Лекарство Ротикокс 60 мг Крка уменьшает остеоартрит (3 блистера по 10 таблеток)

Механизм действия

Эторикоксиб, который является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), принимается перорально в клинических дозах.

В клинико-фармакологических исследованиях эторикоксиб ингибировал ЦОГ-2, не ингибируя ЦОГ-1, в дозе до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Цикоксигеназа отвечает за создание простагландина. Идентифицированы циклоксигеназы: циклоксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 представляет собой изотопы фермента, который считается основным ответственным за синтез простаноидов-посредников, связанных с болью, воспалением и лихорадкой. ЦОГ-2 также участвует в овуляции, процессе гнездования яйцеклеток и закрытии артериосклеры, функции почек и функций центральной нервной системы (лихорадка, боль и когнитивные функции). Он также может сыграть роль в заживлении язвы. Цокс-2 был обнаружен в тканях вокруг язв желудка у людей, но он связан с заживлением неизвестных язв.

Клинический эффект и эффект безопасности:

Эффективно:

У пациентов с остеоартритом доза эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день приводит к значительному уменьшению боли и улучшению оценки состояния заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались сразу на второй день лечения и сохранялись до 52 недель. Исследования с дозой эторикоксиба 30 мг один раз в день показывают более высокую эффективность, чем плацебо, через 12 недель лечения (с использованием того же метода оценки, что и в вышеуказанных исследованиях). В исследовании дозы эторикоксиба в дозе 60 мг было продемонстрировано значительное улучшение по сравнению с дозой в 30 мг по всем трем основным конечным точкам за 6 недель лечения. Доза 30 мг при остеоартрите не изучалась.

У пациентов с ревматоидным артритом прием эторикоксиба в дозе 60 мг и 90 мг один раз в день приводит к значительному уменьшению боли, воспаления и двигательной активности. В исследованиях по оценке доз 60 мг и 90 мг эти положительные эффекты сохранялись в течение 12 недель лечения. При приеме ежедневной дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг обе дозы более эффективны, чем плацебо.

Доза 90 мг сильнее дозы 60 мг согласно общей оценке боли пациента (собранной визуальным методом с осознанием от 0 до 100 мм) со средним улучшением 2,71 мм (95% CL: -4,98 мм, -0,45 мм). У пациентов с острой подагрой эторикоксиб в дозе 120 мг в день в течение 8-дневного периода лечения облегчает боль в суставах и воспаление в среднем от очень тяжелого до очень тяжелого уровня по сравнению с индометацином по 50 мг три раза в день. Облегчение боли отчетливо заметно уже через 4 часа после начала лечения.

У пациентов со спондилитом суставов эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в день приводит к значительному уменьшению боли в позвоночнике, воспалению, скованности и функции позвоночника. Клинический эффект эторикоксиба наблюдается со дня второго курса лечения после начала лечения и сохраняется в течение 52 недель лечения. Во втором исследовании с дозой эторикоксиба 60 мг по сравнению с дозами эторикоксиба 90 мг обе дозы эторикоксиба аналогичны дозе напроксена 1000 мг в день. У пациентов, которые плохо реагируют на дозы эторикоксиба в течение 6 недель, увеличение суточной дозы до 90 мг приводило к улучшению интенсивности боли в спине (осуществляемой визуальным методом с осознанием от 0 до 100 мм) со средним значением -2,70 мм (95% CL: -4,88 мм, 0,52 мм) по сравнению со следующим лечением дозой 60 мг.

В клиническом исследовании по оценке зубной боли после операции Эторикоксиб 90 мг применяют один раз в сутки в течение трех дней. В группе пациентов со средней болью в начале исследования эторикоксиб 90 мг оказывал такой же анальгетический эффект, как ибупрофен 600 мг (16,11 по сравнению с 16,39; р=0,722), и превышал дозы парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11,00; р

Безопасность

В многонациональной программе долгосрочных исследований артрита используются эторикоксиб и диклофенак (медаль): см. информацию в информационном листе с инструкциями.

Источники данных о безопасности сердечно-сосудистой системы

В клинических исследованиях, за исключением исследовательской программы Medal, примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе >60 мг в день в течение примерно 12 недель или дольше. Нет различий в частоте серьезных сердечно-сосудистых тромбозов между пациентами, принимавшими эторикоксиб в дозе > 60 мг, плацебо или ненапроксеновые НПВП. Однако частота этих побочных эффектов выше у пациентов, принимающих эторикоксиб, по сравнению с пациентами, принимающими напроксен в дозе 500 мг два раза в день. Разница в сборе антитромбоцитов между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов с риском вазоконстрикции-тромбоза. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают образование системиклина (и, следовательно, также могут быть эндотелиальным простациклином), не влияя на платазальный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не определена.

Дополнительные данные о безопасности для желудочно-кишечного тракта

В двух 12-недельных слепых эндоскопических исследованиях скорость накопления язв желудка была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день или ибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Эторикоксиб имеет более высокий процент язв, чем плацебо.

Исследование функции почек у пожилых людей

Случайное исследование, двойное слепое исследование, группы применения плацебо и контрольные группы для оценки эффективности 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг, 2 раза/день), напроксеном (500 мг, 2 раза/день) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие параметры функции почек у пациентов от 60 до 85 МЭГ/день из 200 человек. МЭГ/день. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывают сходное влияние на выведение натрия через две недели лечения. Все параметры, использованные для сравнения, указывают на увеличение систолического артериального давления по сравнению с плацебо; Тем не менее, эторикоксиб участвует в статистическом повышении 14-го числа по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение артериального давления по сравнению с началом лечения в Там Четверг составляет: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет почти 100%. После приема дозы 120 мг один раз в день до достижения стабильного состояния пиковая концентрация в плазме (средняя Cmax в ядре = 3,6 мкг/мл) регистрируется почти через 1 час (TMAX) после приема препарата взрослым объектом при голоде. AUC0-24 часа составляет 37,8 мкг-час/мл.

Мобильная фармакокинетика линейного эторикоксиба в клиническом диапазоне доз. Прием пищи (с высоким содержанием жиров) имеет клиническое значение для уровня абсорбции 1 дозы эторикоксиба 120 мг. Это влияет на скорость абсорбции, что приводит к снижению CMAX на 36% и увеличению TMAX до 2 часов. Эти данные не имеют клинического значения. В клинических исследованиях эторикоксиб применяют независимо от приема пищи.

распространение

Около 92% дозы эторикоксиба связывается с белками плазмы человека в концентрации 0,05 – 5 мкг/мл. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vmax у человека составляет около 120 л.

Эторикоксиб проходит через плаценту у мышей и кроликов и через гематоэнцефалический барьер у мышей.

трансформация

Эторикоксиб сильно метаболизируется: У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является карбоновая кислота эторикоксиба, образующаяся в результате окисления или окисления 6’-гидроксиметильного производного. Эти основные метаболиты не проявляют измеримой активности или являются просто ослабленными ингибиторами ЦОГ-2. Этот метаболизм не ингибирует ЦОГ-1.

Устранение

После внутривенного введения однократной дозы 25 мг эторикоксиба у здоровых людей наблюдается радиоактивное прикрепление, 70% радиоактивности обнаруживается в моче и 20% в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% радиоактивной активности обнаружено в неметаболических препаратах. Большая часть эторикоксиба выводится преимущественно химическим путем, затем путем выведения почками. Устойчивая концентрация эторикоксиба достигается в течение 7 дней лечения при приеме дозы 120 мг один раз в сутки с коэффициентом накопления около 2, что соответствует времени реализации около 22 часов. Подсчитано, что выведение лекарства из плазмы составляет примерно 50 мл/мин после внутривенного введения 25 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика у пожилых людей (65 лет и старше) аналогична таковой у молодых людей.

Пол: фармакокинетика эторикоксиба у мужчин и женщин одинакова.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс 5–6 по шкале Чайлд-Пью) эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день имеет среднее значение AUC примерно на 16 % выше, чем у здоровых пациентов, применяющих тот же режим дозирования. Пациенты со средней степенью печеночной недостаточности (7-9 по шкале Чайлд-Пью) применяют эторикоксиб по 60 мг каждые два дня, средняя AUC аналогична таковой у здоровых лиц, применяющих эторикоксиб по 60 мг один раз в сутки; Применение эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в сутки у этой группы пациентов не изучалось. Не существует клинических или фармакокинетических документов для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чилд-Пью > 10).

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика эторикоксиба 120 мг для пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих лечение гемолизом, не является значимой по сравнению с фармакокинетикой у здоровых добровольцев. Гемолиз существенно не способствует выведению лекарственного средства (скорость удаления сегмента составляет около 50 мл/мин).

Дети: фармакокинетика эторикоксиба у детей ( 60 кг, рассчитанных на применение эторикоксиба 90 мг один раз в сутки, аналогична фармакокинетике у взрослых, применяющих эторикоксиб 90 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.

Пожилые пациенты: нет необходимости корректировать дозу у пожилых пациентов; Как и другие препараты, следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью: максимальная доза для пациентов с легким нарушением функции печени по всем показаниям составляет 60 мг один раз в день (5-6 по шкале Чайлд-Пью). Пациентам со средним нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не более 30 мг один раз в сутки.

Клинический опыт применения у пациентов со средней степенью нарушения функции печени отсутствует, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Клинического опыта тяжелой дисфункции печени нет (Чилд-Пью > 10); Поэтому противопоказан этим пациентам.

Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Противопоказано пациентам с клиренсом креатинина

Дети: Противопоказано детям и подросткам до 16 лет.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке?

В клинических исследованиях применяли эторикоксиб в дозах до 500 мг и многократных дозах до 150 мг/день в течение 21 дня без существенной токсичности. Имелись сообщения о передозировке эторикоксиба, однако в большинстве случаев о реакциях не сообщалось. Наиболее частые побочные реакции соответствуют информации о безопасности эторикоксиба (например, осложнения со стороны пищеварения, проблемы с сердцем и почками).

Лечение

В случае передозировки целесообразно использовать общие меры поддержки, такие как удаление невсасывающихся веществ из пищеварительного тракта, проведение клинического наблюдения и поддерживающего лечения при необходимости. Эторикоксиб не может быть выделен при кровотечении; Неизвестно, можно ли вывести эторикоксиб с помощью перитонеального удобрения.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха после приема следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Меры предосторожности при применении

влияет на пищеварение

Аэродные осложнения на желудочно-кишечном тракте [перфорация желудка, язва или кровотечение (ПУБС)], некоторые летальные исходы наблюдались при лечении пациента эторикоксибом.

Будьте осторожны при лечении пациентов, которые находятся в группе риска желудочно-кишечных осложнений с помощью НПВП; Пожилые люди, пациенты, одновременно применяющие другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвы или кровотечения.

Риск возникновения нежелательных побочных эффектов со стороны желудка (язва желудка или другие осложнения в желудке) увеличивается при одновременном применении эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). Длительные клинические исследования не дают четкой разницы в безопасности для желудочной системы между схемой селективных ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота.

Сердечно-сосудистые эффекты

Риск тромбоза:

Клинические испытания показывают, что препараты селективного ингибитора ЦОГ-2 могут быть связаны с риском тромбозов, особенно миокарда и инсульта, а также связаны с плацебо и некоторыми другими НПВП. Сердечно-сосудистые риски, вызванные эторикоксибом, могут увеличиваться в зависимости от дозы и времени применения. Этот риск может появиться в первые несколько недель приема препарата и со временем может увеличиваться. Риск тромбообразования регистрируется преимущественно при применении высоких доз. Врачам необходимо периодически оценивать появление сердечно-сосудистых событий, даже если у пациента ранее не было сердечно-сосудистых симптомов. Пациенты должны быть предупреждены о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и должны обратиться к врачу, как только эти симптомы появятся.

Чтобы свести к минимуму риск возникновения нежелательных явлений, Ротикокс необходим в минимальных суточных дозах в кратчайшие сроки.

Следует использовать эторикоксиб только после тщательного рассмотрения у пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (такими как гипертония, гиперлипидемия, диабет, курение).

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях, поскольку они не действуют на тромбоциты. Поскольку этонкоксиб является препаратом этой группы, не обладает эффектом ингибирования сближения тромбоцитов, не разрешается прекращать применение ингибиторов тромбоцитов при лечении эторикоксибом.

влияет на почки

Простагландин, вырабатываемый почками, может играть роль в компенсации поддержания почечной перфузии. Поэтому в случаях снижения почечной перфузии применение Ротикокса может уменьшить образование простагландинов, что приводит к уменьшению притока крови к почкам, что приводит к снижению функции почек. Пациенты с самым высоким риском возникновения этой реакции — это те, у кого снижена функция почек, люди с сердечной недостаточностью или люди, ранее перенесшие цирроз печени. Следует рассмотреть возможность контроля функции почек у таких пациентов.

Задержка воды, отеки и повышение давления

Как и при применении ингибиторов синтеза простагландинов, у пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдаются задержка воды, отеки и артериальная гипертензия. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут быть связаны с новым возникновением или рецидивом застойной сердечной недостаточности, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их применении у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или высоким кровяным давлением, а также у пациентов, у которых возникли отеки по любой другой причине. При наличии клинических данных об ухудшении состояния пациента необходимо применить соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Эторикоксиб может повышать артериальное давление чаще и хуже, чем некоторые другие НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно в высоких дозах. Поэтому перед лечением эторикоксибом следует полностью контролировать артериальную гипертензию и уделять особое внимание контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение первых двух недель после начала лечения и периодически. Если АД существенно повышается, целесообразно рассмотреть возможность заместительной терапии.

влияет на печень

Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в три или более раз превышающий верхний предел) был зарегистрирован примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях, получавших в течение года эторикоксиб в дозе 30,60 и 90 мг в день

Любой пациент, у которого наблюдаются признаки нарушения функции печени, или люди, у которых результаты функциональных тестов печени имеют отклонения, должны находиться под наблюдением. При появлении признаков печеночной недостаточности или при отклонении показателей функции печени (в три раза повышенное содержание печеночных ферментов) следует прекратить применение эторикоксиба.

Общее влияние

В процессе лечения, если у пациента наблюдаются нарушения функции описываемой системы, необходимо принять соответствующие меры и прекратить применение Эторикоксиба. Поддержку эторикоксиба следует продолжать у пожилых пациентов и пациентов с дисфункцией почек, печени или сердца.

Будьте осторожны при начале лечения эторикоксибом пациентов с обезвоживанием, необходимо провести регидратацию у этого пациента перед началом лечения эторикоксибом.

В отчете о мониторинге препарата после кровообращения показаны серьезные кожные реакции, некоторые из которых приводят к летальному исходу, включая шелушащийся дерматит кожи, синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз, редко связанные с НПВП и ингибиторами ЦОГ-2.

Пациенты с наибольшим риском развития этих эффектов в первой фазе первого месяца лечения.

У пациентов, принимавших эторикоксиб, сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия и ангионевротический отек). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 связаны с увеличением риска развития кожных реакций у пациентов с лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при появлении кожной сыпи, повреждения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности.

Эторикоксиб может скрывать лихорадку и другие признаки воспаления.

Будьте осторожны при применении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Использовать эторикоксиб, а также любой препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, не рекомендуется женщинам для подготовки к беременности.

Влияние препаратов на вождение автомобиля и работу с механизмами

Пациентам, у которых во время применения эторикоксиба возникло головокружение, головокружение или сонливость, нельзя управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременные или кормящие женщины

Беременность

Клинические данные о влиянии на беременность при применении эторикоксиба отсутствуют. Исследования на животных показывают, что наркотики токсичны для репродуктивной системы. Риск токсичности для беременных женщин неизвестен. Эторикоксиб, а также другие ингибиторы синтеза простагландинов, которые могут вызвать матку и ранний артериосклероз в третьей четверти беременности. Противопоказан Эторикоксиб беременным. Если во время лечения женщины беременны, прием эторикоксиба следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Нет данных о том, что эторикоксиб выделяется или нет с грудным молоком. Эторикоксиб выделяется в молоко у мышей. Кормящим женщинам запрещено применять эторикоксиб.

рождаемость

Женщинам, готовящимся забеременеть, не следует применять эторикоксиб вместе с ингибиторами ЦОГ-2.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакологическое взаимодействие

Антикоагулянты для приема внутрь:

Для пациентов, стабилизирующихся при длительной терапии варфарином, доза эторикоксиба 120 мг в день обычно связана с увеличением протромбинового времени примерно на 13% от международного стандартного химического соотношения (международное нормализованное соотношение-inr). У пациентов, регулярно принимающих пероральные антикоагулянты, следует проверять протромбин в начале лечения (особенно в первые несколько дней) или при изменении дозы эторикоксиба.

Диуретики, ингибиторы ферментов и ангиотензин II:

нс-даидс может снизить эффективность лечения гипертензии диуретиками, ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов, у которых произошел сбой менструального цикла, в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками), принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение эторикоксиба с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II может вызвать нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность и обычную.

Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с перенесенным или переливанием ангиотензина II или антагонисты. Поэтому будьте осторожны при сочетании вышеперечисленных препаратов, особенно у пожилых людей. Пациентам необходима полная компенсация, и им необходимо рассмотреть возможность мониторинга функции почек, как только они начнут лечение этими препаратами одновременно, и периодического мониторинга позже.

ацетилсалициловая кислота:

В исследовании на здоровых людях в стабильном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в сутки не влияет на антитромбоцитарную адгезию ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в сутки). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозировке, предотвращающей сердечно-сосудистые заболевания (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).

Однако одновременный прием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах с эторикоксибом увеличивает частоту возникновения язв желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению со случаем приема только эторикоксиба. Эторикоксиб не следует применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, превышающей сердечно-профилактическую дозу, или с другими НПВП.

Циклоспорин и такролимус:

Хотя это взаимодействие с эторикоксибом не изучалось, одновременное применение Циклоспорина или Такролимуса с любым НПВП может повышать токсичность Циклоспорина или Такролимуса для почек. При совместном применении эторикоксиба с одним из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

литий:

НПВП снижают выведение лития через почки и, таким образом, повышают концентрацию лития в плазме. При необходимости внимательно контролируйте уровень лития в крови и корректируйте дозу лития при координации с эторикоксибом и при отмене НПВП.

метотрексат:

В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозе 60,90 или 120 мг один раз в день в течение семи дней у пациентов, принимающих метотрексат однократно в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Доза эторикоксиба 60 и 90 мг не влияет на уровни метотрексата в плазме или почечный клиренс. В другом исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг повышает уровень метотрексата в плазме на 28% и снижает почечный клиренс метотрексата на 13%. Рекомендации по полному контролю токсичности метотрексата при одновременном применении эторикоксиба и метотрексата.

Пероральные противозачаточные таблетки:

При одновременном применении эторикоксиба в дозе 60 мг с противозачаточными таблетками, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 0,5–1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня наблюдалось увеличение AUC0-24H при стабильном состоянии ЭЭ на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг применяют одновременно с пероральными контрацептивами или с интервалом 12 часов, повышая AUC0-24H при стабильном состоянии ЭЭ с 50% до 60%. Феномен повышения концентрации ЭЭ следует учитывать при выборе контрацептивов одновременно с эторикоксибом.

Увеличение контактного (AUC) этинилэстрадиола может увеличить риск нежелательных явлений, связанных с использованием противозачаточных средств (например, венозных тромботических явлений у женщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ):

Лечение эторикоксибом 120 мг при заместительной гормональной терапии содержит конъюгированный эстроген (0,625 мг премарина™) в течение 28 дней, повышающий AUC0-24H в стабильном состоянии неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-элтрадиола (22%). Влияние рекомендуемых доз эторикоксиба (30,60, ВА 90 мг) при длительном применении не изучалось.

Влияние эторикоксиба 120 мг на (AUC0-24H) эстрогенных компонентов премарина™ показывает, что AUC0-24H вдвое меньше, чем в случае наблюдения при применении одного премарина™ и при увеличении дозы с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение этого увеличения неизвестно, а более высокие дозы премарина в сочетании с эторикоксибом не изучались. Увеличение концентрации эстрогена при выборе заместительной гормональной терапии в постменопаузе и одновременно с эторикоксибом из-за увеличения экспозиции (AUC) эстрогена увеличит риск развития событий, связанных с заместительной гормональной терапией.

Преднизолон/Преднизолон:

В исследованиях взаимодействия с лекарственными средствами Ротикокс не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизолона/преднизолона.

Дигоксин:

Эторикоксиб 120 мг применяют один раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам для предотвращения изменения AUC0-24H в плазме в стабильном состоянии или элиминации дигоксина через почки. Отмечается увеличение CMAX дигоксина (около 33%). Это увеличение не имеет значения для большинства пациентов. Однако пациенты с риском токсичности дигоксина должны находиться под наблюдением при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазой:

Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека, особенно sult1e1, и повышает концентрацию этинилэстрадиола. Хотя знания о влиянии многих сульфотрансфераз на многие лекарства все еще ограничены, а клинические результаты для многих лекарств все еще рассматриваются, будьте осторожны при назначении эторикоксиба с препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазой (например, сальбутамолом для перорального применения и миноксидилом).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые изоферментами CYP:

По данным исследований in vitro, эторикоксиб не влияет на ингибирование цитохромов P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4. В исследовании на здоровых людях суточная доза эторикоксиба 120 мг не изменяла активность CYP3A4 в печени после оценки путем проверки дыхания эритромицина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба:

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба в организме. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь трансформации, однако их количественная роль в организме человека не изучена.

Кетоконазол:

Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 400 мг один раз в сутки применялся около 11 дней у здоровых добровольцев без существенного клинического влияния на фармакокинетику единственной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).

вориконазол и миконазол:

Одновременное применение эторикоксиба с пероральным приемом вориконазола или гелевых топов миконазола - являются сильными ингибиторами CYP3A4, незначительно повышающими AUC эторикоксиба, но клинически не основанными на заявленных данных.

рифампицин:

Одновременное применение эторикоксиба с рифампицином является сильным стимулятором ферментов CYP, снижая на 65% концентрацию эторикоксиба в плазме. Такое взаимодействие может привести к рецидиву симптомов при совместном применении вамрикоксиба с рифампицином. Эта информация позволяет предложить увеличение дозы, однако доза, превышающая дозу каждого из вышеуказанных показателей, при сочетании с рифампицином не изучалась.

Антациды: