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Mecanismo de ação

O etoricoxibe é administrado por via oral, que é um inibidor seletivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) na dosagem clínica.

Em estudos clínicos farmacológicos, o Etoricoxibe inibe a COX-2 sem inibir a COX-1 com uma dose de até 150 mg por dia. O etoricoxibe não inibe a síntese de prostaglandinas no estômago e não afeta a função plaquetária.

A cicloxigenase é responsável pela criação de prostaglandinas. As cicloxigenases foram identificadas: Cicloxigenase-1 (COX-1) e ciclooxigenase-2 (COX-2). COX-2 é o isótopo da enzima considerada a principal responsável na síntese de intermediários prostanóides relacionados à dor, inflamação e febre. A COX-2 também está envolvida na ovulação, no processo de nidificação dos óvulos e no fechamento arteriosclerar, na função renal e nas funções do sistema nervoso central (febre, dor e função cognitiva). Também pode desempenhar um papel na cura da úlcera. Cox-2 foi encontrada em tecidos ao redor de úlceras estomacais em humanos, mas está associada à cura de úlceras desconhecidas.

Efeito clínico e de segurança:

Eficaz:

Para pacientes com osteoartrite, a dose de 60 mg de etoricoxibe uma vez ao dia traz uma melhora significativa na dor e na avaliação do estado da doença dos pacientes. Estes efeitos benéficos foram observados imediatamente no segundo dia do processo de tratamento e mantiveram-se até 52 semanas. Estudos com dose de 30 mg de Etoricoxibe uma vez ao dia mostram maior eficiência que placebo em 12 semanas de tratamento (usando o mesmo método de avaliação dos estudos acima). Num estudo de dose, o Etoricoxib 60 mg comprovou uma melhoria significativa de uma dose de 30 mg para todos os 3 parâmetros de avaliação primários em 6 semanas de tratamento. A dose de 30 mg não foi estudada na osteoartrite.

Em pacientes com artrite reumatóide, tanto o Etoricoxibe 60 mg quanto o Etoricoxibe 90 mg uma vez ao dia apresentam melhorias significativas na dor, inflamação e movimento. Nos estudos que avaliaram a dose de 60 mg e 90 mg, estes efeitos benéficos são mantidos durante 12 semanas de tratamento. Numa dose diária de 60 mg em comparação com a dose de 90 mg, ambas as doses são mais eficazes que o placebo.

A dose de 90 mg é mais forte que a dose de 60 mg de acordo com a avaliação total da dor do paciente (coletada por método visual com consciência de 0 a 100 mm), com melhora média de 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Para pacientes com gota aguda, Etoricoxibe 120 mg por dia durante o período de tratamento de 8 dias, aliviando a dor e a inflamação nas articulações em média a muito grave a muito grave, em comparação com Indometacina 50 mg três vezes ao dia. O alívio da dor é claramente observado apenas 4 horas após o início do tratamento.

Para pacientes com espondilite articular, Etoricoxib 90 mg uma vez ao dia traz uma melhora significativa na dor na coluna, inflamação, rigidez e função da coluna. O efeito clínico do Etoricoxib é observado a partir da data do segundo tratamento após o início do tratamento e mantém-se durante 52 semanas de tratamento. Num segundo estudo com a dose de Etoricoxib 60 mg comparada com as doses de Etoricoxib 90 mg, ambas as doses de Etoricoxib são semelhantes às de Naproxeno 1000 mg por dia. Em pacientes que não respondem bem às doses de Etoricoxib dentro de 6 semanas, o aumento da dose diária para 90 mg melhorou a intensidade da dor nas costas (realizada por método visual com uma consciência de 0 a 100 mm) com um valor médio de -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm), em comparação com o tratamento seguinte com uma dose de 60 mg.

Num estudo clínico que avaliou a dor de dentes após a cirurgia, Etoricoxibe 90 mg é usado uma vez ao dia durante três dias. No grupo de pacientes com dor média no início do estudo, Etoricoxib 90 mg tem o mesmo efeito analgésico que Ibuprofeno 600 mg (16,11 comparado a 16,39; p = 0,722), e superior à dose de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; p

Segurança

Programa multinacional de testes de longo prazo sobre artrite usa Etoricoxib e Diclofenaco (Medal): Consulte as informações da folha de instruções.

Suprimentos de dados para segurança da saúde cardiovascular

Em estudos clínicos, exceto no programa de pesquisa Medal, aproximadamente 3.100 pacientes são tratados com Etoricoxib> 60 mg por dia durante cerca de 12 semanas ou mais. Não há diferença na taxa grave de trombose cardiovascular entre pacientes em uso de Etoricoxibe > 60 mg, placebo ou AINEs não-naproxeno. No entanto, a taxa destes efeitos secundários é maior em pacientes que utilizam Etoricoxib em comparação com pacientes que utilizam Naproxeno 500 mg duas vezes por dia. A diferença na concentração antiplaquetária entre alguns AINEs que inibem a COX-1 e os inibidores seletivos da COX-2 pode ter significado clínico em pacientes com risco de trombose por vasoconstrição. Os inibidores seletivos da COX-2 reduzem a formação de clitina sistêmica (e, portanto, também podem ser prostaciclina endotelial) sem afetar o tromboxano platasal. A relevância clínica destas observações não foi determinada.

Dados adicionais sobre segurança gastrointestinal

Em dois estudos cegos de 12 semanas sobre endoscopia, a taxa de acúmulo ulcerativo gástrico é significativamente menor em pacientes tratados com 120 mg de etoricoxibe uma vez ao dia do que em pacientes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes ao dia ou 800 mg de ibuprofeno três vezes ao dia. O etoricoxibe apresenta maior proporção de úlceras que o placebo.

Pesquisa sobre função renal em idosos

Um estudo aleatório, duplo-cego, grupo de pesquisa com uso de placebo e grupos controle para avaliar a eficácia de 15 dias de tratamento com Etoricoxibe (90 mg), Celecoxibe (200 mg, 2 vezes/dia), Naproxeno (500 mg, 2 vezes/dia) e placebo na excreção de sódio urinário, pressão arterial e outros parâmetros de função renal em pacientes de 60 a 85 MEG/dia de 200 MEG/dia. Etoricoxibe, Celecoxibe e Naproxeno apresentam efeitos semelhantes na excreção de sódio em duas semanas de tratamento. Todos os parâmetros utilizados para comparações indicam que há aumento da pressão arterial sistólica em comparação ao placebo; No entanto, o Etoricoxib está envolvido em aumentos estatísticos no dia 14 quando comparado ao Celecoxib e Naproxeno (a alteração média em comparação com o início da pressão arterial em Tam Thu é: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, Naproxen 3,6 mmHg).

Farmacocinética dinâmica

absorção

O etoricoxib é bem absorvido por via oral. A biodisponibilidade oral absoluta é de quase 100%. Após tomar a dose de 120 mg uma vez ao dia até atingir um estado estável, o pico de concentração plasmática (núcleo cmax médio = 3,6 mcg/ml) é registrado quase 1 hora (TMAX) após o objeto adulto tomar o medicamento quando estiver com fome. AUC0-24 horas é de 37,8 mcg horas/ml.

Farmacocinética móvel do Etoricoxibe linear com faixa de dose clínica. As refeições (ricas em gordura) têm significado clínico para o nível de absorção de 1 dose de Etoricoxib 120 mg. A taxa de absorção é afetada, resultando em uma diminuição de 36% na CMAX e aumentando o TMAX para 2 horas. Estes dados não são considerados significado clínico. Em ensaios clínicos, o Etoricoxib é utilizado sem cuidados com as refeições.

distribuição

Cerca de 92% da dose de Etoricoxib liga-se à proteína no plasma humano na concentração de 0,05 - 5 μg/ml. O volume de distribuição em estado sustentável (Vmax é de aproximadamente 120 l em humanos.

Etoricoxibe através da placenta em camundongos e coelhos, e barreiras hematoencefálicas em camundongos.

transformação

O etoricoxib é fortemente metabolizado com Foram identificados 5 metabolitos em humanos. O principal metabólito é o ácido carboxílico do etoricoxibe formado pela oxidação do derivado 6'-hidroximetil. Estes principais metabolitos não apresentam atividade mensurável ou apenas os inibidores da COX-2 enfraquecidos. Esses metabolismos não inibem a COX-1.

Eliminação

Após uma injeção intravenosa de dose única de 25 mg, o etoricoxib tem ligação radioativa em indivíduos saudáveis, 70% da atividade radioativa é encontrada na urina e 20% nas fezes, principalmente na forma de metabólitos. Menos de 2% das atividades radioativas são encontradas em medicamentos não metabólicos. A maior parte do Etoricoxib é excretada principalmente através do processo químico e depois através da excreção nos rins. A concentração de etoricoxibe em estado sustentável é alcançada em 7 dias de tratamento ao tomar uma dose de 120 mg uma vez ao dia, com uma proporção acumulada de quase 2, correspondendo ao tempo de venda de cerca de 22 horas. Estima-se que a remoção dos fármacos no plasma seja de aproximadamente 50 ml/min após uma injeção intravenosa de 25 mg.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos: Farmacocinética em idosos (com 65 anos ou mais) semelhante à dos jovens.

Sexo: a farmacocinética do etoricoxibe em homens e mulheres é a mesma.

Pacientes com insuficiência hepática: Em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh 5-6), a dose de 60 mg de etoricoxibe uma vez ao dia tem uma AUC média cerca de 16% maior do que em pacientes saudáveis ​​que usam o mesmo modo de dose. Pacientes com insuficiência hepática média (Child-Pugh 7-9) utilizam Etoricoxibe 60 mg a cada dois dias, a AUC média é semelhante à de objetos saudáveis ​​que utilizam Etoricoxibe 60 mg uma vez ao dia; Etoricoxibe 30 mg uma vez ao dia não foi estudado para este grupo de pacientes. Não há documento clínico ou farmacocinético para pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh> 10).

Pacientes com insuficiência renal: A farmacocinética do Etoricoxib 120 mg para pacientes com insuficiência renal média a grave e pacientes com doença renal em estágio terminal estão sendo tratados com hemólise, não é significativa em comparação com a farmacocinética em indivíduos saudáveis. A hemólise não contribui significativamente para a eliminação de medicamentos (a remoção do segmento é de cerca de 50 ml/minuto).

Crianças: A farmacocinética do etoricoxib em crianças ( 60 kg projetados para usar Etoricoxibe 90 mg uma vez ao dia, é semelhante à farmacocinética em adultos usando Etoricoxibe 90 mg uma vez ao dia. A segurança e eficácia do etoricoxibe não foram estabelecidas em pacientes infantis.

Pacientes idosos: Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos; Como outros medicamentos, deve-se ter cautela com esses pacientes.

Pacientes com insuficiência hepática: Uso máximo para pacientes com disfunção hepática leve para todas as indicações de 60 mg uma vez ao dia (Child-Pugh 5-6). Pacientes com disfunção hepática média (Child-Pugh 7-9) não excedendo 30 mg uma vez ao dia.

Não há experiência clínica em pacientes com disfunção hepática média e recomenda-se cautela. Não há experiência clínica para disfunção hepática grave (Child-Pugh > 10); Portanto contraindicado para esses pacientes.

Pacientes com insuficiência renal: Nenhum ajuste de dose para pacientes com depuração de creatinina ≥ 30 ml/min. Contraindicado para pacientes com depuração de creatinina

Crianças: Contraindicado para crianças e adolescentes menores de 16 anos.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista.

O que fazer em caso de sobredosagem?

Em estudos clínicos, o uso de doses de etoricoxibe de até 500 mg e doses múltiplas de até 150 mg/dia por 21 dias sem toxicidade significativa. Houve relatos de sobredosagem com Etoricoxibe, embora as reações não sejam relatadas na maioria dos casos. As reações adversas mais comuns estão de acordo com as informações sobre a segurança do Etoricoxib (por exemplo, complicações digestivas, problemas cardíacos e renais).

Gestão

Em caso de sobredosagem, é aconselhável utilizar medidas de suporte comuns, como retirar substâncias não absorventes do trato digestivo, realizar acompanhamento clínico e tratamento de suporte quando necessário. O etoricoxibe não pode ser separado por hemorragia; Não se sabe se o Etoricoxib pode ser separado por fertilizante peritoneal.

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando se esquece de 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Precauções ao usar

afeta a digestão

Complicações aeródicas no trato gastrointestinal [perfuração gástrica, úlcera ou hemorragia (PUBS)], algumas mortes ocorreram quando o paciente foi tratado com Etoricoxibe.

Tenha cuidado ao tratar pacientes com risco de complicações gastrointestinais com AINEs; Idosos, pacientes usam simultaneamente outros AINEs ou ácido acetilsalicílico ou pacientes com histórico de problemas no trato gastrointestinal, como úlceras ou hemorragias.

O risco de efeitos adversos adversos no estômago (úlcera estomacal ou outras complicações no estômago) aumenta quando se usa Etoricoxibe ao mesmo tempo que ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Os ensaios clínicos de longo prazo não fornecem uma diferença clara de segurança no sistema gástrico entre o regime de utilidade dos inibidores seletivos de COX-2 + ácido acetilsalicílico em comparação com AINEs + ácido acetilsalicílico.

Efeitos cardiovasculares

Risco de trombose:

Ensaios clínicos mostram que os medicamentos do inibidor seletivo da Cox-2 podem estar relacionados ao risco de trombose, especialmente miocárdica e acidente vascular cerebral, e também relacionados ao placebo e alguns outros AINEs. Os riscos cardiovasculares causados ​​pelo Etoricoxibe podem aumentar de acordo com a dose e o tempo de uso. Esse risco pode aparecer logo nas primeiras semanas de uso do medicamento e pode aumentar com o tempo. O risco de trombose é registrado principalmente em altas doses. Os médicos precisam avaliar periodicamente o aparecimento de eventos cardiovasculares, mesmo que o paciente não apresente sintomas cardiovasculares prévios. Os pacientes devem ser avisados ​​sobre sintomas de eventos cardiovasculares graves e precisam consultar o médico assim que esses sintomas aparecerem.

Para minimizar o risco de eventos adversos, o Roticox é necessário nas doses diárias mais baixas no menor tempo possível.

só deve usar Etoricoxibe após consideração cuidadosa em pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (como hipertensão, hiperlipidemia, diabetes, tabagismo).

Os inibidores seletivos da Cox-2 não são substitutos da aspirina em doenças cardiovasculares porque não atuam nas plaquetas. Como o Etoncoxib é um medicamento deste grupo, não tem o efeito de inibir a convergência plaquetária, não é permitido interromper o uso de inibidores plaquetários quando tratado com Etoricoxib.

afeta os rins

A prostaglandina produzida nos rins pode ter um papel na compensação da manutenção da perfusão renal. Portanto, em casos de redução da perfusão renal, o uso de Roticox pode reduzir a formação de prostaglandina e o resultado é a redução do fluxo sanguíneo para os rins, resultando na redução da função renal. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles que apresentam função renal reduzida, pessoas com perda de insuficiência cardíaca ou pessoas com cirrose anterior. Deve-se considerar o monitoramento da função renal nesses pacientes.

Manter água, edema e aumentar a pressão

Assim como os inibidores da síntese de prostaglandinas, observa-se que os pacientes que tomam Etoricoxibe retêm água, edema e hipertensão. Todos os medicamentos AINEs, incluindo o Etoricoxibe, podem estar relacionados ao novo início ou recorrência de insuficiência cardíaca congestiva, precisam ser cautelosos quando usados ​​em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão e em pacientes que apresentaram edema por qualquer outro motivo. Se houver evidência clínica de agravamento do estado do paciente, é necessário aplicar medidas apropriadas, incluindo a interrupção do Etoricoxib.

O etoricoxibe pode aumentar a pressão arterial com mais frequência e piorar do que alguns outros AINEs e inibidores seletivos da COX-2, especialmente em altas doses. Portanto, a hipertensão deve ser totalmente controlada antes do tratamento com Etoricoxib e prestar especial atenção à monitorização da pressão arterial durante o tratamento com Etoricoxib. A pressão arterial deve ser monitorada durante as primeiras duas semanas após o início do tratamento e periodicamente. Se a pressão arterial aumentar significativamente, é aconselhável considerar a terapia de reposição.

influenciam o fígado

O nível de alanina aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato Aminotransferase (AST) (cerca de três vezes ou mais que o limite superior) foi relatado em cerca de 1% dos pacientes em ensaios clínicos tratados por até um ano com Etoricoxibe 30,60 e 90 mg por dia

Qualquer paciente que apresente sinais de disfunção hepática, ou em pessoas cujos resultados dos testes de função hepática apresentam anormalidades, precisam ser monitorados. Se houver sinais de insuficiência hepática, ou se houver um teste de função hepática anormal (enzimas hepáticas três vezes mais altas), deve-se interromper o uso de Etoricoxib.

A influência geral

Durante o processo de tratamento, caso o paciente apresente comprometimento da função do sistema descrito pelo sistema, é necessário tomar as medidas cabíveis e interromper o uso do Etoricoxibe. A manutenção do Etoricoxibe deve ser mantida em pacientes idosos e pacientes com disfunção renal, hepática ou cardíaca.

Tenha cuidado ao iniciar o tratamento com Etoricoxib para pacientes com desidratação, é necessário reidratação para este paciente antes de iniciar o tratamento com Etoricoxib.

No relatório de monitoramento do medicamento após a circulação mostra uma reação cutânea grave, algumas das quais são fatais, incluindo dermatite descamativa da pele, síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada raramente estão relacionadas aos AINEs e mas aos inibidores da COX-2.

Pacientes com maior risco desses efeitos na primeira fase do primeiro mês de tratamento.

Foram relatadas reações graves de hipersensibilidade (anafilaxia e angioedema) em pacientes em uso de Etoricoxibe. Alguns inibidores seletivos da COX-2 estão relacionados a um aumento no risco de reações que ocorrem na pele em pacientes com histórico de alergia a medicamentos. O etoricoxib deve ser descontinuado assim que aparecer erupção cutânea, danos nas mucosas ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.

O etoricoxib pode ocultar a febre e outros sinais inflamatórios.

Tenha cuidado ao usar Etoricoxib com varfarina ou outros anticoagulantes orais.

Use Etoricoxib, bem como qualquer produto que iniba a síntese de ciclooxigenase/prostaglandina que não seja recomendado para mulheres se prepararem para a gravidez.

O efeito de medicamentos para dirigir e operar máquinas

Pacientes que tiveram tonturas, tonturas ou sonolência enquanto usavam Etoricoxib não devem dirigir e operar máquinas.

Mulheres grávidas ou amamentando

Gravidez

Não existem dados clínicos sobre o impacto da gravidez quando se utiliza Etoricoxib. Estudos em animais mostram que as drogas são tóxicas para a reprodução. O risco de toxicidade para mulheres grávidas não é conhecido. Etoricoxibe, bem como outros inibidores da síntese de prostaglandinas, que podem causar útero e arteriosclerose precoce durante o terceiro trimestre da gravidez. Etoricoxibe contraindicado para gestantes. Se as mulheres estiverem grávidas durante o tratamento, o Etoricoxib deve ser descontinuado.

Período de amamentação

Não há evidências de que o etoricoxibe seja ou não excretado no leite materno. O etoricoxibe é excretado no leite de camundongos. Mulheres que amamentam não devem usar Etoricoxib.

fertilidade

Mulheres que estão se preparando para engravidar não devem usar Etoricoxibe, assim como inibidores da COX-2.

Interação medicamentosa

Interação farmacológica

Medicamentos anticoagulantes para uso oral:

Para pacientes em estabilização com terapia prolongada com varfarina, a dosagem de Etoricoxibe 120 mg por dia geralmente está relacionada a um aumento de cerca de 13% da razão química padrão internacional no tempo de protrombina (International Normalized Ratio-inr). Para pacientes em uso de anticoagulantes orais, o Inr regular deve verificar a protrombina no início do tratamento (principalmente nos primeiros dias) ou ao alterar a dose de Etoricoxib.

Diuréticos, inibidores enzimáticos e Angiotensina II:

ns daids podem reduzir o tratamento da hipertensão com diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II. Em alguns pacientes com função renal comprometida (como pacientes idosos ou pacientes que perderam seus ciclos, incluindo pacientes em uso de terapia diurética) em uso de anti-inflamatórios não esteróides, incluindo inibidores seletivos de COX-2, o uso simultâneo de Etoricoxib com inibidores da ECA ou antagonistas da Angiotensina II pode causar má função renal, incluindo insuficiência renal aguda e habitual. Portanto, tenha cuidado ao combinar os medicamentos acima, principalmente em idosos. Os pacientes precisam ser totalmente compensados ​​e considerar o monitoramento da função renal assim que começarem a tratar esses medicamentos ao mesmo tempo e monitorar periodicamente mais tarde.

ácido acetilsalicílico:

Num estudo em pessoas saudáveis, num estado estável, Etoricoxib 120 mg uma vez por dia não afeta a adesão antiplaquetária do ácido acetilsalicílico (81 mg uma vez por dia). O etoricoxibe pode ser usado simultaneamente com o ácido acetilsalicílico na dosagem para prevenir doenças cardiovasculares (dose baixa de ácido acetilsalicílico).

No entanto, tomar simultaneamente ácido acetilsalicílico em baixas doses com Etoricoxib aumenta a taxa de úlcera gastrointestinal ou outras complicações em comparação com o caso de apenas Etoricoxib. O etoricoxibe não deve ser utilizado simultaneamente com ácido acetilsalicílico superior à dose profilática cardiovascular ou com outros AINEs.

ciclosporina e tacrolimus:

Embora esta interação com o Etoricoxibe não tenha sido estudada, o uso simultâneo de Ciclosporina ou Tacrolimus com qualquer AINE pode aumentar a toxicidade da Ciclosporina ou dos rins do Tacrolimus. A função renal deve ser monitorada quando o Etoricoxibe é compartilhado com um desses medicamentos.

interação farmacocinética

Efeito do Etoricoxibe na farmacocinética de outros medicamentos

lítio:

Os AINEs reduzem a excreção de lítio pelos rins e, portanto, aumentam a concentração de lítio no plasma. Se necessário, monitore de perto o lítio no sangue e ajuste a dose de lítio durante a coordenação com Etoricoxibe e ao interromper o AINE.

metotrexato:

Dois estudos avaliaram os efeitos do Etoricoxibe 60,90 ou 120 mg uma vez ao dia durante sete dias para pacientes que tomam metotrexato uma vez em dose de 7,5 a 20 mg para artrite reumatóide. As doses de etoricoxibe de 60 e 90 mg não afetam os níveis de metotrexato no plasma ou na depuração renal. Em outro estudo, o etoricoxibe 120 mg aumenta os níveis plasmáticos de metotrexato em 28% e reduz a depuração renal do metotrexato em 13%. Recomendações para monitorar completamente a toxicidade do metotrexato quando usado simultaneamente Etoricoxib e Metotrexato.

Pílulas anticoncepcionais orais:

Etoricoxibe 60 mg usado simultaneamente com pílulas anticoncepcionais contendo 35 microgramas de etinilestradiol (EE) e 0,5 - 1 mg de noretindrona em 21 dias aumentou a AUC0 -24H no estado estável de EE em 37%. Etoricoxib 120 mg utilizado simultaneamente com contraceptivos orais ou com intervalo de 12 horas, aumentando a AUC0-24H em estado estável de EE de 50% para 60%. O fenômeno do aumento da concentração de EE deve ser considerado na escolha de anticoncepcionais simultaneamente com o Etoricoxib.

Aumento do contato (AUC) O etinilestradiol pode aumentar os eventos adversos associados ao uso de contraceptivos (como eventos trombóticos venosos em mulheres de risco).

Terapia de reposição hormonal (TRH):

O tratamento com etoricoxib 120 mg com terapia de reposição hormonal contém estrogênio conjugado (0,625 mg premarin ™) em 28 dias, aumentando a AUC0-24H em estado estável de estrona não conjugada (41%), Equilin (76%) e 17-β-Eltradiol (22%). O impacto das doses recomendadas de Etoricoxibe (30,60, VA 90 mg) para uso prolongado não foi estudado.

O impacto do Etoricoxibe 120 mg na (AUC0-24H) dos componentes estrogênicos do premarin ™ mostra que a AUC0-24H é metade menor do que no caso de observação ao usar um único premarin ™ e quando a dose aumenta de 0,625 para 1,25 mg. O significado clínico deste aumento é desconhecido e a dose mais elevada de premarin não foi estudada quando combinada com Etoricoxib. O aumento da concentração de estrogênio na escolha da terapia de reposição hormonal na pós-menopausa e simultaneamente com o Etoricoxibe devido ao aumento da exposição (AUC) do estrogênio aumentará o risco de eventos relacionados à terapia de reposição hormonal.

Prednisona/Prednisolona: ​​

Em estudos interativos com medicamentos, Roticox não tem efeitos clínicos importantes na farmacocinética da Prednisona/Prednisolona.

digoxina:

Etoricoxib 120 mg é usado uma vez ao dia durante 10 dias para voluntários saudáveis ​​para não alterar a AUC0-24H no plasma em estado estável ou eliminar a digoxina através do rim. Há um aumento na CMAX Digoxina (aproximadamente 33%). Este aumento não é importante para a maioria dos pacientes. No entanto, os pacientes com risco de toxicidade por digoxina devem ser monitorados quando usados ​​simultaneamente Etoricoxibe e Digoxina.

Efeitos do Etoricoxibe em medicamentos metabolizados pela sulfotransferase:

O etoricoxib é um inibidor da sulfotransferase em humanos, especialmente sult1e1, e aumenta a concentração de etinilestradiol. Embora o conhecimento dos efeitos de muitas sulfotransferases em muitos medicamentos ainda seja limitado e os resultados clínicos de muitos medicamentos ainda estejam sendo considerados, cautela ao prescrever Etoricoxibe com medicamentos metabolizados principalmente pela sulfotransferase (por exemplo, salbutamol oral e minoxidil).

Efeitos do Etoricoxibe em medicamentos metabolizados pelas isoenzimas CYP:

Com base em estudos in vitro, os estudos com etoricoxibe não afetam a inibição dos citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Num estudo em pessoas saudáveis, a dose diária de Etoricoxib 120 mg não altera a atividade do CYP3A4 no fígado após ser avaliada pela verificação do hálito de Eritromicina.

Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do Etoricoxib:

A principal via metabólica do etoricoxib depende das enzimas CYP. O CYP3A4 parece contribuir para o metabolismo do Etoricoxibe no organismo. Estudos in vitro mostram que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 também podem catalisar a principal via de transformação, mas seu papel quantitativo não foi estudado no corpo humano.

cetoconazol:

Cetoconazol, um forte inibidor do CYP3A4, dose de 400 mg uma vez ao dia, utilizado cerca de 11 dias em voluntários saudáveis, sem impacto clínico importante na farmacocinética da dose única de 60 mg de etoricoxibe (aumento de AUC de 43%).

voriconazol e miconazol:

Usar simultaneamente Etoricoxib com voriconazol oral ou tops de gel de miconazol - são inibidores fortes do CYP3A4, aumentando ligeiramente a AUC do Etoricoxib, mas não clinicamente com base nos dados anunciados.

rifampicina:

O uso simultâneo de Etoricoxib com rifampicina, é um forte estimulante das enzimas CYP, reduzindo 65% da concentração de Etoricoxib no plasma. Essa interação pode levar à recorrência dos sintomas ao compartilhar o vamricoxibe com a rifampicina. Esta informação leva à sugestão de aumento da dose, mas a dose é maior que a dose de cada indicador acima quando combinada com Rifampicina não foi estudada.

Antiácidos: