Roticox 60mg Krka ilacı osteoartriti azaltır (3 kabarcık x 10 tablet)

Etki mekanizması

Siklo-oksijenaz-2'nin (COX-2) seçici bir inhibitörü olan Etoricoxib, klinik dozaj dahilinde ağızdan alınır.

Klinik farmakolojik çalışmalarda Etoricoxib, günlük 150 mg'a kadar dozda COX-1'i inhibe etmeden COX-2'yi inhibe etmektedir. Etoricoxib, mide prostaglandin sentezini engellemez ve trombosit fonksiyonunu etkilemez.

Sikloksijenaz prostaglandin oluşturmaktan sorumludur. Sikloksijenaz tanımlanmıştır: Sikloksijenaz-1 (COX-1) ve siklooksijenaz-2 (COX-2). COX-2, ağrı, iltihaplanma ve ateşle ilgili prostanoid aracıların sentezinde ana sorumlu olduğu düşünülen enzimin izotoplarıdır. COX-2 aynı zamanda yumurtlama, yumurtaların yuvalanma süreci ve arteriyosklerer kapanma, böbrek fonksiyonu ve merkezi sinir sistemi fonksiyonlarında (ateş, ağrı ve kognitif fonksiyon) da rol oynar. Ülserin iyileşmesinde de rol oynayabilir. Cox-2, insanlarda mide ülseri çevresindeki dokularda bulunmuştur ancak bilinmeyen ülserlerin iyileşmesiyle ilişkilidir.

Klinik ve güvenlik etkisi:

Etkili:

Osteoartritli hastalar için günde bir kez 60 mg Etoricoxib dozu, ağrıda ve hastaların hastalık durumunun değerlendirilmesinde önemli bir iyileşme sağlar. Bu faydalı etkiler tedavi sürecinin ikinci gününde hemen gözlendi ve 52 haftaya kadar devam etti. Günde bir kez 30 mg Etoricoxib dozuyla yapılan çalışmalar, 12 haftalık tedavide plaseboya göre daha yüksek etkinlik göstermektedir (yukarıdaki çalışmalarla aynı değerlendirme yöntemi kullanılarak). Bir doz çalışmasında, Etoricoxib 60 mg, 6 haftalık tedavide 3 Birincil Son Noktanın tümü için 30 mg'lık bir dozda önemli bir iyileşme olduğunu kanıtlamaktadır. Osteoartritte 30 mg'lık doz araştırılmamıştır.

Romatoid artritli hastalarda günde bir kez Etoricoxib 60 mg ve 90 mg'ın ağrı, iltihaplanma ve harekette önemli iyileşmeler sağladığı görüldü. 60 mg ve 90 mg'lık dozun değerlendirildiği çalışmalarda, bu yararlı etkiler 12 haftalık tedavi boyunca devam etmektedir. 90 mg'lık dozla karşılaştırıldığında günlük 60 mg'lık dozda her iki doz da plasebodan daha etkilidir.

90 mg'lık doz, hastanın tüm ağrı değerlendirmesine (0 ila 100 mm farkındalıkla görsel yöntemle toplanan) göre 60 mg'lık dozdan daha güçlüdür ve ortalama 2,71 mm (%95 CL: -4,98 mm, -0,45 mm) iyileşme sağlar. Akut gut hastaları için, 8 günlük tedavi süresi boyunca günde 120 mg Etoricoxib, günde üç kez 50 mg İndometasin ile karşılaştırıldığında eklem ağrısı ve iltihabı ortalamadan çok şiddetliye kadar hafifletmiştir. Tedavinin başlamasından yalnızca 4 saat sonra ağrının hafiflediği açıkça görülür.

Eklem spondilitli hastalar için günde bir kez 90 mg Etoricoxib, omurga ağrısı, iltihaplanma, sertlik ve omurga fonksiyonunda önemli bir iyileşme sağlar. Etoricoxib'in klinik etkisi, tedavinin başlangıcından sonraki ikinci tedavi tarihinden itibaren gözlenir ve 52 haftalık tedavi boyunca korunur. Etoricoxib 60 mg dozunun Etoricoxib 90 mg dozlarıyla karşılaştırıldığında yapıldığı ikinci bir çalışmada, Etoricoxib'in her iki dozu da günde 1000 mg Naproksen'e benzerdir. Etoricoxib dozlarına 6 hafta içinde iyi yanıt vermeyen hastalarda, günlük dozun 90 mg'a yükseltilmesi, bir sonraki 60 mg doz tedavisine kıyasla sırt ağrısının şiddetini (0 ila 100 mm farkındalıkla görsel yöntemle gerçekleştirilen) -2,70 mm (%95 CL: -4,88 mm, 0,52 mm) ortalama değerle iyileştirmiştir.

Ameliyat sonrası diş ağrısını değerlendiren bir klinik çalışmada, Etoricoxib 90 mg, üç gün boyunca günde bir kez kullanılır. Çalışmanın başlangıcında ortalama ağrısı olan hasta grubunda Etoricoxib 90 mg, İbuprofen 600 mg ile aynı analjezik etkiye sahiptir (16,11 ile karşılaştırıldığında 16,39; p = 0,722) ve parasetamol/kodein 600 mg/60 mg (11,00; p

Güvenlik

Artrit üzerine çok uluslu uzun vadeli deneme programı, Etoricoxib ve Diklofenak (Madalya) kullanır: Bilgi talimat sayfası bilgilerine bakın.

Kardiyovasküler sağlık güvenliği için Veri Kaynakları

Madalya araştırma programı dışındaki klinik çalışmalarda yaklaşık 3100 hasta, yaklaşık 12 hafta veya daha uzun bir süre boyunca günde > 60 mg Etoricoxib ile tedavi edilmektedir. Etoricoxib> 60 mg, plasebo veya Naproksen Dışı NSAIDS kullanan hastalar arasında ciddi kardiyovasküler tromboz oranı açısından bir fark yoktur. Ancak Etoricoxib kullanan hastalarda bu yan etkilerin görülme oranı günde iki kez 500 mg Naproksen kullanan hastalara göre daha fazladır. Bazı NSAID'lerin COX-1'i inhibe etmesi ve seçici COX-2 inhibitörleri arasındaki anti-trombosit toplanmasındaki fark, vazokonstriksiyon-tromboz riski taşıyan hastalarda klinik öneme sahip olabilir. Seçici COX-2 inhibitörleri, platasal tromboksanı etkilemeden sistemiklin oluşumunu azaltır (ve dolayısıyla endotelyal prostasiklin de olabilir). Bu gözlemlerin klinik önemi belirlenmemiştir.

Gastrointestinal güvenlikle ilgili ek veriler

Endoskopi üzerine yapılan 12 haftalık iki kör çalışmada, günde bir kez 120 mg Etoricoxib ile tedavi edilen hastalarda gastrik ülseratif birikim oranı, günde iki kez 500 mg Naproksen veya günde üç kez 800 mg İbuprofen ile tedavi edilen hastalara göre önemli ölçüde daha düşüktür. Etoricoxib'in ülser oranı plaseboya göre daha yüksektir.

Yaşlılarda böbrek fonksiyonu üzerine araştırma

Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg, 2 kez/gün), Naproksen (500 mg, 2 kez/gün) ve plasebo ile 60 ila 85 MEG/gün 60 ila 85 MEG/gün arasındaki hastalarda sodyum idrar, kan basıncı ve diğer böbrek fonksiyon parametrelerinin atılımı üzerindeki 15 günlük tedavinin etkinliğini değerlendirmek için rastgele bir çalışma, çift kör, plasebo kullanım grubu araştırma ve kontrol grupları. MEG/gün. Etoricoxib, Celecoxib ve Naproxen, iki haftalık tedavide sodyum atılımı üzerinde benzer etkilere sahiptir. Karşılaştırmalar için kullanılan tüm parametreler, plaseboya kıyasla sistolik kan basıncında bir artış olduğunu göstermektedir; Bununla birlikte, Etoricoxib, Selekoksib ve Naproksen ile karşılaştırıldığında 14'ünde istatistiksel artışlara neden oluyor (Tam Thu kan basıncında başlangıca kıyasla ortalama değişiklik: Etoricoxib 7,7 mmHg, Selekoksib 2,4 mmHg, Naproksen 3,6 mmHg).

Dinamik farmakokinetik

emilim

Etoricoxib ağız yoluyla iyi emilir. Mutlak oral biyoyararlanım neredeyse %100'dür. Kararlı bir duruma ulaşana kadar günde bir kez 120 mg'lık doz alındıktan sonra, plazmadaki en yüksek konsantrasyon (ortalama cmaks çekirdeği = 3,6 mcg/ml), yetişkin nesnenin ilacı açken almasından yaklaşık 1 saat (TMAX) sonra kaydedilir. EAA0-24 saat 37,8 mcg saat/ml'dir.

Klinik doz aralığına sahip doğrusal Etoricoxib'in mobil farmakokinetiği. Yemekler (yağ oranı yüksek), 1 doz Etoricoxib 120 mg'ın emilim düzeyi açısından klinik öneme sahiptir. Emilim oranı etkilenerek CMAX'ta %36'lık bir düşüşe ve TMAX'ın 2 saate çıkmasına neden olur. Bu veriler klinik önem taşımamaktadır. Klinik çalışmalarda Etoricoxib öğünlere dikkat edilmeden kullanılıyor.

dağıtım

Etoricoxib dozunun yaklaşık %92'si insan plazmasındaki proteine ​​0,05 - 5 μg/ml konsantrasyonunda bağlanır. Sürdürülebilir durumdaki dağıtım hacmi (Vmax insanlarda yaklaşık 120 l'dir.

Etoricoxib fare ve tavşanlarda plasenta yoluyla, farelerde ise kan - beyin bariyerleri yoluyla.

transformasyon

Etoricoxib, idrarda orijinal formunda bulunan dozun %1'inden az olacak şekilde güçlü bir şekilde metabolize edilir. 6'-hidroksimetil türevlerini üretmenin ana metabolik yolu, In Vivo'nun dönüşüm sürecine katkıda bulunan sitokrom P450 (CYP), CYP3A4 enzimlerinin kataliziyle gerçekleştirilir. İn vitro çalışmalar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ve CYP2C19'un da ana metabolizmayı katalize ettiğini göstermektedir ancak bunların kantitatif rolleri Vivo'da araştırılmamıştır.

İnsanlarda tanımlanmış 5 metabolit bulunmaktadır. Ana metabolit, 6'-hidroksimetil türevinin oksidasyonunun oksidasyonu ile oluşan etoricoxib'in karboksilik asididir. Bu ana metabolitler ölçülebilir bir aktivite göstermez veya sadece zayıflatılmış COX-2 inhibitörlerini gösterir. Bu metabolizmalar COX-1'i engellemez.

Ortadan Kaldırma

Sağlıklı gönüllülere radyoaktif bağlanma gösteren 25 mg'lık tek doz Etoricoxib'in intravenöz enjeksiyonundan sonra, radyoaktif aktivitenin %70'i idrarda ve %20'si dışkıda, esas olarak metabolitler şeklinde bulunur. Metabolik olmayan ilaçlarda radyoaktif aktivitelerin %2'den azı bulunur. Etoricoxib'in çoğunluğu esas olarak kimya süreci yoluyla, daha sonra böbreklerdeki atılım yoluyla atılır. Etoricoxib'in sürdürülebilir bir durumdaki konsantrasyonu, günde bir kez 120 mg'lık bir doz alındığında, tedaviden sonraki 7 gün içinde elde edilir; bu, yaklaşık 22 saatlik satış süresine karşılık gelen yaklaşık 2'lik birikmiş orana sahiptir. 25 mg'lık intravenöz enjeksiyondan sonra ilacın plazmadan uzaklaştırılmasının yaklaşık 50 ml/dakika olduğu tahmin edilmektedir.

Özel hasta grupları

Yaşlı hastalar: Yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) farmakokinetik, gençlere benzer.

Cinsiyet: Etoricoxib'in erkeklerde ve kadınlarda farmakokinetiği aynıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh 5-6), günde bir kez 60 mg Etoricoxib dozunun ortalama EAA ortalaması, aynı doz modunu kullanan sağlıklı hastalara göre yaklaşık %16 daha yüksektir. Ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh 7-9) her iki günde bir 60 mg Etoricoxib kullanır; ortalama AUC, günde bir kez 60 mg Etoricoxib kullanan sağlıklı nesnelerdekine benzer; Bu hasta grubu için günde bir kez 30 mg Etoricoxib araştırılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh> 10) olan hastalar için klinik veya farmakokinetik bir belge bulunmamaktadır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar: Ortalama ila şiddetli böbrek yetmezliği olan ve hemoliz ile tedavi edilen son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için Etoricoxib 120 mg'ın farmakokinetiği, sağlıklı bireylerdeki farmakokinetik ile karşılaştırıldığında anlamlı değildir. Hemolizin ilaçların eliminasyonuna önemli bir katkısı yoktur (segmentin uzaklaştırılması yaklaşık 50 ml/dakikadır).

Çocuklar: Etoricoxib'in çocuklarda ( 60 kg olan gençler arasındaki farmakokinetik, günde bir kez Etoricoxib 90 mg kullanan yetişkinlerdeki farmakokinetik gibidir. Etoricoxib'in güvenliği ve etkinliği çocuk hastalarda belirlenmemiştir.

Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur; Diğer ilaçlar gibi bu hastalarda da dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tüm endikasyonlar için maksimum kullanım günde bir kez 60 mg'dır (Child-Pugh 5-6). Ortalama karaciğer fonksiyon bozukluğu olan (Child-Pugh 7-9) günde bir kez 30 mg'ı aşmayan hastalar.

Ortalama karaciğer fonksiyon bozukluğu olan ve dikkat edilmesi önerilen hastalarda klinik deneyim yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğuna (Child-Pugh> 10) ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır; Bu nedenle bu hastalar için kontrendikedir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar: Kreatinin klerensi ≥ 30 ml/dak olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaz. Kreatinin klerensi

Çocuklar: 16 yaşın altındaki çocuklar ve gençler için kontrendikedir.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmanız gerekir.

Doz aşımı durumunda ne yapmalı?

Klinik çalışmalarda, Etoricoxib'in 500 mg'a kadar dozlarda ve 150 mg/gün'e kadar çoklu dozlarda 21 gün süreyle kullanılması, önemli bir toksik etki yaratmamıştır. Etoricoxib ile doz aşımı raporları mevcuttur, ancak çoğu durumda reaksiyonlar bildirilmemiştir. En sık görülen advers reaksiyonlar, Etoricoxib'in güvenliğine ilişkin bilgilerle uyumludur (örneğin, sindirim komplikasyonları, kalp ve böbrek sorunları).

Yönetim

Doz aşımı durumunda, emilmeyen maddelerin sindirim sisteminden uzaklaştırılması, klinik izlemenin yapılması ve gerektiğinde destek tedavisi gibi ortak destek önlemlerinin kullanılması tavsiye edilir. Etoricoxib kanamayla ayrılamaz; Etoricoxib'in periton gübresi ile ayrılıp ayrılamayacağı bilinmiyor.

Acil bir durumda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.

1 dozu unutursanız ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler

sindirimi etkiler

Gastrointestinal sistemde aerodik komplikasyonlar [mide delinmesi, ülser veya kanama (PUBS)], hasta Etoricoxib ile tedavi edildiğinde bazı ölümler meydana geldi.

Gastrointestinal komplikasyon riski taşıyan hastaları NSAID'lerle tedavi ederken dikkatli olun; Yaşlı insanlar, eş zamanlı olarak diğer NSAID'leri veya asetilsalisilik asit kullanan hastalar veya ülser veya kanama gibi gastrointestinal sistem öyküsü olan hastalar.

Etoricoxib'i asetilsalisilik asit ile aynı anda kullanırken (düşük dozlarda bile) midede olumsuz yan etki riski (mide ülseri veya midedeki diğer komplikasyonlar) artar. Uzun süreli klinik araştırmalar, NSAIDS + Asetilsalisilik asit ile karşılaştırıldığında COX-2 + Asetilsalisilik asidin seçici inhibitörlerinin Fayda rejimi arasında gastrik sistem açısından net bir güvenlik farkı sağlamamaktadır.

Kardiyovasküler etkiler

Tromboz riski:

Klinik çalışmalar, Cox-2'deki seçici inhibitörün ilaçlarının, özellikle miyokardiyal ve felç olmak üzere tromboz riski ile ilişkili olabileceğini ve ayrıca plasebo ve diğer bazı NSAID'lerle ilişkili olabileceğini göstermektedir. Etoricoxib'in neden olduğu kardiyovasküler riskler, doz ve kullanım süresine göre artabilmektedir. Bu risk, ilacı aldıktan sonraki ilk birkaç haftanın başlarında ortaya çıkabilir ve zamanla artabilir. Tromboz riski esas olarak yüksek dozlarda kaydedilir. Hastanın daha önce herhangi bir kardiyovasküler semptomu olmasa bile, doktorların kardiyovasküler olayların görünümünü periyodik olarak değerlendirmeleri gerekir. Hastalar ciddi kardiyovasküler olayların belirtileri konusunda uyarılmalı ve bu belirtiler ortaya çıkar çıkmaz doktora başvurmaları gerekmektedir.

Olumsuz olay riskini en aza indirmek için Roticox'un mümkün olan en kısa sürede en düşük günlük günlük dozlarda kullanılması gerekir.

Etoricoxib'i yalnızca kardiyovasküler olaylar açısından önemli risk faktörleri (hipertansiyon, hiperlipidemi, diyabet, sigara içme gibi) olan hastalarda dikkatli değerlendirme sonrasında kullanmalıdır.

Cox-2 seçici inhibitörleri, trombositler üzerinde işe yaramadığı için, kardiyovasküler hastalıklarda aspirin yerine geçmez. Etoncoxib bu grupta yer alan bir ilaç olduğundan trombositlerin yakınsamasını engelleyici etkisi olmadığından Etoricoxib ile tedavi edildiğinde trombosit inhibitörlerinin kullanımının kesilmesine izin verilmez.

böbrekleri etkiler

Böbreklerde üretilen prostaglandin, böbrek perfüzyonunun korunmasını telafi etmede rol oynayabilir. Bu nedenle, böbrek perfüzyonunun azaldığı durumlarda, Roticox kullanımı prostaglandin oluşumunu azaltabilir ve bunun sonucunda böbreklere giden kan akışı azalır, bu da böbrek fonksiyonlarının azalmasına neden olur. Bu reaksiyonla karşılaşma riski en yüksek olan hastalar, böbrek fonksiyonları azalmış olanlar, kalp yetmezliğini kaybetmiş kişiler veya daha önce siroz geçirmiş kişilerdir. Bu hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmelidir.

Suyun tutulması, ödem ve basıncın artması

Etoricoxib alan hastalarda prostaglandin sentez inhibitörlerinin yanı sıra su tutulumu, ödem ve hipertansiyonun olduğu gözleniyor. Etoricoxib de dahil olmak üzere tüm NSAID ilaçları, konjestif kalp yetmezliğinin yeni ortaya çıkması veya tekrarlaması ile ilişkili olabileceğinden, kalp yetmezliği, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu veya yüksek tansiyon öyküsü olan hastalarda ve başka herhangi bir nedenle ödemi olan hastalarda kullanıldığında dikkatli olunması gerekir. Hastanın durumunun kötüleştiğine dair klinik kanıt varsa Etoricoxib'in durdurulması dahil uygun önlemlerin uygulanması gerekir.

Etoricoxib, özellikle yüksek dozlarda, diğer bazı NSAID'lere ve seçici COX-2 inhibitörlerine göre kan basıncını daha sık ve daha kötü hale getirebilir. Bu nedenle Etoricoxib tedavisi öncesinde hipertansiyon tamamen kontrol altına alınmalı ve Etoricoxib tedavisi sırasında kan basıncının izlenmesine özellikle dikkat edilmelidir. Tedaviye başladıktan sonraki ilk iki hafta boyunca ve periyodik olarak kan basıncı izlenmelidir. Kan basıncı önemli ölçüde artarsa ​​replasman tedavisinin düşünülmesi önerilir.

karaciğeri etkiler

Bir yıla kadar Etoricoxib 30.60 ve günde 90 mg ile tedavi edilen klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %1'inde alanin aminotransferaz (ALT) ve/veya Aspartat Aminotransferaz (AST) düzeyi (üst sınırın yaklaşık üç katı veya daha fazla) rapor edilmiştir

Karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri gösteren herhangi bir hastanın veya karaciğer fonksiyon testleri sonuçlarında anormallik bulunan kişilerin takip edilmesi gerekir. Karaciğer yetmezliği belirtileri varsa veya anormal karaciğer fonksiyon testi varsa (karaciğer enzimlerinin üç kat yüksek olması) Etoricoxib kullanmayı bırakmalısınız.

Genel etki

Tedavi sürecinde hastada sistemin tanımladığı sistemin işleyişinde bozulma varsa uygun önlemlerin alınması ve Etoricoxib kullanımının durdurulması gerekir. Yaşlı hastalarda ve böbrek, karaciğer veya kalp fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Etoricoxib'in bakımı sürdürülmelidir.

Dehidrasyon hastaları için Etoricoxib tedavisine başlarken dikkatli olun, Etoricoxib tedavisine başlamadan önce bu hasta için rehidrasyon yapılması gerekir.

Dolaşım sonrası ilaç izleme raporunda, cilt soyulması dermatiti, Stevens-Johnson sendromu ve zehirli epidermal nekroz da dahil olmak üzere bazıları ölümcül olan ciddi bir cilt reaksiyonunun görülmesi, nadiren NSAID'lerle ve COX-2 inhibitörleriyle ilişkilidir.

Tedavinin ilk ayının ilk aşamasında bu etkiler açısından en yüksek riski taşıyan hastalar.

Etoricoxib kullanan hastalarda ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi ve anjiyoödem) rapor edilmiştir. Bazı seçici COX-2 inhibitörleri, ilaç alerjisi öyküsü olan hastalarda ciltte meydana gelen reaksiyon riskindeki artışla ilişkilidir. Deri döküntüsü, mukozal hasar veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri ortaya çıktığı anda Etoricoxib kesilmelidir.

Etoricoxib ateşi ve diğer iltihap belirtilerini gizleyebilir.

Etoricoxib'i varfarin veya diğer oral antikoagülanlarla birlikte kullanırken dikkatli olun.

Etoricoxib'i ve kadınların hamileliğe hazırlanmaları için önerilmeyen siklooksijenaz/prostaglandin sentezini inhibe eden herhangi bir ürünü kullanın.

Araç ve makine kullanımında kullanılan ilaçların etkisi

Etoricoxib kullanırken baş dönmesi, baş dönmesi veya uyuşukluk yaşayan hastalar araç ve makine kullanmamalıdır.

Hamile veya emziren kadınlar

Hamilelik

Etoricoxib kullanıldığında hamileliğin etkisine ilişkin klinik veri yoktur. Hayvan çalışmaları ilaçların üreme açısından toksik olduğunu göstermektedir. Hamile kadınlar için toksisite riski bilinmemektedir. Etoricoxib ve diğer prostaglandin sentezi inhibitörleri, uterusa neden olabilir ve hamileliğin üçüncü çeyreğinde erken arteriosklerata neden olabilir. Hamile kadınlar için kontrendike Etoricoxib. Tedavi sırasında kadınların hamile kalması durumunda Etoricoxib kesilmelidir.

Emzirme dönemi

Etoricoxib'in anne sütüne geçip geçmediğine dair hiçbir kanıt yoktur. Etoricoxib farelerde süte geçmektedir. Emziren kadınlar Etoricoxib kullanmamalıdır.

doğurganlık

Hamile kalmaya hazırlanan kadınların COX-2 inhibitörlerinin yanı sıra Etoricoxib kullanmaması gerekir.

İlaç etkileşimi

Farmakolojik etkileşim

Oral oral antikoagülan ilaçlar:

Uzun süreli varfarin tedavisiyle stabil hale gelen hastalar için, günde 120 mg Etoricoxib dozajı genellikle protrombin zamanındaki uluslararası standart kimyasal oranının (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran-inr) yaklaşık %13'lük bir artışıyla ilişkilidir. Oral antikoagülan alan hastalar için tedavinin başlangıcında (özellikle ilk birkaç günde) veya Etoricoxib dozunu değiştirirken düzenli Inr protrombini kontrol etmelidir.

Diüretikler, enzim inhibitörleri ve Anjiyotensin II:

ns daidler diüretiklerin, ACE inhibitörlerinin ve Anjiyotensin II antagonistlerinin hipertansiyon tedavisini azaltabilir. COX-2 seçici inhibitörleri de dahil olmak üzere nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (yaşlı hastalar veya diüretik tedavisi kullanan hastalar da dahil olmak üzere adet döngüsünü kaybetmiş hastalar gibi), Etoricoxib'in ACE inhibitörleri veya Anjiyotensin II antagonistleri ile eş zamanlı kullanımı, akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere kötü böbrek fonksiyonuna neden olabilir ve olağandır.

Bu etkileşimler, Etoricoxib'i transfer edilen veya anjiyotensin II transfüzyonu veya antagonistleri ile eşzamanlı olarak kullanan hastalarda dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, özellikle yaşlılarda yukarıdaki ilaçları birleştirirken dikkatli olun. Hastaların tam olarak telafi edilmesi ve bu ilaçları aynı anda tedaviye başlar başlamaz böbrek fonksiyonlarını izlemeyi düşünmeleri ve daha sonra periyodik olarak izlemeyi düşünmeleri gerekir.

asetilsalisilik asit:

Sağlıklı kişilerde, stabil durumda yapılan bir çalışmada, günde bir kez 120 mg Etoricoxib, asetilsalisilik asidin (günde bir kez 81 mg) anti-trombosit yapışmasını etkilememektedir. Etoricoxib, asetilsalisilik asit ile eş zamanlı olarak kardiyovasküler hastalıkları önleyici dozajda (düşük doz asetilsalisilik asit) kullanılabilir.

Ancak düşük doz asetilsalisilik asetilsalisilik asidin Etoricoxib ile eş zamanlı alınması, yalnızca Etoricoxib kullanımına kıyasla gastrointestinal ülser veya diğer komplikasyon oranını artırır. Etoricoxib, kardiyovasküler profilaktik dozdan daha yüksek asetilsalisilik asit veya diğer NSAID'lerle aynı anda kullanılmamalıdır.

siklosporin ve takrolimus:

Etoricoxib ile bu etkileşim araştırılmamış olmasına rağmen, Siklosporin veya Takrolimus'un herhangi bir NSAID ile eş zamanlı kullanılması Siklosporin veya Takrolimus'un böbreklerindeki toksisiteyi artırabilir. Etoricoxib bu ilaçlardan biriyle paylaşıldığında böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

farmakokinetik etkileşim

Etoricoxib'in diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi

lityum:

NSAIDS, böbreklerden lityum atılımını azaltır ve böylece plazmadaki lityum konsantrasyonunu artırır. Gerekirse kan lityumunu yakından izleyin ve Etoricoxib ile koordinasyon yaparken ve NSAID'yi durdururken lityum dozunu ayarlayın.

metotreksat:

İki çalışma, romatoid artrit için 7,5 ila 20 mg arasında bir dozda metotreksat alan hastalar için yedi gün boyunca günde bir kez 60,90 veya 120 mg Etoricoxib'in etkilerini araştırdı. 60 ve 90 mg'lık Etoricoxib dozu, plazma veya böbrek klerensindeki metotreksat düzeylerini etkilemez. Başka bir çalışmada Etoricoxib 120 mg, plazmadaki metotreksat düzeylerini %28 artırır ve metotreksatın renal klerensini %13 azaltır. Etoricoxib ve Metotreksat'ın aynı anda kullanılması durumunda metotreksatın toksisitesinin tam olarak izlenmesine yönelik öneriler.

Oral doğum kontrol hapları:

21 gün içinde 35 mikrogram etinil estradiol (EE) ve 0,5 - 1 mg noretindron içeren doğum kontrol haplarıyla eş zamanlı kullanılan Etoricoxib 60 mg, stabil EE durumunda AUC0 -24H'yi %37 artırmıştır. Etoricoxib 120 mg, oral kontraseptiflerle eşzamanlı olarak veya 12 saat arayla kullanıldığında, stabil EE durumunda AUC0-24H'yi %50'den %60'a yükseltir. Etoricoxib ile eş zamanlı kontraseptif seçerken EE konsantrasyonunun artması olgusu dikkate alınmalıdır.

Temasın (EAA) arttırılması Etinil estradiol, kontraseptif kullanımıyla ilişkili olumsuz olayları (riskli kadınlarda venöz trombotik olaylar gibi) artırabilir.

Hormon replasman tedavisi (HRT):

Hormonal replasman tedavisi ile Etoricoxib 120 mg tedavisi, 28 günde konjuge östrojen (0.625 mg premarin™) içerir ve konjuge olmayan estron (%41), Equilin (%76) ve 17-β-Eltradiol (%22) stabil durumda AUC0-24H'yi artırır. Uzun süreli kullanım için önerilen Etoricoxib dozlarının (30.60, VA 90 mg) etkisi araştırılmamıştır.

Etoricoxib 120 mg'ın premarin™'in östrojen bileşenlerinin (AUC0-24H) üzerindeki etkisi, tek bir premarin™ kullanıldığında ve doz 0,625'ten 1,25 mg'a çıkarıldığında AUC0-24H'nin gözlem durumuna göre yarı yarıya daha az olduğunu göstermektedir. Bu artışın klinik önemi bilinmemektedir ve Etoricoxib ile kombine edildiğinde daha yüksek premarin dozu araştırılmamıştır. Postmenopozal hormonal replasman tedavisini seçerken ve Etoricoxib ile eş zamanlı olarak östrojen maruziyetindeki (EAA) artış nedeniyle östrojen konsantrasyonundaki artış, hormon replasman tedavisine bağlı olayların riskini artıracaktır.

Prednizon/Prednizolon: ​

İlaç etkileşimli çalışmalarda Roticox'un Prednizon/Prednizolon farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktur.

digoksin:

Etoricoxib 120 mg, stabil durumda plazmada AUC0-24H'yi değiştirmemek veya digoksini böbrek yoluyla elimine etmemek için sağlıklı gönüllülere 10 gün boyunca günde bir kez kullanılır. CMAX Digoksin'de (yaklaşık %33) artış vardır. Bu artış çoğu hasta için önemli değildir. Ancak digoksin toksisitesi riski taşıyan hastalar, Etoricoxib ve Digoxin'in eş zamanlı kullanımı durumunda izlenmelidir.

Etoricoxib'in sülfotransferaz tarafından metabolize edilen ilaçlar üzerindeki etkileri:

Etoricoxib, insanlarda özellikle sult1e1 olmak üzere sülfotransferazın bir inhibitörüdür ve etinil estradiol konsantrasyonunu arttırır. Pek çok sülfotransferazın birçok ilaç üzerindeki etkilerine ilişkin bilgi hâlâ sınırlı olmasına ve birçok ilacın klinik sonuçları hâlâ göz önünde bulundurulmasına rağmen, Etoricoxib'i esas olarak sülfotransferaz tarafından metabolize edilen ilaçlarla (örn. salbutamol oral ve minoksidil) reçete ederken dikkatli olun.

Etoricoxib'in CYP İzoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar üzerindeki etkileri:

İn vitro sonuçlara göre, Etoricoxib çalışmaları Sitokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ün inhibisyonunu etkilememektedir. Sağlıklı insanlar üzerinde yapılan bir çalışmada, Etoricoxib'in günlük 120 mg dozu, Eritromisinin nefesi kontrol edilerek değerlendirildikten sonra karaciğerdeki CYP3A4 aktivitesini değiştirmemektedir.

Diğer ilaçların Etoricoxib'in farmakokinetiği üzerindeki etkisi:

Etoricoxib'in ana metabolik yolu CYP enzimlerine bağlıdır. CYP3A4'ün vücutta Etoricoxib metabolizmasına katkıda bulunduğu görülmektedir. İn vitro çalışmalar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ve CYP2C19'un da ana dönüşüm yolunu katalize edebildiğini göstermektedir ancak bunların insan vücudundaki kantitatif rolleri araştırılmamıştır.

Ketokonazol:

Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol, günde bir kez 400 mg dozda, sağlıklı gönüllüler için yaklaşık 11 gün kullanıldı ve tek 60 mg etorikoksib dozunun farmakokinetiği üzerinde önemli bir klinik etki yaratmadı (EAA'da %43 artış).

vorikonazol ve mikonazol:

Etoricoxib'i vorikonazol oral veya mikonazol jel üst kısımlarıyla aynı anda kullanın - güçlü CYP3A4 inhibitörleridir, Etoricoxib'in AUC'sini hafifçe artırır, ancak açıklanan verilere göre klinik olarak bu geçerli değildir.

rifampisin:

Etoricoxib'in rifampisin ile eş zamanlı kullanımı, CYP enzimlerinin güçlü bir uyarıcısıdır ve plazmadaki Etoricoxib konsantrasyonunun %65'ini azaltır. Bu etkileşim et vamricoxib'in rifampisin ile paylaşılması durumunda semptomların tekrarlamasına yol açabilir. Bu bilgi, dozun artırılması önerisine yol açmaktadır ancak dozun, Rifampisin ile kombine edildiğinde yukarıdaki her bir göstergenin dozundan daha yüksek olduğu araştırılmamıştır.

Antasitler: