Ротикокс 60 мг Крка ліки від остеоартриту (3 блістери по 10 таблеток)

Механізм дії

Еторикоксиб приймають перорально, який є селективним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) у клінічних дозах.

У клінічних фармакологічних дослідженнях еторикоксиб інгібує ЦОГ-2 без інгібування ЦОГ-1 у дозах до 150 мг на добу. Еторикоксиб не пригнічує синтез шлункових простагландинів і не впливає на функцію тромбоцитів.

Циклоксигеназа відповідає за утворення простагландину. Було ідентифіковано циклооксигеназу: циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) і циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 є ізотопами ферменту, який вважається головним відповідальним за синтез простаноїдних посередників, пов’язаних з болем, запаленням і лихоманкою. ЦОГ-2 також бере участь в овуляції, процесі гніздування яйцеклітини та закриття артеріосклер, функції нирок і центральної нервової системи (лихоманка, біль і когнітивні функції). Це також може зіграти певну роль у загоєнні виразки. ЦОГ-2 виявлено в тканинах навколо виразки шлунка у людей, але її пов’язують із загоєнням невідомих виразок.

Клінічний ефект і ефект безпеки:

Набирає чинності:

Для пацієнтів з остеоартритом еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу приносить значне покращення болю та оцінки стану захворювання. Ці сприятливі ефекти спостерігалися одразу на другий день процесу лікування та зберігалися до 52 тижнів. Дослідження еторикоксибу в дозі 30 мг один раз на день показали вищу ефективність, ніж плацебо, протягом 12 тижнів лікування (з використанням того самого методу оцінки, що й у вищезгаданих дослідженнях). У дослідженні дози еторикоксиб у дозі 60 мг доводить значне покращення дози 30 мг для всіх 3 основних кінцевих точок за 6 тижнів лікування. Доза 30 мг не вивчалася при остеоартрозі.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом еторикоксиб у дозах 60 мг і 90 мг один раз на день значно зменшує біль, запалення та рухливість. У дослідженнях, що оцінювали дози 60 мг і 90 мг, ці сприятливі ефекти зберігалися протягом 12 тижнів лікування. У добовій дозі 60 мг порівняно з дозою 90 мг обидві дози ефективніші, ніж плацебо.

Доза 90 мг є сильнішою за дозу 60 мг відповідно до загальної оцінки болю пацієнтом (зібраної візуальним методом з усвідомленням від 0 до 100 мм), із середнім покращенням 2,71 мм (95% CL: -4,98 мм, -0,45 мм). Для пацієнтів із гострою подагрою еторикоксиб у дозі 120 мг на день протягом 8-денного періоду лікування полегшує біль у суглобах і запалення в середньому до дуже сильного або дуже тяжкого порівняно з індометацином у дозі 50 мг тричі на день. Полегшення болю помітно лише через 4 години після початку лікування.

Пацієнтам із спондилітом суглобів еторикоксиб у дозі 90 мг один раз на день значно полегшує біль у хребті, запалення, скутість і функцію хребта. Клінічний ефект еторикоксибу спостерігається з дати другого лікування після початку лікування і зберігається протягом 52 тижнів лікування. У другому дослідженні з дозою еторикоксибу 60 мг порівняно з дозами еторикоксибу 90 мг обидві дози еторикоксибу подібні до напроксену 1000 мг на день. У пацієнтів, які не реагують належним чином на дози еторикоксибу протягом 6 тижнів, збільшення добової дози до 90 мг покращило інтенсивність болю в спині (виконано візуальним методом з усвідомленням від 0 до 100 мм) із середнім значенням -2,70 мм (95% кліренс: -4,88 мм, 0,52 мм) порівняно з наступним лікуванням дозою 60 мг.

У клінічному дослідженні, що оцінювало при зубному болю після операції Еторикоксиб 90 мг 1 раз на добу протягом трьох днів. У групі пацієнтів із середнім болем на початку дослідження еторикоксиб у дозі 90 мг має такий самий знеболювальний ефект, як і ібупрофен у дозі 600 мг (16,11 порівняно з 16,39; p = 0,722), і вищий, ніж доза парацетамолу/кодеїну 600 мг/60 мг (11,00; p

Безпека

Багатонаціональна довгострокова програма випробувань артриту використовує еторикоксиб і диклофенак (Медаль): зверніться до інформації в інформаційному листі з інструкціями.

Запасні матеріали для безпеки серцево-судинної системи

У клінічних дослідженнях, за винятком дослідницької програми Medal, приблизно 3100 пацієнтів отримували еторикоксиб> 60 мг на день приблизно 12 тижнів або довше. Немає різниці в частоті серцево-судинних тромбозів між пацієнтами, які приймають еторикоксиб >60 мг, плацебо або НПЗП без напроксену. Однак частота цих побічних ефектів вища у пацієнтів, які застосовують еторикоксиб, порівняно з пацієнтами, які застосовують напроксен у дозі 500 мг двічі на день. Різниця в антитромбоцитарних накопиченнях між деякими НПЗП, що пригнічують ЦОГ-1, і селективними інгібіторами ЦОГ-2 може мати клінічне значення для пацієнтів із ризиком вазоконстрикції та тромбозу. Селективні інгібітори ЦОГ-2 зменшують утворення системного кліну (і, отже, також можуть бути ендотеліальним простацикліном), не впливаючи на плацазальний тромбоксан. Клінічна значущість цих спостережень не визначена.

Додаткові дані щодо безпеки шлунково-кишкового тракту

У двох 12-тижневих сліпих дослідженнях ендоскопії рівень накопичення виразки шлунка був значно нижчим у пацієнтів, які отримували еторикоксиб у дозі 120 мг один раз на день, ніж у пацієнтів, які отримували напроксен у дозі 500 мг двічі на день або ібупрофен у дозі 800 мг тричі на день. Еторикоксиб має більший коефіцієнт виразки, ніж плацебо.

Дослідження функції нирок у літніх людей

Випадкове дослідження, подвійна сліпота, групове дослідження з використанням плацебо та контрольні групи для оцінки ефективності 15-денного лікування еторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 рази на день), напроксеном (500 мг 2 рази на день) і плацебо на виведення натрію із сечею, артеріальний тиск та інші параметри функції нирок у пацієнтів віком від 60 до 85 МЕГ/день з 200 МЕГ/день. Еторикоксиб, целекоксиб і напроксен мають подібний вплив на виведення натрію через два тижні лікування. Усі параметри, використані для порівняння, вказують на підвищення систолічного артеріального тиску порівняно з плацебо; Однак еторикоксиб бере участь у статистичному підвищенні 14-го числа порівняно з целекоксибом і напроксеном (середня зміна артеріального тиску в порівнянні з початком дня там четверга становить: еторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Динамічна фармакокінетика

абсорбція

Еторикоксиб добре всмоктується при пероральному прийомі. Абсолютна біодоступність при пероральному прийомі становить майже 100%. Після прийому дози 120 мг один раз на день до досягнення стабільного стану пікова концентрація в плазмі (середнє значення Cmax ядра = 3,6 мкг/мл) реєструється майже через 1 годину (TMAX) після того, як дорослий об’єкт приймає ліки, коли відчуває голод. AUC0-24 години становить 37,8 мкг годин/мл.

Мобільна фармакокінетика лінійного Еторикоксибу з клінічним діапазоном доз. Їжа (з високим вмістом жиру) має клінічне значення для рівня абсорбції 1 дози еторикоксибу 120 мг. Це впливає на швидкість всмоктування, що призводить до зниження CMAX на 36 % і підвищення TMAX до 2 годин. Ці дані не вважаються клінічно значущими. У клінічних випробуваннях еторикоксиб застосовують незалежно від прийому їжі.

розповсюдження

Близько 92 % дози еторикоксибу зв'язується з білком плазми людини в концентрації 0,05 - 5 мкг/мл. Об’єм розподілу в стабільному стані (Vmax становить приблизно 120 л у людини.

Еторикоксиб через плаценту у мишей і кроликів і гематоенцефалічний бар’єр у мишей.

Трансформація

Еторикоксиб інтенсивно метаболізується з У людини виявлено 5 метаболітів. Основним метаболітом є карбонова кислота еторикоксибу, що утворюється шляхом окиснення 6’-гідроксиметилпохідного. Ці основні метаболіти не виявляють вимірюваної активності або просто послаблюють інгібітори ЦОГ-2. Ці процеси метаболізму не пригнічують ЦОГ-1.

Усунення

Після внутрішньовенного введення одноразової дози 25 мг Еторикоксиб викликає радіоактивне прикріплення до здорових людей, 70 % радіоактивної активності виявляється в сечі та 20 % у калі, переважно у вигляді метаболітів. Менше 2% радіоактивної активності міститься в неметаболічних препаратах. Більшість еторикоксибу виводиться в основному за допомогою хімічного процесу, потім через виведення нирками. Концентрація еторикоксибу в стабільному стані досягається протягом 7 днів лікування при прийомі дози 120 мг 1 раз на добу з коефіцієнтом накопичення майже 2, що відповідає часу реалізації приблизно 22 години. Вважається, що видалення ліків із плазми становить приблизно 50 мл/хв після внутрішньовенної ін’єкції 25 мг.

Особливі групи пацієнтів

Літні пацієнти: фармакокінетика у літніх людей (віком від 65 років) подібна до молодих людей.

Стать: Фармакокінетика еторикоксибу у чоловіків і жінок однакова.

Patients with liver failure: In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh 5-6), Etoricoxib dose 60 mg once a day has an average AUC average about 16% higher than healthy patients using the same dose mode. Пацієнти із середньою печінковою недостатністю (7-9 за шкалою Чайлда-П’ю) застосовують еторикоксиб у дозі 60 мг кожні два дні, середня AUC подібна до такої у здорових об’єктів, які застосовують еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу; Etoricoxib 30 mg once daily has not been studied for this group of patients. Немає клінічних або фармакокінетичних документів для пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (Child-Pugh> 10).

Пацієнти з нирковою недостатністю. Фармакокінетика еторикоксибу 120 мг для пацієнтів із середньою та тяжкою нирковою недостатністю та пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які лікуються гемолізом, незначна порівняно з фармакокінетикою у здорових добровольців. Гемоліз не сприяє суттєвому виведенню ліків (видалення сегмента становить близько 50 мл/хв).

Діти. Фармакокінетика еторикоксибу у дітей (

Пацієнти похилого віку: немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів похилого віку; Як і інші препарати, слід бути обережним для цих пацієнтів.

Пацієнти з печінковою недостатністю: максимальне застосування для пацієнтів із легкою дисфункцією печінки за всіма показаннями 60 мг один раз на день (Child-Pugh 5-6). Пацієнтам із середньою дисфункцією печінки (7-9 за шкалою Чайлда-П’ю), що не перевищує 30 мг один раз на добу.

Немає клінічного досвіду лікування пацієнтів із середньою дисфункцією печінки, тому рекомендується дотримуватися обережності. Немає клінічного досвіду тяжкої дисфункції печінки (Чайлд-П’ю> 10); Тому протипоказаний таким хворим.

Пацієнти з порушенням функції нирок: без коригування дози для пацієнтів із кліренсом креатиніну ≥ 30 мл/хв. Протипоказаний пацієнтам із кліренсом креатиніну

Діти: протипоказаний дітям і підліткам до 16 років.

Примітка: Вищенаведена доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

У клінічних дослідженнях застосування еторикоксибу в дозах до 500 мг і багаторазових дозах до 150 мг/день протягом 21 дня без значної токсичності. Були повідомлення про передозування еторикоксибу, хоча у більшості випадків про реакції не повідомлялося. Найпоширеніші побічні реакції відповідають інформації про безпеку еторикоксибу (наприклад, ускладнення травлення, проблеми з серцем і нирками).

Лікування

У разі передозування доцільно застосовувати загальні заходи підтримки, такі як видалення речовин, що не всмоктуються, із травного тракту, проведення клінічного моніторингу та підтримуючого лікування, якщо це необхідно. Еторикоксиб неможливо відокремити крововиливом; Невідомо, чи можна відокремити еторикоксиб за допомогою перитонеального добрива.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Застереження під час використання

впливає на травлення

Аеродичні ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту [перфорація шлунка, виразка або крововилив (PUBS)], деякі летальні випадки сталися під час лікування пацієнта еторикоксибом.

Будьте обережні, лікуючи НПЗП пацієнтів, які мають ризик розвитку шлунково-кишкових ускладнень; Люди похилого віку, пацієнти, які одночасно застосовують інші НПЗП або ацетилсаліцилову кислоту, або пацієнти з анамнезом шлунково-кишкового тракту, наприклад виразки або кровотечі.

Ризик розвитку побічних ефектів з боку шлунка (виразка шлунка або інші ускладнення з боку шлунка) підвищується при застосуванні еторикоксибу одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (навіть у низьких дозах). Довгострокові клінічні випробування не дають чіткої різниці в безпеці шлункової системи між корисною схемою селективних інгібіторів ЦОГ-2 + ацетилсаліцилова кислота порівняно з НПЗП + ацетилсаліцилова кислота.

Вплив на серцево-судинну систему

Ризик тромбозу:

Клінічні випробування показують, що препарати селективного інгібітора ЦОГ-2 можуть бути пов'язані з ризиком тромбозу, особливо міокардіального та інсульту, а також пов'язані з плацебо та деякими іншими НПЗЗ. Серцево-судинні ризики, спричинені еторикоксибом, можуть збільшуватися залежно від дози та часу застосування. Цей ризик може з’явитися на початку перших кількох тижнів прийому препарату та може збільшуватися з часом. Ризик тромбоутворення фіксується переважно у високих дозах. Лікарі повинні періодично оцінювати появу серцево-судинних подій, навіть якщо у пацієнта не було попередніх серцево-судинних симптомів. Пацієнти повинні бути попереджені про симптоми серйозних серцево-судинних подій і повинні відвідати лікаря, як тільки ці симптоми з’являться.

Щоб звести до мінімуму ризик виникнення побічних явищ, Ротикокс необхідно приймати в найнижчих добових дозах за найкоротший час.

слід застосовувати еторикоксиб лише після ретельного обмірковування у пацієнтів зі значними факторами ризику серцево-судинних подій (такими як гіпертонія, гіперліпідемія, діабет, куріння).

Селективні інгібітори ЦОГ-2 не є замінниками аспірину при серцево-судинних захворюваннях, оскільки вони не впливають на тромбоцити. Оскільки Етонкоксиб є препаратом цієї групи, не має ефекту пригнічення конвергенції тромбоцитів, припиняти застосування інгібіторів тромбоцитів при лікуванні Еторикоксибом не можна.

впливає на нирки

Простагландин, що виробляється в нирках, може відігравати роль у компенсації підтримки ниркової перфузії. Таким чином, у випадках зниження ниркової перфузії застосування Ротикоксу може зменшити утворення простагландину, що призведе до зменшення кровотоку в нирках, що призводить до зниження функції нирок. Пацієнти з найвищим ризиком цієї реакції - це ті, у кого знижена функція нирок, люди з втратою серцевої недостатності або люди з цирозом печінки раніше. Необхідно розглянути можливість моніторингу функції нирок у цих пацієнтів.

Затримка води, набряк і підвищення тиску

У пацієнтів, які приймають еторикоксиб, як і інгібітори синтезу простагландинів, спостерігаються затримка води, набряки та гіпертензія. Усі НПЗП, у тому числі еторикоксиб, можуть бути пов’язані з новою появою або рецидивом застійної серцевої недостатності, тому слід бути обережними при застосуванні пацієнтам із серцевою недостатністю в анамнезі, дисфункцією лівого шлуночка або високим кров’яним тиском, а також пацієнтам, які мали набряки з будь-якої іншої причини. Якщо є клінічні ознаки погіршення стану пацієнта, необхідно вжити відповідних заходів, у тому числі припинити прийом еторикоксибу.

Еторикоксиб може підвищувати артеріальний тиск частіше та гірше, ніж деякі інші НПЗЗ та селективні інгібітори ЦОГ-2, особливо у високих дозах. Тому артеріальну гіпертензію слід повністю контролювати до початку лікування еторикоксибом і приділяти особливу увагу моніторингу артеріального тиску під час лікування еторикоксибом. Слід контролювати артеріальний тиск протягом перших двох тижнів після початку лікування та періодично. Якщо артеріальний тиск значно підвищується, доцільно розглянути питання про замісну терапію.

впливають на печінку

Рівень аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (АСТ) (приблизно втричі або більше ніж верхня межа) повідомлялося приблизно у 1% пацієнтів у клінічних дослідженнях, які отримували еторикоксиб у дозах 30,60 та 90 мг на день протягом року.

Необхідно спостерігати за будь-яким пацієнтом, у якого є ознаки дисфункції печінки, або особам, результати аналізів функції печінки яких мають відхилення. При появі ознак печінкової недостатності або відхиленні показників функції печінки (втричі вище рівня печінкових ферментів) слід припинити застосування Еторикоксибу.

Загальний вплив

Якщо в процесі лікування у пацієнта спостерігається порушення функції системи, описаної системою, необхідно вжити відповідних заходів і припинити застосування еторикоксибу. Літнім пацієнтам і пацієнтам із порушеннями функції нирок, печінки або серця слід продовжувати терапію еторикоксибом.

Будьте обережні, починаючи лікування еторикоксибом у пацієнтів із зневодненням, необхідно провести регідратацію цього пацієнта перед початком лікування еторикоксибом.

У звіті про моніторинг препарату після кровообігу показано серйозні шкірні реакції, деякі з яких є летальними, включаючи шкірний дерматит лущення, синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз рідко пов’язані з НПЗЗ, але ЦОГ-2 інгібітори.

Пацієнти з найвищим ризиком цих ефектів у першій фазі першого місяця лікування.

Повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості (анафілаксія та ангіоневротичний набряк) у пацієнтів, які застосовували еторикоксиб. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 пов’язані зі збільшенням ризику шкірних реакцій у пацієнтів з лікарською алергією в анамнезі. Прийом еторикоксибу слід припинити, як тільки з’являється шкірний висип, пошкодження слизової або будь-які інші ознаки гіперчутливості.

Еторикоксиб може приховати гарячку та інші ознаки запалення.

Будьте обережні при застосуванні еторикоксибу з варфарином або іншими пероральними антикоагулянтами.

Використовуйте еторикоксиб, а також будь-який препарат, який пригнічує синтез циклооксигенази/простагландину, який не рекомендується жінкам для підготовки до вагітності.

Вплив препаратів для керування автомобілем та роботи з механізмами

Пацієнтам, у яких під час застосування еторикоксибу спостерігалося запаморочення, запаморочення або сонливість, не слід керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Вагітні або годуючі жінки

Вагітність

Клінічних даних про вплив еторикоксибу на вагітність немає. Дослідження на тваринах показують, що ліки токсичні для репродукції. Ризик токсичності для вагітних невідомий. Еторикоксиб, а також інші інгібітори синтезу простагландинів, які можуть викликати матку та спричинити ранній артеріосклерат протягом третього кварталу вагітності. Протипоказаний Еторикоксиб вагітним. Якщо жінка вагітна під час лікування, еторикоксиб необхідно припинити.

Період грудного вигодовування

Немає доказів того, що еторикоксиб проникає в грудне молоко чи ні. Еторикоксиб виділяється в молоко мишей. Жінкам, які годують груддю, не можна застосовувати еторикоксиб.

фертильність

Жінкам, які готуються завагітніти, не слід застосовувати еторикоксиб, а також інгібітори ЦОГ-2.

Лікарська взаємодія

Фармакологічна взаємодія

Антикоагулянти для перорального прийому всередину:

Для пацієнтів, які стабілізуються за допомогою тривалої терапії варфарином, доза еторикоксибу 120 мг на день зазвичай пов’язана зі збільшенням приблизно на 13% міжнародного стандартного хімічного співвідношення протромбінового часу (міжнародне нормалізоване співвідношення-inr). Пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти, регулярний Inr, слід перевіряти протромбін на початку лікування (особливо в перші кілька днів) або при зміні дози еторикоксибу.

Діуретики, інгібітори ферментів та ангіотензин II:

NS daids може зменшити лікування артеріальної гіпертензії діуретиками, інгібіторами АПФ та антагоністами ангіотензину II. У деяких пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, пацієнтів похилого віку або пацієнтів із порушенням менструального циклу, включаючи пацієнтів, які застосовують діуретичну терапію), які приймають нестероїдні протизапальні препарати, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, одночасне застосування еторикоксибу з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину ІІ може спричинити порушення функції нирок, у тому числі гостру та звичайну ниркову недостатність.

Ці взаємодії повинні бути спричинені. слід розглянути у пацієнтів, які застосовують еторикоксиб одночасно з перенесеною трансфузією або антагоністами ангіотензину II. Тому будьте обережні при поєднанні вищевказаних препаратів, особливо у літніх людей. Пацієнти повинні отримати повну компенсацію та розглянути питання про моніторинг функції нирок, як тільки вони починають лікування цими препаратами одночасно та періодично контролювати пізніше.

ацетилсаліцилова кислота:

У дослідженні за участю здорових людей у ​​стабільному стані еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на добу не впливає на антитромбоцитарну адгезію ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на добу). Еторикоксиб можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою в дозі для профілактики серцево-судинних захворювань (низькі дози ацетилсаліцилової кислоти).

Однак одночасний прийом низьких доз ацетилсаліцилової ацетилсаліцилової кислоти з еторикоксибом збільшує частоту виникнення виразки шлунково-кишкового тракту або інших ускладнень порівняно з випадком застосування лише еторикоксибу. Еторикоксиб не слід застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою в дозах, вищих за серцево-судинні профілактичні дози, або з іншими НПЗП.

циклоспорин і такролімус:

Хоча цю взаємодію з еторикоксибом не вивчали, одночасне застосування циклоспорину або такролімусу з будь-яким НПЗП може посилити токсичність циклоспорину або такролімусу для нирок. При спільному застосуванні еторикоксибу з одним із цих препаратів слід контролювати функцію нирок.

фармакокінетична взаємодія

Вплив еторикоксибу на фармакокінетику інших препаратів

літій:

НПЗП зменшує виведення літію через нирки і таким чином підвищує концентрацію літію в плазмі. У разі необхідності ретельно контролювати рівень літію в крові та коригувати дозу літію під час узгодження з еторикоксибом і при припиненні НПЗП.

метотрексат:

Два дослідження досліджували вплив еторикоксибу у дозі 60,90 або 120 мг один раз на день протягом семи днів для пацієнтів, які приймали метотрексат одноразово в дозі від 7,5 до 20 мг для лікування ревматоїдного артриту. Еторикоксиб у дозах 60 і 90 мг не впливає на рівень метотрексату в плазмі або нирковий кліренс. В іншому дослідженні еторикоксиб у дозі 120 мг підвищує рівень метотрексату в плазмі на 28 % і знижує нирковий кліренс метотрексату на 13 %. Рекомендації щодо повного моніторингу токсичності метотрексату при одночасному застосуванні еторикоксибу та метотрексату.

Оральні контрацептиви:

Еторикоксиб у дозі 60 мг одночасно з протизаплідними таблетками, що містять 35 мікрограмів етинілестрадіолу (ЕЕ) і 0,5–1 мг норетиндрону, протягом 21 дня збільшив AUC0-24H у стабільному стані ЕЕ на 37%. Еторикоксиб у дозі 120 мг одночасно з пероральними контрацептивами або з інтервалом у 12 годин підвищує AUC0-24H у стабільному стані ЕЕ з 50% до 60%. Феномен підвищення концентрації ЕЕ слід враховувати при виборі протизаплідних засобів одночасно з еторикоксибом.

Підвищення контактної (AUC) етинілестрадіолу може збільшити побічні ефекти, пов’язані з використанням контрацептивів (наприклад, венозні тромботичні події у ризикованих жінок).

Замісна гормональна терапія (ЗГТ):

Лікування еторикоксибом у дозі 120 мг із замісною гормональною терапією містить кон’югований естроген (0,625 мг премаріну ™) протягом 28 днів, збільшуючи AUC0-24H у стабільному стані некон’югованого естрону (41%), еквіліну (76%) та 17-β-елтрадіолу (22%). Вплив рекомендованих доз еторикоксибу (30,60, ВА 90 мг) при тривалому застосуванні не вивчався.

Вплив еторикоксибу 120 мг на (AUC0-24H) естрогенових компонентів премаріну ™ показує, що AUC0-24H вдвічі менше, ніж у випадку спостереження при застосуванні одного премаріну ™ і при збільшенні дози з 0,625 до 1,25 мг. Клінічне значення цього підвищення невідоме, і вищі дози премаріну не досліджувалися при поєднанні з еторикоксибом. Підвищення концентрації естрогену при виборі замісної гормональної терапії в постменопаузі та одночасно з еторикоксибом через збільшення експозиції (AUC) естрогену збільшить ризик подій, пов’язаних із замісною гормональною терапією.

Преднізон/Преднізолон: ​​

У інтерактивних дослідженнях препаратів Roticox не має клінічно важливого впливу на фармакокінетику преднізону/преднізолону.

дигоксин:

Еторикоксиб 120 мг застосовують один раз на добу протягом 10 днів для здорових добровольців, щоб не змінити AUC0-24H у плазмі в стабільному стані або вивести дигоксин через нирки. Спостерігається підвищення CMAX дигоксину (приблизно на 33%). Для більшості пацієнтів це підвищення не має значення. Однак при одночасному застосуванні еторикоксибу та дигоксину слід спостерігати за пацієнтами з ризиком токсичності дигоксину.

Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються сульфотрансферазою:

Еторикоксиб є інгібітором сульфотрансферази у людини, особливо sult1e1, і підвищує концентрацію етинілестрадіолу. Хоча відомості про вплив багатьох сульфотрансфераз на багато препаратів все ще обмежені, а клінічні результати для багатьох препаратів все ще розглядаються, будьте обережні, призначаючи еторикоксиб разом із препаратами, які переважно метаболізуються сульфотрансферазою (наприклад, сальбутамол для перорального застосування та міноксидил).

Вплив еторикоксибу на препарати, які метаболізуються ізоферментами CYP:

Згідно з дослідженнями in vitro еторикоксиб не впливає на інгібування цитохромів P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4. У дослідженні на здорових людях добова доза еторикоксибу 120 мг не змінює активність CYP3A4 у печінці після оцінки шляхом перевірки дихання еритроміцину.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику еторикоксибу:

Основний метаболічний шлях еторикоксибу залежить від ферментів CYP. Схоже, що CYP3A4 сприяє метаболізму еторикоксибу в організмі. Дослідження in vitro показують, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 і CYP2C19 також можуть каталізувати основний шлях трансформації, але їхня кількісна роль в організмі людини не вивчалася.

кетоконазол:

Кетоконазол, потужний інгібітор CYP3A4, доза 400 мг один раз на день, застосовувана приблизно 11 днів для здорових добровольців, без важливого клінічного впливу на фармакокінетику єдиної дози 60 мг еторикоксибу (збільшення AUC 43%).

вориконазол і міконазол:

Одночасно використовуйте еторикоксиб з пероральним вориконазолом або гелем міконазолу - є сильними інгібіторами CYP3A4, дещо підвищують AUC еторикоксибу, але не клінічно на основі оголошених даних.

рифампіцин:

Одночасне застосування еторикоксибу з рифампіцином є сильним стимулятором ферментів CYP, знижуючи концентрацію еторикоксибу в плазмі крові на 65%. Ця взаємодія може призвести до рецидиву симптомів при спільному застосуванні вамрикоксибу з рифампіцином. Ця інформація призводить до припущення про збільшення дози, але доза, яка перевищує дозу кожного показника, наведеного вище, у поєднанні з рифампіцином не вивчалася.

Антациди: