastrine. Poiché l'Etoncoxib è un farmaco di questo gruppo e non ha l'effetto di inibire la convergenza piastrinica, non è consentito interrompere l'uso degli inibitori piastrinici durante il trattamento con Etoricoxib.

colpisce i reni

Le prostaglandine prodotte nei reni possono avere un ruolo nel compensare il mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in caso di riduzione della perfusione renale, l'uso di Roticox può ridurre la formazione di prostaglandine e il risultato è una riduzione del flusso sanguigno ai reni, con conseguente riduzione della funzionalità renale. I pazienti con il rischio più elevato di questa reazione sono quelli che hanno una ridotta funzionalità renale, le persone con perdita di insufficienza cardiaca o le persone affette da cirrosi in precedenza. Dovrebbe prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale in questi pazienti.

Mantenimento di acqua, edema e aumento della pressione

Oltre agli inibitori della sintesi delle prostaglandine, i pazienti che assumono Etoricoxib hanno riscontrato ritenzione idrica, edema e ipertensione. Tutti i farmaci FANS, compreso l'etoricoxib, possono essere correlati alla nuova insorgenza o alla recidiva di insufficienza cardiaca congestizia, pertanto è necessario prestare cautela quando utilizzati in pazienti con una storia di insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o pressione alta e in pazienti che hanno sofferto di edema per qualsiasi altro motivo. Se vi è evidenza clinica del peggioramento delle condizioni del paziente, è necessario applicare misure appropriate inclusa la sospensione dell'etoricoxib.

L'etoricoxib può aumentare la pressione sanguigna più spesso e peggiorarla rispetto ad altri FANS e inibitori selettivi della COX-2, soprattutto a dosi elevate. Pertanto, l’ipertensione deve essere completamente controllata prima del trattamento con etoricoxib e prestare particolare attenzione al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento con etoricoxib. La pressione sanguigna deve essere monitorata per le prime due settimane dopo l'inizio del trattamento e periodicamente. Se la pressione sanguigna aumenta in modo significativo, è consigliabile prendere in considerazione la terapia sostitutiva.

influenzano il fegato

Il livello di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre volte o più rispetto al limite superiore) è stato segnalato in circa l'1% dei pazienti coinvolti negli studi clinici trattati fino a un anno con etoricoxib 30,60 e 90 mg al giorno

Tutti i pazienti che mostrano segni di disfunzione epatica o le persone i cui risultati dei test di funzionalità epatica presentano anomalie, devono essere monitorati. Se si notano segni di insufficienza epatica o se si riscontrano test di funzionalità epatica anomali (enzimi epatici tre volte più alti), è necessario interrompere l'uso di Etoricoxib.

L'influenza complessiva

Durante il processo di trattamento, se il paziente presenta una funzionalità compromessa del sistema descritto dal sistema, è necessario adottare misure appropriate e interrompere l'uso di Etoricoxib. Il mantenimento di Etoricoxib deve essere mantenuto nei pazienti anziani e nei pazienti con disfunzione renale, epatica o cardiaca.

Fare attenzione quando si inizia il trattamento con etoricoxib per pazienti disidratati, è necessaria la reidratazione di questo paziente prima di iniziare il trattamento con etoricoxib.

Nel rapporto del monitoraggio del farmaco dopo la circolazione si mostra una grave reazione cutanea, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite desquamata, sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica avvelenata, raramente correlate ai FANS e agli inibitori della COX-2.

Pazienti con il rischio più elevato di questi effetti nella prima fase del primo mese di trattamento.

Nei pazienti che utilizzavano etoricoxib sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità (anafilassi e angioedema). Alcuni inibitori selettivi della COX-2 sono correlati ad un aumento del rischio di reazioni cutanee in pazienti con anamnesi di allergie ai farmaci. L'etoricoxib deve essere interrotto non appena compaiono eruzioni cutanee, danni alla mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

L'etoricoxib può nascondere la febbre e altri segni infiammatori.

Fai attenzione quando usi Etoricoxib con warfarin o altri anticoagulanti orali.

Utilizzare Etoricoxib così come qualsiasi prodotto che inibisce la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina che non è raccomandato alle donne per prepararsi alla gravidanza.

L'effetto dei farmaci durante la guida e l'uso di macchinari

I pazienti che hanno manifestato capogiri, vertigini o sonnolenza durante l'utilizzo di Etoricoxib non guidano e utilizzano macchinari.

Donne in gravidanza o in allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'impatto della gravidanza durante l'utilizzo di Etoricoxib. Gli studi sugli animali dimostrano che i farmaci sono tossici per la riproduzione. Il rischio di tossicità per le donne in gravidanza non è noto. Etoricoxib e altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, che possono causare utero e causare arteriosclerazione precoce durante il terzo trimestre di gravidanza. Etoricoxib controindicato per le donne in gravidanza. Se le donne sono incinte durante il trattamento, l'etoricoxib deve essere interrotto.

Periodo dell'allattamento al seno

Non c'è evidenza che l'etoricoxib venga o meno escreto nel latte materno. L'etoricoxib viene escreto nel latte dei topi. Le donne che allattano non devono usare Etoricoxib.

fertilità

Le donne che si preparano a rimanere incinte non dovrebbero usare l'etoricoxib così come gli inibitori della COX-2.

Interazione farmacologica

Interazione farmacologica

Farmaci anticoagulanti per via orale:

Per i pazienti che si stabilizzano con la terapia con warfarin a lungo termine, il dosaggio di Etoricoxib 120 mg al giorno è solitamente correlato ad un aumento di circa il 13% del rapporto chimico standard internazionale del tempo di protrombina (International Normalized Ratio-inr). Per i pazienti che assumono anticoagulanti orali, l'Inr regolare deve controllare la protrombina all'inizio del trattamento (soprattutto i primi giorni) o quando si modifica la dose di etoricoxib.

Diuretici, inibitori enzimatici e angiotensina II:

ns giorni possono ridurre il trattamento dell'ipertensione con diuretici, ACE inibitori e antagonisti dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (come pazienti anziani o pazienti che hanno perso il ciclo, compresi i pazienti che utilizzano terapia diuretica) che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, l'uso simultaneo di etoricoxib con ACE inibitori o antagonisti dell'angiotensina II può causare una cattiva funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta e usuale.

Queste interazioni devono essere prese in considerazione nei pazienti che usano etoricoxib contemporaneamente a trasfusioni o antagonisti trasferiti o dell'angiotensina II. Pertanto, prestare attenzione quando si combinano i farmaci sopra menzionati, soprattutto negli anziani. I pazienti devono essere pienamente compensati e devono prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale non appena iniziano a trattare questi farmaci contemporaneamente e il monitoraggio periodico in seguito.

acido acetilsalicilico:

In uno studio condotto su persone sane, in uno stato stabile, Etoricoxib 120 mg una volta al giorno non influisce sull'adesione antipiastrinica dell'acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). L'etoricoxib può essere utilizzato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico al dosaggio necessario per prevenire le malattie cardiovascolari (acido acetilsalicilico a basso dosaggio).

Tuttavia, l'assunzione contemporanea di acido acetilsalicilico a basso dosaggio con etoricoxib aumenta il tasso di ulcera gastrointestinale o altre complicanze rispetto al caso del solo etoricoxib. L'etoricoxib non deve essere usato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico ad una dose superiore alla dose profilattica cardiovascolare o ad altri FANS.

ciclosporina e tacrolimus:

Sebbene questa interazione con l'etoricoxib non sia stata studiata, l'uso contemporaneo di ciclosporina o tacrolimus con qualsiasi FANS può aumentare la tossicità della ciclosporina o del tacrolimus sui reni. La funzionalità renale deve essere monitorata quando si condivide Etoricoxib con uno di questi farmaci.

interazione farmacocinetica

Effetto di Etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci

litio:

I FANS riducono l'escrezione di litio attraverso i reni e quindi aumentano la concentrazione di litio nel plasma. Se necessario, monitorare attentamente il litio nel sangue e aggiustare la dose di litio durante il coordinamento con l'etoricoxib e quando si interrompono i FANS.

metotrexato:

Due studi hanno esaminato gli effetti dell'etoricoxib 60,90 o 120 mg una volta al giorno per sette giorni su pazienti che assumevano metotrexato una volta in una dose compresa tra 7,5 e 20 mg per l'artrite reumatoide. Le dosi di etoricoxib da 60 e 90 mg non influenzano i livelli di metotrexato nel plasma o nella clearance renale. In un altro studio, etoricoxib 120 mg aumenta i livelli di metotrexato nel plasma del 28% e riduce la clearance renale del metotrexato del 13%. Raccomandazioni per monitorare completamente la tossicità del metotrexato quando utilizzato contemporaneamente etoricoxib e metotrexato.

Pillole contraccettive orali:

L'etoricoxib 60 mg utilizzato contemporaneamente alla pillola anticoncezionale contenente 35 microgrammi di etinilestradiolo (EE) e 0,5 - 1 mg di noretindrone in 21 giorni ha aumentato l'AUC0 -24H in stato stabile di EE del 37%. Etoricoxib 120 mg usato contemporaneamente a contraccettivi orali o a distanza di 12 ore, aumenta l’AUC0-24H in stato stabile di EE dal 50% al 60%. Il fenomeno dell'aumento della concentrazione di EE deve essere considerato quando si scelgono contraccettivi contemporaneamente a Etoricoxib.

L'aumento del contatto (AUC) dell'etinilestradiolo può aumentare gli eventi avversi associati all'uso di contraccettivi (come eventi trombotici venosi nelle donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva (TOS):

Il trattamento con etoricoxib 120 mg con terapia ormonale sostitutiva contiene estrogeni coniugati (0,625 mg di premarin™) in 28 giorni, aumentando l'AUC0-24H in stato stabile dell'estrone non coniugato (41%), Equilin (76%) e 17-β-Eltradiolo (22%). L'impatto delle dosi raccomandate di etoricoxib (30,60, VA 90 mg) per un uso prolungato non è stato studiato.

L'impatto di Etoricoxib 120 mg su (AUC0-24H) dei componenti estrogeni di premarin ™ mostra che l'AUC0-24H è la metà inferiore rispetto al caso osservato quando si utilizza un singolo premarin ™ e quando la dose aumenta da 0,625 a 1,25 mg. Il significato clinico di questo aumento non è noto e la dose più elevata di premarin non è stata studiata in combinazione con etoricoxib. L'aumento della concentrazione di estrogeni quando si sceglie la terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa e contemporaneamente all'etoricoxib a causa dell'aumento dell'esposizione (AUC) degli estrogeni aumenterà il rischio di eventi correlati alla terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/Prednisolone: ​​​​

Negli studi di interazione farmacologica, Roticox non ha avuto effetti clinici importanti sulla farmacocinetica di Prednisone/Prednisolone.

digossina:

Etoricoxib 120 mg viene utilizzato una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani per non modificare l'AUC0-24H nel plasma in uno stato stabile o eliminare la digossina attraverso i reni. C'è un aumento della CMAX Digossina (circa il 33%). Questo aumento non è importante per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, i pazienti a rischio di tossicità da digossina devono essere monitorati quando vengono utilizzati contemporaneamente Etoricoxib e Digossina.

Effetti di Etoricoxib sui farmaci metabolizzati dalla sulfotransferasi:

L'etoricoxib è un inibitore della sulfotransferasi nell'uomo, in particolare sult1e1, e aumenta la concentrazione di etinilestradiolo. Sebbene la conoscenza degli effetti di molte sulfotransferasi su molti farmaci sia ancora limitata e i risultati clinici per molti farmaci siano ancora in fase di considerazione, è necessario prestare attenzione quando si prescrive Etoricoxib con farmaci principalmente metabolizzati dalla sulfotransferasi (ad esempio salbutamolo orale e minoxidil).

Effetti dell'etoricoxib sui farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP:

Sulla base dei dati in vitro, gli studi con etoricoxib non influenzano l'inibizione del citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. In uno studio su persone sane, la dose giornaliera di Etoricoxib 120 mg non modifica l'attività del CYP3A4 nel fegato dopo essere stata valutata controllando l'espirato dell'eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'Etoricoxib:

La principale via metabolica dell'etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 sembra contribuire al metabolismo dell'etoricoxib nell'organismo. Studi in vitro mostrano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anche catalizzare il principale percorso di trasformazione, ma il loro ruolo quantitativo non è stato studiato nel corpo umano.

ketoconazolo:

Ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, una dose di 400 mg una volta al giorno, utilizzato per circa 11 giorni in volontari sani, senza un importante impatto clinico sulla farmacocinetica della sola dose di 60 mg di etoricoxib (un aumento dell'AUC del 43%).

voriconazolo e miconazolo:

Utilizzare contemporaneamente etoricoxib con voriconazolo orale o gel top di miconazolo: sono forti inibitori del CYP3A4, che aumentano leggermente l'AUC di etoricoxib, ma non clinicamente sulla base dei dati annunciati.

rifampicina:

L'uso simultaneo di etoricoxib e rifampicina è un forte stimolante degli enzimi CYP, riducendo del 65% la concentrazione di etoricoxib nel plasma. Questa interazione può portare alla recidiva dei sintomi quando si condivide et vamricoxib con rifampicina. Questa informazione porta a suggerire di aumentare la dose, ma la dose è maggiore della dose di ciascun indicatore di cui sopra quando combinato con rifampicina non è stata studiata.

Antiacidi: