Roticox 60 mg medicament Krka reduce osteoartrita (3 blistere x 10 comprimate)

Mecanism de acțiune

Etoricoxibul se administrează pe cale orală, care este un inhibitor selectiv al ciclo-oxigenazei-2 (COX-2) în dozele clinice.

În studiile clinice farmacologice, Etoricoxib inhibă COX-2 fără a inhiba COX-1 cu o doză de până la 150 mg pe zi. Etoricoxibul nu inhibă sinteza prostaglandinei stomacale și nu afectează funcția trombocitelor.

Cicloxigenaza este responsabilă pentru crearea prostaglandinei. S-a identificat ciclooxigenaza: ciclooxigenaza-1 (COX-1) și ciclooxigenaza-2 (COX-2). COX-2 este izotopii enzimei care este considerată a fi principala responsabilitate în sinteza intermediarilor prostanoizi legați de durere, inflamație și febră. COX-2 este, de asemenea, implicat în ovulație, procesul de cuibărire a ouălor și închiderea arteriosclerară, funcția renală și funcțiile sistemului nervos central (febră, durere și funcție cognitivă). De asemenea, poate juca un rol în vindecarea ulcerului. Cox-2 a fost găsit în țesuturile din jurul ulcerelor de stomac la oameni, dar este asociat cu vindecarea ulcerelor necunoscute.

Efect clinic și de siguranță:

Eficient:

Pentru pacienții cu osteoartrită, doza de 60 mg de etoricoxib o dată pe zi aduce o îmbunătățire semnificativă a durerii și evaluarea stării bolii pacienților. Aceste efecte benefice au fost observate imediat în a doua zi a procesului de tratament și menținute până la 52 de săptămâni. Studiile cu etoricoxib în doză de 30 mg o dată pe zi arată o eficiență mai mare decât placebo în 12 săptămâni de tratament (folosind aceeași metodă de evaluare ca și studiile de mai sus). Într-un studiu de doză, Etoricoxib 60 mg dovedește o îmbunătățire semnificativă a unei doze de 30 mg pentru toate cele 3 obiective primare în 6 săptămâni de tratament. Doza de 30 mg nu este studiată în osteoartrita.

La pacienții cu poliartrită reumatoidă, atât Etoricoxib 60 mg cât și 90 mg o dată pe zi au îmbunătățiri semnificative ale durerii, inflamației și mișcării. În studiile care evaluează doza de 60 mg și 90 mg, aceste efecte benefice se mențin pe parcursul a 12 săptămâni de tratament. Într-o doză zilnică de 60 mg, comparativ cu doza de 90 mg, ambele doze sunt mai eficiente decât placebo.

Doza de 90 mg este mai puternică decât doza de 60 mg conform evaluării întregii dureri a pacientului (colectată prin metoda vizuală cu o conștientizare de la 0 la 100 mm), cu o îmbunătățire medie de 2,71 mm (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Pentru pacienții cu gută acută, etoricoxib 120 mg pe zi în timpul perioadei de tratament de 8 zile, atenuând durerile articulare și inflamația în medie până la foarte severă până la foarte severă, comparativ cu indometacină 50 mg de trei ori pe zi. Ameliorarea durerii este vizibilă clar după numai 4 ore de la începutul tratamentului.

Pentru pacienții cu spondilită articulară, Etoricoxib 90 mg o dată pe zi aduce o îmbunătățire semnificativă a durerii, inflamației, rigidității și funcției coloanei vertebrale. Efectul clinic al etoricoxibului este observat de la data celui de-al doilea tratament după începerea tratamentului și se menține pe parcursul a 52 de săptămâni de tratament. Într-un al doilea studiu cu doza de Etoricoxib 60 mg comparativ cu dozele de Etoricoxib 90 mg, ambele doze de Etoricoxib sunt similare cu Naproxen 1000 mg pe zi. La pacienții care nu răspund bine la dozele de Etoricoxib în decurs de 6 săptămâni, creșterea dozei zilnice la 90 mg a îmbunătățit intensitatea durerilor de spate (efectuată prin metodă vizuală cu o conștientizare de la 0 la 100 mm) cu o valoare medie de -2,70 mm (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm), comparativ cu o doză de 6 mg în studiul clinic următor. pentru evaluarea durerii de dinți după intervenție chirurgicală, Etoricoxib 90 mg se utilizează o dată pe zi timp de trei zile. În lotul de pacienți cu durere medie la începutul studiului, Etoricoxib 90 mg are același efect analgezic ca și Ibuprofenul 600 mg (16,11 față de 16,39; p = 0,722), și mai mare decât doza de paracetamol/codeină 600 mg/60 mg (11,006, p = 0,722);

Siguranță

Programul multinațional de studii pe termen lung privind artrită utilizează Etoricoxib și Diclofenac (Medalie): Consultați informațiile din fișa de instrucțiuni.

Suporturi de date pentru siguranța sănătății cardiovasculare

În studiile clinice, cu excepția programului de cercetare Medal, aproximativ 3100 de pacienți sunt tratați cu Etoricoxib> 60 mg pe zi aproximativ 12 săptămâni sau mai mult. Nu există nicio diferență în rata gravă a trombozei cardiovasculare între pacienții care utilizează Etoricoxib > 60 mg, placebo sau AINS non-naproxen. Cu toate acestea, rata acestor reacții adverse este mai mare la pacienții care utilizează Etoricoxib comparativ cu pacienții care utilizează Naproxen 500 mg de două ori pe zi. Diferența de colectare anti-plachetare dintre unele AINS inhibă COX-1 și inhibitorii selectivi de COX-2 poate avea semnificație clinică la pacienții cu risc de vasoconstricție-tromboză. Inhibitorii selectivi ai COX-2 reduc formarea de sistemicclin (și, prin urmare, pot fi și prostacicline endoteliale) fără a afecta tromboxanul platasal. Relevanța clinică a acestor observații nu a fost determinată.

Date suplimentare despre siguranța gastrointestinală

În două studii orb de 12 săptămâni privind endoscopie, rata acumulării ulcerative gastrice este semnificativ mai mică la pacienții tratați cu Etoricoxib 120 mg o dată pe zi decât la pacienții tratați cu Naproxen 500 mg de două ori pe zi sau Ibuprofen 800 mg de trei ori pe zi. Etoricoxibul are un raport de ulcer mai mare decât placebo.

Cercetări privind funcția rinichilor la vârstnici

Un studiu aleatoriu, dublu orb, grup de cercetare cu placebo și grupuri de control pentru a evalua eficacitatea a 15 zile de tratament cu Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg, de 2 ori/zi), Naproxen (500 mg, de 2 ori/zi) și placebo asupra excreției de sodiu prin urină, tensiune arterială și alte parametrii renali la pacienți 60/8 zile. de 200 MEG/zi. Etoricoxib, Celecoxib și Naproxen au efecte similare asupra excreției de sodiu în două săptămâni de tratament. Toți parametrii utilizați pentru comparații indică faptul că există o creștere a tensiunii arteriale sistolice în comparație cu placebo; Cu toate acestea, Etoricoxib este implicat în creșteri statistice pe data de 14 în comparație cu Celecoxib și Naproxen (modificarea medie față de începutul asupra tensiunii arteriale Tam Thu este: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, Naproxen 3,6 mmHg).

Etoricoxibul este bine absorbit pe cale orală. Biodisponibilitatea orală absolută este de aproape 100%. După administrarea dozei de 120 mg o dată pe zi, până la atingerea unei stări stabile, concentrația maximă în plasmă (nucleu cmax mediu = 3,6 mcg/ml) se înregistrează la aproape 1 oră (TMAX) după ce obiectul adult ia medicamentul când îi este foame. ASC0-24 ore este de 37,8 mcg ore/ml.

Farmacocinetica mobilă a etoricoxibului liniar cu intervalul de doze clinice. Mesele (cu conținut ridicat de grăsimi) au semnificație clinică pentru nivelul de absorbție a unei doze de Etoricoxib 120 mg. Rata de absorbție este afectată, rezultând o scădere cu 36% a CMAX și creșterea TMAX la 2 ore. Aceste date nu sunt considerate semnificative clinice. În studiile clinice, Etoricoxib este utilizat fără grijă de mese.

distribuție

Aproximativ 92% din doza de etoricoxib s-a atașat la proteine ​​din plasma umană în concentrație de 0,05 - 5 μg/ml. Volumul de distribuție în stare durabilă (Vmax este de aproximativ 120 l la om.

Etoricoxib prin placentă la șoareci și iepuri și bariere hematoencefalice la șoareci.

transformare

Etoricoxibul este puternic metabolizat cu Au fost identificați 5 metaboliți la om. Principalul metabolit este acidul carboxilic al etoricoxibului format prin oxidarea oxidării derivatului 6’-hidroximetil. Acești metaboliți principali nu prezintă activitate măsurabilă sau doar inhibitorii COX-2 slăbiți. Aceste metabolisme nu inhibă COX-1.

Eliminare

După o injectare intravenoasă a unei doze unice de 25 mg Etoricoxib are atașament radioactiv la subiecții sănătoși, 70% din activitatea radioactivă se găsește în urină și 20% în fecale, în principal sub formă de metaboliți. Sub 2% din activitățile radioactive se găsesc în medicamentele nemetabolice. Majoritatea etoricoxibului este excretată în principal prin procesul chimic, apoi prin excreție în rinichi. Concentrația etoricoxibului într-o stare sustenabilă este atinsă în 7 zile de la tratament atunci când se ia o doză de 120 mg o dată pe zi, cu un raport cumulat de aproape 2, corespunzător timpului de vânzare de aproximativ 22 de ore. Se estimează că eliminarea medicamentelor din plasmă este de aproximativ 50 ml/min după o injecție intravenoasă de 25 mg.

Grupuri speciale de pacienți

Pacienți vârstnici: farmacocinetica la vârstnici (cu vârsta de 65 de ani și peste) similară celor tineri.

Sex: farmacocinetica etoricoxibului la bărbați și la femei este aceeași.

Pacienți cu insuficiență hepatică: La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh 5-6), doza de etoricoxib 60 mg o dată pe zi are o medie ASC cu aproximativ 16% mai mare decât la pacienții sănătoși care utilizează același mod de doză. Pacienții cu insuficiență hepatică medie (Child-Pugh 7-9) utilizează Etoricoxib 60 mg la două zile, ASC medie este similară cu cea a obiectelor sănătoase care utilizează Etoricoxib 60 mg o dată pe zi; Etoricoxib 30 mg o dată pe zi nu a fost studiat pentru acest grup de pacienţi. Nu există un document clinic sau farmacocinetic pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh> 10).

Pacienții cu insuficiență renală: farmacocinetica etoricoxibului 120 mg pentru pacienții cu insuficiență renală medie până la severă și pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal se tratează cu hemoliză, nu este semnificativă în comparație cu farmacocinetica la subiecții sănătoși. Hemoliza nu contribuie semnificativ la eliminarea medicamentelor (eliminarea segmentului este de aproximativ 50 ml/minut).

Copii: farmacocinetica etoricoxibului la copii ( 60 kg conceput pentru a utiliza Etoricoxib 90 mg o dată pe zi, este ca medicamentul pentru adulți care utilizează Etoricoxib o dată pe zi. o zi. Siguranța și eficacitatea etoricoxibului nu au fost stabilite la pacienții copii.

Pacienți vârstnici: Nu este nevoie să ajustați doza la pacienții vârstnici; Ca și alte medicamente, ar trebui să fiți precauți pentru acești pacienți.

Pacienți cu insuficiență hepatică: Utilizare maximă pentru pacienții cu disfuncție hepatică ușoară pentru toate indicațiile de 60 mg o dată pe zi (Child-Pugh 5-6). Pacienți cu disfuncție hepatică medie (Child-Pugh 7-9) care nu depășește 30 mg o dată pe zi.

Nu există experiență clinică la pacienții cu disfuncție hepatică medie și se recomandă precauție. Nu există experiență clinică pentru disfuncția hepatică severă (Child-Pugh> 10); Deci contraindicat pentru acești pacienți.

Pacienți cu insuficiență renală: Nu se ajustează doza pentru pacienții cu clearance-ul creatininei ≥ 30 ml/min. Contraindicat pacienților cu clearance al creatininei

Copii: Contraindicat copiilor și adolescenților sub 16 ani.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

Ce să faceți în caz de supradozaj?

În studiile clinice, se utilizează doze de Etoricoxib de până la 500 mg și doze multiple de până la 150 mg/zi timp de 21 de zile fără efecte toxice semnificative. Au existat raportări privind supradozajul cu Etoricoxib, deși reacțiile nu sunt raportate în majoritatea cazurilor. Cele mai frecvente reacții adverse sunt în conformitate cu informațiile despre siguranța etoricoxibului (de exemplu, complicații digestive, probleme cu inima și rinichi).

Management

În caz de supradozaj, este recomandabil să se utilizeze măsuri de sprijin comune, cum ar fi îndepărtarea substanțelor neabsorbante din tractul digestiv, efectuarea monitorizării clinice și a tratamentului de susținere atunci când este necesar. Etoricoxibul nu poate fi separat prin hemoragie; Nu se știe dacă Etoricoxib poate fi separat prin îngrășământ peritoneal.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație de sănătate locală.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Precauții la utilizare

afectează digestia

Complicații aerodice la nivelul tractului gastro-intestinal [perforație a tractului gastric, ulcer sau hemoragie (PUBS)], unele decese au apărut când pacientul a fost tratat cu Etoricoxib.

Atenție atunci când tratați pacienții care prezintă risc de complicații gastrointestinale cu AINS; Persoanele vârstnice, pacienții folosesc simultan alte AINS sau acid acetilsalicilic sau pacienți cu antecedente de tract gastrointestinal, cum ar fi ulcere sau hemoragie. Studiile clinice pe termen lung nu oferă o diferență clară de siguranță în sistemul gastric între regimul de utilitate al inhibitorilor selectivi ai COX-2 + acid acetilsalicilic în comparație cu AINS + acid acetilsalicilic.

Efecte cardiovasculare

Risc de tromboză:

Clinical trials show that the drugs of the selective inhibitor in Cox-2 may be related to the risk of thrombosis, especially myocardial and stroke, and also related to placebo and some other NSAIDs. Riscurile cardiovasculare cauzate de Etoricoxib pot crește în funcție de doza și timpul de utilizare. Acest risc poate apărea devreme în primele săptămâni de la administrarea medicamentului și poate crește în timp. Riscul de tromboză este înregistrat mai ales în doze mari. Medicii trebuie să evalueze periodic apariția evenimentelor cardiovasculare, chiar dacă pacientul nu are simptome cardiovasculare anterioare. Pacienții trebuie avertizați cu privire la simptomele evenimentelor cardiovasculare grave și trebuie să viziteze medicul de îndată ce apar aceste simptome.

Pentru a minimiza riscul de evenimente adverse, Roticox este necesar la cele mai mici doze zilnice în cel mai scurt timp posibil.

trebuie să utilizați Etoricoxib numai după o analiză atentă la pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (cum ar fi hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet, fumat).

Inhibitorii selectivi Cox-2 nu sunt înlocuitori de substituție a aspirinei în bolile cardiovasculare, deoarece nu funcționează asupra trombocitelor. Deoarece Etoncoxib este un medicament din acest grup, nu are efect de inhibare a convergenței trombocitelor, nu este permisă întreruperea utilizării inhibitorilor plachetici atunci când este tratată cu Etoricoxib.

afectează rinichii

Prostaglandina produsă în rinichi poate avea un rol în compensarea menținerii perfuziei renale. Prin urmare, în cazurile de reducere a perfuziei renale, utilizarea Roticox poate reduce formarea de prostaglandine și rezultatul este reducerea fluxului de sânge către rinichi, ceea ce duce la reducerea funcției renale. Pacienții cu cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei care au o funcție renală redusă, persoanele cu pierdere a insuficienței cardiace sau persoanele cu ciroză anterior. Ar trebui să se ia în considerare monitorizarea funcției renale la acești pacienți.

Păstrarea apei, edem și creșterea presiunii

Pe lângă inhibitorii sintezei prostaglandinelor, se observă că pacienții care iau Etoricoxib rețin apă, edem și hipertensiune arterială. Toate medicamentele AINS, inclusiv Etoricoxib, pot fi legate de noul debut sau reapariția insuficienței cardiace congestive, trebuie să fie precauți atunci când sunt utilizate la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă, disfuncție ventriculară stângă sau hipertensiune arterială și la pacienții care au suferit edem din orice alt motiv. Dacă există dovezi clinice privind înrăutățirea stării pacientului, este necesar să se aplice măsuri adecvate, inclusiv întreruperea etoricoxibului.

Etoricoxibul poate crește tensiunea arterială mai des și mai rău decât alte AINS și inhibitori selectivi ai COX-2, în special la doze mari. Prin urmare, hipertensiunea arterială trebuie controlată pe deplin înainte de tratamentul cu Etoricoxib și să acorde o atenție deosebită monitorizării tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu Etoricoxib. Tensiunea arterială trebuie monitorizată în primele două săptămâni după începerea tratamentului și periodic. Dacă tensiunea arterială crește semnificativ, este indicat să luați în considerare terapia de substituție.

influențează ficatul

Nivelul alanin aminotransferazei (ALT) și/sau aspartat aminotransferazei (AST) (de aproximativ trei ori sau mai mult decât limita superioară) a fost raportat la aproximativ 1% dintre pacienții din studiile clinice tratați timp de până la un an cu Etoricoxib 30,60 și 90 mg pe zi

Orice pacient prezintă semne de disfuncție hepatică sau la persoanele ale căror rezultate ale testelor funcției hepatice au anomalii, trebuie monitorizat. Dacă există semne de insuficiență hepatică sau dacă există un test al funcției hepatice anormale (enzime hepatice de trei ori mai mari), ar trebui să încetați să utilizați Etoricoxib.

Influența generală

În timpul procesului de tratament, dacă pacientul are funcționarea afectată a sistemului descris de sistem, este necesar să se ia măsurile adecvate și să înceteze utilizarea Etoricoxib. Menținerea etoricoxibului trebuie menținută la pacienții vârstnici și la pacienții cu disfuncție renală, hepatică sau cardiacă.

Aveți grijă când începeți să tratați Etoricoxib pentru pacienții cu deshidratare, trebuie rehidratat pentru acest pacient înainte de a începe tratamentul cu Etoricoxib.

În raportul de monitorizare a medicamentelor, după circulație, se evidențiază o reacție cutanată gravă, dintre care unele sunt fatale, inclusiv dermatita peeling, sindromul Stevens-Johnson și otrăvirea epidermică, dar inhibitorii de COX sunt rar înrudiți cu necroza NSA.

Pacienții cu cel mai mare risc de apariție a acestor efecte în prima fază a primei luni de tratament.

La pacienţii care utilizează Etoricoxib au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave (anafilaxie şi angioedem). Unii inhibitori selectivi ai COX-2 au legătură cu creșterea riscului de reacții care apar la nivelul pielii la pacienții cu antecedente de alergii la medicamente. Administrarea etoricoxibului trebuie întreruptă de îndată ce apare erupția cutanată, afectarea mucoasei sau orice alte semne de hipersensibilitate.

Etoricoxibul poate ascunde febra și alte semne inflamatorii.

Aveți grijă când utilizați Etoricoxib împreună cu warfarină sau alte anticoagulante orale.

Utilizați Etoricoxib precum și orice produs care inhibă sinteza ciclooxigenazei/prostaglandinei, care nu este recomandat femeilor pentru a se pregăti pentru sarcină.

Efectul medicamentelor pentru conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor

Pacienții care au avut amețeli, amețeli sau somnolență în timp ce nu folosesc Etorip și care nu folosesc utilaje.

Femei însărcinate sau care alăptează

Sarcina

Nu există date clinice privind impactul sarcinii atunci când se utilizează Etoricoxib. Studiile pe animale arată că medicamentele sunt toxice pentru reproducere. Riscul de toxicitate pentru femeile gravide nu este cunoscut. Etoricoxib, precum și alți inhibitori ai sintezei prostaglandinelor, care pot provoca uter și pot cauza arteriosclerat precoce în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Etoricoxib contraindicat femeilor însărcinate. Dacă femeile sunt însărcinate în timpul tratamentului, tratamentul cu etoricoxib trebuie întrerupt.

Perioada de alăptare

Nu există dovezi ale etoricoxibului dacă se excretă sau nu în laptele matern. Etoricoxibul este excretat în lapte la șoareci. Femeile care alăptează nu trebuie să utilizeze Etoricoxib.

fertilitate

Femeile care se pregătesc să rămână însărcinate nu trebuie să utilizeze Etoricoxib precum și inhibitori de COX-2.

Interacțiune medicamentoasă

Interacțiune farmacologică

Medicamente anticoagulante pentru orală:

Pentru pacienții care se stabilizează cu terapie pe termen lung cu warfarină, doza de Etoricoxib 120 mg pe zi este de obicei legată de o creștere de aproximativ 13% a raportului chimic standard internațional în timpul de protrombină (International Normalized Ratio-inr). Pentru pacienții care iau anticoagulante orale, Inr regulat trebuie să verifice protrombina la începutul tratamentului (în special în primele zile) sau la modificarea dozei de etoricoxib.

Diuretice, inhibitori de enzime și angiotensina II:

ns daids poate reduce tratamentul hipertensiunii arteriale cu diuretice, inhibitori ECA și antagoniști ai angiotensinei II. La unii pacienți cu insuficiență renală (cum ar fi pacienții vârstnici sau pacienții care și-au pierdut ciclul, inclusiv pacienții care utilizează terapie diuretică) care iau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori selectivi ai COX-2, utilizarea simultană a Etoricoxib cu inhibitori ECA sau antagoniști ai angiotensinei II poate determina afectarea funcției renale, inclusiv la pacienții care ar trebui luate în considerare insuficiența renală acută, inclusiv aceste interacțiuni acute. Etoricoxib concomitent cu transfuzii sau antagonişti transferaţi sau angiotensină II. Prin urmare, aveți grijă când combinați medicamentele de mai sus, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie pe deplin compensați și trebuie să ia în considerare monitorizarea funcției renale de îndată ce încep să trateze aceste medicamente în același timp și monitorizarea periodică mai târziu.

acid acetilsalicilic:

Într-un studiu la oameni sănătoși, în stare stabilă, Etoricoxib 120 mg o dată pe zi nu afectează aderența antiplachetă a acidului acetilsalicilic (81 mg o dată pe zi). Etoricoxib poate fi utilizat concomitent cu acid acetilsalicilic la doza pentru prevenirea bolilor cardiovasculare (acid acetilsalicilic în doză mică).

Cu toate acestea, administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic acetilsalicilic cu doze mici cu Etoricoxib crește rata ulcerului gastrointestinal sau a altor complicații în comparație cu cazul numai cu Etoricoxib. Etoricoxib nu trebuie utilizat concomitent cu acid acetilsalicilic mai mare decât doza profilactică cardiovasculară sau cu alte AINS.

ciclosporină și tacrolimus:

Deși această interacțiune cu Etoricoxib nu a fost studiată, administrarea simultană de Ciclosporină sau Tacrolimus cu orice AINS poate crește toxicitatea rinichilor Ciclosporinei sau Tacrolimus. Funcția rinichilor trebuie monitorizată atunci când Etoricoxib este împărtășit cu unul dintre aceste medicamente.

interacțiune farmacocinetică

Efectul etoricoxibului asupra farmacocineticii altor medicamente

litiu:

AINS reduce excreția de litiu prin rinichi și astfel crește concentrația de litiu în plasmă. Dacă este necesar, monitorizați cu atenție litiul din sânge și ajustați doza de litiu în timp ce vă coordonați cu Etoricoxib și când opriți AINS.

metotrexat:

Două studii au analizat efectele Etoricoxibului 60,90 sau 120 mg o dată pe zi timp de șapte zile pentru pacienții care iau metotrexat o dată pe doză de la 7,5 la 20 mg pentru artrita reumatoidă. Dozele de 60 și 90 mg de etoricoxib nu afectează concentrațiile de metotrexat din plasmă sau clearance-ul renal. Într-un alt studiu, Etoricoxib 120 mg crește concentrațiile plasmatice de metotrexat cu 28% și reduce clearance-ul renal al metotrexatului cu 13%. Recomandări pentru monitorizarea completă a toxicității metotrexatului atunci când este utilizat simultan Etoricoxib și Metotrexat.

Pastile contraceptive orale:

Etoricoxib 60 mg utilizat simultan cu pilule contraceptive care conțin 35 micrograme etinilestradiol (EE) și 0,5 - 1 mg noretindronă în 21 de zile a crescut ASC0 -24H în stare stabilă de EE 37%. Etoricoxib 120 mg utilizat simultan cu contraceptive orale sau la 12 ore, crescând ASC0-24H în stare stabilă de EE de la 50% la 60%. Fenomenul de creștere a concentrației EE ar trebui luat în considerare atunci când alegeți contraceptivele simultan cu Etoricoxib.

Creșterea contactului (ASC) Etinilestradiolul poate crește reacțiile adverse asociate cu utilizarea contraceptivelor (cum ar fi evenimentele trombotice venoase la femeile riscante).

Terapia de substituție hormonală (HRT):

Tratamentul cu Etoricoxib 120 mg cu terapie de substituție hormonală conține estrogen conjugat (0,625 mg premarin™) în 28 de zile, crescând ASC0-24H în stare stabilă a estronei neconjugate (41%), Equilin (76%) și 17-β-Eltradiol (22%). Nu a fost studiat impactul dozelor recomandate de Etoricoxib (30,60, VA 90 mg) pentru utilizare prelungită.

Impactul Etoricoxib 120 mg asupra (ASC0-24H) componentelor estrogenice ale premarin™ arată că ASC0-24H este cu jumătate mai mică decât în ​​cazul observației atunci când se utilizează un singur premarin™ și când doza crește de la 0,625 la 1,25 mg. Semnificația clinică a acestei creșteri este necunoscută și doza mai mare de premarin nu este studiată atunci când este asociată cu etoricoxib. Creșterea concentrației de estrogen la alegerea terapiei de substituție hormonală postmenopauză și simultan cu Etoricoxib din cauza creșterii expunerii (ASC) la estrogen va crește riscul de evenimente legate de terapia de substituție hormonală.

Prednison/Prednisolon: ​​

În studiile interactive cu medicamente, Roticox nu are efecte clinice importante asupra farmacocineticii Prednisonului/Prednisolonului.

Digoxină:

Etoricoxib 120 mg este utilizat o dată pe zi timp de 10 zile pentru voluntarii sănătoși pentru a nu modifica ASC0-24H în plasmă în stare stabilă sau pentru a elimina digoxina prin rinichi. Există o creștere a CMAX Digoxin (aproximativ 33%). Această creștere nu este importantă pentru majoritatea pacienților. Cu toate acestea, pacienții cu risc de toxicitate la digoxină trebuie monitorizați atunci când sunt utilizați simultan Etoricoxib și Digoxină.

Efectele etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de sulfotransferază:

Etoricoxib este un inhibitor al sulfotransferazei la om, în special al sult1e1, și crește concentrația de etinilestradiol. Deși cunoștințele despre efectele multor sulfotransferaze asupra multor medicamente sunt încă limitate și rezultatele clinice pentru multe medicamente sunt încă luate în considerare, precauție atunci când prescrieți Etoricoxib cu medicamente metabolizate în principal de sulfotransferază (de exemplu, salbutamol oral și minoxidil).

Efectele etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP:

Pe baza studiilor in vitro, etoricoxib nu afectează inhibarea citocromilor P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Într-un studiu pe oameni sănătoși, doza zilnică de Etoricoxib 120 mg nu modifică activitatea CYP3A4 în ficat după ce a fost evaluată prin verificarea respirației eritromicinei.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii etoricoxibului:

Principala cale metabolică a etoricoxibului depinde de enzimele CYP. CYP3A4 pare să contribuie la metabolizarea etoricoxibului în organism. Studiile in vitro arată că CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 și CYP2C19 pot cataliza și calea principală de transformare, dar rolul lor cantitativ nu a fost studiat în corpul uman.

ketoconazol:

Ketoconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, o doză de 400 mg o dată pe zi, utilizat aproximativ 11 zile pentru voluntari sănătoși, fără un impact clinic important asupra farmacocineticii singurei doze de 60 mg de etoricoxib (o creștere a ASC 43%).

voriconazol și miconazol:

Utilizați simultan Etoricoxib cu voriconazol oral sau topuri cu gel de miconazol - sunt inhibitori puternici ai CYP3A4, crescând ușor ASC a Etoricoxibului, dar nu se bazează clinic pe datele anunțate.

rifampicină:

Utilizarea concomitentă a Etoricoxibului cu rifampicina, este un puternic stimulent al enzimelor CYP, reducând cu 65% concentrația plasmatică de Etoricoxib. Această interacțiune poate duce la reapariția simptomelor atunci când se distribuie et vamricoxib cu rifampicină. Aceste informații conduc la sugestia de creștere a dozei, dar doza este mai mare decât doza fiecărui indicator de mai sus atunci când este combinată cu rifampicină, nu a fost studiată.

Antiacide: