Ubat Roticox 60mg Krka mengurangkan osteoarthritis (3 lepuh x 10 tablet)

Mekanisme tindakan

Etoricoxib diambil secara lisan, yang merupakan perencat terpilih cyclo-oxygenase-2 (COX-2) dalam dos klinikal.

Dalam kajian farmakologi klinikal, Etoricoxib menghalang COX-2 tanpa menghalang COX-1 dengan dos sehingga 150 mg setiap hari. Etoricoxib tidak menghalang sintesis prostaglandin perut dan tidak menjejaskan fungsi platelet.

Cycloxygenase bertanggungjawab untuk mencipta prostaglandin. Cycloxygenase telah dikenal pasti: Cycloxygenase-1 (COX-1) dan cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-2 ialah isotop enzim yang dianggap sebagai tanggungjawab utama dalam sintesis perantara prostanoid yang berkaitan dengan kesakitan, keradangan dan demam. COX-2 juga terlibat dalam ovulasi, proses bersarang telur dan penutupan arteriosclerary, fungsi buah pinggang dan fungsi sistem saraf pusat (demam, sakit dan fungsi kognitif). Ia juga boleh memainkan peranan dalam menyembuhkan ulser. Cox-2 telah ditemui dalam tisu di sekeliling ulser perut pada manusia tetapi ia dikaitkan dengan penyembuhan ulser yang tidak diketahui.

Kesan klinikal dan keselamatan:

Berkesan:

Bagi pesakit osteoarthritis, dos Etoricoxib 60 mg sekali sehari membawa peningkatan ketara dalam kesakitan dan penilaian status penyakit pesakit. Kesan bermanfaat ini diperhatikan serta-merta pada hari kedua proses rawatan dan dikekalkan sehingga 52 minggu. Kajian dengan dos Etoricoxib 30 mg sekali sehari menunjukkan kecekapan yang lebih tinggi daripada plasebo dalam 12 minggu rawatan (menggunakan kaedah penilaian yang sama seperti kajian di atas). Dalam kajian dos, Etoricoxib 60 mg membuktikan peningkatan ketara dos 30 mg untuk semua 3 Titik Akhir Utama dalam 6 minggu rawatan. Dos 30 mg tidak dikaji dalam osteoarthritis.

Pada pesakit dengan arthritis rheumatoid, kedua-dua Etoricoxib 60 mg dan 90 mg sekali sehari mempunyai peningkatan ketara dalam kesakitan, keradangan dan pergerakan. Dalam kajian menilai dos 60 mg dan 90 mg, kesan berfaedah ini dikekalkan selama 12 minggu rawatan. Dalam sehari -demi -dos 60 mg berbanding dengan dos 90 mg, kedua-dua dos adalah lebih berkesan daripada plasebo.

Dos 90 mg adalah lebih kuat daripada dos 60 mg mengikut penilaian keseluruhan kesakitan pesakit (dikumpul dengan kaedah visual dengan kesedaran 0 hingga 100 mm), dengan peningkatan purata 2.71 mm (95% CL: -4.98 mm, -0.45 mm). Bagi pesakit gout akut, Etoricoxib 120 mg sehari dalam tempoh rawatan 8 hari, mengurangkan sakit sendi dan keradangan pada purata kepada sangat teruk kepada sangat teruk, berbanding Indomethacin 50 mg tiga kali sehari. Kelegaan kesakitan dapat dilihat dengan jelas selepas hanya 4 jam selepas permulaan rawatan.

Bagi pesakit yang mengalami spondylitis sendi, Etoricoxib 90 mg sekali sehari membawa peningkatan ketara dalam kesakitan tulang belakang, keradangan, kekejangan dan fungsi tulang belakang. Kesan klinikal Etoricoxib diperhatikan dari tarikh rawatan kedua selepas permulaan rawatan dan dikekalkan selama 52 minggu rawatan. Dalam kajian kedua dengan dos Etoricoxib 60 mg berbanding dengan dos Etoricoxib 90 mg, kedua-dua dos Etoricoxib adalah serupa dengan Naproxen 1000mg sehari. Pada pesakit yang tidak bertindak balas dengan baik terhadap dos Etoricoxib dalam masa 6 minggu, meningkatkan dos harian kepada 90 mg telah meningkatkan keamatan sakit belakang (dilakukan dengan kaedah visual dengan kesedaran 0 hingga 100 mm) dengan nilai purata -2.70 mm (95% CL: -4.88 mm, 0.52 mm), berbanding dengan rawatan seterusnya 60 mg satu dos gigi. pembedahan, Etoricoxib 90 mg digunakan sekali sehari selama tiga hari. Dalam kumpulan pesakit yang mengalami kesakitan purata pada permulaan kajian, Etoricoxib 90 mg mempunyai kesan analgesik yang sama seperti Ibuprofen 600 mg (16.11 berbanding 16.39; p = 0.722), dan lebih tinggi daripada dos paracetamol/codeine 600 mg/60 mg (11,00; p

Keselamatan

Program percubaan jangka panjang multinasional mengenai arthritis menggunakan Etoricoxib dan Diclofenac (Pingat): Rujuk maklumat helaian arahan maklumat.

Bekalan Data untuk keselamatan kesihatan kardiovaskular

Dalam kajian klinikal kecuali untuk program penyelidikan Medal, kira-kira 3100 pesakit dirawat dengan Etoricoxib> 60 mg sehari kira-kira 12 minggu atau lebih lama. Tiada perbezaan dalam kadar serius trombosis kardiovaskular antara pesakit yang menggunakan Etoricoxib> 60 mg, plasebo atau Non-Naproxen NSAIDS. Walau bagaimanapun, kadar kesan sampingan ini lebih tinggi pada pesakit yang menggunakan Etoricoxib berbanding pesakit yang menggunakan Naproxen 500 mg dua kali sehari. Perbezaan dalam pengumpulan anti-platelet antara beberapa NSAID menghalang COX-1 dan perencat COX-2 terpilih mungkin mempunyai kepentingan klinikal pada pesakit yang berisiko vasoconstriction-trombosis. Perencat COX-2 terpilih mengurangkan pembentukan systemicclin (dan oleh itu juga boleh menjadi prostacyclin endothelial) tanpa menjejaskan tromboksan platasal. Kaitan klinikal pemerhatian ini belum ditentukan.

Data tambahan tentang keselamatan gastrousus

Dalam dua kajian buta selama 12 minggu mengenai endoskopi, kadar pengumpulan ulseratif gastrik adalah jauh lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan Etoricoxib 120 mg sekali sehari berbanding pesakit yang dirawat dengan Naproxen 500 mg dua kali sehari atau Ibuprofen 800 mg tiga kali sehari. Etoricoxib mempunyai nisbah ulser yang lebih tinggi daripada plasebo.

Penyelidikan tentang fungsi buah pinggang pada orang tua

Kajian rawak, rabun dua kali ganda, plasebo -menggunakan kumpulan penyelidikan dan kumpulan kawalan untuk menilai keberkesanan 15 hari rawatan dengan Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg, 2 kali/hari), Naproxen (500 mg, 2 kali/hari) dan plasebo pada perkumuhan natrium kencing, tekanan darah, dan lain-lain parameter ME20G pada pesakit daripada 5 parameter ME20G/5 buah pinggang. MEG/hari. Etoricoxib, Celecoxib, dan Naproxen mempunyai kesan yang sama pada perkumuhan natrium dalam dua minggu rawatan. Semua parameter yang digunakan untuk perbandingan menunjukkan bahawa terdapat peningkatan tekanan darah sistolik berbanding plasebo; Walau bagaimanapun, Etoricoxib terlibat dalam peningkatan statistik pada 14hb jika dibandingkan dengan Celecoxib dan Naproxen (perubahan purata berbanding permulaan pada tekanan darah Tam Thu ialah: Etoricoxib 7.7 mmHg, Celecoxib 2.4 mmHg, Naproxen 3.6 mmHg).

absorptik dinamik .

Etoricoxib diserap dengan baik oleh oral. Ketersediaan bio oral mutlak adalah hampir 100%. Selepas mengambil dos 120 mg sekali sehari sehingga mencapai keadaan stabil, kepekatan puncak dalam plasma (purata nukleus cmax = 3.6 mcg/ml) direkodkan hampir 1 jam (TMAX) selepas objek dewasa mengambil ubat apabila lapar. AUC0-24 jam ialah 37.8 mcg jam/ml.

Farmakokinetik mudah alih Etoricoxib linear dengan julat dos klinikal. Makanan (tinggi lemak) mempunyai kepentingan klinikal kepada tahap penyerapan 1 dos Etoricoxib 120 mg. Kadar penyerapan terjejas, mengakibatkan pengurangan 36% dalam CMAX dan meningkatkan TMAX kepada 2 jam. Data ini tidak dianggap sebagai kepentingan klinikal. Dalam ujian klinikal, Etoricoxib digunakan tanpa menjaga makanan.

pengedaran

Kira-kira 92% daripada dos Etoricoxib melekat pada protein dalam plasma manusia dalam kepekatan 0.05 - 5 μg/ml. Jumlah pengedaran dalam keadaan mampan (Vmax adalah lebih kurang 120 l pada manusia.

Etoricoxib melalui plasenta pada tikus dan arnab, dan penghalang darah - otak pada tikus.

transformasi

Etoricoxib dimetabolismekan dengan kuat dengan Terdapat 5 metabolit yang dikenal pasti dalam manusia. Metabolit utama ialah asid karboksilik etoricoxib yang dibentuk oleh pengoksidaan pengoksidaan terbitan 6'-hydroxymethyl. Metabolit utama ini tidak menunjukkan aktiviti yang boleh diukur atau hanya perencat COX-2 yang lemah. Metabolisme ini tidak menghalang COX-1.

Penghapusan

Selepas suntikan intravena dos tunggal 25 mg Etoricoxib mempunyai perlekatan radioaktif pada subjek yang sihat, 70% aktiviti radioaktif ditemui dalam air kencing dan 20% dalam najis, terutamanya dalam bentuk metabolit. Di bawah 2% daripada aktiviti radioaktif terdapat dalam ubat bukan metabolik. Majoriti Etoricoxib dikumuhkan terutamanya melalui proses kimia, kemudian melalui perkumuhan di buah pinggang. Kepekatan Etoricoxib dalam keadaan mampan dicapai dalam masa 7 hari rawatan apabila mengambil dos 120 mg sekali sehari, dengan nisbah terkumpul hampir 2, sepadan dengan masa jualan kira-kira 22 jam. Dianggarkan bahawa penyingkiran ubat dalam plasma adalah lebih kurang 50 ml/min selepas suntikan intravena sebanyak 25 mg.

Kumpulan pesakit khas

Pesakit yang lebih tua: Farmakokinetik pada orang tua (berumur 65 tahun ke atas) serupa dengan orang muda.

Jantina: Farmakokinetik Etoricoxib pada lelaki dan wanita adalah sama.

Pesakit yang mengalami kegagalan hati: Pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan (Child-Pugh 5-6), dos Etoricoxib 60 mg sekali sehari mempunyai purata purata AUC kira-kira 16% lebih tinggi daripada pesakit sihat yang menggunakan mod dos yang sama. Pesakit yang mengalami kemerosotan hepatik purata (Child-Pugh 7-9) menggunakan Etoricoxib 60 mg setiap dua hari, purata AUC adalah serupa dengan objek sihat yang menggunakan Etoricoxib 60 mg sekali sehari; Etoricoxib 30 mg sekali sehari belum dikaji untuk kumpulan pesakit ini. Tiada dokumen klinikal atau farmakokinetik untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh> 10).

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang: Farmakokinetik Etoricoxib 120 mg untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang purata hingga teruk dan pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir sedang dirawat dengan hemolisis, ia tidak signifikan berbanding farmakokinetik dalam subjek yang sihat. Hemolisis tidak menyumbang dengan ketara kepada penyingkiran dadah (penyingkiran segmen adalah kira-kira 50 ml/minit).

Kanak-kanak: Farmakokinetik Etoricoxib pada kanak-kanak ( 60 kg direka untuk menggunakan Etoricoxib 90 mg sekali sehari, ia adalah seperti pharma dewasa mg Etoricoxib 90 mg sekali sehari. Keselamatan dan keberkesanan Etoricoxib belum ditetapkan pada pesakit kanak-kanak.

Pesakit yang lebih tua: Tidak perlu melaraskan dos dengan pesakit yang lebih tua; Seperti ubat lain, pesakit ini harus berhati-hati.

Pesakit dengan kegagalan hati: Penggunaan maksimum untuk pesakit dengan disfungsi hati ringan untuk semua petunjuk 60mg sekali sehari (Child-Pugh 5-6). Pesakit dengan disfungsi hati purata (Child-Pugh 7-9) tidak melebihi 30mg sekali sehari.

Tiada pengalaman klinikal pada pesakit dengan disfungsi hati yang sederhana dan disyorkan untuk berhati-hati. Tiada pengalaman klinikal untuk disfungsi hati yang teruk (Child-Pugh> 10); Jadi kontraindikasi untuk pesakit ini.

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang: Tiada pelarasan dos untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin ≥ 30 ml/min. Kontraindikasi untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin

Kanak-kanak: Kontraindikasi untuk kanak-kanak dan remaja bawah 16 tahun.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos?

Dalam kajian klinikal, menggunakan Etoricoxib dos sehingga 500 mg dan berbilang dos sehingga 150mg/hari selama 21 hari tanpa toksik yang ketara. Terdapat laporan mengenai dos berlebihan dengan Etoricoxib, walaupun tindak balas tidak dilaporkan dalam kebanyakan kes. Reaksi buruk yang paling biasa adalah selaras dengan maklumat tentang keselamatan Etoricoxib (contohnya, komplikasi pencernaan, masalah jantung dan buah pinggang).

Pengurusan

Dalam kes terlebih dos, adalah dinasihatkan untuk menggunakan langkah sokongan biasa, seperti membuang bahan tidak menyerap dari saluran penghadaman, menjalankan pemantauan klinikal dan rawatan sokongan apabila perlu. Etoricoxib tidak boleh dipisahkan oleh pendarahan; Tidak diketahui sama ada Etoricoxib boleh diasingkan dengan baja peritoneal.

Dalam keadaan kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan yang terdekat.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan

menjejaskan pencernaan

Komplikasi aerodik pada saluran gastrousus [perforasi gastrik, ulser atau pendarahan (PUBS)], beberapa kematian berlaku apabila pesakit dirawat dengan Etoricoxib.

Berhati-hati apabila merawat pesakit yang berisiko mengalami komplikasi gastrousus dengan NSAID; Orang tua, pesakit secara serentak menggunakan NSAID lain atau asid acetylsalicylic atau pesakit yang mempunyai sejarah saluran gastrousus seperti ulser atau pendarahan.

Risiko kesan buruk dalam perut (ulser perut atau komplikasi lain dalam perut) meningkat apabila menggunakan Etoricoxib pada masa yang sama dengan asid acetylsalicylic (walaupun pada dos yang rendah). Ujian klinikal jangka panjang tidak memberikan perbezaan yang jelas tentang keselamatan dalam sistem gastrik antara rejimen Utiliti perencat terpilih COX-2 + Acetylsalicylic acid berbanding NSAIDS + Acetylsalicy acid.

Kesan kardiovaskular

Risiko trombosis:

Ujian klinikal menunjukkan bahawa ubat-ubatan perencat terpilih dalam Cox-2 mungkin berkaitan dengan risiko trombosis, terutamanya miokardium dan strok, dan juga berkaitan dengan plasebo dan beberapa NSAID lain. Risiko kardiovaskular yang disebabkan oleh Etoricoxib boleh meningkat mengikut dos dan masa penggunaan. Risiko ini boleh muncul awal dalam beberapa minggu pertama mengambil ubat dan boleh meningkat dari semasa ke semasa. Risiko trombosis direkodkan terutamanya dalam dos yang tinggi. Doktor perlu menilai secara berkala penampilan kejadian kardiovaskular, walaupun pesakit tidak mempunyai gejala kardiovaskular sebelumnya. Pesakit harus diberi amaran tentang simptom kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu melawat doktor sebaik sahaja gejala ini muncul.

Untuk meminimumkan risiko kejadian buruk, Roticox diperlukan pada dos harian terendah setiap hari dalam masa yang sesingkat mungkin.

hanya boleh menggunakan Etoricoxib selepas pertimbangan yang teliti pada pesakit yang mempunyai faktor risiko yang ketara untuk kejadian kardiovaskular (seperti hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, merokok).

Perencat selektif Cox-2 bukanlah pengganti pengganti aspirin dalam penyakit kardiovaskular kerana ia tidak berfungsi pada platelet. Oleh kerana Etoncoxib ialah ubat dalam kumpulan ini, tidak mempunyai kesan menghalang penumpuan platelet, ia tidak dibenarkan berhenti menggunakan perencat platelet apabila dirawat dengan Etoricoxib.

menjejaskan buah pinggang

Prostaglandin yang dihasilkan dalam buah pinggang mungkin mempunyai peranan dalam mengimbangi pengekalan perfusi buah pinggang. Oleh itu, dalam kes mengurangkan perfusi buah pinggang, penggunaan Roticox boleh mengurangkan pembentukan prostaglandin dan hasilnya adalah untuk mengurangkan aliran darah ke buah pinggang, mengakibatkan mengurangkan fungsi buah pinggang. Pesakit yang mempunyai risiko paling tinggi untuk tindak balas ini ialah mereka yang telah mengurangkan fungsi buah pinggang, orang yang mengalami kegagalan jantung, atau orang yang mengalami sirosis sebelum ini. Perlu mempertimbangkan untuk memantau fungsi buah pinggang pada pesakit ini.

Mengekalkan air, edema dan meningkatkan tekanan

Serta perencat sintesis prostaglandin, pesakit yang mengambil Etoricoxib diperhatikan untuk mengekalkan air, edema dan hipertensi. Semua ubat NSAID, termasuk Etoricoxib, mungkin berkaitan dengan permulaan baru atau berulangnya kegagalan jantung kongestif, perlu berhati-hati apabila digunakan pada pesakit yang mempunyai sejarah kegagalan jantung, disfungsi ventrikel kiri, atau tekanan darah tinggi dan pada pesakit yang telah mengalami edema atas sebarang sebab lain. Sekiranya terdapat bukti klinikal tentang keadaan pesakit yang semakin teruk, langkah yang sewajarnya perlu digunakan termasuk menghentikan Etoricoxib.

Etoricoxib boleh menjadikan tekanan darah lebih kerap dan lebih teruk daripada beberapa NSAID lain dan perencat COX-2 terpilih, terutamanya pada dos yang tinggi. Oleh itu, hipertensi harus dikawal sepenuhnya sebelum rawatan dengan Etoricoxib dan memberi perhatian khusus kepada pemantauan tekanan darah semasa rawatan dengan Etoricoxib. Tekanan darah perlu dipantau selama dua minggu pertama selepas permulaan rawatan dan secara berkala. Jika tekanan darah meningkat dengan ketara, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan terapi gantian.

mempengaruhi hati

Tahap alanine aminotransferase (ALT) dan/atau Aspartate Aminotransferase (AST) (kira-kira tiga kali atau lebih daripada had atas) telah dilaporkan dalam kira-kira 1% pesakit dalam ujian klinikal yang dirawat sehingga setahun dengan Etoricoxib 30.60 dan 90 mg sehari

Mana-mana pesakit menunjukkan tanda-tanda disfungsi hati, atau pada orang yang keputusan ujian fungsi hati mempunyai kelainan, perlu dipantau. Jika tanda-tanda kegagalan hati, atau jika terdapat ujian fungsi hati yang tidak normal (enzim hati tiga kali lebih tinggi), harus berhenti menggunakan Etoricoxib.

Pengaruh keseluruhan

Semasa proses rawatan, jika pesakit mengalami gangguan fungsi sistem yang diterangkan oleh sistem, adalah perlu untuk mengambil langkah yang sesuai dan berhenti menggunakan Etoricoxib. Penyelenggaraan Etoricoxib harus dikekalkan pada pesakit tua dan pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang, hati atau jantung.

Berhati-hati apabila mula merawat Etoricoxib untuk pesakit dehidrasi, perlu rehidrasi untuk pesakit ini sebelum memulakan rawatan dengan Etoricoxib.

Dalam laporan pemantauan dadah selepas peredaran menunjukkan tindak balas kulit yang serius, beberapa daripadanya membawa maut, termasuk dermatitis pengelupasan kulit, sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermis beracun jarang dikaitkan dengan COXp-2 dan inhibitor COXp-2>.

Pesakit dengan risiko tertinggi kesan ini dalam fasa pertama bulan pertama rawatan.

Reaksi hipersensitiviti yang serius (anafilaksis dan angioedema) telah dilaporkan kepada pesakit yang menggunakan Etoricoxib. Beberapa perencat COX-2 terpilih berkaitan dengan peningkatan risiko tindak balas yang berlaku pada kulit pada pesakit yang mempunyai sejarah alahan dadah. Etoricoxib harus dihentikan sebaik sahaja ruam kulit muncul, kerosakan mukosa atau sebarang tanda hipersensitiviti lain.

Etoricoxib boleh menyembunyikan demam dan tanda-tanda keradangan lain.

Berhati-hati apabila menggunakan Etoricoxib dengan warfarin atau antikoagulan oral lain.

Gunakan Etoricoxib serta mana-mana produk yang menghalang sintesis cyclooxygenase/ prostaglandin yang tidak digalakkan untuk wanita bersiap sedia untuk kehamilan.

Kesan ubat untuk memandu dan mengendalikan mesin

Pesakit yang telah pening, pening atau mengantuk tidak boleh mengendalikan mesin dan Etopricoxib.

Wanita hamil atau menyusu

Kehamilan

Tiada data klinikal tentang kesan kehamilan apabila menggunakan Etoricoxib. Kajian haiwan menunjukkan bahawa dadah adalah toksik kepada pembiakan. Risiko ketoksikan untuk wanita hamil tidak diketahui. Etoricoxib serta perencat sintesis prostaglandin lain, yang boleh menyebabkan rahim dan menyebabkan arteriosklerat awal semasa suku ketiga kehamilan. Contraindicated Etoricoxib untuk wanita hamil. Jika wanita hamil semasa rawatan, Etoricoxib mesti dihentikan.

Tempoh penyusuan

Tiada bukti Etoricoxib sama ada untuk dikumuhkan atau tidak dalam susu ibu. Etoricoxib dikumuhkan ke dalam susu pada tikus. Wanita yang menyusukan bayi tidak boleh menggunakan Etoricoxib.

kesuburan

Wanita yang sedang bersiap untuk hamil tidak boleh menggunakan Etoricoxib serta perencat COX-2.

Interaksi ubat

Interaksi farmakologi

Ubat antikoagulan untuk oral oral:

Bagi pesakit yang menstabilkan dengan terapi warfarin jangka panjang, dos Etoricoxib 120 mg sehari biasanya berkaitan dengan peningkatan kira-kira 13% daripada nisbah kimia standard antarabangsa dalam masa protrombin (Nisbah Normalisasi Antarabangsa-inr). Bagi pesakit yang mengambil antikoagulan oral, Inr biasa harus memeriksa prothrombin pada permulaan rawatan (terutamanya beberapa hari pertama) atau apabila menukar dos Etoricoxib.

Diuretik, perencat enzim dan Angiotensin II:

Daid boleh mengurangkan rawatan hipertensi diuretik, perencat ACE dan antagonis Angiotensin II. Dalam sesetengah pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas (seperti pesakit tua atau pesakit yang telah kehilangan kitaran mereka, termasuk pesakit yang menggunakan terapi diuretik) mengambil ubat anti-radang nonsteroid, termasuk perencat selektif COX-2, penggunaan serentak Etoricoxib dengan perencat ACE atau antagonis Angiotensin II boleh menyebabkan fungsi buah pinggang yang tidak baik, termasuk penggunaan Etoricoxib akut dan biasa digunakan untuk pesakit yang mengalami kemerosotan buah pinggang akut dan biasa. serentak dengan pemindahan atau pemindahan angiotensin II atau antagonis. Oleh itu, berhati-hati apabila menggabungkan ubat-ubatan di atas, terutamanya pada orang tua. Pesakit perlu diberi pampasan sepenuhnya dan perlu mempertimbangkan untuk memantau fungsi buah pinggang sebaik sahaja mereka mula merawat ubat-ubatan ini pada masa yang sama dan memantau secara berkala kemudian.

asid acetylsalicylic:

Dalam kajian pada orang yang sihat, dalam keadaan stabil, Etoricoxib 120 mg sekali sehari tidak menjejaskan lekatan anti-platelet asid acetylsalicylic (81 mg sekali sehari). Etoricoxib boleh digunakan serentak dengan asid acetylsalicylic pada dos untuk mencegah penyakit kardiovaskular (asid acetylsalicylic dos rendah).

Walau bagaimanapun, pada masa yang sama mengambil asid acetylsalicylic acetylsalicylic dos rendah dengan Etoricoxib meningkatkan kadar ulser gastrousus atau komplikasi lain berbanding kes Etoricoxib sahaja. Etoricoxib tidak boleh digunakan serentak dengan asid acetylsalicylic yang lebih tinggi daripada dos profilaksis kardiovaskular atau dengan NSAID lain.

siklosporin dan tacrolimus:

Walaupun interaksi dengan Etoricoxib ini belum dikaji, penggunaan Ciclosporin atau Tacrolimus secara serentak dengan mana-mana NSAID boleh meningkatkan ketoksikan buah pinggang Ciclosporin atau Tacrolimus. Fungsi buah pinggang harus dipantau apabila berkongsi Etoricoxib dengan salah satu ubat ini.

interaksi farmakokinetik

Kesan Etoricoxib pada farmakokinetik ubat lain

litium:

NSAIDS mengurangkan perkumuhan litium melalui buah pinggang dan dengan itu meningkatkan kepekatan litium dalam plasma. Jika perlu, pantau litium darah dengan teliti dan laraskan dos litium semasa menyelaraskan dengan Etoricoxib dan apabila menghentikan NSAID.

metotreksat:

Dua kajian telah meninjau kesan Etoricoxib 60.90 atau 120 mg sekali sehari selama tujuh hari untuk pesakit yang mengambil methotrexate sekali dos daripada 7.5 hingga 20 mg untuk arthritis rheumatoid. Dos Etoricoxib 60 dan 90 mg tidak menjejaskan tahap methotrexate dalam plasma atau pembersihan buah pinggang. Dalam kajian lain, Etoricoxib 120 mg meningkatkan tahap methotrexate dalam plasma sebanyak 28% dan mengurangkan pembersihan buah pinggang methotrexate 13%. Syor untuk memantau sepenuhnya ketoksikan methotrexate apabila digunakan serentak Etoricoxib dan Methotrexate.

Pil perancang oral:

Etoricoxib 60 mg serentak digunakan dengan pil perancang yang mengandungi 35 mikrogram etinil estradiol (EE) dan 0.5 - 1 mg norethindrone dalam 21 hari telah meningkatkan AUC0 -24H dalam keadaan stabil EE 37%. Etoricoxib 120 mg secara serentak digunakan dengan kontraseptif oral atau selang 12 jam, meningkatkan AUC0-24H dalam keadaan EE yang stabil daripada 50% kepada 60%. Fenomena peningkatan kepekatan EE perlu dipertimbangkan apabila memilih kontraseptif serentak dengan Etoricoxib.

Meningkatkan hubungan (AUC) Etinil estradiol boleh meningkatkan kejadian buruk yang berkaitan dengan penggunaan kontraseptif (seperti kejadian trombotik vena pada wanita berisiko).

Terapi gantian hormon (HRT):

Rawatan Etoricoxib 120 mg dengan terapi penggantian hormon mengandungi estrogen terkonjugasi (0.625 mg premarin ™) dalam 28 hari, meningkatkan AUC0-24H dalam keadaan stabil estrone bukan konjugat (41%), Equilin (76%) dan 17-β-Eltradiol (22%). Kesan dos Etoricoxib (30.60, VA 90 mg) yang disyorkan untuk penggunaan berpanjangan belum dikaji.

Kesan Etoricoxib 120 mg pada (AUC0-24H) komponen estrogen premarin ™ menunjukkan bahawa AUC0-24H adalah separuh kurang daripada kes pemerhatian apabila menggunakan premarin ™ tunggal dan apabila dos meningkat daripada 0.625 kepada 1.25 mg. Kepentingan klinikal peningkatan ini tidak diketahui dan dos premarin yang lebih tinggi tidak dikaji apabila digabungkan dengan Etoricoxib. Peningkatan kepekatan estrogen apabila memilih terapi penggantian hormon selepas menopaus dan serentak dengan Etoricoxib kerana peningkatan dalam pendedahan (AUC) estrogen akan meningkatkan risiko kejadian yang berkaitan dengan terapi penggantian hormon.

Prednison/Prednisolone: ​​​​

Dalam kajian interaktif ubat, Roticox tidak mempunyai kesan klinikal penting pada farmakokinetik Prednisone/Prednisolone.

digoxin:

Etoricoxib 120 mg digunakan sekali sehari selama 10 hari untuk sukarelawan yang sihat untuk tidak menukar AUC0-24H dalam plasma dalam keadaan stabil atau menghapuskan digoxin melalui buah pinggang. Terdapat peningkatan dalam CMAX Digoxin (kira-kira 33%). Peningkatan ini tidak penting bagi kebanyakan pesakit. Walau bagaimanapun, pesakit yang berisiko ketoksikan digoxin harus dipantau apabila digunakan secara serentak Etoricoxib dan Digoxin.

Kesan Etoricoxib pada ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh sulfotransferase:

Etoricoxib ialah perencat sulfotransferase pada manusia, terutamanya sult1e1, dan meningkatkan kepekatan etinil estradiol. Walaupun pengetahuan tentang kesan banyak sulfotransferase pada banyak ubat masih terhad dan keputusan klinikal untuk banyak ubat masih dipertimbangkan, berhati-hati apabila menetapkan Etoricoxib dengan ubat yang dimetabolisme terutamanya oleh sulfotransferase (cth. salbutamol oral dan minoxidil).

Kesan Etoricoxib pada ubat yang dimetabolismekan oleh CYP Isoenzymes:

Berdasarkan In vitro, kajian Etoricoxib tidak menjejaskan perencatan Cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4. Dalam kajian ke atas orang yang sihat, dos harian Etoricoxib 120 mg tidak mengubah aktiviti CYP3A4 dalam hati selepas dinilai dengan memeriksa nafas Erythromycin.

Kesan ubat lain pada farmakokinetik Etoricoxib:

Laluan metabolik utama Etoricoxib bergantung kepada enzim CYP. CYP3A4 nampaknya menyumbang kepada metabolisme Etoricoxib dalam badan. Kajian in vitro menunjukkan bahawa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 dan CYP2C19 juga boleh memangkinkan laluan transformasi utama, tetapi peranan kuantitatifnya belum dikaji dalam tubuh manusia.

ketoconazole:

Ketoconazole, perencat kuat CYP3A4, dos 400 mg sekali sehari, digunakan kira-kira 11 hari untuk sukarelawan yang sihat, tanpa kesan klinikal yang penting terhadap farmakokinetik satu-satunya dos 60 mg etoricoxib (peningkatan AUC 43%).

vorikonazol dan mikonazol:

Pada masa yang sama gunakan Etoricoxib dengan bahagian atas oral voriconazole atau gel miconazole - adalah perencat CYP3A4 yang kuat, sedikit meningkatkan AUC Etoricoxib, tetapi tidak berdasarkan data yang diumumkan secara klinikal.

rifampisin:

Penggunaan serentak Etoricoxib dengan rifampicin, adalah perangsang kuat enzim CYP, mengurangkan 65% daripada kepekatan Etoricoxib dalam plasma. Interaksi ini boleh membawa kepada berulangnya gejala apabila berkongsi et vamricoxib dengan rifampicin. Maklumat ini membawa kepada cadangan untuk meningkatkan dos tetapi dos lebih besar daripada dos setiap penunjuk di atas apabila digabungkan dengan Rifampicin belum dikaji.

Antacid: