Saxenda injekční roztok 6 mg/ml Novo Nordisk podporuje dietu na snížení kalorií (3 rostliny)

Farmakologie

Skupina farmakologické terapie: léky používané u diabetu, podobné odrůdám peptidu -1 glukagonu (GLP -1).

ATC kód: A10BJ02.

Mechanismus působení

Liraglutid je látka podobná Peptidu-1 jako glukagonu (GLP-1) u osoby s acylem spojeným s 97 % sekvence aminokyselinové sekvence podobnou endogennímu GLP-1. Liraglutid připojuje a aktivuje receptory GLP-1.

GLP-1 je fyziologický regulátor, který působí lahodně a vkládá množství jídla, ale přesný mechanismus účinku není zcela jasný. Výzkum na zvířecím periferním liraglutidu má dopad na specifické oblasti mozku spojené s regulací chutě, v tomto místě liraglutid prostřednictvím aktivity receptoru GLP-1 zvyšuje pocit sytosti a snižuje signály hladu, čímž ztrácí tělesnou hmotnost.

Farmakologické účinky

Liraglutid ztrácí váhu lidského těla především snížením tukové hmoty s větším úbytkem viscerálního tuku než podkožní tuk. Liraglutid reguluje chuť k jídlu tím, že zvyšuje pocit plnosti a anorexie, zatímco snižuje pocit hladu a později tráví jídlo, čímž snižuje množství jídla.

Liraglutid nezvyšuje spotřebu energie ve srovnání s placebem.

Liraglutid stimuluje sekreci inzulínu a snižuje sekreci glukagonu způsobem závislým na hladině glukózy v krvi, čímž snižuje hladinu glukózy jak při hladu, tak po jídle. Účinek snížení glukózy je výraznější u pacientů s predikovanou cukrovkou a cukrovkou než u lidí s normální hladinou cukru v krvi. Klinické studie ukazují, že liraglutid pomáhá zlepšovat a udržovat funkci konkrétních buněk, což se projevuje prostřednictvím homa-B, a poměr inzulinu ve srovnání s inzulinem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost liraglutidu při regulaci hmotnosti v kombinaci s dietami snižujícími kalorie a zvýšenou fyzickou aktivitou jsou studovány ve čtyřech náhodných, dvojitě zaslepených, uvažovaných studiích s 5 358 pacienty. Podívejte se na výsledky 4 experimentů v návodu k použití.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Po subkutánní injekci se liraglutid pomalu vstřebává a dosahuje maximální koncentrace asi 11 hodin po použití. Průměrná koncentrace liraglutidu ve stabilním stavu (plocha pod křivkou AUC 24) dosahuje u obézních pacientů asi 31 nmol/l (BMI 30-40 kg/m3) po užití 3 mg liraglutidu.

Kontakt s liraglutidem se zvyšuje s dávkou. Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po kožní injekci je asi 55 %.

distribuce

Průměrný průměrný integrál po subkutánní injekci je 20-25 I (pro osobu vážící asi 100 kg).

Liraglutid je silně spojen s plazmatickými proteiny (> 98 %).

Biologický metabolismus

Během 24 hodin po injekci liraglutidu, radioaktivní značka [H] pro zdravé lidi, je hlavní složkou cirkulující v plazmě intaktní liraglutid. Jsou detekována dvě malá množství plazmatických metabolitů (

Eliminace

Liraglutid je metabolizován stejným způsobem jako velké molekulární proteiny bez větší eliminační agentury. Po injekci dávky (H)-liraglutidu není intaktní liraglutid detekován v moči nebo stolici. Pouze malá část radioaktivní aktivity se vylučuje ve formě metabolitů navázaných na liraglutid močí nebo stolicí (6 % a 5 %). Radioaktivní aktivita v moči a stolici je eliminována hlavně v prvních 6–8 dnech a odpovídá třem malým metabolitům.

Medián clearance po injekci liraglutidu pod kůži je přibližně 0,9–1,4 litru/hodinu s dobou prodeje přibližně 13 hodin.

Speciální skupiny pacientů

Starší pacienti: Na základě výsledků farmakokinetické analýzy podle údajů o populaci pacientů s nadváhou a obezitou věk neovlivňuje klinický význam pro farmakokinetiku liraglutidu (18-82 let). Není třeba upravovat dávku podle věku.

Pohlaví: Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy mají ženy hladinu clearance liraglutidu o 24 % nižší než muži. Na základě údajů o kontaktní reakci není třeba upravovat dávku na základě pohlaví.

Rasa: Rasový původ neovlivňuje klinický význam na farmakokinetiku liraglutidu, na základě výsledků farmakokinetické analýzy podle populace, včetně pacientů s nadváhou a bílé pleti, černochů, Asie a Španělska/ve vzduchu.

Tělesná hmotnost: Expozice liraglutidu se před léčbou snižuje spolu s nárůstem tělesné hmotnosti. Denní dávka 3,0 mg liraglutidu přináší dobrý kontakt s celým tělem o hmotnosti 60-234 kg, která byla hodnocena v klinických studiích. Kontakt s Liraglutidem nebyl studován u pacientů s tělesnou hmotností > 234 kg.

Játra: Farmakokinetika liraglutidu s jednorázovou dávkou (0,75 mg) je hodnocena při testování u pacientů s různými úrovněmi jaterního selhání. Kontakty s liraglutidem poklesly o 13–23 % u subjektů s mírným až středně závažným selháním jater ve srovnání se zdravými lidmi. Významná expozice (44 %) u pacientů se závažným selháním jater (Child Pugh> 9).

Selhání ledvin: Při testu s jednorázovou dávkou (0,75 mg) je kontakt s liraglutidem u pacientů s poruchou funkce ledvin snížen ve srovnání s lidmi s normální funkcí ledvin. Expozice liraglutidu je snížena, ekvivalentně o 33 %, 14 %, 27 % a 26 %, u pacientů s mírným selháním ledvin (clearance kreatininu, CRCI 50-80 ml/min), průměrným (CrCl 30-50 ml/min) a těžkým (CrCl

Pediatričtí pacienti: Saxenda® nebyl studován u dětských pacientů.

Preceptivní bezpečnostní údaje

Preceptická data ukazují, že na základě pravidelných studií farmakologické bezpečnosti, opakované dávky nebo genové toxicity neexistuje žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

Ve dvouletých studiích o možnosti rakoviny u potkanů ​​a myší byl zjištěn nefatální nádor z C buněk. Na krysách neexistuje žádná koncentrace, která by neviděla škodlivé účinky (Noael). Tyto nádory nebyly nalezeny u opic po dobu 20 měsíců. Nálezy u hlodavců jsou způsobeny negenovým toxickým mechanismem, specifickým prostřednictvím zprostředkovatelů receptoru GLP-1, na které jsou hlodavci obzvláště citliví. Vztah k lidem může být nízký, ale nelze jej zcela vyloučit. Nebyly nalezeny žádné další nádory související s léčbou.

Studie na zvířatech neprokazují přímé poškození plodnosti, ale časná úmrtnost embryí se s nejvyšší dávkou mírně zvyšuje. Použití liraglutidu uprostřed březosti způsobí úbytek hmotnosti matky a omezení vývoje plodu s nejasnými účinky v žebrech a změně kostry u králíka. Růst novorozenců u myší byl při vystavení liraglutidu snížen a ve vysokých dávkách prodloužen do období po odstavení. Není jasné, zda je tento růst způsoben snížením množství příjmu mléka v důsledku přímého účinku GLP-1 nebo snížením tvorby mléka u myší matky v důsledku snížení kalorií.

Pacienti s diabetem 2. typu

Nepoužívejte Saxendu® v kombinaci s jinými GLP-1 bronzovými léky.

Při zahájení léčby přípravkem Saxenda® je vhodné zvážit snížení současných dávek léků, jako je inzulín nebo stimulanty sekrece inzulínu (jako je sulfonylmočovina), aby se snížilo riziko hypoglykémie.

Speciální skupiny pacientů

Starší (65 let)

Žádná dávka není založena na věku. Zkušenosti s léčbou u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou omezené, proto se použití léků pro tuto skupinu pacientů nedoporučuje (viz zvláštní upozornění a opatrnost při použití a farmakokinetické vlastnosti).

Pacienti se selháním ledvin

Žádná úprava dávky u pacientů s mírnou nebo střední poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥30 ml/min). Neužívejte přípravek Saxenda® u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (vylučování kreatininu

Pacienti se selháním jater

Žádná úprava dávky u pacientů s mírným nebo středním selháním jater. Saxenda® by se neměl používat u pacientů s těžkým jaterním selháním a měl by být používán opatrně u pacientů s mírným nebo středně těžkým jaterním selháním (viz zvláštní a opatrná upozornění při použití a farmakokinetické vlastnosti).

Děti

Bezpečnost a účinnost přípravku Saxenda® u dětí a mladých lidí do 18 let nebyla stanovena.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování? Hlášené příhody zahrnují nauzeu a zvracení, což jsou také očekávané příznaky předávkování liraglutidem. Neexistuje žádná zpráva o těžké hypoglykémii. Všichni pacienti se uzdraví bez komplikací.

Při předávkování by měla být zahájena vhodná podpůrná léčba v závislosti na známkách a klinických příznacích pacienta. U pacientů by měly být sledovány klinické příznaky dehydratace a také hladina glukózy v krvi.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete dávku?

Nejlepší je aplikovat injekci co nejdříve. Pokud je však doba další dávky kratší než 12 hodin, nedoporučuje se kompenzovat zapomenutou dávku, ale měli byste pokračovat v další dávce v režimu jednou denně.

Neužívejte další dávku ani nezvyšujte dávku, abyste kompenzovali zapomenutou injekci. Další pokyny k použití naleznete v části Zvláštní upozornění při rušení a dalších operacích.

Použití liraglutidu u těchto pacientů se nedoporučuje (viz dávkování a použití).

Účinek liraglutidu na regulaci hmotnosti nebyl zkoumán u lidí s mírným nebo středním selháním jater, proto buďte opatrní při použití u těchto pacientů (viz dávkování a použití, farmakokinetické vlastnosti).

Zkušenosti jsou omezeny na pacienty se zánětem střev a paralýzou žaludku spojenými s cukrovkou. Použití liraglutidu se u těchto pacientů nedoporučuje kvůli přechodným vedlejším účinkům, včetně nevolnosti, zvracení a průjmu.

zánět slinivky břišní

Použití receptorů GLP-1 je spojeno s rizikem rozvoje akutní pankreatitidy. Při používání liraglutidu bylo hlášeno několik případů akutní pankreatitidy. Pokud existuje podezření na pankreatitidu, je třeba mít podezření na Liraglutid; Pokud se akutní pankreatitida potvrdí, Liraglutid znovu nepoužívejte. Buďte opatrní u pacientů s pankreatitidou v anamnéze.

žlučové kameny a cholecystitida

V klinických studiích zaměřených na regulaci hmotnosti se uvádí, že četnost žlučových kamenů a cholecystitidy u pacientů léčených liraglutidem je vyšší než u pacientů užívajících placebo. Skutečnost, že úbytek hmotnosti pravděpodobněji zvyšuje riziko žlučových kamenů, a proto je vyšší výskyt cholecystitidy vysvětlen pouze částečně u liraglutidu. Žlučové kameny a cholecystitida mohou být hospitalizovány a podstoupit operaci žlučníku. Pacienti by měli být upozorněni na typické příznaky žlučových kamenů a cholecystitidy.

onemocnění štítné žlázy

V klinických studiích u diabetu 2. typu byly hlášeny nežádoucí účinky na štítnou žlázu, včetně hyperlcitoninu, strumy a rakoviny štítné žlázy, zejména u pacientů s předchozím onemocněním štítné žlázy. V některých případech se kalcitonin v krvi sleduje také v testech na regulaci hmotnosti. Buďte proto opatrní při používání Liraglutidu u pacientů s onemocněním štítné žlázy.

srdeční frekvence

Při použití liraglutidu v klinických studiích bylo pozorováno zvýšení srdeční frekvence (viz farmakokinetické vlastnosti). Klinický význam zvýšení srdeční frekvence při léčbě liraglutidem není znám, zejména u pacientů se srdečním onemocněním a cerebrovaskulárním onemocněním, vzhledem k omezeným výsledkům v klinických studiích. Srdeční frekvence by měla být pravidelně monitorována v souladu s běžnou klinickou praxí. Pacienty je třeba upozornit na příznaky zvýšené srdeční frekvence (čištění bubnů na hrudi nebo tlukot srdce je v klidu rychlý). U pacientů s klinicky významnou kontinuálně zvýšenou srdeční frekvencí v klidu by měl být přípravek Liraglutide ukončen.

dehydratace

U pacientů, kteří léčí receptory GLP-1, byly hlášeny známky a příznaky dehydratace, včetně selhání ledvin a akutního selhání ledvin. Pacienti léčení liraglutidem by měli být poučeni o riziku dehydratace, které může souviset s gastrointestinálními nežádoucími účinky, a měli by přijmout preventivní opatření k zamezení dehydratace.

Hypoglykémie u pacientů s diabetem 2. typu

Pacienti s diabetem 2. typu Liraglutid v kombinaci se sulfonylureou může zvýšit riziko hypoglykémie. Riziko hypoglykémie lze snížit snížením dávky sulfonylmočoviny. Použití přípravku Saxenda® u pacientů podstupujících léčbu nebylo hodnoceno.

Užívání léků u žen během těhotenství a kojení

Možnost otěhotnění

Není dostatek údajů o použití liraglutidu u těhotných žen. Studie na zvířatech ukazují, že existuje reprodukční toxicita (viz údaje o klinické bezpečnosti). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Liraglutid by se neměl užívat během těhotenství. Pokud chce pacientka otěhotnět nebo těhotenství zjistí během užívání léku, Liraglutid by měl být ukončen.

kojení

Není jasné, zda se liraglutid vylučuje do mateřského mléka či nikoli. Studie na zvířatech ukazují, že transport liraglutidu a metabolitů, které jsou strukturovány úzce související s mlékem, je nízký. Prelopatický výzkum ukazuje, že v souvislosti s léčbou dochází ke snížení růstu novorozených myší. Vzhledem k žádným zkušenostem 20 nepoužívá Saxendu® během kojení.

plodnost

Kromě mírného snížení počtu plodů výzkum na zvířatech neprokazuje škodlivé účinky na plodnost (viz klinické údaje o vlastnostech).

ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje

saxenda® nemá zanedbatelný vliv ani vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interaktivní lék

V laboratoři Liraglutide ukazuje, že je velmi málo pravděpodobné, že bude mít farmakokinetické interakce s jinými účinnými látkami souvisejícími s cytochromem P450 (CYP) a vazbou na plazmatické proteiny.

Interaktivní výzkum neprokazuje žádné klinické zpoždění absorpce, a proto žádnou úpravu dávky.

Interaktivní studie se provádějí s 1,8 mg liraglutie. Vliv na rychlost vyprazdňování žaludku je stejný mezi dávkou liraglutidu 1,8 mg a 3,0 mg (plocha pod AUC0-300 minut paracetamolu). Velmi málo pacientů léčilo přípravek Liraglutide pro alespoň jeden těžký průjem.

Průjem může současně ovlivnit vstřebávání perorálních léků.

warfarin a další deriváty kumarinu

Neexistují žádné studie o interakci. Nevylučuje klinický význam se špatně rozpustnými aktivními složkami nebo úzkým indexem léčby, jako je warfarin. Na začátku léčby liraglutidem by pacienti, kteří užívají warfarin nebo jiné deriváty kumarinu, měli sledovat poměr mezinárodního standardu Inr.

paracetamol (acetaminofen)

Liraglutid nemění celkovou kontaktní hladinu paracetamolu po jednorázové dávce 1 000 mg. Nejvyšší koncentrace v plazmě (CMAX) paracetamolu se snížila o 31 % a medián doby dosáhl nejvyšší koncentrace v plazmě (TMAX) až o 15 minut později. Není třeba upravovat dávku paracetamolu při současném užívání.

atorvastatin

Liraglutid nemění celkovou kontaktní hladinu Atorvastatinu po užití jednotlivé dávky 40 mg Atorvastatinu. Proto není potřeba upravovat dávku při současném užívání.

griseofulvin

Liraglutid nemění celou kontaktní hladinu Griseofulvinu po užití jedné dávky Griseofulvinu 500 mg. Griseofulvinův CMAX se zvýšil o 37 %, zatímco medián TMAX se nezměnil. Není třeba upravovat dávku griseofulvinu a dalších starých sloučenin s nízkou rozpustností a vysokou osmózou.

digoxin

Užijte jednu dávku 1 mg digoxinu s liraglutidem snižujícím 16 % plochy pod křivkou (AUC) digoxinu; CMAX se snížil o 31 %. Maximální maximální koncentrace digoxinu je zpožděna z 1 hodiny na 1,5 hodiny. Na základě tohoto výsledku žádná úprava dávky Digoxinu.

lisinopril

Užijte jednorázovou dávku lisinoprilu 20 mg s liraglutidem redukuje 15 % plochy pod křivkou AUC lisinoprilu; CMAX se snížil o 27 %. Medián TMAX lisinoprilu je pomalý od 6 do 8 hodin při použití s ​​Liraglutidem. Na základě tohoto výsledku není třeba upravovat dávku lisinoprilu.

Perorální antikoncepce

Liraglutid snižuje cmax ethinylelestradiolu a levonorgestrelu o 12 % a 13 % po užití jedné dávky perorální antikoncepce. Maximální doba koncentrace TMAX je opožděná o 1,5 hodiny při použití Liraglutidu s oběma sloučeninami. Neexistuje žádný klinický význam pro celkový kontakt obou sloučenin. Proto se očekává, že účinek antikoncepce nebude ovlivněn při současném užívání Liraglutidu.