Lek Roticox 60mg Krka zmniejsza chorobę zwyrodnieniową stawów (3 blistry x 10 tabletek)

Mechanizm działania

Etorykoksyb przyjmuje się doustnie i jest selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy-2 (COX-2) w dawce klinicznej.

W klinicznych badaniach farmakologicznych etorykoksyb hamuje COX-2 bez hamowania COX-1 w dawce do 150 mg na dobę. Etorykoksyb nie hamuje syntezy prostaglandyn żołądkowych i nie wpływa na czynność płytek krwi.

Cykloksygenaza jest odpowiedzialna za tworzenie prostaglandyny. Zidentyfikowano cykloksygenazę: cykloksygenazę-1 (COX-1) i cyklooksygenazę-2 (COX-2). COX-2 to izotopy enzymu, który jest uważany za główny odpowiedzialny za syntezę prostanoidowych pośredników związanych z bólem, stanem zapalnym i gorączką. COX-2 bierze także udział w owulacji, procesie zagnieżdżania jaj i zamykaniu tętnic, funkcjonowaniu nerek oraz funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego (gorączka, ból i funkcje poznawcze). Może również odgrywać rolę w gojeniu się wrzodów. Cox-2 wykryto w tkankach wokół wrzodów żołądka u ludzi, ale wiąże się to z gojeniem nieznanych wrzodów.

Efekt kliniczny i bezpieczeństwo:

Skuteczne:

U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów etorykoksyb w dawce 60 mg raz na dobę przynosi znaczną poprawę w zakresie bólu i oceny stanu chorobowego pacjentów. Te korzystne efekty zaobserwowano już w drugim dniu kuracji i utrzymywały się aż do 52 tygodni. Badania z zastosowaniem etorykoksybu w dawce 30 mg raz na dobę wykazały wyższą skuteczność w porównaniu z placebo w ciągu 12 tygodni leczenia (przy użyciu tej samej metody oceny, co w powyższych badaniach). W badaniu dawki etorykoksybu w dawce 60 mg wykazano znaczną poprawę w porównaniu z dawką 30 mg w przypadku wszystkich 3 głównych punktów końcowych w ciągu 6 tygodni leczenia. Nie badano dawki 30 mg w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów.

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zarówno etorykoksyb w dawce 60 mg, jak i 90 mg raz na dobę powoduje znaczną poprawę w zakresie bólu, stanu zapalnego i ruchu. W badaniach oceniających dawkę 60 mg i 90 mg korzystne działanie utrzymuje się przez 12 tygodni leczenia. W przypadku dawki dziennej wynoszącej 60 mg w porównaniu z dawką 90 mg obie dawki są skuteczniejsze niż placebo.

Dawka 90 mg jest większa niż dawka 60 mg, zgodnie z całkowitą oceną bólu dokonaną przez pacjenta (zebraną metodą wizualną ze świadomością od 0 do 100 mm), przy średniej poprawie wynoszącej 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). U pacjentów z ostrą dną moczanową, etorykoksyb w dawce 120 mg na dobę przez 8 dni leczenia, łagodzący ból stawów i stany zapalne o średnim, bardzo ciężkim lub bardzo ciężkim przebiegu, w porównaniu z indometacyną w dawce 50 mg trzy razy na dobę. Ulga w bólu jest wyraźnie widoczna już po 4 godzinach od rozpoczęcia leczenia.

U pacjentów z zapaleniem stawów kręgosłupa, etorykoksyb w dawce 90 mg raz na dobę przynosi znaczną poprawę w zakresie bólu kręgosłupa, stanu zapalnego, sztywności i funkcjonowania kręgosłupa. Działanie kliniczne etorykoksybu obserwuje się od daty drugiego leczenia po rozpoczęciu leczenia i utrzymuje się przez 52 tygodnie leczenia. W drugim badaniu, w którym porównywano dawkę etorykoksybu 60 mg z dawkami etorykoksybu 90 mg, obie dawki etorykoksybu były podobne do dawek naproksenu 1000 mg na dobę. U pacjentów, którzy nie reagują dobrze na dawki etorykoksybu w ciągu 6 tygodni, zwiększenie dawki dobowej do 90 mg spowodowało poprawę nasilenia bólu pleców (wykonywanego metodą wizualną ze świadomością od 0 do 100 mm) o średniej wartości -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm) w porównaniu z kolejnym leczeniem dawką 60 mg.

W badaniu klinicznym oceniającym ból zęba po zabiegu chirurgicznym, Etorykoksyb 90 mg stosuje się raz dziennie przez trzy dni. W grupie pacjentów ze średnim bólem na początku badania Etorykoksyb 90 mg miał takie samo działanie przeciwbólowe jak Ibuprofen 600 mg (16,11 wobec 16,39; p = 0,722), a wyższe niż dawka paracetamolu/kodeiny 600 mg/60 mg (11,00; p

Bezpieczeństwo

Międzynarodowy, długoterminowy program badań nad zapaleniem stawów wykorzystuje etorykoksyb i diklofenak (medal): patrz informacje zawarte w arkuszu informacyjnym.

Dostawy danych dotyczące bezpieczeństwa układu sercowo-naczyniowego

W badaniach klinicznych, z wyjątkiem programu badawczego Medal, około 3100 pacjentów leczonych jest etorykoksybem > 60 mg na dobę przez około 12 tygodni lub dłużej. Nie ma różnicy w częstości występowania poważnych zakrzepic sercowo-naczyniowych pomiędzy pacjentami stosującymi etorykoksyb > 60 mg, placebo lub NLPZ nienaproksenowe. Jednakże częstość występowania tych działań niepożądanych jest większa u pacjentów stosujących etorykoksyb w porównaniu z pacjentami stosującymi naproksen w dawce 500 mg dwa razy na dobę. Różnica w działaniu przeciwpłytkowym pomiędzy niektórymi NLPZ hamującymi COX-1 i selektywnymi inhibitorami COX-2 może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z ryzykiem zakrzepicy zwężenia naczyń. Selektywne inhibitory COX-2 zmniejszają tworzenie się ogólnoustrojowej kliniki (a zatem mogą być również prostacykliną śródbłonkową) bez wpływu na tromboksan w platasie. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało określone.

Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa żołądkowo-jelitowego

W dwóch 12-tygodniowych ślepych badaniach dotyczących endoskopii częstość kumulacji wrzodów żołądka jest znacznie mniejsza u pacjentów leczonych etorykoksybem w dawce 120 mg raz na dobę w porównaniu z pacjentami leczonymi naproksenem w dawce 500 mg dwa razy na dobę lub ibuprofenem w dawce 800 mg trzy razy na dobę. Etorykoksyb ma wyższy współczynnik wrzodów niż placebo.

Badania nad funkcją nerek u osób starszych

Badanie losowe, podwójna ślepota, grupa badawcza stosująca placebo i grupy kontrolne mające na celu ocenę skuteczności 15-dniowego leczenia etorykoksybem (90 mg), celekoksybem (200 mg, 2 razy/dzień), naproksenem (500 mg, 2 razy/dzień) i placebo na wydalanie sodu z moczem, ciśnienie krwi i inne parametry czynności nerek u pacjentów od 60 do 85 MEG/dzień 200 MEG/dzień. Etorykoksyb, celekoksyb i naproksen mają podobny wpływ na wydalanie sodu w ciągu dwóch tygodni leczenia. Wszystkie parametry użyte do porównań wskazują, że następuje wzrost skurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z placebo; Jednakże etorykoksyb wykazuje statystyczny wzrost 14 dnia w porównaniu z celekoksybem i naproksenem (średnia zmiana ciśnienia krwi w porównaniu z początkiem stosowania Tam Thu wynosi: etorykoksyb 7,7 mmHg, celekoksyb 2,4 mmHg, naproksen 3,6 mmHg).

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Etorykoksyb jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność po podaniu doustnym wynosi prawie 100%. Po przyjęciu dawki 120 mg raz na dobę aż do osiągnięcia stanu stabilnego, maksymalne stężenie w osoczu (średnie cmax jądra = 3,6 mcg/ml) jest rejestrowane po niemal 1 godzinie (TMAX) od przyjęcia leku przez osobę dorosłą w ​​stanie głodu. AUC0-24 godziny wynosi 37,8 mcg godzin/ml.

Farmakokinetyka mobilna liniowego etorykoksybu w zakresie dawek klinicznych. Posiłki (wysokotłuszczowe) mają znaczenie kliniczne dla poziomu wchłaniania 1 dawki etorykoksybu 120 mg. Ma to wpływ na szybkość wchłaniania, co powoduje zmniejszenie CMAX o 36% i wydłużenie TMAX do 2 godzin. Dane te nie są uważane za istotne klinicznie. W badaniach klinicznych etorykoksyb stosuje się bez konieczności dbania o posiłki.

dystrybucja

Około 92% dawki etorykoksybu wiązało się z białkami ludzkiego osocza w stężeniu 0,05–5 µg/ml. Objętość dystrybucji w stanie zrównoważonym (Vmax wynosi u ludzi około 120 l.

Etorykoksyb przez łożysko u myszy i królików oraz przez barierę krew-mózg u myszy.

transformacja

Etorykoksyb jest silnie metabolizowany i wynosi U ludzi zidentyfikowano 5 metabolitów. Głównym metabolitem jest kwas karboksylowy etorykoksybu powstający w wyniku utleniania lub utleniania pochodnej 6’-hydroksymetylowej. Te główne metabolity nie wykazują mierzalnej aktywności lub wykazują jedynie osłabione inhibitory COX-2. Te metabolizmy nie hamują COX-1.

Eliminacja

Po dożylnym wstrzyknięciu pojedynczej dawki 25 mg etorykoksybu wiąże się on radioaktywnie ze zdrowymi osobami, 70% aktywności radioaktywnej stwierdza się w moczu, a 20% w kale, głównie w postaci metabolitów. Mniej niż 2% substancji radioaktywnych występuje w lekach niemetabolicznych. Większość etorykoksybu jest wydalana głównie na drodze procesów chemicznych, a następnie przez nerki. Stężenie etorykoksybu w stanie trwałym osiągane jest w ciągu 7 dni leczenia przy przyjęciu dawki 120 mg raz dziennie, przy skumulowanym współczynniku prawie 2, co odpowiada czasowi sprzedaży wynoszącemu około 22 godzin. Szacuje się, że po dożylnym wstrzyknięciu dawki 25 mg usuwanie leków z osocza wynosi około 50 ml/min.

Specjalne grupy pacjentów

Starsi pacjenci: Farmakokinetyka u osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) podobna jak u młodych ludzi.

Płeć: farmakokinetyka etorykoksybu u mężczyzn i kobiet jest taka sama.

Pacjenci z niewydolnością wątroby: U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (5-6 w skali Child-Pugh) średnia wartość AUC etorykoksybu w dawce 60 mg raz na dobę jest o około 16% większa niż u zdrowych pacjentów stosujących ten sam tryb dawkowania. Pacjenci ze średnimi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 w skali Child-Pugh) stosują etorykoksyb w dawce 60 mg co dwa dni, średnie AUC jest podobne jak u zdrowych osób stosujących etorykoksyb w dawce 60 mg raz na dobę; Nie badano stosowania etorykoksybu w dawce 30 mg raz na dobę w tej grupie pacjentów. Nie ma dokumentu klinicznego ani farmakokinetycznego dotyczącego pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh> 10).

Pacjenci z niewydolnością nerek: Farmakokinetyka etorykoksybu 120 mg u pacjentów ze średnimi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych hemolizą, nie jest istotna w porównaniu z farmakokinetyką u zdrowych osób. Hemoliza nie przyczynia się znacząco do eliminacji leków (usuwanie segmentu wynosi około 50 ml/min).

Dzieci: Nie badano farmakokinetyki etorykoksybu u dzieci ( 60 kg przeznaczonych do stosowania leku Etorykoksyb w dawce 90 mg raz na dobę jest podobna do farmakokinetyki u osób dorosłych stosujących lek Etorykoksyb w dawce 90 mg raz na dobę. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności etorykoksybu u dzieci.

Starsi pacjenci: nie ma potrzeby dostosowywania dawki u starszych pacjentów; Podobnie jak w przypadku innych leków, należy zachować ostrożność w przypadku tych pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością wątroby: Maksymalne zastosowanie u pacjentów z łagodną dysfunkcją wątroby dla wszystkich wskazań 60 mg raz dziennie (Child-Pugh 5-6). Pacjenci ze średnimi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 w skali Child-Pugh) nie przekraczającymi 30 mg raz na dobę.

Brak doświadczenia klinicznego u pacjentów z przeciętnymi zaburzeniami czynności wątroby i zalecana jest ostrożność. Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego ciężkich zaburzeń czynności wątroby (> 10 w skali Child-Pugh); Zatem przeciwwskazane u tych pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min. Przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny

Dzieci: Przeciwwskazane dla dzieci i młodzieży poniżej 16 roku życia.

Uwaga: Powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.

Co zrobić w przypadku przedawkowania?

W badaniach klinicznych stosowanie etorykoksybu w dawkach do 500 mg i wielokrotnych dawkach do 150 mg/dzień przez 21 dni bez znaczącej toksyczności. Istnieją doniesienia o przedawkowaniu etorykoksybu, chociaż w większości przypadków nie zgłaszano takich reakcji. Najczęstsze działania niepożądane są zgodne z informacjami na temat bezpieczeństwa stosowania etorykoksybu (np. powikłania trawienne, problemy z sercem i nerkami).

Postępowanie

W przypadku przedawkowania wskazane jest zastosowanie powszechnych środków wspomagających, takich jak usuwanie substancji niewchłaniających się z przewodu pokarmowego, prowadzenie monitorowania klinicznego i w razie potrzeby leczenia wspomagającego. Etorykoksybu nie można oddzielić w wyniku krwotoku; Nie wiadomo, czy etorykoksyb można rozdzielić za pomocą nawozu dootrzewnowego.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Środki ostrożności podczas stosowania

wpływa na trawienie

Powikłania ze strony układu oddechowego ze strony przewodu pokarmowego [perforacja żołądka, wrzód lub krwotok (PUBS)], w przypadku leczenia pacjenta etorykoksybem doszło do niektórych zgonów.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia NLPZ pacjentów, u których występuje ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych; Osoby w podeszłym wieku, pacjenci stosujący jednocześnie inne NLPZ lub kwas acetylosalicylowy lub pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak wrzody lub krwotoki w wywiadzie.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony żołądka (wrzód żołądka lub inne powikłania w żołądku) zwiększa się w przypadku stosowania etorykoksybu jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (nawet w małych dawkach). Długoterminowe badania kliniczne nie dają wyraźnej różnicy w bezpieczeństwie działania układu żołądkowego pomiędzy schematem Utility obejmującym selektywne inhibitory COX-2 + kwas acetylosalicylowy w porównaniu z NLPZ + kwas acetylosalicylowy.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Ryzyko zakrzepicy:

Badania kliniczne pokazują, że leki będące selektywnym inhibitorem Cox-2 mogą być powiązane z ryzykiem zakrzepicy, szczególnie mięśnia sercowego i udaru mózgu, a także powiązane z placebo i niektórymi innymi NLPZ. Ryzyko sercowo-naczyniowe spowodowane stosowaniem etorykoksybu może zwiększać się w zależności od dawki i czasu stosowania. Ryzyko to może pojawić się na początku pierwszych kilku tygodni stosowania leku i może zwiększać się z czasem. Ryzyko zakrzepicy odnotowuje się głównie przy dużych dawkach. Lekarze muszą okresowo oceniać występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych, nawet jeśli u pacjenta nie występowały wcześniej żadne objawy sercowo-naczyniowe. Należy ostrzec pacjentów o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgłosić się do lekarza natychmiast po ich wystąpieniu.

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, konieczne jest stosowanie Roticoxu w najniższych dziennych dawkach w możliwie najkrótszym czasie.

powinna stosować etorykoksyb wyłącznie po dokładnym rozważeniu u pacjentów ze znaczącymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Selektywne inhibitory Cox-2 nie zastępują aspiryny w chorobach układu krążenia, ponieważ nie działają na płytki krwi. Ponieważ Etoncoxib jest lekiem z tej grupy, nie wykazuje działania hamującego zbieżność płytek krwi, nie wolno przerywać stosowania inhibitorów płytek krwi w trakcie leczenia Etorykoksybem.

wpływa na nerki

Prostaglandyna wytwarzana w nerkach może odgrywać rolę w kompensowaniu utrzymania perfuzji nerek. Dlatego w przypadku zmniejszonej perfuzji nerek stosowanie Roticoxu może zmniejszyć powstawanie prostaglandyn, co może skutkować zmniejszeniem przepływu krwi do nerek, co może skutkować pogorszeniem ich czynności. Pacjenci o największym ryzyku wystąpienia tej reakcji to osoby z obniżoną czynnością nerek, osoby z zanikiem niewydolności serca lub osoby z wcześniejszą marskością wątroby. Należy rozważyć monitorowanie czynności nerek u tych pacjentów.

Zatrzymanie wody, obrzęków i wzrostu ciśnienia

Oprócz inhibitorów syntezy prostaglandyn u pacjentów przyjmujących etorykoksyb obserwuje się zatrzymywanie wody, obrzęki i nadciśnienie. Wszystkie leki z grupy NLPZ, w tym etorykoksyb, mogą powodować pojawienie się lub nawrót zastoinowej niewydolności serca, należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub wysokim ciśnieniem krwi w wywiadzie oraz u pacjentów, u których wystąpiły obrzęki z jakiejkolwiek innej przyczyny. Jeżeli istnieją dowody kliniczne świadczące o pogorszeniu się stanu pacjenta, konieczne jest zastosowanie odpowiednich działań, w tym zaprzestanie stosowania leku Etorykoksyb.

Etorykoksyb może powodować częstsze i gorsze ciśnienie krwi niż niektóre inne NLPZ i selektywne inhibitory COX-2, zwłaszcza w dużych dawkach. Dlatego przed leczeniem etorykoksybem należy w pełni kontrolować nadciśnienie i zwracać szczególną uwagę na monitorowanie ciśnienia krwi podczas leczenia etorykoksybem. Ciśnienie krwi należy kontrolować przez pierwsze dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia oraz okresowo. W przypadku znacznego wzrostu ciśnienia krwi wskazane jest rozważenie terapii zastępczej.

wpływają na wątrobę

Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) (około trzykrotnie lub więcej niż górny limit) zgłaszano u około 1% pacjentów w badaniach klinicznych leczonych etorykoksybem w dawce 30,60 i 90 mg na dobę przez okres do roku

Należy monitorować każdego pacjenta wykazującego objawy dysfunkcji wątroby lub osoby, u których wyniki badań czynności wątroby wykazują nieprawidłowe wyniki. W przypadku objawów niewydolności wątroby lub nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby (trzykrotnie wyższa aktywność enzymów wątrobowych) należy zaprzestać stosowania etorykoksybu.

Ogólny wpływ

Jeżeli w trakcie leczenia u pacjenta występuje upośledzenie funkcjonowania układu opisanego przez system, konieczne jest podjęcie odpowiednich działań i zaprzestanie stosowania leku Etorykoksyb. U pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub serca należy kontynuować leczenie etorykoksybem.

Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie etorykoksybem u pacjentów odwodnionych, u tego pacjenta konieczne jest nawodnienie przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem.

W raporcie monitorowania leku po krążeniu wskazano poważną reakcję skórną, z których część była śmiertelna, w tym złuszczające się zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i zatruta martwica naskórka rzadko są powiązane z NLPZ, ale z inhibitorami COX-2.

Pacjenci z największym ryzykiem wystąpienia tych skutków w pierwszej fazie pierwszego miesiąca leczenia.

U pacjentów stosujących etorykoksyb zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości (anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy). Niektóre selektywne inhibitory COX-2 wiązały się ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia reakcji skórnych u pacjentów z alergią na leki w wywiadzie. Należy przerwać stosowanie etorykoksybu natychmiast po pojawieniu się wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Etorykoksyb może ukrywać gorączkę i inne objawy stanu zapalnego.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania etorykoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Należy stosować etorykoksyb jak również inne produkty hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn, których nie zaleca się kobietom przygotowującym się do ciąży.

Wpływ leków na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Pacjenci, u których wystąpiły zawroty głowy, zawroty głowy lub senność podczas stosowania leku Etorykoksyb do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu stosowania etorykoksybu na ciążę. Badania na zwierzętach wykazały, że leki są toksyczne dla reprodukcji. Ryzyko toksyczności dla kobiet w ciąży nie jest znane. Etorykoksyb oraz inne inhibitory syntezy prostaglandyn, które mogą powodować uszkodzenie macicy i wczesną miażdżycę w trzecim kwartale ciąży. Przeciwwskazane stosowanie etorykoksybu u kobiet w ciąży. Jeśli w trakcie leczenia kobieta zajdzie w ciążę, należy przerwać stosowanie etorykoksybu.

Okres karmienia piersią

Nie ma dowodów na to, czy etorykoksyb przenika do mleka kobiecego. Etorykoksyb przenika do mleka myszy. Kobiety karmiące piersią nie mogą stosować etorykoksybu.

płodność

Kobiety przygotowujące się do zajścia w ciążę nie powinny stosować etorykoksybu jednocześnie z inhibitorami COX-2.

Interakcja leków

Interakcja farmakologiczna

Leki przeciwzakrzepowe do stosowania doustnego:

W przypadku pacjentów, których stan stabilizuje się po długotrwałym leczeniu warfaryną, dawka etorykoksybu wynosząca 120 mg na dobę jest zwykle związana ze zwiększeniem o około 13% międzynarodowego standardowego stosunku chemicznego czasu protrombinowego (International Normalized Ratio-inr). U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe należy regularnie sprawdzać poziom protrombiny na początku leczenia (szczególnie w pierwszych dniach) lub podczas zmiany dawki etorykoksybu.

Leki moczopędne, inhibitory enzymów i angiotensyna II:

ns daids może zmniejszać skuteczność leczenia nadciśnienia za pomocą leków moczopędnych, inhibitorów ACE i antagonistów angiotensyny II. U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjenci w podeszłym wieku lub pacjenci, którzy utracili cykle, w tym pacjenci stosujący leki moczopędne) przyjmujący niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym selektywne inhibitory COX-2, jednoczesne stosowanie etorykoksybu z inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II może powodować nieprawidłową czynność nerek, w tym ostrą niewydolność nerek i zwykle.

Takie interakcje należy wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących etorykoksyb jednocześnie z przetaczaną lub przetaczaną angiotensyną II lub antagoniści. Dlatego należy zachować ostrożność podczas łączenia powyższych leków, zwłaszcza u osób starszych. Pacjentom należy się pełne wynagrodzenie i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek od razu po rozpoczęciu leczenia tymi lekami, a później okresowe monitorowanie.

kwas acetylosalicylowy:

W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ludziach, w stanie stabilnym, etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę nie wpływał na działanie przeciwpłytkowe kwasu acetylosalicylowego (81 mg raz na dobę). Etorykoksyb można stosować jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym w dawce zapobiegającej chorobom układu krążenia (kwas acetylosalicylowy w małych dawkach).

Jednakże jednoczesne przyjmowanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego i kwasu acetylosalicylowego jednocześnie z lekiem Etorykoksyb zwiększa częstość występowania wrzodów żołądka i jelit lub innych powikłań w porównaniu do przypadku stosowania samego leku Etorykoksyb. Nie należy stosować etorykoksybu jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym w dawce większej niż profilaktyczna dawka sercowo-naczyniowa ani z innymi NLPZ.

cyklosporyna i takrolimus:

Chociaż nie badano tej interakcji z etorykoksybem, jednoczesne stosowanie cyklosporyny lub takrolimusu z dowolnym NLPZ może zwiększać toksyczność cyklosporyny lub takrolimusu na nerki. Należy monitorować czynność nerek w przypadku jednoczesnego stosowania etorykoksybu z jednym z tych leków.

interakcja farmakokinetyczna

Wpływ etorykoksybu na farmakokinetykę innych leków

lit:

NLPZ zmniejszają wydalanie litu przez nerki, zwiększając w ten sposób stężenie litu w osoczu. Jeśli to konieczne, uważnie monitoruj stężenie litu we krwi i dostosuj dawkę litu podczas koordynacji leczenia etorykoksybem i po odstawieniu NLPZ.

metotreksat:

W dwóch badaniach oceniano wpływ etorykoksybu w dawce 60,90 lub 120 mg raz na dobę przez siedem dni u pacjentów przyjmujących metotreksat raz w dawce od 7,5 do 20 mg z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów. Etorykoksyb w dawkach 60 i 90 mg nie wpływa na stężenie metotreksatu w osoczu ani na klirens w nerkach. W innym badaniu etorykoksyb w dawce 120 mg zwiększa stężenie metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejsza klirens nerkowy metotreksatu o 13%. Zalecenia dotyczące pełnego monitorowania toksyczności metotreksatu stosowanego jednocześnie etorykoksybu i metotreksatu.

Doustne pigułki antykoncepcyjne:

Etorykoksyb w dawce 60 mg stosowany jednocześnie z tabletkami antykoncepcyjnymi zawierającymi 35 mikrogramów etynyloestradiolu (EE) i 0,5–1 mg noretyndronu w ciągu 21 dni powoduje zwiększenie AUC0 -24H w stabilnym stanie EE o 37%. Etorykoksyb 120 mg stosowany jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi lub w odstępie 12 godzin, zwiększający AUC0-24H w stabilnym stanie EE z 50% do 60%. Wybierając środki antykoncepcyjne jednocześnie z etorykoksybem, należy wziąć pod uwagę zjawisko zwiększania się stężenia EE.

Zwiększanie kontaktu (AUC) etynyloestradiolu może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem środków antykoncepcyjnych (takich jak zdarzenia zakrzepowe żył u ryzykownych kobiet).

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ):

Leczenie etorykoksybem 120 mg wraz z hormonalną terapią zastępczą zawiera skoniugowany estrogen (0,625 mg premarin™) w ciągu 28 dni, zwiększając AUC0-24H w stabilnym stanie nieskoniugowanego estronu (41%), Equiliny (76%) i 17-β-Eltradiolu (22%). Nie badano wpływu zalecanych dawek etorykoksybu (30,60, VA 90 mg) przy długotrwałym stosowaniu.

The impact of Etoricoxib 120 mg on (AUC0-24H) of the estrogen components of premarin ™ shows that AUC0-24H is half less than the case of observation when using a single premarin ™ and when the dose increases from 0.625 to 1.25 mg. Znaczenie kliniczne tego zwiększenia jest nieznane i nie badano większej dawki premaryny w skojarzeniu z etorykoksybem. Zwiększenie stężenia estrogenów przy wyborze hormonalnej terapii zastępczej po menopauzie i jednocześnie z etorykoksybem ze względu na wzrost ekspozycji (AUC) na estrogen zwiększa ryzyko zdarzeń związanych z hormonalną terapią zastępczą.

Prednizon/Prednizolon: ​​

W badaniach interakcji leków Roticox nie wykazał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę prednizonu/prednizolonu.

digoksyna:

Etoricoxib 120 mg stosuje się raz na dobę przez 10 dni zdrowym ochotnikom, aby nie zmieniać AUC0-24H w osoczu w stanie stabilnym ani nie wydalać digoksyny przez nerki. Występuje wzrost stężenia digoksyny CMAX (około 33%). Dla większości pacjentów wzrost ten nie jest istotny. Należy jednak monitorować pacjentów, u których występuje ryzyko toksyczności digoksyny, jeśli stosuje się je jednocześnie etorykoksybem i digoksyną.

Wpływ etorykoksybu na leki metabolizowane przez sulfotransferazę:

Etorykoksyb jest inhibitorem sulfotransferazy u ludzi, zwłaszcza sult1e1, i zwiększa stężenie etynyloestradiolu. Chociaż wiedza na temat wpływu wielu sulfotransferazy na wiele leków jest nadal ograniczona i wciąż rozważa się wyniki kliniczne wielu leków, należy zachować ostrożność przepisując etorykoksyb z lekami metabolizowanymi głównie przez sulfotransferazę (np. salbutamol doustny i minoksydyl).

Wpływ etorykoksybu na leki metabolizowane przez izoenzymy CYP:

Na podstawie badań in vitro stwierdzono, że etorykoksyb nie wpływa na hamowanie cytochromów P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. W badaniu przeprowadzonym na zdrowych osobach, dzienna dawka etorykoksybu 120 mg nie zmienia aktywności CYP3A4 w wątrobie, po ocenie na podstawie kontroli erytromycyny w wydychanym powietrzu.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę etorykoksybu:

Główny szlak metaboliczny etorykoksybu zależy od enzymów CYP. Wydaje się, że CYP3A4 bierze udział w metabolizmie etorykoksybu w organizmie. Badania in vitro pokazują, że CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 i CYP2C19 mogą również katalizować główną ścieżkę transformacji, ale nie badano ich ilościowej roli w organizmie człowieka.

ketokonazol:

Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, w dawce 400 mg raz dziennie, stosowany przez około 11 dni u zdrowych ochotników, bez istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę jedynej dawki 60 mg etorykoksybu (wzrost AUC o 43%).

worykonazol i mikonazol:

Jednoczesne stosowanie etorykoksybu z worykonazolem doustnym lub mikonazolem w żelu - są silnymi inhibitorami CYP3A4, nieznacznie zwiększającymi AUC etorykoksybu, ale nie ma to wpływu klinicznego na ogłoszone dane.

ryfampicyna:

Jednoczesne stosowanie etorykoksybu z ryfampicyną jest silnym stymulatorem enzymów CYP, zmniejszającym o 65% stężenie etorykoksybu w osoczu. Ta interakcja może prowadzić do nawrotu objawów w przypadku jednoczesnego stosowania etwamrykoksybu i ryfampicyny. Informacje te prowadzą do sugestii zwiększenia dawki, ale nie badano dawki większej niż dawka każdego powyższego wskaźnika w połączeniu z ryfampicyną.

Leki zobojętniające: