Saxenda Injektionslösung 6 mg/ml Novo Nordisk unterstützt eine kalorienreduzierte Diät (3 Pflanzen)

Pharmakokologie

Gruppe der pharmakologischen Therapie: Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes, ähnlich den Peptid-1-Sorten Glucagon (GLP-1).

ATC-Code: A10BJ02.

Wirkmechanismus

Liraglutid ist eine Substanz, die Peptid-1 wie Glucagon (GLP-1) einer Person mit Acyl ähnelt, wobei 97 % der Aminosäuresequenz dem endogenen GLP-1 ähneln. Liraglutid bindet und aktiviert die Rezeptoren GLP-1.

GLP-1 ist ein physiologischer Regulator, der sich köstlich anfühlt und die Menge der aufgenommenen Nahrung bestimmt, aber der genaue Wirkmechanismus ist nicht völlig klar. Untersuchungen an tierischem, peripherem Liraglutid wirken sich auf bestimmte Gehirnregionen aus, die mit der Regulierung von Heißhungerattacken verbunden sind. Dort erhöht Liraglutid durch die Aktivität des GLP-1-Rezeptors das Sättigungsgefühl, reduziert Hungersignale und führt so zu einer Gewichtsabnahme.

Pharmakologische Wirkungen

Liraglutid verringert das Gewicht des menschlichen Körpers hauptsächlich durch die Reduzierung der Fettmasse, wobei der Verlust von viszeralem Fett größer ist als der von subkutanem Fett. Liraglutid reguliert den Appetit, indem es das Völlegefühl und die Anorexie steigert, während es gleichzeitig das Hungergefühl und die spätere Verdauung von Nahrungsmitteln reduziert und somit die Nahrungsmenge reduziert.

Liraglutid erhöht den Energieverbrauch im Vergleich zu Placebo nicht.

Liraglutid stimuliert die Insulinsekretion und reduziert die Glucagonsekretion in blutzuckerabhängiger Weise, wodurch der Glukosespiegel sowohl bei Hunger als auch nach dem Essen gesenkt wird. Der Effekt der Glukosesenkung ist bei Patienten mit prädiziertem Diabetes und Diabetes stärker ausgeprägt als bei Menschen mit normalem Blutzucker. Klinische Studien zeigen, dass Liraglutid dazu beiträgt, die Funktion konkreter Zellen, gezeigt durch Homa-B, und das Verhältnis von Insulin zu Insulin zu verbessern und aufrechtzuerhalten.

Klinische Effizienz und Sicherheit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid bei der Gewichtskontrolle in Kombination mit kalorienreduzierenden Diäten und erhöhter körperlicher Aktivität werden in vier zufälligen, doppelblinden, kontrollierten Studien mit 5.358 Patienten untersucht. Sehen Sie sich die Ergebnisse von 4 Experimenten im Arzneimittelhandbuch an.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorption

Nach der subkutanen Injektion wird Liraglutid langsam resorbiert und erreicht etwa 11 Stunden nach der Anwendung eine maximale Konzentration. Die durchschnittliche Konzentration im stabilen Zustand von Liraglutid (Bereich unterhalb der AUC-Kurve 24) erreicht bei adipösen Patienten (BMI 30–40 kg/m3) nach Einnahme von 3 mg Liraglutid etwa 31 nmol/l.

Der Kontakt mit Liraglutid nimmt mit der Dosis zu. Die absolute Bioverfügbarkeit von Liraglutid nach Hautinjektion beträgt etwa 55 %.

Verteilung

Das durchschnittliche durchschnittliche Integral nach subkutaner Injektion beträgt 20-25 I (für eine Person mit einem Gewicht von etwa 100 kg).

Liraglutid ist stark an Plasmaproteine ​​gebunden (> 98 %).

Biologischer Stoffwechsel

Während des 24-Stunden-Zeitraums nach der Liraglutid-Injektion, der radioaktiven Markierung [H] für gesunde Menschen, zirkuliert im Plasma hauptsächlich intaktes Liraglutid. Es werden zwei kleine Mengen an Plasmametaboliten nachgewiesen (

Eliminierung

Liraglutid wird auf die gleiche Weise metabolisiert wie großmolekulare Proteine, ohne dass eine größere Eliminationsstelle erforderlich ist. Nach einer Injektion einer Dosis (H)-Liraglutid wird das intakte Liraglutid weder im Urin noch im Kot nachgewiesen. Nur ein kleiner Teil der radioaktiven Aktivität wird in Form von an Liraglutid gebundenen Metaboliten im Urin oder im Kot ausgeschieden (6 % bzw. 5 %). Die radioaktive Aktivität im Urin und im Kot wird hauptsächlich in den ersten 6–8 Tagen ausgeschieden und entspricht drei kleinen Metaboliten.

Die mittlere Clearance nach der Injektion von Liraglutid unter die Haut beträgt etwa 0,9–1,4 Liter/Stunde bei einer Verkaufszeit von etwa 13 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Menschen: Das Alter hat keinen Einfluss auf die klinische Bedeutung der Pharmakokinetik von Liraglutid, basierend auf den Ergebnissen der pharmakokinetischen Analyse gemäß der Population übergewichtiger und fettleibiger Patientendaten (18–82 Jahre). Eine altersabhängige Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Geschlecht: Basierend auf den Ergebnissen der Analyse der Populationspharmakokinetik ist der Grad der Anpassung der Liraglutid-Clearance bei Frauen um 24 % niedriger als bei Männern. Basierend auf den Daten zur Kontaktreaktion muss die Dosis nicht je nach Geschlecht angepasst werden.

Rasse: Die rassische Herkunft hat keinen Einfluss auf die klinische Bedeutung der Pharmakokinetik von Liraglutid, basierend auf den Ergebnissen der Pharmakokinetikanalyse nach Population, einschließlich übergewichtiger Patienten und Patienten mit weißer, schwarzer, asiatischer und spanischer/luftiger Haut.

Körpergewicht: Die Liraglutid-Exposition wird zusammen mit der Körpergewichtszunahme vor der Behandlung reduziert. Die tägliche Dosis von 3,0 mg Liraglutid bewirkt einen guten Kontakt zum gesamten Körper bei einem in klinischen Studien ermittelten Gewicht von 60–234 kg. Der Kontakt mit Liraglutid wurde bei Patienten mit einem Körpergewicht > 234 kg nicht untersucht.

Leber: Die Pharmakokinetik von Liraglutid mit einer Einzeldosis (0,75 mg) wird in Tests an Patienten mit unterschiedlichem Leberversagen beurteilt. Bei Personen mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz verringerten sich die Liraglutid-Kontakte im Vergleich zu gesunden Personen um 13–23 %. Signifikante Exposition (44 %) bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Child Pugh> 9).

Nierenversagen: In einem Einzeldosistest (0,75 mg) ist der Liraglutid-Kontakt bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Menschen mit normaler Nierenfunktion reduziert. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance, CRCI 50–80 ml/Minute), mittlerer (CrCl 30–50 ml/min) und schwerer (CrCl

Pädiatrische Patienten: Saxenda® wurde nicht an pädiatrischen Patienten untersucht.

Sicherheitsdaten von Preceptic

Die Daten von Preceptic zeigen, dass keine besondere Gefahr für den Menschen besteht, basierend auf regelmäßigen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, wiederholten Dosen oder Gentoxizität.

In zweijährigen Studien zur Möglichkeit einer Krebserkrankung bei Ratten und Mäusen wurde ein nicht tödlicher C-Zell-Tumor festgestellt. Bei Ratten gibt es keine Konzentration, bei der es nicht zu schädlichen Wirkungen kommt (Noael). Diese Tumoren wurden bei Affen 20 Monate lang nicht gefunden. Die Befunde bei Nagetieren werden durch einen nicht gentoxischen Mechanismus verursacht, der durch die GLP-1-Rezeptor-Intermediäre spezifisch ist und auf die Nagetiere besonders empfindlich reagieren. Die Beziehung zu Menschen mag gering sein, kann aber nicht völlig ausgeschlossen werden. Es wurden keine weiteren Tumoren im Zusammenhang mit der Behandlung gefunden.

Tierversuche zeigen keine direkte Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit, aber die frühe Embryonensterblichkeit steigt mit der höchsten Dosis leicht an. Die Anwendung von Liraglutid in der Mitte der Trächtigkeit führt zu einem Gewichtsverlust des Muttertiers und verringert die Entwicklung des Fötus mit unklaren Auswirkungen auf die Rippen und verändert das Skelett des Kaninchens. Das Wachstum neugeborener Mäuse verringerte sich, wenn sie Liraglutid ausgesetzt wurde, und verlängerte sich bei hohen Dosen bis in die Zeit nach dem Absetzen. Es ist unklar, ob dieses Wachstum durch eine Verringerung der Milchaufnahmemenge aufgrund der direkten Wirkung von GLP-1 oder durch eine Verringerung der Milchbildung bei der Muttermaus aufgrund einer Kalorienreduzierung verursacht wird.

Patienten mit Typ-2-Diabetes

Verwenden Sie Saxenda® nicht in Kombination mit anderen GLP-1-Bronze-Medikamenten.

Zu Beginn der Behandlung mit Saxenda® ist es ratsam, eine Reduzierung der gleichzeitigen Dosierung von Medikamenten wie Insulin oder Insulinsekretionsstimulanzien (wie Sulfonylharnstoff) in Betracht zu ziehen, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Menschen (65 Jahre)

Keine Dosis basiert auf dem Alter. Die Behandlungserfahrung bei Patienten ≥ 75 Jahren ist begrenzt, daher wird die Verwendung von Arzneimitteln für diese Patientengruppe nicht empfohlen (siehe besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung sowie pharmakokinetische Eigenschaften).

Patienten mit Nierenversagen

Keine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter oder mittlerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min). Verwenden Sie Saxenda® nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance

Patienten mit Leberversagen

Keine Dosisanpassung bei Patienten mit leichtem oder mittlerem Leberversagen. Saxenda® sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz angewendet werden und sollte bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe besondere und vorsichtige Warnhinweise bei der Anwendung und pharmakokinetische Eigenschaften).

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit von Saxenda® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht ermittelt.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was tun bei einer Überdosierung? Zu den gemeldeten Ereignissen gehören Übelkeit und Erbrechen, die ebenfalls erwartete Symptome einer Überdosierung mit Liraglutid sind. Es liegen keine Berichte über schwere Hypoglykämien vor. Alle Patienten erholen sich ohne Komplikationen.

Im Falle einer Überdosierung sollte abhängig von den Anzeichen und klinischen Symptomen des Patienten eine geeignete unterstützende Behandlung eingeleitet werden. Patienten sollten auf klinische Anzeichen einer Dehydrierung sowie auf den Blutzuckerspiegel überwacht werden.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird?

Am besten spritzen Sie so schnell wie möglich. Wenn die nächste Dosis jedoch weniger als 12 Stunden dauert, ist es nicht ratsam, die vergessene Dosis auszugleichen, sondern die nächste Dosis der Kur einmal täglich fortzusetzen.

Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein und erhöhen Sie die Dosis nicht, um die vergessene Injektion auszugleichen. Weitere Anweisungen zur Verwendung finden Sie unter Besondere Vorsicht beim Abbrechen und anderen Vorgängen.

Die Anwendung von Liraglutid bei diesen Patienten wird nicht empfohlen (siehe Dosierung und Anwendung).

Die Wirkung von Liraglutid bei der Gewichtskontrolle wurde bei Patienten mit leichter oder mittlerer Leberinsuffizienz nicht untersucht. Seien Sie daher bei der Anwendung bei diesen Patienten vorsichtig (siehe Dosierung und Anwendung, pharmakokinetische Eigenschaften).

Die Erfahrung beschränkt sich auf Patienten mit Darmentzündungen und Magenlähmungen im Zusammenhang mit Diabetes. Die Anwendung von Liraglutid wird für diese Patienten aufgrund vorübergehender Nebenwirkungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, nicht empfohlen.

Entzündung der Bauchspeicheldrüse

Die Verwendung von GLP-1-Rezeptorrezeptoren ist mit dem Risiko einer akuten Pankreatitis verbunden. Es liegen einige Berichte über eine akute Pankreatitis bei der Anwendung von Liraglutid vor. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte der Verdacht auf Liraglutid bestehen; Wenn eine akute Pankreatitis bestätigt wird, darf Liraglutid nicht erneut angewendet werden. Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte.

Gallensteine ​​und Cholezystitis

In klinischen Studien zur Gewichtskontrolle wurde festgestellt, dass die Rate an Gallensteinen und Cholezystitis bei Patienten unter Liraglutid-Behandlung höher ist als bei Patienten unter Placebo. Die Tatsache, dass eine Gewichtsabnahme das Risiko von Gallensteinen und damit die höhere Rate an Cholezystitis eher erhöht, lässt sich nur teilweise mit Liraglutid erklären. Gallensteine ​​und Cholezystitis können ins Krankenhaus eingeliefert werden und eine Gallenblasenoperation erfordern. Patienten sollten auf die typischen Symptome von Gallensteinen und Cholezystitis hingewiesen werden.

Schilddrüsenerkrankung

In klinischen Studien zu Typ-2-Diabetes wurde über Nebenwirkungen auf die Schilddrüse, einschließlich Hypercitonin, Kropf und Schilddrüsenkrebs, insbesondere bei Patienten mit einer früheren Schilddrüsenerkrankung, berichtet. In einigen Fällen wird der Calcitoninspiegel im Blut auch bei Gewichtskontrolltests überwacht. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie Liraglutid bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen anwenden.

Herzfrequenz

Bei der Anwendung von Liraglutid wurde in klinischen Studien ein Anstieg der Herzfrequenz beobachtet (siehe pharmakokinetische Eigenschaften). Die klinische Bedeutung eines Anstiegs der Herzfrequenz bei der Behandlung mit Liraglutid ist aufgrund der begrenzten Ergebnisse klinischer Studien nicht bekannt, insbesondere bei Patienten mit Herzerkrankungen und zerebrovaskulären Erkrankungen. Die Herzfrequenz sollte gemäß der normalen klinischen Praxis regelmäßig überwacht werden. Patienten müssen über Symptome einer erhöhten Herzfrequenz informiert werden (das Berühren der Brusttrommeln oder der Herzschlag fühlt sich im Ruhezustand schnell an). Bei Patienten mit kontinuierlich erhöhter Ruheherzfrequenz von klinischer Bedeutung sollte Liraglutid abgesetzt werden.

Dehydrierung

Anzeichen und Symptome einer Dehydrierung, einschließlich Nierenversagen und akutem Nierenversagen, wurden bei Patienten berichtet, die GLP-1-Rezeptor-Rezeptoren behandelten. Patienten unter Liraglutid-Behandlung sollten über das Risiko einer Dehydrierung aufgeklärt werden, die mit den gastrointestinalen Nebenwirkungen verbunden sein kann, und vorbeugende Maßnahmen ergreifen, um eine Dehydrierung zu vermeiden.

Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes kann die Behandlung mit Liraglutid in Kombination mit Sulfonylharnstoff das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch eine Reduzierung der Sulfonylharnstoffdosis verringert werden. Die Verwendung von Saxenda® bei Patienten, die sich in Behandlung befinden, wurde nicht untersucht.

Einnahme von Medikamenten für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Möglichkeit einer Schwangerschaft

Es liegen nicht genügend Daten zur Anwendung von Liraglutid bei schwangeren Frauen vor. Tierstudien zeigen, dass eine Reproduktionstoxizität besteht (siehe klinische Sicherheitsdaten). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.

Liraglutid sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn die Patientin schwanger werden möchte oder während der Einnahme des Arzneimittels eine Schwangerschaft feststellt, sollte Liraglutid abgesetzt werden.

Stillen

Es ist unklar, ob Liraglutid in die Muttermilch übergeht oder nicht. Tierstudien zeigen, dass der Transport von Liraglutid und den Metaboliten, deren Struktur eng mit Milch verwandt ist, gering ist. Prälopatische Untersuchungen zeigen, dass das Wachstum neugeborener Mäuse im Zusammenhang mit der Behandlung abnimmt. Aufgrund fehlender Erfahrung sollte 20 Saxenda® während der Stillzeit nicht anwenden.

Fruchtbarkeit

Neben einem leichten Rückgang der Zahl der Föten zeigen Tierversuche keine schädlichen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit (siehe klinische Eigenschaftsdaten).

beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

saxenda® hat keinen vernachlässigbaren Einfluss oder Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Interaktives Medikament

Im Labor zeigt Liraglutid, dass es sehr unwahrscheinlich ist, dass es pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen im Zusammenhang mit Cytochrom P450 (CYP) und der Plasmaproteinbindung hat.

Interaktive Untersuchungen zeigen keine klinische Absorptionsverzögerung und daher keine Dosisanpassung.

Interaktive Studien werden mit 1,8 mg Liraglutie durchgeführt. Der Einfluss auf die Geschwindigkeit der Magenentleerung ist zwischen der Liraglutid-Dosis von 1,8 mg und 3,0 mg (Fläche unter der Paracetamol-AUC0–300 Minuten) gleich. Nur sehr wenige Patienten behandelten Liraglutid wegen mindestens einer schweren Durchfallerkrankung.

Durchfall kann gleichzeitig die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen.

Warfarin und andere Cumarin-Derivate

Es liegen keine Studien zur Interaktion vor. Es schließt eine klinische Bedeutung bei schlecht löslichen Wirkstoffen oder einem engen Behandlungsindex wie Warfarin nicht aus. Zu Beginn der Behandlung mit Liraglutid sollten Patienten, die Warfarin oder andere Cumarin-Derivate einnehmen, das Verhältnis des internationalen Standards Inr überwachen.

Paracetamol (Paracetamol)

Liraglutid verändert den Gesamtkontaktspiegel von Paracetamol nach der Einzeldosis von 1.000 mg nicht. Die höchste Plasmakonzentration (CMAX) von Paracetamol sank um 31 % und die höchste Plasmakonzentration (TMAX) wurde im Median bis zu 15 Minuten später erreicht. Bei gleichzeitiger Anwendung ist keine Anpassung der Paracetamol-Dosis erforderlich.

Atorvastatin

Liraglutid verändert den Gesamtkontaktspiegel von Atorvastatin nach Einnahme der Einzeldosis Atorvastatin 40 mg nicht. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung keine Dosisanpassung erforderlich.

Griseofulvin

Liraglutid verändert nicht den gesamten Kontaktspiegel von Griseofulvin nach Einnahme einer Einzeldosis Griseofulvin 500 mg. Der CMAX von Griseofulvin stieg um 37 %, während sich der TMAX-Median nicht veränderte. Die Dosis von Griseofulvin und anderen alten Verbindungen mit geringer Löslichkeit und hoher Osmose muss nicht angepasst werden.

Digoxin

Nehmen Sie eine Einzeldosis von 1 mg Digoxin mit Liraglutid ein und reduzieren Sie die Fläche unter der Kurve (AUC) von Digoxin um 16 %. CMAX verringerte sich um 31 %. Die maximale Konzentration von Digoxin verzögert sich von 1 Stunde auf 1,5 Stunden. Basierend auf diesem Ergebnis ist keine Anpassung der Digoxin-Dosis erforderlich.

Lisinopril

Die Anwendung einer Einzeldosis Lisinopril 20 mg mit Liraglutid reduziert die Fläche unter der AUC-Kurve von Lisinopril um 15 %; CMAX verringerte sich um 27 %. Der TMAX-Median von Lisinopril ist bei Anwendung mit Liraglutid langsam und beträgt 6 bis 8 Stunden. Aufgrund dieses Ergebnisses besteht keine Notwendigkeit, die Dosis von Lisinopril anzupassen.

Orale Kontrazeptiva

Liraglutid reduziert die Cmax von Ethinylelestradiol und Levonorgestrel um 12 % bzw. 13 % nach Einnahme einer Einzeldosis oraler Kontrazeptiva. Die maximale Konzentrationszeit TMAX ist 1,5 Stunden später, wenn Liraglutid mit beiden Verbindungen verwendet wird. Der Gesamtkontakt beider Verbindungen hat keine klinische Bedeutung. Daher ist zu erwarten, dass die Wirkung der Empfängnisverhütung bei gleichzeitiger Anwendung von Liraglutid nicht beeinträchtigt wird.