Sandimmun neoral محلول فموي 100 ملغ/مل نوفارتيس يستخدم في عمليات زرع الأعضاء الصلبة وزرع نخاع العظم (50 مل)

الشكل الصيدلاني العلبة × 50 مل
المواصفات السيكلوسبورين

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
السيكلوسبورين	100مجم/مل

الاستخدامات

الاستطبابات

المشار إليها في عمليات زرع الأعضاء

زراعة الأعضاء الخاصة

منع إزالة القطع بعد زرع نفس الأنواع مثل الكلى أو الكبد أو القلب أو الرئتين أو لب القلب أو خليط البنكرياس.

وقد تم استخدام أدوية أخرى مثبطة للمناعة في علاج قطع النفايات لدى المرضى.

زراعة نخاع العظم

منع التخلص من البازل بعد زراعة النخاع العظمي.

منع أو معالجة القطع ضد المضيف (GVHD).

يُشار إليه في الأمراض غير المتعلقة بزراعة الأعضاء

التهاب الحفر الداخلي

يهدد علاج التهاب الخصية المتوسط أو الخلفي بإصابة الرؤية غير المصابة بالعدوى لدى المرضى الذين فشل علاجهم التقليدي أو تسببوا في آثار جانبية غير مقبولة.

علاج حفر بهجت مع التهابات التذكير بما في ذلك شبكية العين.

المتلازمة الكلوية

متلازمة الكلى المقاومة للستيرويدات والستيرويدات لدى البالغين والأطفال بسبب أمراض الكبيبات مثل أمراض الكلى إلى حد أدنى من الإصابة أو التليف الكبيبي الموضعي الجزئي أو التهاب كبيبات الكلى.

يمكن استخدام Sandimmun Neooral لخلق تأثير مريح والحفاظ على استقرار المرض. ويمكن استخدامه أيضًا للحفاظ على الهدوء الناتج عن العلاج بالستيرويد، مما يسمح بتوقف الستيرويد.

التهاب المفاصل الروماتويدي

علاج التهاب المفاصل الروماتويدي الخطير والنشط.

الصدفية

علاج الصدفية الخطير لدى المرضى ولكن العلاج التقليدي لم يعد مناسبًا أو غير فعال.

التهاب الجلد التأتبي

استخدم Sandimmun Neoral في المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الخطير عندما يحتاجون إلى علاج جهازي.

Pharmacokic

سيكلوسبورين (المعروف أيضًا باسم سيكلوسبورين A) هو عبارة عن بولي ببتيد حلقي يتكون من 11 حمضًا أمينيًا. مثبط مناعي صالح على الحيوانات، يعمل على إطالة فترة بقاء قطع من نفس النوع في الجلد والقلب والكلى والبنكرياس ونخاع العظام والأمعاء الدقيقة والرئتين. تظهر الأبحاث أن السيكلوسبورين يثبط نمو الوسطاء، بما في ذلك المناعة المزروعة مع الأنواع الفردية الأخرى، والحساسية البطيئة في الجلد، والتهاب الدماغ التجريبي، والتهاب المفاصل الناجم عن طن من فرويند، وقطعة من الكسب غير المشروع ضد المضيف (CVHD) وإنتاج الأجسام المضادة التي تعتمد على الخلايا. إنترلوكين-2 (TCGF).

يبدو أن السيكلوسبورين مغلق بواسطة الخلايا الليمفاوية مع سلطة المناعة في G0 أو G1 من دورة الخلية وتثبيط إفراز الليمفوسين الناجم عن المستضد بسبب تنشيط الخلايا التائية.

جميع الأدلة الموجودة تظهر سيكلوسبورين محددًا وشفاءً وشفاءً على الخلايا الليمفاوية. على عكس الإبر الخلوية، لا يثبط السيكلوسبورين تكون الدم ولا يؤثر على وظيفة الخلايا البلعمية. يعاني المرضى الذين يستخدمون Sandimmun Neoral IT من حالات عدوى بكتيرية أكثر من تلك التي يتعرضون لها عند تناول إبر الخلايا في علاجات مثبطة للمناعة الأخرى.

تم بنجاح إجراء عمليات زرع أعضاء خاصة ونخاع عظمي على مستخدم Sandimmun Neooral لمنع وعلاج خروج القطع والقطع ضد المضيف. تم استخدام السيكلوسبورين بنجاح على كل من مرضى زرع الكبد الإيجابي أو السلبي المصابين بفيروس التهاب الكبد C (HCV). يعتبر Sandimmun neoral مفيدًا أيضًا في العديد من الحالات المختلفة التي رأيناها أو يمكن اعتبارها نتيجة لأسباب مناعية ذاتية.

الحركية الدوائية الديناميكية

عند استخدام Sandimmun Neooral، يتم تعيين الجرعة وفقًا لجرعة التعرض للسيكلوسبورين (AUCB)، وامتصاص أكثر ثباتًا، وأقل تأثرًا بالطعام والإيقاع البيولوجي أثناء النهار، مقارنةً بسانديميون. تتحد هذه الخصائص مع تغير أقل في الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين من قبل المرضى الأفراد، والارتباط الأقوى بين التركيز هنا والتعرض للدواء بأكمله (AUCB). ونتيجة هذه الميزة هي أنه ليس من الضروري أن يؤخذ في الاعتبار وقت استخدام Sandimmun Neooral خلال النهار. علاوة على ذلك، فإن التعرض للسيكلوسبورين في Sandimmun Neoral يكون أكثر استقرارًا طوال اليوم، ومن يوم لآخر في علاج الصيانة.

الجيلاتين الناعم سيستين نيوورال وسانديمون نيوورال محلول فموي يعادل المحلول البيولوجي. تشير البيانات المتاحة إلى أنه بعد تحويل 1: 1 من Sandimmun إلى Sandimmun Neooral، يكون تركيز قاع الدم هو نفسه، وبالتالي الحفاظ على نطاق تركيز القاع المطلوب. بالمقارنة مع Sandimmun (ذروة التركيز في الدم خلال 1-6 ساعات)، يتم امتصاص Sandimmun Neooral بشكل أسرع (يصل إلى TMAX بمعدل ساعة واحدة مبكرًا، ويصل إلى CMAX في المتوسط بنسبة 59% أعلى) ويصل إلى متوسط توافر حيوي أعلى بنسبة 29%.

يتم توزيع السيكلوسبورين على نطاق واسع خارج حجم الدم. في الدم، يوجد 33-47% في البلازما، 4-9% في الخلايا الليمفاوية، 5-12% في الخلايا الحبيبية، 41-58% في خلايا الدم الحمراء.

في البلازما، حوالي 90% من السيكلوسبورين يتحد مع طفرات البروتين، بشكل رئيسي مع البروتين الدهني. يستقلب السيكلوسبورين بقوة ليعطي حوالي 15 مستقلبًا. لا يوجد مسار استقلابي رئيسي. يتم التخلص بشكل رئيسي من خلال الصفراء، حيث يتم إخراج 6% فقط من الجرعات الفموية عن طريق البول، و0.1% فقط يتم إخراجها عن طريق البول على شكل مواد غير معالجة.

هناك متغير كبير في بيانات الإبلاغ عن وقت بيع السيكلوسبورين اعتمادًا على تقنية الاختبار ومعقد الاختبار. يبلغ وقت البيع النهائي حوالي 6.3 ساعة لمتطوع سليم وما يصل إلى 20.4 ساعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خطير (راجع الجرعة والاستخدام وأجزاء التحذير).

مواضيع خاصة

الفشل الكلوي

في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية، بعد نقل 3.5 مجم / كجم عن طريق الوريد لمدة 4 ساعات، بلغ متوسط تركيز الذروة في الدم 1800 نانوجرام / مل (حوالي 1536 إلى 2331 نانوجرام / ميل). يبلغ متوسط حجم التوزيع (VDSS) 3.49 كجم وتصفية الجسم (Cl) 0.369 وحدة/ساعة/كجم. إن تصفية هذا النظام (0.369 وحدة / ساعة / كجم) هي حوالي 2/3 من متوسط إله الرياضيات (0.56 وحدة / ساعة / كجم) في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لا يؤثر الفشل الكلوي بشكل كبير على إفراز السيكلوسبورين.

فشل كبدي

في دراسة أجريت على مرضى يعانون من فشل كبدي حاد مع تليف الكبد تثبت الخزعة، كانت نهاية نصف العمر 20.4 ساعة (بين 10.8 إلى 48.0 ساعة) مقارنة بـ 7.4 إلى 11.0 ساعة في الأشخاص الأصحاء.

الدراسات السريرية

يرجى الاطلاع على المزيد في البرنامج التعليمي للمخدرات.

بيانات السلامة السريرية

يرجى الاطلاع على المزيد في البرنامج التعليمي للمخدرات.

قبل اتخاذ Sandimmun neoral محلول فموي 100 ملغ/مل نوفارتيس يستخدم في عمليات زرع الأعضاء الصلبة وزرع نخاع العظم (50 مل)

كيفية الاستخدام

عن طريق الفم

يجب تخفيف محلول الشرب عن طريق الفم سانديميون نيئورال بالبرتقال أو التفاح. لكن يمكن استخدام مشروبات أخرى، مثل المشروبات الغازية، حسب ذوق كل شخص. من الضروري التحريك جيدًا قبل تناول المحلول. نظرًا لاحتمال وجود تفاعل مع نظام الإنزيم المعتمد على السيتوكروم P450، فمن المستحسن تجنب استخدام عصير الجريب فروت للتخفيف (انظر التفاعل الدوائي). لم يتعرض السيد تيم للحل. إذا كانت المحقنة بحاجة إلى التنظيف، فلا تغسلها، بل امسح الجزء الخارجي فقط بقطعة قماش جافة (راجع دليل المستخدم والمعالجة).

الجرعة

يجب دائمًا تقسيم الجرعة اليومية من سانديميون نيورال إلى قسمين.

نظرًا للاختلاف الكبير بين الأفراد وفي نفس الفرد في الامتصاص والإخراج والقدرة على التفاعل مع الأدوية الحركية الدوائية (انظر التفاعل الدوائي)، يجب معايرة الجرعة بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل.

في مرضى زرع الأعضاء، من الضروري مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم بانتظام لتجنب الآثار الجانبية بسبب التركيزات العالية وغرف التركيز المنخفض (انظر التحذير والحذر).

في المرضى الذين عولجوا بدون زراعة الأعضاء، تكون مراقبة مستويات السيكلوسبورين في الدم محدودة إلا في حالة فشل العلاج أو العلاج المتكرر بشكل غير متوقع، والذي يمكن أن يكون مناسبًا لتحديد قدرات التركيزات المنخفضة جدًا الناتجة عن عدم الامتثال، أو انخفاض امتصاص الجهاز الهضمي أو التفاعل الحرائك الدوائية (انظر الأجزاء التحذيرية والحذرية)

كائن الهدف العام

زرع التبت

زراعة الأعضاء الخاصة

يجب أن يبدأ العلاج بـ Sandimmun Neooral خلال 12 ساعة قبل الجراحة بجرعة 10-15 ملغم/كغم من وزن الجسم، مقسمة على مرتين. يجب الحفاظ على هذه الجرعة كجرعة يومية، تستخدم لمدة 1-2 أسابيع بعد الجراحة، قبل تقليل الجرعة تدريجياً بما يتوافق مع تركيز الدواء في الدم حتى تصل جرعة المداومة إلى حوالي 2-6 مجم/كجم، مقسمة على مرتين في اليوم.

في حالة استخدام Sandimmun Neooral مع مثبطات المناعة الأخرى (على سبيل المثال، الكورتيكوستيرويدات أو جزء من 3-4 أدوية)، يمكن استخدام جرعة أقل (على سبيل المثال، 36 مجم / كجم، مقسمة على مرتين في بداية العلاج).

عند استخدام محلول سانديميون الصلب لخلط ناقل الحركة، تكون الجرعة الموصى بها حوالي 1/3 الجرعة المناسبة من سانديميون نيوورال، ويوصى بأن يتحول المرضى إلى الشكل الفموي في أقرب وقت ممكن.

زراعة نخاع العظم

الجرعة الأولية تستخدم في اليوم السابق للتطعيم. في كثير من الحالات، أو يتم اختيار حقن Sandimmun للتسريب الوريدي (I.V.) لهذا الغرض. الجرعة الوريدية الموصى بها هي 3-5 ملغم/كغم يومياً. استمر في نقل هذه الجرعة في الفترة التي تلي عملية الزرع مباشرة لمدة تصل إلى أسبوعين، قبل تغييرها إلى شكل فموي للحفاظ عليها مع Sandimmun Neooral بجرعة يومية تبلغ حوالي 12.5 ملغم / كغم، مقسمة على مرتين.

يجب أن يستمر علاج الصيانة لمدة 3 أشهر على الأقل (ويفضل أن يستمر 6 أشهر) قبل تقليل الجرعة تدريجيًا إلى عدد الكونفوشيوس خلال عام واحد بعد التطعيم.

في حالة استخدام سانديميون نيئورال كعلاج أولي، فإن الجرعة الموصى بها هي 12.5-15 مجم/كجم يوميًا، مقسمة إلى مرتين، بدءًا من اليوم السابق لزراعة الأعضاء.

قد يحتاج الأمر إلى جرعات سانديميون نيورال أو عن طريق الوريد، عند وجود اضطرابات في الجهاز الهضمي يمكن أن تقلل من امتصاص الدواء.

في بعض المرضى، توجد قطعة من الطعم ضد المضيف (GVHD) بعد التوقف عن استخدام Sandimmun Neoral، ولكن عادةً ما يستجيب المريض بسلاسة عند العلاج التالي. في مثل هذه الحالات، يجب أن تكون جرعة البداية من 10 إلى 12.5 مجم/كجم، ثم يتم تناولها يوميًا مع جرعة المداومة السابقة التي تستجيب.

تحتاج إلى جرعات منخفضة من Sandimmun Neooral لعلاج التطعيم ضد المضيف الخفيف والمزمن.

حالات عدم الزرع

عند استخدام Sandimmun Neooral في أي مؤشر دون زراعة الأعضاء، فمن المستحسن الالتزام بالقواعد العامة التالية:

قبل بداية العلاج يجب تحديد مستوى الكرياتينين في المستوى الأساسي بشكل موثوق وذلك لإجراء قياسين على الأقل، ومن الضروري تقييم وظائف الكلى بانتظام طوال عملية العلاج لضبط الجرعة (انظر الجزء التحذيري والحذر)

الطريق الوحيد المقبول هو الفم (متركز في شكل نقل وريدي غير مستخدم)، ويجب تقسيمه يوميًا على جرعات يومية.

باستثناء المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية الداخلي الذي يهدد الرؤية والأطفال الذين يعانون من المتلازمة الكلوية، لا تتجاوز الجرعة اليومية أبدًا 5 ملجم/كجم.

وينبغي مراعاة الحفاظ على العلاج بأقل جرعة وامتصاص جيد لكل فرد.

في حالة المرضى لفترة معينة من الزمن (على وجه التحديد المعلومات المعروضة أدناه) لا تلبي الاستجابة المناسبة أو الجرعات الفعالة التي لا تتوافق مع تعليمات السلامة، يجب عليهم التوقف عن العلاج بسانديميون نيوورال.

التهاب الحفر الداخلي

للمساعدة في تخفيف المرض، يجب أولاً على المرضى تناول 5 ملغم/كغم يوميًا، مقسمة إلى مرتين، واستخدامه حتى زوال الالتهاب، وتعمل الأشعة فوق البنفسجية على تحسين الرؤية. وفي حالة المقاومة، يمكن زيادة الجرعة إلى 7 ملغم/كغم/يوم لفترة زمنية محدودة.

لتحقيق الهدأة الأولية، أو لمكافحة التهاب العين، يمكنك استخدام كورتيكوستيرويد جهازي بجرعات يومية تبلغ 0.2 - 0.6 ملغم/كغم بريدنيزون أو ما يعادله، إذا لم يتم التحكم بشكل كامل في سانديميون نيئورال.

علاج المداومة، وخفض الجرعة تدريجيًا حتى أقل جرعة مفيدة ولا تتجاوز هذه الجرعة 5 ملغم/كغم/يوم أثناء التراجع.

المتلازمة الكلوية

لتحسين المرض، يتم تقسيم الجرعة الموصى بها يوميًا إلى مشروبين.

إذا كانت وظائف الكلى طبيعية (باستثناء حالة البيلة البروتينية)، فالتوصيات اليومية التالية:

5 ملغم/كغم (للبالغين) و

6 ملغم/كغم (للأطفال).

يجب الجمع بين سانديميون نيوورال مع جرعة منخفضة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم، إذا كان سانديميون نيئورال وحده غير فعال بما فيه الكفاية، خاصة للمرضى الذين يعانون من مقاومة الستيرويد.

إذا لم يحدث أي تحسن بعد 3 أشهر من العلاج المذكور أعلاه، فمن المستحسن التوقف عن استخدام سانديميون نيئورال.

يجب تعديل الجرعات وفقًا للمريض، اعتمادًا على التأثير (البروتين-النيجيموم) والسلامة (أولاً وقبل كل شيء، الكرياتينين-تانه هوين ثانه)، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 ملغم/كغم/يوم (للبالغين) و6 ملغم/كغم/يوم (للأطفال).

لعلاج الصيانة، من الضروري تقليل الجرعة تدريجيا إلى أدنى مستوى ولكن لا يزال صالحا.

التهاب المفاصل الروماتويدي

في الأسابيع الستة الأولى من العلاج، الجرعة اليومية الموصى بها هي 3 مجم / كجم، تؤخذ مرتين في اليوم. إذا لم يكن التأثير كافيا، قد يزيد الصفصاف يوميا تدريجيا عندما يسمح بالتسامح، ولكن لا يتجاوز 5 ملغم / كغم يوميا. للحصول على أفضل النتائج، قد يكون من الضروري إطالة فترة العلاج بسانديميون نيئورال حتى 12 أسبوعًا.

بالنسبة لعلاج الصيانة، يجب معايرة الجرعة وفقًا للمريض الفردي إلى أقل جرعة فعالة، بناءً على التحمل.

يمكن دمج Sandimmun Neooral مع جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات و/أو الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (انظر التحذيرات والحذر). من الممكن أيضًا الجمع بين Sandimmun Neooral وجرعات منخفضة من الميثوتريكسيت (المستخدمة لكل أسبوع) في المرضى الذين لا يعانون من استجابة كافية إذا تم استخدامه فقط للميثوتريكسات، والاستخدام الأول 2.5 ملغم / كغم

سانديميون نيئورال، مقسم إلى مشروبين يوميا، مع إمكانية اختيار زيادة الجرعة عندما يسمح بالتسامح.

الصدفية

ونظرًا لتغير أو تغير هذا المرض، فمن الضروري علاج كل فرد على حدة. للمساعدة في تخفيف المرض، الجرعة المبدئية الموصى بها هي 2.5 ملغم/كغم يومياً، مقسمة عن طريق الفم إلى مرتين. إذا لم يتحسن المرض بعد شهر واحد، فيمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجياً ولكن لا تتجاوز 5 ملغم / كغم. من الضروري التوقف عن علاج المرضى دون الاستجابة لآفات الصدفية لمدة 6 أسابيع عند استخدامها بجرعة 5 ملغم/كغم/يوم أو للمرضى ولكن الجرعة الفعالة غير متوافقة مع تعليمات السلامة الموصوفة (انظر قسم التحذير والحذر).

وقد ثبت أن جرعة البدء البالغة 5 ملغم/كغم/يوم صحيحة للمرضى الذين يحتاجون إلى تحسن سريع في اليوم. بمجرد تحقيق الاستجابة المرغوبة، يمكن إيقاف Sandimmun Neooral والتحكم في تكرار العلاج لاحقًا عن طريق البدء في إعادة استخدام Neooral Sandimmun Neooral بالجرعة السابقة. بالنسبة لبعض المرضى، قد يستمر علاج الصيانة.

لعلاج الصيانة، يجب معايرة الجرعة بأقل جرعة تدخل حيز التنفيذ ويجب ألا تتجاوز 5 ملجم/كجم يوميًا.

التهاب الجلد التأتبي

ونظرًا لتغير أو تغير هذا المرض، فمن الضروري علاج كل فرد على حدة. الجرعة الموصى بها هي 2.5 - 5 ملغم/كغم يومياً، مقسمة إلى مرتين عن طريق الفم. إذا كانت الجرعة المبدئية اليومية 2.5 مجم/كجم والتي لا تلبي الرغبة خلال أسبوعين من العلاج، فيجب زيادة الجرعة اليومية بسرعة إلى حد أقصى 5 مجم/كجم. في الحالات الخطيرة، سيكون من الأسهل تحقيق السيطرة السريعة والكاملة على هذا المرض، إذا كانت جرعة البدء 5 ملغم / كغم يومياً. بمجرد تحقيق الاستجابة المرغوبة، يمكن تقليل الجرعة تدريجيًا، وإذا أمكن، يجب التوقف عن تناول سانديميون نيوورال. يمكن التحكم في التكرار لاحقًا من خلال دورة مستمرة من Sandimmun Neoral.

على الرغم من أن العملية التي تستغرق 8 أسابيع قد تكون كافية لإحداث تأثير المرض، إلا أن استمرارها لمدة عام واحد يظهر أيضًا صلاحية جيدة وتحملًا، طالما كان من الضروري اتباع تعليمات المراقبة.

مواضيع خاصة

الفشل الكلوي

جميع المؤشرات

لا يتأثر الحد الأدنى من إفراز السيكلوسبورين عن طريق الكلى وحركيته الدوائية بالفشل الكلوي (انظر الجزء الدوائي من لام سانغ). ومع ذلك، نظرًا لقدرته على تسمم الكلى (انظر التفاعل الجانبي للدواء)، يوصى بمراقبة الوظيفة بعناية (راجع الجزء التحذيري والحذر - كل المؤشرات).

دواعي عدم الزرع

يجب على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، باستثناء المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية، عدم استخدام السيكلوسبورين (انظر المشهد والحذر - انظر الجزء الإضافي من الحذر في مؤشرات عدم زرع الأعضاء). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة الفشل الكلوي، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية 2.5 ملغم/كغم/يوم.

فشل كبدي

يتم استقلاب السيكلوسبورين بقوة عبر الكبد. يتغير وقت شبه الإلغاء بين 6.3 ساعة في المتطوعين الأصحاء وحتى 20.4 ساعة في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (انظر الجزء الدوائي السريري). يجب تقليل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد للحفاظ على مستويات الدم في نطاق الجرعة الموصى بها (انظر التحذير والحذر والأجزاء الدوائية السريرية)

الأطفال

الدراسات السريرية التي تشمل الأطفال من عمر سنة واحدة الذين يستخدمون جرعة السيكلوسبورين القياسية لا تواجه مشاكل. في العديد من الدراسات، يحتاج مرضى الأطفال إلى جرعة السيكلوسبورين ويتحملونها والتي يتم حسابها على أساس زيادة الوزن بالكيلو جرام عند البالغين.

لا ينصح باستخدام سانديميون نيوورال عند الأطفال الذين يعانون من زراعة أعضاء غير المتلازمة الكلوية (انظر الجزء التحذيري والحذر - الجزء الإضافي من الحذر في مؤشرات عدم الزراعة).

كبار السن (≥ 65 سنة)

إن الخبرة في استخدام سانديميون نيورال لدى كبار السن محدودة، ولكن عند تناول الدواء بالجرعة الموصى بها، لا توجد مشكلة خاصة.

في التجربة السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي المعالج بالسيكلوسبورين، كان 17.5% من المرضى كبار السن (≥65). هؤلاء المرضى هم أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم الانقباضي وأكثر عرضة لزيادة نسبة الكرياتينين في الصدر إلى ≥50% أعلى من المستوى الأساسي بعد أخذ 3-4 أشهر.

لا تشمل الأبحاث السريرية التي أجريت على السيكلوسبورين في الأشخاص الذين يعانون من زرع الأعضاء والصدفية العدد الكامل للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا وبالتالي تحديد ما إذا كانوا يستجيبون للشباب. ولم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الفرق في الاستجابة للدواء عند مقارنة المرضى المسنين مع الشباب. بشكل عام، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمرضى المسنين حذرًا، وغالبًا ما يبدأ بجرعات منخفضة ضمن نطاق الجرعة المسموح بها، مما يعكس تكرارًا أعلى لضعف وظائف الكبد أو الكلى أو القلب لدى كبار السن والأدوية المصاحبة أو غيرها.

سانديميون عن طريق الفم إلى سانديميون نيورال

تشير البيانات المتوفرة إلى أنه بعد التحول من سانديميون إلى سانديميون نيوورال بجرعة بنسبة 1:1، يكون الحد الأدنى لتركيز السيكلوسبورين في الدم مكافئًا.

ومع ذلك، في العديد من المرضى، يصل تركيز الذروة للبلازما (CMAX) والكمية الإجمالية للأدوية الممتصة (AUC) إلى مستوى أعلى. في عدد قليل من المرضى، تكون هذه التغييرات أكثر أهمية وقد يكون لها أهمية سريرية. ويعتمد هذا المستوى من التغير بشكل كبير على تغير امتصاص السيكلوسبورين لدى كل شخص بسبب الاستخدام السابق للسانديميون، وهو ما يعرف بالاستخدام البيولوجي الذي يسهل تغييره. المرضى الذين لديهم تركيزات منخفضة أو متغيرة من الدواء أو جرعات كبيرة من سانديميون قد يكون امتصاصهم سيئًا أو امتصاصًا غير مستقر للسيكلوسبورين (مثل المرضى الذين يعانون من ألياف المرارة، ومرضى زرع الكبد الذين يعانون من ضعف إفراز الوجه أو الصفراء، والأطفال أو بعض مرضى زرع الكلى) يمكن أن يكونوا قادرين على الامتصاص جيدًا عند التحول إلى سانديميون نيورال.

لذلك، بالنسبة للمواضيع المذكورة أعلاه، التوافر البيولوجي للسيكلوسبورين بعد نقل 1: 1 من شكل سانديميون إلى سانديميون قد يكون نيورال أكبر من المعتاد، لذلك من الضروري تعديل الجرعة لتتناسب مع الحد الأدنى لمستوى الدواء المطلوب الوصول إليه. يجب التأكيد على أن امتصاص السيكلوسبورين من سانديميون نيوور يكون أقل تغيرا وأن العلاقة بين الحد الأدنى لمستوى السيكلوسبورين وكمية الأدوية الممتصة (AUC) أقوى بكثير وسانديميون. وهذا يجعل تركيز السيكلوسبورين غير مستقر بشكل أكبر ويعتبر عاملاً موثوقًا به أثناء مراقبة العلاج.

لأن التحويل من سانديميون إلى سانديميون نيوور يمكن أن يزيد من كمية الأدوية الممتصة، لذلك يجب الالتزام بالقواعد التالية:

في مرضى زراعة الأعضاء، يحتاج سانديميون نيوورال إلى بدء العلاج بنفس الجرعة من جرعة سانديميون. يجب مراقبة التركيز السفلي للسيكلوسبورين في الدم بالكامل خلال 4-7 أيام بعد التحول إلى Sandimmun Neoral. علاوة على ذلك، يجب مراقبة معايير السلامة السريرية مثل الكرياتينين-تويت وضغط الدم في أول شهرين بعد نقل الدواء. إذا تجاوز تركيز السيكلوسبورين في العينة حدود العلاج و/أو عندما تتفاقم معايير السلامة السريرية، فيجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك.

بالنسبة للمرضى الذين لديهم مؤشرات لعدم زرع الأعضاء، يبدأ نيوورال سانديمون بنفس الجرعة اليومية المستخدمة مع سانديمون السابق. بعد نقل الدواء 2-4-8 أسابيع، من الضروري مراقبة مستويات الكرياتينين في مصل الدم وضغط الدم. إذا كان تركيز الكرياتينين -البار أو ضغط الدم يتجاوز المستوى قبل الانتقال أو إذا زاد تركيز الكرياتينين -البار بأكثر من 30% مقارنة بالتركيز قبل استخدام سانديميون وتم قياسه أكثر من مرة واحدة، فمن الضروري تقليل جرعة الدواء (انظر البند "تحذير إضافي في قسم التحذير والحذر). الدم.

التبديل بين خلايا السيكلوسبورين عن طريق الفم

إن الانتقال من السيكلوسبورين عن طريق الفم إلى شكل آخر من أشكال الفم يجب أن يكون بحذر وتحت إشراف الطبيب. مع الشكل الجديد من المستحضر يجب ضبط تركيزه في الدم للتأكد من بقاء مستوى السيكلوسبورين كما هو عند استخدام الشكل التحضيري السابق.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ LDSO (في الوريد) من السيكلوسبورين هو 148 ملغم / كغم (الفأر)، 104 ملغم / كغم (الجرذان)، و 46 ملغم / كغم (الأرنب).

الأعراض

الخبرة في حالات التسمم الحاد بالسيكلوسبورين محدودة. تم امتصاص جرعات فموية من السيكلوسبورين تصل إلى 10 جم (حوالي 150 مجم/كجم) مع آثار سريرية خفيفة نسبيًا مثل القيء والنوم والصداع وعدم انتظام دقات القلب وفي بعض المرضى، اختلال وظائف الكلى ذات المستوى المتوسط والشفاء الذاتي. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن أعراض سمية خطيرة عند استخدام جرعة زائدة من السيكلوسبورين في الجهاز الهضمي عند الأطفال المبتسرين.

العلاج

في جميع حالات الجرعة الزائدة، يجب الالتزام بتدابير الدعم العامة ومعالجة الأعراض. التسبب في القيء وغسل المعدة قد ينجح خلال الساعات القليلة الأولى بعد تناول الدواء. لا يمكن إزعاج السيكلوسبورين، ولا يتم التخلص منه عن طريق غسيل الكلى بالكربون المنشط.

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟

آثار جانبية

Summary of safety The main side effects are observed in clinical studies and related to the use of ciclosporin including kidney failure, tremor, hair, hypertension, diarrhea, anorexia, nausea and vomiting. Many side effects are used by ciclosporin depends on dosage and relieved when reducing the dose. In many different indications, the common spectrum of the side effects is mostly the same; However, there is a difference in frequency and severity. As a result of the higher starting dose and the maintenance time lasts longer due to the demand after organ transplantation, the side effects are more common, more serious for the organ transplant than the people in other indications without organ transplantation. Anaphylactic reactions have been observed when using intravenous lines (see the warning and cautious section). Patients taking immunosuppressive drugs, including ciclosporin and treatments with ciclosporin, increases the risk of infection (virus, bacteria, fungi, parasites) (see the warning and cautious section). Both body and local infections can occur. Infections available can also get worse and the triggers of polyomavirus infections can lead to kidney disease caused by polyomavirus (PVan) or white substance in the progression of JC virus (PML). Severe cases and/or death have been reported. Patients taking immunosuppressive drugs, including ciclosporin and ciclosporin treatment mode, increases the risk of lymphoma or lymphatic hyperactive disorders and other malignant tumors, especially on the skin. The frequency of malignant tumors increases with intensity and duration of treatment (see the warning and caution). Some malignant tumors can be fatal. Summary table of side effects of drugs from clinical trials The side effects of the drug from clinical trials (Table 1) are listed by the Meddra Organization Classification System. In each organization system classification, the side effects of the drug are classified by frequency, first is the most common. In each frequency group, the side effects of the drug are presented in the order of gradual decrease in severity. In addition, the corresponding frequency for each side reaction of the drug is based on the following convention: Very common (≥ 1/10), common (≥1/100,

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع الاستعمال

فرط الحساسية للسيكلوسبورين أو أي من سواغات سانديميون نيوور.

الحذر عند الاستخدام

اقرأ التعليمات بعناية قبل الاستخدام. إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات، يرجى استشارة طبيبك.

يستخدم هذا الدواء من قبل الطبيب فقط.

جميع المؤشرات

الإشراف الطبي

يتم وصف Sandimmun Neooral فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في العلاج المناعي والمراقبة الكاملة، بما في ذلك اختبارات الجسم المنتظمة وقياس ضغط الدم ومعامل الاختبار في المختبر. يحتاج مرضى زراعة الأعضاء التقليدية إلى إدارتهم بسهولة من خلال مختبرات مناسبة وكاملة ومصادر دعم طبي. الطبيب هو المسؤول عن علاج الصيانة الذي يحتاج إلى جميع المعلومات لمراقبة المرضى. سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية والأمراض الخبيثة الأخرى مثل الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى، يزيد السيكلوسبورين من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية الخلوية والأمراض الخبيثة الأخرى، وخاصة أورام الجلد. قد تكون الزيادة في المخاطر مرتبطة بدرجة أكبر بالمستوى والحد الزمني لمثبطات المناعة بدلاً من استخدام أدوية محددة. لذلك، يحتوي نظام العلاج على العديد من الأدوية المثبطة للمناعة (بما في ذلك السيكلوسبورين)، والتي يجب استخدامها بحذر، لأنها يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات فرط نشاط الخلايا الليمفاوية وأورام الأعضاء المركزة، وقد تكون بعض الأورام قاتلة (انظر الآثار الجانبية للدواء).

نظرًا لخطر الإصابة بمرض جلدي خبيث، يجب تحذير المريض من أنه يستخدم Sandimmun Neoral لتجنب الاتصال المفرط بالأشعة فوق البنفسجية.

الالتهابات

مثل الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى، يؤدي السيكلوسبورين إلى إصابة المرضى بأنواع عديدة من البكتيريا والفطريات والطفيليات والفيروسات، وأحيانًا بسبب الجراثيم الانتهازية.

التنشيط الخفي للفيروس الورمي المتعدد المخفي يمكن أن يسبب أمراض الكلى الناجمة عن فيروس الورم الحليمي (PVan)، وخاصة أمراض الكلى الناجمة عن فيروس BK (BKVN)، أو مرض المادة البيضاء التدريجي متعدد الخلايا الناجم عن فيروس JC الذي لوحظ في المرضى الذين يستخدمون السيكلوسبورين. غالبًا ما ترتبط هذه الحالات أيضًا بتناول الكثير من الأدوية المثبطة للمناعة ويجب أخذها في الاعتبار عند التشخيص المتميز لدى المرضى الذين يستخدمون الأدوية المثبطة للمناعة التي تعاني من اختلال وظائف الكلى أو لديهم أعراض عصبية. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة و/أو وفاة. ومن الضروري تطبيق استراتيجيات الوقاية السابقة والفعالة، خاصة عند المرضى الذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة على المدى الطويل (انظر الآثار الجانبية للدواء).

سمية الكلى الحادة والمزمنة

من المضاعفات الشائعة والخطيرة زيادة نسبة الكرياتينين واليوريا في المصل، وهو ما يمكن ملاحظته في الأسابيع القليلة الأولى من استخدام سانديميون نيئورال. تعتمد هذه التغييرات الوظيفية على الجرعة والتعافي، وغالبًا ما تستجيب عند تقليل الجرعة. عند العلاج طويل الأمد، يصاب بعض المرضى ببنية الكلى (مثل الضمور الأنبوبي الكلوي، والألياف الكلوية الخلالية) لدى مرضى زرع الكلى، والتي يجب تمييزها عن التغيرات الناجمة عن الإفرازات المزمنة (انظر الآثار الجانبية للدواء). تحتاج إلى مراقبة معايير تقييم وظائف الكلى عن كثب. عند ظهور قيم غير طبيعية، يجب تقليل الدواء (انظر الجرعة والاستخدام والأجزاء الدوائية السريرية).

سمية على الكبد وتلف الكبد

يمكن أن يسبب سانديميون نيوورال أيضًا زيادة في البيليروبين بار اعتمادًا على الجرعة ويؤدي إلى استعادة وزيادة إنزيمات الكبد (انظر التفاعل الجانبي للدواء).

تم الإبلاغ عن حالات التسمم الكبدي وتلف الكبد في الوجه واليرقان والتهاب الكبد والفشل الكبدي لدى المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين بعد تداول الدواء. تشمل معظم التقارير مرضى يعانون من أمراض إضافية، وأمراض سابقة، وعوامل خطيرة أخرى بما في ذلك مضاعفات العدوى والاستخدام المتزامن لأدوية أخرى سامة للكبد الآخر. في بعض الحالات، خاصة في المرضى الذين يخضعون لزراعة الأعضاء، تم الإبلاغ عن الوفاة (انظر الآثار الجانبية للدواء). تحتاج إلى مراقبة دقيقة لمعايير تقييم وظائف الكبد. عند ظهور قيم غير طبيعية يجب تقليل الدواء (راجع الجرعة والاستخدام والأجزاء الدوائية فورستي).

كبار السن

في المرضى المسنين، يجب مراقبة وظائف الكلى بحذر خاص.

مراقبة تركيز السيكلوسبورين لدى مرضى زرع الأعضاء

عند استخدام Sandimmun Neooral في مرضى زرع الأعضاء، فإن المراقبة المنتظمة لتركيز السيكلوسبورين في الدم هي إجراء سلامة مهم (انظر مقدار البيروقراطية والاستخدام).

لمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم كله، أو استخدام طريقة محددة من الأجسام المضادة ذات الخط الواحد لقياس الدواء الرئيسي؛ يستخدم أيضًا التحليل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC) لقياس الدواء الرئيسي ويتم استخدامه أيضًا بشكل جيد. عند استخدام البلازما أو المصل، من الضروري اتباع عملية الاستخلاص القياسية (الوقت ودرجة الحرارة). لمراقبة بداية مرضى زراعة الكبد، أو يمكن استخدام أجسام مضادة محددة ذات خط واحد، أو القياس بالتوازي مع كل من الأجسام المضادة المحددة ذات الخط الواحد والأجسام المضادة ذات الخط الواحد غير المحددة للتأكد من أن الجرعة تخلق تثبيطًا كافيًا للمناعة.

يجب أن نتذكر أن تركيز السيكلوسبورين في الدم أو البلازما أو المصل ليس سوى واحد من العديد من العوامل المرتبطة بالحالة السريرية للمريض. ولذلك، فإن النتائج تساعد فقط في توجيه الجرعة المتعلقة بالمعايير السريرية والاختبارية الأخرى (راجع الجرعة والاستخدام).

ارتفاع ضغط الدم

يجب مراقبة ضغط الدم بانتظام عند استخدام سانديميون نيوورال. عند الإصابة بارتفاع ضغط الدم، يجب استخدام دواء مناسب لارتفاع ضغط الدم (انظر الآثار الجانبية للدواء). تعطى الأولوية لاستخدام الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم التي لا تؤثر على الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين، مثل الإسراديبين (انظر التفاعلات الدوائية).

ارتفاع نسبة الدهون في الدم

نظرًا لأن Sandimmun Neoral ارتفع قليلاً وتعافى مستوى الدهون في الدم، فسيكون من المناسب متابعة مؤشر الدهون لدى المريض لتحديد مؤشرات الدهون لدى المريض قبل وبعد الشهر الأول من العلاج.

عند مواجهة تضخم الدهون الدهنية، من الضروري الحد من تناول الدهون، وإذا كان ذلك مناسبًا، فكر في تقليل الجرعة (انظر التفاعل الجانبي للدواء).

النزيف

يزيد السيكلوسبورين من خطر زيادة البوتاسيوم خاصة في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى (انظر التفاعلات الجانبية للدواء). كما يتطلب الحذر عند تنسيق السيكلوسبورين مع أدوية البوتاسيوم (على سبيل المثال: مدرات البول البوتاسيوم، مثبطات نقل الأنجيوتنسين، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II) والأدوية المحتوية على البوتاسيوم، وكذلك المرضى الذين يتبعون أنظمة غذائية غنية بالبوتاسيوم (انظر التفاعلات الدوائية). ويجب فحص تركيز البوتاسيوم في الحالات المذكورة أعلاه.

تخفيض الدم بالمغنيسي

يزيد السيكلوسبورين من تنقية المغنيسيوم، مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيز المغنيسيوم في الأعراض، خاصة خلال فترة زرع الأعضاء (انظر الآثار الجانبية للدواء). لذلك، من الضروري فحص وجود المغنيسيات في فترة زراعة الأعضاء، خاصة عند وجود أعراض أو علامات عصبية. إذا لزم الأمر، يمكن إضافة المغنيسي.

ارتفاع السكر في الدم

كن حذرًا مع المرضى الذين يعانون من فرط حمض البوليك (انظر الآثار الجانبية للدواء).

تقليل قوة التطعيم بالفراغ

أثناء استخدام السيكلوسبورين، قد يتم تقليل التطعيمات؛ يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية المخفضة السم.

التفاعل الدوائي

كن حذرًا عند استخدام ليركانيديبين مع السيكلوسبورين (انظر التفاعلات الدوائية).

يعد السيكلوسبورين مثبطًا قويًا لـ PGP ويمكن أن يزيد من تركيز الأدوية التي تشكل الركيزة الأساسية للبروتين p-glycoprotein (PGP) المستخدمة في نفس الوقت مثل Dabigatran Etrixilate وBosentan وAliskiren، وقد يكون المستوى المتزايد لهذه المواد مرتبطًا بأحداث خطيرة أو تهدد الحياة. لا يُنصح باستخدام Sandimmun Neooral في نفس الوقت مع Aliskiren أو Bosentan أو Dabigatran Ethilate (انظر التفاعلات الدوائية).

سواغات خاصة: الإيثانول

انتبه لمحتوى الإيثانول (انظر الوصف والمكونات) عند استخدامه للنساء الحوامل والمرضعات، أو مرضى الكبد أو الصرع، أو مرضى الكحول، أو في حالة استخدام نيورال سانديمون للأطفال.

تحذيرات في مؤشرات عدم زراعة الأعضاء

يجب على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى (باستثناء المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية مع مستوى الفشل الكلوي) أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو أي شكل من أشكال السرطان عدم استخدام السيكلوسبورين.

الحذر في التهابات الحفر الداخلية

نظرًا لأن Sandimmun Neooral يمكن أن يضعف وظائف الكلى، فمن الضروري تقييم وظائف الكلى بانتظام، وعندما يرتفع مستوى الكرياتينين أكثر من 30% مقارنة بالمستوى الأساسي بأكثر من كمية، فمن الضروري تقليل جرعة Sandimmun Neoor إلى 25-50%. إذا زادت بنسبة 50% مقارنة بالمستوى الأساسي، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة. تنطبق هذه التوصيات أيضًا حتى عندما تكون قيم الحلقة دائمًا في مستوى الاختبار الطبيعي.

يجب استخدام سانديميون نيورال بحذر عند مرضى متلازمة بهجت العصبية.

يجب مراقبة الحالة العصبية للمرضى المصابين بمتلازمة بهجت العصبية بعناية.

ليس لدي خبرة كبيرة في استخدام Sandimmun Neoral للأطفال المصابين بالتهاب القزحية الداخلي.

كن حذرا في متلازمة الكلى

يمكن لـ Sandimmun Neooral أن يضعف وظائف الكلى، ويجب تقييم وظائف الكلى بانتظام، وعندما ترتفع مستويات الكرياتينين بأكثر من 30% مقارنة بالمستوى الأساسي بعد القياس لأكثر من مرة واحدة، فمن الضروري تقليل جرعة Sandimmun Neooral بنسبة 25-30%. إذا كانت الزيادة أكثر من 50% مقارنة بالمستوى الأساسي، فمن المستحسن النظر في تقليل الجرعة الإضافية. غالبًا ما يحتاج المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى عند المستوى الأساسي إلى البدء بجرعة يومية قدرها 2.5 ملغم/كغم ويجب مراقبتهم بعناية شديدة.

في بعض المرضى، قد يكون من الصعب اكتشاف خلل في الكلى الناجم عن سانديميون نيئورال، وذلك بسبب وجود تغيرات في وظائف الكلى مرتبطة بمتلازمة الكلى. وهذا ما يفسر في حالات نادرة حدوث تلف في بنية الكلى بسبب استخدام سانديميون نيوورال دون زيادة الكرياتينين بار. ولذلك، فمن الضروري النظر في إجراء خزعة الكلى للمرضى الذين يعانون من مرض كلوي قليل يعتمد على المنشطات، والذي تم علاجه بسانديميون نيئورال لمدة تزيد عن عام واحد.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية والذين يستخدمون الأدوية المثبطة للمناعة (بما في ذلك السيكلوسبورين)، وأحيانًا الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا هودجكين).

توخي الحذر في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي

نظرًا لأن Sandimmun Neooral يمكن أن يضعف وظائف الكلى، فمن الضروري تحديد المستوى الأساسي لتوثيق الكرياتينين - بار بما يعادل اختبارين على الأقل قبل العلاج ويجب مراقبة الكرياتينين - بار كل أسبوع، خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ثم اختباره مرة واحدة في الشهر. بعد 6 أشهر من العلاج، يجب قياس الكرياتينين-تانه تويت كل 4-8 أسابيع اعتمادًا على استقرار المرض، ومزيج الأدوية والأمراض في نفس الوقت. يجب إجراء التقييم بشكل متكرر إذا كانت هناك زيادة في الجرعة

سانديميون نيوورال أو عند البدء بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID) أو زيادة جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (انظر التفاعلات الدوائية).

إذا زاد مستوى الكرياتينين-البار بأكثر من 30% مقارنة بالمستوى الأساسي في اختبار واحد، فسيتم تقليل جرعة سانديميون نيورال. إذا زادت نسبة الكرياتينين أكثر من 50%، فيجب تقليل الجرعة بنسبة 50%. تنطبق هذه التوصيات حتى عندما تكون قيم اختبار المريض ضمن المعدل الطبيعي. إذا لم يتم تخفيض الجرعة إلى مستوى الكرياتينين خلال شهر واحد، فمن الضروري التوقف عن تناول سانديميون نيئورال.

من الضروري أيضًا إيقاف الدواء في حالة وجود ارتفاع في ضغط الدم أثناء استخدام سانديميون نيئورال دون التحكم فيه عن طريق الأدوية الخافضة لضغط الدم المناسبة (انظر التفاعلات الدوائية).

كما هو الحال مع الأدوية المثبطة للمناعة طويلة الأمد (بما في ذلك السيكلوسبورين)، يجب الانتباه إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات فرط النشاط اللمفاوي. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند الجمع بين Sandimmun Neooral والميثوتريكسيت (انظر التفاعلات الدوائية)

كن حذرًا في حالة الصدفية

نظرًا لأن Sandimmun Neooral يمكن أن يضعف وظائف الكلى، فمن الضروري تحديد مستوى الكرياتينين في الصدر في البداية على الأقل اختبارين قبل العلاج، ويجب مراقبة الكرياتينين في الصدر كل أسبوعين في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. بعد ذلك، إذا كان الكرياتينين مستقرا، كان من الضروري اختبار المسافة الشهرية. إذا زاد مستوى الكرياتينين واحتفظ بنسبة تزيد عن 30% مقارنة بالأصل في أكثر من اختبار واحد، فيجب تخفيضه إلى 25-50%. إذا كانت الزيادة أكثر من 50% مقارنة بالمستوى الأساسي، فمن المستحسن النظر في تقليل الجرعة الإضافية. تنطبق هذه التوصيات حتى لو كانت قيم الكرياتينين لدى المريض ضمن نطاق الاختبار الطبيعي. إذا لم يتم تخفيض الجرعة لتقليل الكرياتينين خلال شهر واحد، فيجب إيقاف سانديميون نيئورال.

يوصي أيضًا بإيقاف استخدام سانديميون نيورال عندما يكون هناك ارتفاع في ضغط الدم أثناء العلاج دون التحكم فيه عن طريق العلاج المناسب (انظر التفاعل الدوائي).

فقط لكبار السن عندما يصعب علاج الصدفية ويحتاجون إلى مراقبة وظائف الكلى بشكل خاص.

ليس لدي خبرة كبيرة في استخدام سانديميون نيئورال للأطفال المصابين بالصدفية.

عند مرضى الصدفية الذين يستخدمون السيكلوسبورين، وكذلك عند مستخدمي مثبطات المناعة التقليدية، هناك أورام خبيثة (خاصة في الجلد). إن الآفات الجلدية ليست خاصة بالصدفية ولكن يشتبه في أنها خبيثة أو من خصائص المال يجب أخذ خزعة قبل البدء باستخدام سانديميون نيوورال. يمكن للمرضى الذين يعانون من تلف خبيث في الجلد أو في الممتلكات المالية استخدام Sandimmun Neooral فقط بعد تلقي العلاج المناسب لتلك الآفات وعندما لا يكون هناك خيار آخر للعلاج الفعال.

في عدد قليل من المرضى المصابين بالصدفية الذين يستخدمون السيكلوسبورين، يكون هناك اضطراب في ارتفاع ضغط الدم الليمفاوي وسوف يستجيب عند التوقف فورًا.

لا يستخدم المرضى الذين يستخدمون Sandimmun Neooral مع الأشعة فوق البنفسجية B أو البصريات Puva.

الحذر في التهاب الجلد التأتبي

نظرًا لأن Sandimmun Neooral يمكن أن يضعف وظائف الكلى، فمن الضروري تحديد تركيز الكرياتينين في الصدر في البداية على الأقل اختبارين قبل العلاج ويجب مراقبة أشرطة الكرياتينين لكل مسافة أسبوعين في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. بعد ذلك، إذا كان الكرياتينين مستقرا، فمن الضروري اختبار المسافة الشهرية. إذا زاد مستوى الكرياتينين-هات أكثر من 30% مقارنة بالأصل في أكثر من اختبار واحد، فيجب تقليله بنسبة 25-50% من جرعة Sandimmun Neoral. إذا كانت الزيادة أكثر من 50% مقارنة بالمستوى الأساسي، فمن المستحسن النظر في تقليل الجرعة الإضافية. تنطبق هذه التوصيات حتى لو كانت قيم الكرياتينين لدى المريض ضمن الاختبار الطبيعي.

إذا تم تخفيض الجرعة دون الحصول على نتائج خفض الكرياتينين خلال شهر واحد، فيجب إيقاف سانديميون نيئورال.

من الضروري أيضًا التوقف عن استخدام Sandimmun Neooral أثناء تناول هذا الدواء للمصابين بارتفاع ضغط الدم دون التحكم بالعلاج المناسب (انظر التفاعل الدوائي).

لا تزال تجربة استخدام Sandimmun Neooral لدى الأطفال المصابين بالتهاب الجلد التأتبي محدودة.

يصعب علاج المرضى المسنين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي فقط، ويجب مراقبة وظائف الكلى بعناية.

غالبًا ما تترافق العقد الليمفاوية الحميدة مع احمرار في التهاب الجلد التأتبي وفقدان التحسن التلقائي أو المستمر أو العام للمرض. المراقبة المنتظمة للغدد الليمفاوية التي تتم مواجهتها عند استخدام السيكلوسبورين. إذا كانت الغدد الليمفاوية لا تزال موجودة، على الرغم من تحسن التهاب الجلد، فمن الضروري إجراء فحص خزعة، كإجراء حذر للتأكد من عدم وجود سرطان الغدد الليمفاوية. يجب دفع علاج عدوى الهربس البسيط الحادة قبل بداية نيوورال سانديمون، ولكن ليس بالضرورة سبب إيقاف الدواء عند الإصابة، إلا إذا كانت الإصابة خطيرة بالهربس. لا يمنع استخدام عدوى المكورات العنقودية الذهبية في الجلد مع علاج سانديميون نيئورال، ولكن من الضروري السيطرة على عدوى المكورات العنقودية باستخدام الأدوية المضادة للبكتيريا المناسبة. يجب تجنب الاريثروميسين لأن هذا المضاد الحيوي يزيد من تركيز السيكلوسبورين في الدم (انظر القسم "التفاعلي")، أو إذا لم يكن هناك مضاد حيوي بديل، فمن الضروري مراقبة محتوى السيكلوسبورين في الدم عن كثب، ووظائف الكلى والآثار الجانبية للسيكلوسبورين.

لا يتم الجمع بين المرضى الذين يستخدمون Sandimmun Neooral والأدوية ذات الأشعة فوق البنفسجية B أو استخدام العلاج البصري البصري.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد بيانات عن تأثير سانديميون نيئورال على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

من المرجح أن تكون المرأة حاملاً

لا توجد توصية خاصة للنساء اللاتي يحتمل أن يحملن

النساء الحوامل

تظهر الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن الأدوية سامة للتكاثر لدى الجرذان والأرانب (راجع عناصر بيانات السلامة السريرية).

هناك القليل من البيانات حول استخدام سانديميون نيوورال في المرضى الحوامل. تستخدم النساء الحوامل الأدوية المثبطة للمناعة بعد زرع الأعضاء، بما في ذلك السيكلوسبورين، ووضع العلاج بالسيكلوسبورين معرض لخطر الولادة المبكرة (أقل من 37 أسبوعًا). كانت هناك أيضًا بعض الملاحظات عند الأطفال الذين تعرضوا للسيكلوسبورين حيث يبلغ عمر الجنين حوالي 7 سنوات. في هؤلاء الأطفال، تظل وظائف الكلى وضغط الدم طبيعيين.

ومع ذلك، لا توجد بيانات كافية للأم الحامل، وبالتالي، يجب استخدام سانديميون نيورال فقط في حالة الحمل إذا كانت الفائدة للأم تتجاوز خطر الحمل.

يجب أيضًا الاهتمام بمحتوى الإيثانول للنساء الحوامل (راجع الجريدة والحذر)

فترة الرضاعة الطبيعية

يفرز السيكلوسبورين عن طريق حليب الثدي. يجب أيضًا ملاحظة محتوى الإيثانول في تركيبة Sandimmun Neooral (انظر التحذيرات والحذر). الأم التي تستعمل سانديميون نيئورال لا تقوم بالرضاعة الطبيعية. بسبب قدرة سانديمون

يسبب نيور أدوية خطيرة لدى الأطفال حديثي الولادة الذين يرضعون رضاعة طبيعية، ويحتاجون إلى اتخاذ قرار بشأن الرضاعة الطبيعية أو تجنبها أو تجنب استخدام الدواء، مع الانتباه لأهمية الدواء مع الأم.

التكاثر

البيانات المتعلقة بتأثير Sandimmun Neooral على الخصوبة لدى الإنسان محدودة. لا يوجد انخفاض في الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الفئران من الذكور والإناث (انظر بنود بيانات السلامة السريرية).

الأدوية التفاعلية

الأدوية التي تتفاعل مع السيكلوسبورين أدناه هي أدوية ذات تفاعلات فعلية وتعتبر ذات أهمية سريرية.

التفاعل الدوائي هو نتيجة لا ينصح بها في وقت واحد.

أثناء العلاج باستخدام السيكلوسبورين، قد يكون التحصين أقل فعالية، لذا تجنب استخدام اللقاحات المخففة للسموم (انظر التحذير والحذر).

يؤخذ بعين الاعتبار التفاعل الدوائي

كن حذرًا عند استخدامها في وقت واحد مع أدوية البوتاسيوم (مثل مدرات البول البوتاسيوم، مثبطات نقل الأنجيوتنسين، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II) أو الأدوية التي تحتوي على البوتاسيوم لأنها يمكن أن تؤدي إلى زيادة أهمية البوتاسيوم في المصل (انظر قسم التحذير والحذر).

بعد استخدام مزيج سيكلوسبورين وليركانيديبين، تضاعفت المساحة تحت منحنى تركيز ليركانيديبين ثلاث مرات وزادت المساحة تحت منحنى تركيز سيكلوسبورين بنسبة 21%. لذا كن حذرًا عند استخدام مزيج من السيكلوسبورين مع ليركانيديبين (انظر التحذيرات والحذر).

السيكلوسبورين هو تثبيط قوي لـ PGP وقد يزيد من تركيز الدم للأدوية التي هي الركيزة لـ p-glycoprotein (PGP) المستخدمة في نفس الوقت مثل Dabigatran Etrixilate أو Bosentan أو Aliskiren وقد يرتبط التركيز العالي لهذه الأدوية بأحداث خطيرة أو مهددة للحياة.

عند الاستخدام المتزامن لـ Ciclosporin و Aliskiren في وقت واحد، يزداد الحد الأقصى لتركيز Cmax في دم Aliskiren بمقدار 2.5 مرات وزادت المساحة المخصصة للجامعات بمقدار 5 مرات. ومع ذلك، فإن الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين لم تتغير بشكل ملحوظ.

عند تزامن البوسنتان مع السيكلوسبورين في متطوعين أصحاء، أظهرت النتائج أن تركيز البوسيتان زاد مرتين وانخفض مستوى السيكلوسبورين بنسبة 35٪.

استخدم الأمبريسنتان بجرعات متعددة مع السيكلوسبورين لدى الأشخاص الأصحاء، وأظهرت النتائج أن تركيز الأمبيسنتان ارتفع مرتين بينما زاد تركيز السيكلوسبورين بشكل لا يذكر (حوالي 10%).

لا يُنصح باستخدام Sandimmun Neooral مع Aliskiren أو Bosentan أو Dabigatran Etrixilate في نفس الوقت. (راجع قسم التحذير والحذر).

كن حذرا عند استخدام السيكلوسبورين مع الميثوتريكسيت في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي بسبب خطر تسمم الكلى (انظر التحذيرات والحذر).

ينبغي النظر في تفسير أو انخفاض مستويات السيكلوسبورين

العديد من العوامل الأخرى معروفة أو تزيد أو تقلل من تركيز السيكلوسبورين في المصل أو مستويات السيكلوسبورين في الدم نتيجة تثبيط أو تهيج الإنزيمات المرتبطة باستقلاب السيكلوسبورين، وخاصة CYP3A4.

إذا كان من المستحيل تجنب الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تفاعلت مع السيكلوسبورين، فيجب مراعاة التوصيات الأساسية التالية:

في مرضى زرع الأعضاء: قم بقياس تركيز السيكلوسبورين بانتظام، واضبط جرعة السيكلوسبورين إذا لزم الأمر، خاصة عند البدء أو التوقف عن استخدام الدواء في وقت واحد. إذا كانت الأدوية تعرف كيفية زيادة تركيز السيكلوسبورين، فمن الضروري تقييم وظائف الكلى بانتظام، وقد تكون المراقبة الدقيقة للآثار الجانبية المرتبطة بالسيكلوسبورين أكثر ملاءمة من قياس مستويات الدم. سلفاديميدين (العروق)، ريفامبيسين، أوكتريوتيد، بروبوكول، أورليستات، هيبيريكوم بيرفوراتوم (نبتة سانت جون). تيكلوبيدين، سلفينبيرازون، تيربينافين، بوسنتان.

التفاعلات الدوائية تزيد من مستويات السيكلوسبورين

المضادات الحيوية ماكروليد (على سبيل المثال، الاريثروميسين - انظر التحذير والحذر، تحت الحذر الإضافي في التهاب الجلد التأتبي، أزيثروميسين، كلاريثروميسين)، كيتوكونازول، فلوكونازول، إيتراكونازول، فوريكونازول، ديلتيازيم، نيكارديبين، فيراباميل، ميتوكلوباميد، ميتوكلوباميد، ميتوكلوباميد، ميتوكلوباميد تحديد النسل (عن طريق الفم)، دانازول، ميثيل بريدنيزولون (جرعات عالية)، الوبيورينول، الأميودارون، حمض الكوليك ومشتقاته، مثبطات الأنزيم البروتيني، إيماتينيب، كولشيسين، نيفازودون.

التفاعلات الدوائية الأخرى ذات الصلة

تفاعل الأدوية مع الطعام/المشروبات

كان هناك تقرير عن التوافر الحيوي للسيكلوسبورين عند استخدامه بالتزامن مع عصير الجريب فروت (انظر الجرعة والاستخدام)

التفاعل الدوائي قادر على زيادة سمية الكلى

عندما يقترن بدواء يسبب سمية للكلى، فمن الضروري مراقبة وظائف الكلى عن كثب (وخاصة الكرياتينين في الصدر). إذا كانت وظيفة الكلى ملحوظة، فمن الضروري تقليل جرعة الدواء المركب أو التفكير في الدواء بدلاً من ذلك.

كن حذرًا عند تناول السيكلوسبورين والأدوية الأخرى التي لها تأثير النحاس والتي تزيد من سمية الكلى، مثل: المضادات الحيوية الأمينية (بما في ذلك الجنتاميسين، التوبراميسين)، الأمفوتيسين ب، سيبروفلوكساسين، فانكومايسين، تريميثوبريم (+ سلفاميثوكسازول)، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (بما في ذلك ديكلوفيناك C، بما في ذلك ديكلوفيناك C، بما في ذلك ديكلوفيناكاك، بما في ذلك ديكلوفيناك). نابروكسين، سينداك)، ملفلان، مضادات مستقبلات H2 H2 (على سبيل المثال: سيميتيدين، رانيتيدين)، ميثوتريكسات (انظر القسم الفرعي أعلاه التفاعل الدوائي هو نتيجة لا ينصح بها في وقت واحد).

يجب تجنب مشاركة السيكلوسبورين مع التاكروليموس بسبب زيادة سميته على الكلى.

يزيد الديكلوفيناك مع السيكلوسبورين من التوافر الحيوي للديكلوفيناك، والنتيجة التي يمكن مواجهتها هي استعادة وظيفة الكلى. يرجع التوافر الحيوي للديكلوفيناك على الأرجح إلى الانخفاض القوي في تأثير عملية التمثيل الغذائي الأولى. إذا تم دمج السيكلوسبورين مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ذات التأثيرات الأيضية الضعيفة (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك)، فلا يوجد إدراك للتوافر الحيوي للأدوية المضادة للالتهابات. بالنسبة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التي يتم استقلابها بقوة لأول مرة (على سبيل المثال، ديكلوفيناك)، يجب أن تكون الجرعة أقل من الجرعة عندما لا تكون مع السيكلوسبورين.

بالنسبة لمرضى زراعة الأعضاء، هناك حالات اختلال كبير في وظائف الكلى، ولكن الشفاء (مصحوبًا بزيادة الكرياتينين بار) بعد تنسيق السيكلوسبورين مع مشتقات حمض الفيبريك (على سبيل المثال، بيزافيبرات، فينوفيبرات). ولذلك، فمن الضروري مراقبة وظائف الكلى عن كثب لدى هؤلاء المرضى. عندما تكون وظيفة الكلى واضحة، يجب أن يتوقف الفحص عن التنسيق بهذه الطريقة.

الأدوية التفاعلية تزيد من زيادة الإنتاجية

قد يؤدي استخدام السيكلوسبورين مع النيفيديبين إلى زيادة الزيادة في الإنتاجية مقارنة باستخدام السيكلوسبورين فقط. يجب تجنب النيفيديبين في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من زيادة تطور الفوائد كأثر جانبي للسيكلوسبورين (انظر الآثار الجانبية للدواء)

تزيد الأدوية التفاعلية من تركيز الأدوية الأخرى

يعد السيكلوسبورين أيضًا مثبطًا لـ CYP3A4 وهو وسيلة نقل خارج البروتين السكري وقد يزيد من تركيز البلازما للدواء المدمج وهو الركيزة للإنزيم و/أو عملية النقل هذه.

يمكن أن يقلل السيكلوسبورين من تنقية الديجوكسين، والكولشيسين، والبريدنيزولون، ومثبطات HMG-CoA-Reductase (الستاتينات) والإيتوبوسيد.

هناك سمية خطيرة للديجيتاليس أثناء بداية استخدام السيكلوسبورين لدى العديد من المرضى الذين يستخدمون الديجوكسين. ويقابل التقرير أيضًا السيكلوسبورين الذي يزيد من سمية الكولشيسين مثل أمراض العضلات والاعتلال العصبي، خاصة عند مرضى الخلل الكلوي. عند استخدام الديجوكسين أو الكولشيسين مع السيكلوسبورين، يجب المراقبة السريرية عن كثب للتمكن من اكتشاف المظاهر السامة للديجوكسين أو الكولشيسين مبكرًا، لتقليل الجرعة أو إيقاف هذه الأدوية.

تشير التقارير في الأدبيات الطبية وبعد تسويق الدواء إلى سمية العضلات، بما في ذلك آلام العضلات وضعف العضلات والتهاب العضلات ونمط العضلات عند تنسيق السيكلوسبورين مع الستاتينات، مثل لوفاستاتين، سيمفاستاتين، أتورفاستاتين، برافاستاتين، نادرًا مع فلوفاستاتين، لذلك عند التنسيق على النحو الوارد أعلاه، من الضروري تقليل الأدوية اعتمادًا على توصيات عقار الستاتين.

يجب تأجيل أو إيقاف استخدام الستاتين مؤقتًا في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض أمراض العضلات أو في الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر تؤدي إلى فشل كلوي حاد وخطير، بما في ذلك مرض الكلى الثانوي بعد طيار العضلات.

عند الجمع بين السيكلوسبورين والديجوكسين أو الكولشيسين أو مثبطات إنزيم HMG-CoA-Reductase (الستاتين)، من الضروري المراقبة السريرية عن كثب حتى نتمكن من اكتشاف المظاهر السامة لهذه الأدوية مبكرًا، بحيث يمكن تقليل الجرعة أو إيقافها على الفور.

هناك زيادة في الكرياتينين في الصدر في الدراسات التي تستخدم Everolimus أو syrolimus بالاشتراك مع جرعات كافية من السيكلوسبورين. عند تقليل جرعة السيكلوسبورين يتم استرداد هذه السمية. لدى Everolimus وSirolimus تأثيرات ضعيفة جدًا على ديناميكيات السيكلوسبورين، لكن السيكلوسبورين يزيد بشكل كبير من تركيز Everolimus وSirolimus في الدم عند التنسيق بينهما.

قد يزيد السيكلوسبورين من تركيز البلازما للريباجلينيد وبالتالي يزيد من خطر نقص السكر في الدم.

يؤدي استخدامه مع بوسنتان وسيكلوسبورين في متطوعين أصحاء إلى زيادة تركيز البوسنتان بحوالي ضعفين وتقليل مستويات السيكلوسبورين بنسبة 35% (انظر المشروع الفرعي أعلاه، التفاعلات الدوائية تقلل مستويات السيكلوسبورين).

استخدم جرعات متعددة من الأمبريسنتان والسيكلوسبورين في متطوعين أصحاء مما أدى إلى زيادة تركيز الأمبريسنتان بحوالي ضعف بينما زادت مستويات السيكلوسبورين قليلاً (حوالي 10%).

لوحظ زيادة كبيرة في تركيز مضادات الأنثراسيكلين (مثل دوكسوروبيسين، ميتوكسانثرون، داونوروبيسين) لدى مرضى السرطان عند الحقن الوريدي لمضادات الأنثراسيكلين بجرعات عالية جدا من السيكلوسبورين.

التخزين

يجب تخزين محلول سانديميون نيوور عن طريق الفم عند درجة حرارة 15 - 30 درجة مئوية، ولكن ليس أقل من 20 درجة مئوية لأكثر من شهر واحد، لأن المحلول يحتوي على زيوت طبيعية عرضة للتصلب عند درجات حرارة منخفضة. سوف يتشكل مثل الهلام إذا تم حفظه في درجة حرارة أقل من 20 درجة مئوية، ولكنه سيتعافى عند درجة حرارة 30 درجة مئوية. يمكن دائمًا ملاحظة قطع أو قضمات صغيرة.

لا تؤثر هذه الظاهرة على مفعول الدواء وسلامته ويجب تحديدها بواسطة الماصة لضمان الدقة. بعد فتحه، يجب استخدام محلول سانديميون نيوورال الفموي لمدة شهرين.

لا تستخدم سانديميون نيورال بعد تاريخ انتهاء كتابة "exp" على العبوة.

يجب أن يكون سانديميون نيئورال بعيدًا عن متناول الأطفال وعن رؤيتهم.

تعليمات الاستخدام والتشغيل

تعليمات استخدام وتشغيل محلول سانديميون نيئورال عن طريق الفم: يرجى الاطلاع على المزيد في رقم الدواء.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.