Roticox 60 mg Krka-medicijn vermindert artrose (3 blisters x 10 tabletten)

Werkingsmechanisme

Etoricoxib wordt oraal ingenomen, een selectieve remmer van cyclo-oxygenase-2 (COX-2) binnen de klinische dosering.

In klinische farmacologische onderzoeken remt etoricoxib COX-2 zonder COX-1 te remmen met een dosis tot 150 mg per dag. Etoricoxib remt de synthese van maagprostaglandine niet en heeft geen invloed op de bloedplaatjesfunctie.

Cycloxygenase is verantwoordelijk voor de aanmaak van prostaglandine. Cycloxygenase is geïdentificeerd: Cycloxygenase-1 (COX-1) en cyclo-oxygenase-2 (COX-2). COX-2 zijn de isotopen van het enzym waarvan wordt aangenomen dat het de belangrijkste verantwoordelijkheid is bij de synthese van prostanoïde-tussenproducten die verband houden met pijn, ontsteking en koorts. COX-2 is ook betrokken bij de ovulatie, het nestproces van eieren en de sluiting van slagaders, de nierfunctie en functies van het centrale zenuwstelsel (koorts, pijn en cognitieve functie). Het kan ook een rol spelen bij de genezing van de zweer. Cox-2 is bij mensen aangetroffen in weefsels rond maagzweren, maar wordt in verband gebracht met de genezing van onbekende zweren.

Klinisch en veiligheidseffect:

Effectief:

Voor patiënten met artrose zorgt een dosis van 60 mg etoricoxib eenmaal daags voor een significante verbetering van de pijn en beoordeling van de ziektestatus van de patiënt. Deze gunstige effecten werden onmiddellijk op de tweede dag van het behandelingsproces waargenomen en bleven tot 52 weken aanhouden. Uit onderzoeken met een dosis etoricoxib van 30 mg eenmaal daags blijkt een hogere werkzaamheid dan placebo na een behandeling van 12 weken (met dezelfde evaluatiemethode als de bovengenoemde onderzoeken). Uit een dosisonderzoek blijkt dat etoricoxib 60 mg een significante verbetering oplevert ten opzichte van een dosis van 30 mg voor alle 3 de primaire eindpunten tijdens een behandeling van 6 weken. De dosis van 30 mg is niet onderzocht bij artrose.

Bij patiënten met reumatoïde artritis zorgen zowel Etoricoxib 60 mg als 90 mg eenmaal daags voor significante verbeteringen op het gebied van pijn, ontsteking en beweging. In onderzoeken waarbij de doseringen van 60 mg en 90 mg werden beoordeeld, bleven deze gunstige effecten gedurende 12 weken behandeling behouden. Bij een dagelijkse dosis van 60 mg vergeleken met de dosis van 90 mg zijn beide doses effectiever dan placebo.

De dosis van 90 mg is sterker dan de dosis van 60 mg volgens de volledige pijnbeoordeling van de patiënt (verzameld via een visuele methode met een bewustzijn van 0 tot 100 mm), met een gemiddelde verbetering van 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Voor patiënten met acute jicht: Etoricoxib 120 mg per dag gedurende de behandelingsperiode van 8 dagen, waardoor de gewrichtspijn en -ontsteking gemiddeld tot zeer ernstig tot zeer ernstig verlicht wordt, vergeleken met Indomethacine 50 mg driemaal daags. Pijnverlichting is al na 4 uur na het begin van de behandeling duidelijk zichtbaar.

Bij patiënten met gewrichtsspondylitis zorgt Etoricoxib 90 mg eenmaal daags voor een significante verbetering van de pijn, ontsteking, stijfheid en functie van de wervelkolom. Het klinische effect van etoricoxib wordt waargenomen vanaf de datum van de tweede behandeling na het begin van de behandeling en blijft gehandhaafd gedurende 52 weken behandeling. In een tweede onderzoek waarbij de dosis etoricoxib 60 mg werd vergeleken met de doses etoricoxib 90 mg, waren beide doses etoricoxib vergelijkbaar met die van naproxen 1000 mg per dag. Bij patiënten die niet binnen 6 weken goed reageren op doses etoricoxib heeft het verhogen van de dagelijkse dosis naar 90 mg de intensiteit van de rugpijn (uitgevoerd via een visuele methode met een bewustzijn van 0 tot 100 mm) verbeterd met een gemiddelde waarde van -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm), vergeleken met de volgende behandeling met een dosis van 60 mg.

In een klinisch onderzoek waarbij kiespijn na een operatie werd beoordeeld, Etoricoxib 90 mg wordt eenmaal daags gedurende drie dagen gebruikt. In de groep patiënten met gemiddelde pijn aan het begin van het onderzoek heeft Etoricoxib 90 mg hetzelfde analgetische effect als Ibuprofen 600 mg (16,11 vergeleken met 16,39; p=0,722), en hoger dan de dosis paracetamol/codeïne 600 mg/60 mg (11,00; p

Veiligheid

Multinationaal langetermijnonderzoeksprogramma voor artritis maakt gebruik van etoricoxib en diclofenac (medaille): Raadpleeg de informatie op het instructieblad.

Gegevensbronnen voor veiligheid op het gebied van cardiovasculaire gezondheid

In klinische onderzoeken, met uitzondering van het Medal-onderzoeksprogramma, worden ongeveer 3100 patiënten ongeveer 12 weken of langer behandeld met Etoricoxib> 60 mg per dag. Er is geen verschil in het ernstige aantal cardiovasculaire trombose tussen patiënten die Etoricoxib> 60 mg, placebo of niet-naproxen NSAID's gebruiken. De frequentie van deze bijwerkingen is echter hoger bij patiënten die Etoricoxib gebruiken dan bij patiënten die Naproxen 500 mg tweemaal daags gebruiken. Het verschil in de anti-bloedplaatjesverzameling tussen sommige NSAID’s die COX-1 remmen en selectieve COX-2-remmers kan klinische betekenis hebben bij patiënten met een risico op vasoconstrictie-trombose. Selectieve COX-2-remmers verminderen de vorming van systemiccline (en kunnen daarom ook endotheliale prostacycline zijn) zonder platasaal tromboxaan te beïnvloeden. De klinische relevantie van deze waarnemingen is niet vastgesteld.

Aanvullende gegevens over de gastro-intestinale veiligheid

In twee blinde onderzoeken van 12 weken naar endoscopie is de snelheid van accumulatie van maagzweren significant lager bij patiënten die worden behandeld met Etoricoxib 120 mg eenmaal daags dan bij patiënten die worden behandeld met Naproxen 500 mg tweemaal daags of Ibuprofen 800 mg driemaal daags. Etoricoxib heeft een hoger percentage maagzweren dan placebo.

Onderzoek naar de nierfunctie bij ouderen

Een willekeurige studie, dubbelblindheid, groepsonderzoek met placebogebruik en controlegroepen om de effectiviteit van 15 dagen behandeling met etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg, 2 maal/dag), naproxen (500 mg, 2 maal/dag) en placebo te evalueren op de uitscheiding van natrium in de urine, bloeddruk en andere nierfunctieparameters bij patiënten van 60 tot 85 MEG/dag of 200 MEG/dag. Etoricoxib, Celecoxib en Naproxen hebben vergelijkbare effecten op de natriumuitscheiding tijdens een behandeling van twee weken. Alle voor vergelijkingen gebruikte parameters geven aan dat er sprake is van een stijging van de systolische bloeddruk vergeleken met placebo; Etoricoxib is echter betrokken bij statistische stijgingen op de 14e in vergelijking met Celecoxib en Naproxen (de gemiddelde verandering vergeleken met het begin op Tam Thu-bloeddruk is: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, Naproxen 3,6 mmHg).

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Etoricoxib wordt oraal goed geabsorbeerd. De absolute orale biologische beschikbaarheid bedraagt ​​bijna 100%. Na inname van de dosis van 120 mg eenmaal daags totdat deze een stabiele toestand bereikt, wordt de piekconcentratie in het plasma (gemiddelde cmax kern = 3,6 mcg/ml) geregistreerd bijna 1 uur (TMAX) nadat het volwassen object de medicatie heeft ingenomen wanneer hij honger heeft. AUC0-24 uur is 37,8 mcg uur/ml.

Mobiele farmacokinetiek van lineair etoricoxib met klinisch dosisbereik. Maaltijden (vetrijk) hebben klinische betekenis voor de mate van absorptie van 1 dosis Etoricoxib 120 mg. De absorptiesnelheid wordt beïnvloed, wat resulteert in een afname van 36% van de CMAX en een verhoging van de TMAX tot 2 uur. Deze gegevens worden niet als klinische significantie beschouwd. In klinische onderzoeken wordt Etoricoxib gebruikt zonder zorg voor de maaltijden.

distributie

Ongeveer 92% van de dosis etoricoxib hecht zich aan eiwitten in menselijk plasma binnen een concentratie van 0,05 - 5 μg/ml. Het distributievolume in duurzame staat (Vmax is ongeveer 120 l bij mensen.

Etoricoxib via de placenta bij muizen en konijnen, en de bloed-hersenbarrières bij muizen.

transformatie

Etoricoxib wordt sterk gemetaboliseerd, waarbij Er zijn 5 metabolieten geïdentificeerd bij mensen. De belangrijkste metaboliet is het carbonzuur van etoricoxib, gevormd door oxidatie of oxidatie van het 6’-hydroxymethylderivaat. Deze belangrijkste metabolieten vertonen geen meetbare activiteit of alleen de verzwakte COX-2-remmers. Deze stofwisselingen remmen COX-1 niet.

Eliminatie

Na een intraveneuze injectie van een enkelvoudige dosis van 25 mg etoricoxib hecht zich radioactief aan gezonde proefpersonen; 70% van de radioactieve activiteit wordt teruggevonden in de urine en 20% in de ontlasting, voornamelijk in de vorm van metabolieten. Minder dan 2% van de radioactieve activiteiten wordt aangetroffen in niet-metabolische geneesmiddelen. Het grootste deel van Etoricoxib wordt voornamelijk via een chemisch proces uitgescheiden en vervolgens via de nieren. De concentratie van etoricoxib in een duurzame toestand wordt binnen 7 dagen na de behandeling bereikt bij inname van een dosis van 120 mg eenmaal daags, met een geaccumuleerde verhouding van bijna 2, wat overeenkomt met een verkooptijd van ongeveer 22 uur. Er wordt geschat dat de verwijdering van geneesmiddelen in het plasma ongeveer 50 ml/min bedraagt ​​na een intraveneuze injectie van 25 mg.

Speciale patiëntengroepen

Oudere patiënten: de farmacokinetiek bij ouderen (65 jaar en ouder) is vergelijkbaar met die bij jongeren.

Geslacht: de farmacokinetiek van etoricoxib bij mannen en vrouwen is hetzelfde.

Patiënten met leverfalen: Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh 5-6) heeft een eenmaal daagse dosis van 60 mg etoricoxib een gemiddelde AUC die ongeveer 16% hoger is dan bij gezonde patiënten die dezelfde dosismodus gebruiken. Patiënten met een gemiddelde leverfunctiestoornis (Child-Pugh 7-9) gebruiken Etoricoxib 60 mg elke twee dagen; de gemiddelde AUC is vergelijkbaar met die bij gezonde personen die Etoricoxib 60 mg eenmaal daags gebruiken; Etoricoxib 30 mg eenmaal daags is niet onderzocht bij deze groep patiënten. Er bestaat geen klinisch of farmacokinetisch document voor patiënten met ernstig leverfalen (Child-Pugh> 10).

Patiënten met nierfalen: De farmacokinetiek van Etoricoxib 120 mg bij patiënten met een gemiddelde tot ernstige nierfunctiestoornis en patiënten met nierziekte in het eindstadium die worden behandeld met hemolyse, is niet significant vergeleken met de farmacokinetiek bij gezonde proefpersonen. Hemolyse draagt ​​niet significant bij aan de eliminatie van medicijnen (de verwijdering van het segment bedraagt ​​ongeveer 50 ml/minuut).

Kinderen: De farmacokinetiek van etoricoxib bij kinderen ( 60 kg, ontworpen om Etoricoxib 90 mg eenmaal daags te gebruiken, is de farmacokinetiek vergelijkbaar met de farmacokinetiek bij volwassenen die Etoricoxib 90 mg eenmaal daags gebruiken. De veiligheid en werkzaamheid van etoricoxib bij kinderpatiënten zijn niet vastgesteld.

Oudere patiënten: Bij oudere patiënten hoeft de dosis niet te worden aangepast; Net als bij andere geneesmiddelen moet u voorzichtig zijn bij deze patiënten.

Patiënten met leverfalen: Maximaal gebruik voor patiënten met milde leverdisfunctie voor alle indicaties van 60 mg eenmaal daags (Child-Pugh 5-6). Patiënten met een gemiddelde leverdisfunctie (Child-Pugh 7-9) die 30 mg eenmaal per dag niet overschrijdt.

Er is geen klinische ervaring bij patiënten met een gemiddelde leverfunctiestoornis en er is voorzichtigheid geboden. Er is geen klinische ervaring met ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh> 10); Dus gecontra-indiceerd voor deze patiënten.

Patiënten met nierinsufficiëntie: Geen dosisaanpassing voor patiënten met een creatinineklaring ≥ 30 ml/min. Contraindicated for patients with creatinine clearance

Kinderen: gecontra-indiceerd voor kinderen en tieners onder de 16 jaar.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen.

Wat te doen bij overdosering?

In klinische onderzoeken werd Etoricoxib gebruikt in doses tot 500 mg en meerdere doses tot 150 mg/dag gedurende 21 dagen zonder significante toxiciteit. Er zijn meldingen geweest van overdosering met etoricoxib, hoewel de reacties in de meeste gevallen niet worden gemeld. De meest voorkomende bijwerkingen komen overeen met de informatie over de veiligheid van Etoricoxib (bijvoorbeeld spijsverteringscomplicaties, hart- en nierproblemen).

Behandeling

In geval van een overdosis is het raadzaam algemene ondersteunende maatregelen te nemen, zoals het verwijderen van niet-absorberende stoffen uit het spijsverteringskanaal, het uitvoeren van klinische monitoring en indien nodig ondersteunende behandeling. Etoricoxib kan niet door bloedingen worden gescheiden; Het is niet bekend of Etoricoxib kan worden gescheiden door middel van peritoneale meststof.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik van

beïnvloedt de spijsvertering

Aerodische complicaties van het maag-darmkanaal [perforatie van de maag, maagzweer of bloeding (PUBS)], sommige sterfgevallen vonden plaats toen de patiënt werd behandeld met Etoricoxib.

Wees voorzichtig bij het behandelen van patiënten die een risico lopen op gastro-intestinale complicaties met NSAID's; Ouderen, patiënten die tegelijkertijd andere NSAID's of acetylsalicylzuur gebruiken of patiënten met een voorgeschiedenis van maag-darmkanaal zoals zweren of bloedingen.

Het risico op nadelige bijwerkingen in de maag (maagzweer of andere complicaties in de maag) neemt toe als Etoricoxib gelijktijdig met acetylsalicylzuur wordt gebruikt (zelfs bij lage doses). Klinische onderzoeken op lange termijn geven geen duidelijk verschil in veiligheid in het maagsysteem tussen het Utility-regime van de selectieve remmers van COX-2 + Acetylsalicylzuur vergeleken met NSAID's + Acetylsalicylzuur.

Cardiovasculaire effecten

Risico op trombose:

Clinical trials show that the drugs of the selective inhibitor in Cox-2 may be related to the risk of thrombosis, especially myocardial and stroke, and also related to placebo and some other NSAIDs. De cardiovasculaire risico’s veroorzaakt door Etoricoxib kunnen toenemen afhankelijk van de dosis en het tijdstip van gebruik. Dit risico kan vroeg in de eerste paar weken na inname van het geneesmiddel optreden en kan in de loop van de tijd toenemen. Het risico op trombose wordt vooral geregistreerd bij hoge doses. Artsen moeten periodiek het optreden van cardiovasculaire voorvallen beoordelen, zelfs als de patiënt geen eerdere cardiovasculaire symptomen heeft. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en moeten een arts bezoeken zodra deze symptomen optreden.

Om het risico op bijwerkingen te minimaliseren, is Roticox nodig in de laagste dagelijkse dagelijkse doses in de kortst mogelijke tijd.

mag Etoricoxib alleen gebruiken na zorgvuldige overweging bij patiënten met significante risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (zoals hypertensie, hyperlipidemie, diabetes, roken).

Cox-2-selectieve remmers zijn geen vervangingsvervangers voor aspirine bij hart- en vaatziekten, omdat het niet werkt op de bloedplaatjes. Omdat Etoncoxib een geneesmiddel uit deze groep is en niet het effect heeft dat de convergentie van bloedplaatjes wordt geremd, is het niet toegestaan ​​om te stoppen met het gebruik van bloedplaatjesremmers bij behandeling met Etoricoxib.

tast de nieren aan

Prostaglandine geproduceerd in de nieren kan een rol spelen bij het compenseren van het in stand houden van de nierperfusie. Daarom kan het gebruik van Roticox, in gevallen van verminderde nierperfusie, de vorming van prostaglandine verminderen, met als resultaat een verminderde bloedtoevoer naar de nieren, wat resulteert in een verminderde nierfunctie. Patiënten met het hoogste risico op deze reactie zijn degenen met een verminderde nierfunctie, mensen met verlies van hartfalen of mensen die eerder cirrose hebben gehad. Er moet worden overwogen de nierfunctie bij deze patiënten te controleren.

Water vasthouden, oedeem en druk verhogen

Er is waargenomen dat patiënten die Etoricoxib gebruiken, naast prostaglandinesyntheseremmers ook water, oedeem en hypertensie vasthouden. Alle NSAID-geneesmiddelen, waaronder etoricoxib, kunnen verband houden met het ontstaan ​​of het opnieuw optreden van congestief hartfalen. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen, linkerventrikeldisfunctie of hoge bloeddruk en bij patiënten die om welke andere reden dan ook oedeem hebben gehad. Als er klinisch bewijs is dat de toestand van de patiënt verslechtert, is het noodzakelijk passende maatregelen te nemen, waaronder het stoppen van Etoricoxib.

Etoricoxib kan de bloeddruk vaker en slechter maken dan sommige andere NSAID's en selectieve COX-2-remmers, vooral bij hoge doses. Daarom moet de hypertensie vóór de behandeling met Etoricoxib volledig onder controle zijn en moet bijzondere aandacht worden besteed aan het controleren van de bloeddruk tijdens de behandeling met Etoricoxib. De bloeddruk moet gedurende de eerste twee weken na het begin van de behandeling en periodiek worden gecontroleerd. Als de bloeddruk aanzienlijk stijgt, is het raadzaam om de vervangingstherapie te overwegen.

beïnvloedt de lever

De concentratie alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) (ongeveer drie keer of meer dan de bovengrens) is gemeld bij ongeveer 1% van de patiënten in klinische onderzoeken die maximaal een jaar lang werden behandeld met Etoricoxib 30,60 en 90 mg per dag

Elke patiënt die tekenen van leverdisfunctie vertoont, of bij mensen bij wie de resultaten van leverfunctietests afwijkingen vertonen, moet worden gecontroleerd. Als er tekenen zijn van leverfalen, of als er sprake is van een abnormale leverfunctietest (drie keer hogere leverenzymen), moet u stoppen met het gebruik van Etoricoxib.

De algehele invloed

Als de patiënt tijdens het behandelingsproces een verminderde werking heeft van het systeem dat door het systeem wordt beschreven, is het noodzakelijk om passende maatregelen te nemen en te stoppen met het gebruik van Etoricoxib. Het onderhoud van Etoricoxib moet worden voortgezet bij oudere patiënten en patiënten met nier-, lever- of hartstoornissen.

Wees voorzichtig bij het starten van de behandeling met Etoricoxib bij uitdrogingspatiënten; deze patiënt moet rehydrateren voordat de behandeling met Etoricoxib wordt gestart.

Uit het onderzoek naar geneesmiddelen na de circulatie blijkt dat er sprake is van een ernstige huidreactie, waarvan sommige fataal zijn, waaronder huidpeelingdermatitis, het Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose, die zelden verband houden met NSAID's en alleen met COX-2-remmers.

Patiënten met het hoogste risico op deze effecten in de eerste fase van de eerste behandelmaand.

Ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylaxie en angio-oedeem) zijn gemeld bij patiënten die Etoricoxib gebruikten. Sommige selectieve COX-2-remmers hielden verband met een toename van het risico op huidreacties bij patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën. Etoricoxib moet worden stopgezet zodra huiduitslag, slijmvliesbeschadiging of andere tekenen van overgevoeligheid optreden.

Etoricoxib kan koorts en andere ontstekingsverschijnselen verbergen.

Wees voorzichtig als u Etoricoxib gebruikt met warfarine of andere orale anticoagulantia.

Gebruik Etoricoxib samen met elk product dat de synthese van cyclo-oxygenase/prostaglandine remt en dat niet wordt aanbevolen voor vrouwen ter voorbereiding op een zwangerschap.

Het effect van geneesmiddelen op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Patiënten die duizelig, duizelig of slaperig zijn geweest terwijl ze Etoricoxib gebruikten om niet te rijden en geen machines te bedienen.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Zwangerschap

Er zijn geen klinische gegevens over de invloed van zwangerschap bij gebruik van Etoricoxib. Dierstudies tonen aan dat medicijnen giftig zijn voor de voortplanting. Het risico op toxiciteit voor zwangere vrouwen is niet bekend. Etoricoxib en andere prostaglandinesyntheseremmers, die tijdens het derde kwartaal van de zwangerschap baarmoederontsteking en vroege arteriosclerose kunnen veroorzaken. Gecontra-indiceerd Etoricoxib voor zwangere vrouwen. Als vrouwen tijdens de behandeling zwanger zijn, moet de behandeling met Etoricoxib worden gestaakt.

Borstvoedingsperiode

Er zijn geen aanwijzingen dat etoricoxib al dan niet in de moedermelk wordt uitgescheiden. Etoricoxib wordt bij muizen in de melk uitgescheiden. Vrouwen die borstvoeding geven mogen Etoricoxib niet gebruiken.

vruchtbaarheid

Vrouwen die zich voorbereiden om zwanger te worden, mogen Etoricoxib niet gebruiken in combinatie met COX-2-remmers.

Geneesmiddelinteractie

Farmacologische interactie

Anticoagulantia voor oraal oraal:

Voor patiënten die zich stabiliseren met langdurige behandeling met warfarine, is de dosering van Etoricoxib 120 mg per dag gewoonlijk gerelateerd aan een toename van ongeveer 13% van de internationale standaard chemische verhouding in protrombinetijd (International Normalised Ratio-inr). Bij patiënten die orale anticoagulantia gebruiken, dient reguliere Inr de protrombine te controleren aan het begin van de behandeling (vooral de eerste paar dagen) of bij het veranderen van de dosis Etoricoxib.

Diuretica, enzymremmers en Angiotensine II:

ns dagen kunnen de behandeling van hypertensie met diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten verminderen. Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (zoals oudere patiënten of patiënten die hun cyclus hebben verloren, waaronder patiënten die diuretische therapie gebruiken) die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken, waaronder COX-2-selectieve remmers, kan gelijktijdig gebruik van etoricoxib met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten een slechte nierfunctie veroorzaken, waaronder acute nierinsufficiëntie en de gebruikelijke.

Deze interacties moeten in overweging worden genomen bij patiënten die etoricoxib gelijktijdig gebruiken met overgedragen of angiotensine II-transfusie of antagonisten. Wees daarom voorzichtig bij het combineren van de bovengenoemde geneesmiddelen, vooral bij ouderen. Patiënten moeten volledig worden gecompenseerd en moeten overwegen om de nierfunctie te controleren zodra ze deze medicijnen tegelijkertijd gaan behandelen, en later periodiek te controleren.

acetylsalicylzuur:

In een onderzoek bij gezonde mensen heeft Etoricoxib 120 mg eenmaal daags, in stabiele toestand, geen invloed op de antibloedplaatjesadhesie van acetylsalicylzuur (81 mg eenmaal daags). Etoricoxib kan gelijktijdig met acetylsalicylzuur worden gebruikt in de dosering ter voorkoming van hart- en vaatziekten (lage dosis acetylsalicylzuur).

Gelijktijdig gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur met etoricoxib verhoogt echter het aantal maagzweren of andere complicaties vergeleken met het geval van alleen etoricoxib. Etoricoxib mag niet gelijktijdig worden gebruikt met acetylsalicylzuur hoger dan de cardiovasculaire profylactische dosis of met andere NSAID’s.

ciclosporine en tacrolimus:

Hoewel deze interactie met etoricoxib niet is onderzocht, kan gelijktijdig gebruik van ciclosporine of tacrolimus met een NSAID de toxiciteit van de nieren van ciclosporine of tacrolimus verhogen. De nierfunctie moet worden gecontroleerd als Etoricoxib samen met een van deze geneesmiddelen wordt gebruikt.

farmacokinetische interactie

Effect van Etoricoxib op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen

lithium:

NSAID's verminderen de uitscheiding van lithium via de nieren en verhogen daardoor de lithiumconcentratie in het plasma. Controleer indien nodig het lithiumgehalte in het bloed nauwlettend en pas de lithiumdosis aan terwijl u de behandeling met Etoricoxib coördineert en wanneer u stopt met NSAID's.

methotrexaat:

In twee onderzoeken is de werking van etoricoxib 60,90 of 120 mg eenmaal daags gedurende zeven dagen onderzocht bij patiënten die methotrexaat innamen met een dosis van 7,5 tot 20 mg voor reumatoïde artritis. Etoricoxib-doseringen van 60 en 90 mg hebben geen invloed op de methotrexaatspiegels in de plasma- of nierklaring. In een ander onderzoek verhoogt etoricoxib 120 mg de methotrexaatspiegels in het plasma met 28% en vermindert de renale klaring van methotrexaat met 13%. Aanbevelingen om de toxiciteit van methotrexaat volledig te monitoren bij gelijktijdig gebruik van Etoricoxib en Methotrexaat.

Orale anticonceptiepillen:

Etoricoxib 60 mg, gelijktijdig gebruikt met anticonceptiepillen die 35 microgram ethinylestradiol (EE) en 0,5 - 1 mg norethindron bevatten in 21 dagen, heeft de AUC0-24H in stabiele toestand van EE met 37% verhoogd. Etoricoxib 120 mg gelijktijdig gebruikt met orale anticonceptiva of met een tussenpoos van 12 uur, waardoor de AUC0-24H bij stabiele EE-toestand stijgt van 50% naar 60%. Er moet rekening worden gehouden met het fenomeen van de toenemende EE-concentratie wanneer u gelijktijdig met Etoricoxib voorbehoedmiddelen kiest.

Toenemend contact (AUC) Ethinylestradiol kan de bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van anticonceptiva verhogen (zoals veneuze trombotische voorvallen bij risicovolle vrouwen).

Hormonale substitutietherapie (HST):

Een behandeling met etoricoxib 120 mg met hormonale substitutietherapie bevat geconjugeerd oestrogeen (0,625 mg premarin™) in 28 dagen, waardoor de AUC0-24H in stabiele toestand van niet-geconjugeerd oestron (41%), Equilin (76%) en 17-β-Eltradiol (22%) toeneemt. De impact van de aanbevolen doses etoricoxib (30,60, VA 90 mg) bij langdurig gebruik is niet onderzocht.

De impact van Etoricoxib 120 mg op (AUC0-24H) van de oestrogeencomponenten van premarin™ laat zien dat de AUC0-24H de helft minder is dan het geval van observatie bij gebruik van een enkele premarin™ en wanneer de dosis stijgt van 0,625 naar 1,25 mg. De klinische significantie van deze stijging is onbekend en de hogere dosis premarin is niet onderzocht in combinatie met etoricoxib. De toename van de oestrogeenconcentratie bij het kiezen van postmenopauzale hormonale substitutietherapie en gelijktijdig met Etoricoxib vanwege de toename van de blootstelling (AUC) aan oestrogeen zal het risico op gebeurtenissen die verband houden met hormoonsubstitutietherapie verhogen.

Prednison/Prednisolon: ​​

In geneesmiddelinteractieve onderzoeken heeft Roticox geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van prednison/prednisolon.

digoxine:

Etoricoxib 120 mg wordt eenmaal per dag gedurende 10 dagen gebruikt bij gezonde vrijwilligers om de AUC0-24H in het plasma niet in een stabiele toestand te veranderen of digoxine via de nieren te elimineren. Er is een stijging van de CMAX Digoxine (ongeveer 33%). Deze stijging is voor de meeste patiënten niet belangrijk. Patiënten die risico lopen op digoxinetoxiciteit moeten echter gecontroleerd worden als ze gelijktijdig Etoricoxib en Digoxine gebruiken.

Effecten van Etoricoxib op geneesmiddelen die door sulfotransferase worden gemetaboliseerd:

Etoricoxib is een sulfotransferaseremmer bij mensen, vooral sult1e1, en verhoogt de concentratie van ethinylestradiol. Hoewel de kennis over de effecten van veel sulfotransferases op veel geneesmiddelen nog steeds beperkt is en de klinische resultaten voor veel geneesmiddelen nog steeds in overweging worden genomen, is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van Etoricoxib met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door sulfotransferase (bijv. oraal salbutamol en minoxidil).

Effecten van etoricoxib op geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen:

Gebaseerd op in vitro onderzoeken met etoricoxib hebben geen invloed op de remming van cytochromen P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 of 3A4. Uit een onderzoek bij gezonde mensen blijkt dat de dagelijkse dosis Etoricoxib 120 mg de activiteit van CYP3A4 in de lever niet verandert nadat dit is beoordeeld door het controleren van de adem van erytromycine.

Effect van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van etoricoxib:

Het belangrijkste metabolische pad van etoricoxib is afhankelijk van CYP-enzymen. CYP3A4 lijkt bij te dragen aan het metabolisme van etoricoxib in het lichaam. In vitro-onderzoeken tonen aan dat CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 en CYP2C19 ook het belangrijkste transformatiepad kunnen katalyseren, maar hun kwantitatieve rol in het menselijk lichaam is niet onderzocht.

ketoconazol:

Ketoconazol, een sterke remmer van CYP3A4, een dosis van 400 mg eenmaal daags, ongeveer 11 dagen gebruikt bij gezonde vrijwilligers, zonder een belangrijke klinische impact op de farmacokinetiek van de enige dosis van 60 mg etoricoxib (een stijging van de AUC met 43%).

voriconazol en miconazol:

Gelijktijdig gebruik van Etoricoxib met orale voriconazol- of miconazol-geltopjes. Dit zijn sterke CYP3A4-remmers, die de AUC van Etoricoxib lichtjes verhogen, maar niet klinisch gebaseerd op de aangekondigde gegevens.

rifampicine:

Gelijktijdig gebruik van Etoricoxib met rifampicine is een sterke stimulant van CYP-enzymen, waardoor de Etoricoxib-concentratie in het plasma met 65% wordt verlaagd. Deze interactie kan leiden tot herhaling van de symptomen bij gelijktijdig gebruik van vamricoxib met rifampicine. Deze informatie leidt tot de suggestie om de dosis te verhogen, maar de dosis is hoger dan de dosis van elke bovenstaande indicator wanneer gecombineerd met Rifampicine niet is onderzocht.

Antacida: