Saxenda solución inyectable 6 mg/ml Novo Nordisk apoya una dieta de reducción de calorías (3 plantas)

Farmacología

Grupo de Terapia Farmacológica: fármacos utilizados en la diabetes, similares al péptido -1 variedades Glucagón (GLP -1).

Código ATC: A10BJ02.

Mecanismo de acción

La liraglutida es una sustancia similar al péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) de una persona con acilo montado con el 97% de la secuencia de aminoácidos similar al GLP-1 endógeno. La liraglutida se une y activa los receptores GLP-1.

El GLP-1 es un regulador fisiológico que se siente delicioso y depende de la cantidad de comida que se ingiere, pero el mecanismo de acción exacto no está del todo claro. La investigación en animales, la liraglutida periférica tiene un impacto en regiones cerebrales específicas asociadas con la regulación de los antojos, en ese lugar la liraglutida, a través de la actividad del receptor GLP-1, aumenta la sensación de saciedad y reduce las señales de hambre, perdiendo así peso corporal.

Efectos farmacológicos

La liraglutida pierde peso corporal humano principalmente mediante la reducción de la masa grasa con una mayor pérdida de grasa visceral que de grasa subcutánea. La liraglutida regula el apetito aumentando la sensación de saciedad y anorexia, al mismo tiempo que reduce la sensación de hambre y digiere los alimentos posteriormente, reduciendo así la cantidad de comida.

La liraglutida no aumenta el consumo de energía en comparación con el placebo.

La liraglutida estimula la secreción de insulina y reduce la secreción de glucagón de forma dependiente de la glucosa en sangre, reduciendo así la glucosa tanto cuando se tiene hambre como después de comer. El efecto de reducir la glucosa es más pronunciado en pacientes con diabetes y diabetes que en personas con niveles normales de azúcar en sangre. Los ensayos clínicos muestran que la liraglutida ayuda a mejorar y mantener la función de las células concretas, demostrada a través de homa-B, y la proporción de insulina en comparación con la insulina.

Eficiencia clínica y seguridad

La eficacia y seguridad de la liraglutida en el control del peso combinada con dietas reductoras de calorías y mayor actividad física se estudian en cuatro ensayos aleatorios, doble ciego, de 5.358 pacientes. Consulte los resultados de 4 experimentos en el manual del medicamento.

Farmacocinética dinámica

absorción

Después de la inyección subcutánea, la liraglutida se absorbe lentamente, alcanzando una concentración máxima de aproximadamente 11 horas después de su uso. La concentración promedio en estado estable de liraglutida (área debajo de la curva AUC 24) alcanza aproximadamente 31 nmol/l en pacientes obesos (IMC 30-40 kg/m3) después de tomar 3 mg de liraglutida.

El contacto de liraglutida aumenta la dosis. La biodisponibilidad absoluta de liraglutida después de la inyección cutánea es aproximadamente del 55 %.

distribución

El valor integral medio después de la inyección subcutánea es de 20-25 I (para una persona que pesa unos 100 kg).

La liraglutida está fuertemente conectada a las proteínas plasmáticas (>98%).

Metabolismo biológico

Durante el período de 24 horas después de la inyección de liraglutida, la marca radioactiva [H] para personas sanas, el principal componente que circula en el plasma es la liraglutida intacta. Se detectan dos pequeñas cantidades de metabolitos plasmáticos (

Eliminación

La liraglutida se metaboliza de la misma manera que las proteínas moleculares grandes sin un agente de eliminación importante. Después de una inyección de una dosis de (H)-liraglutida, la liraglutida intacta no se detecta en la orina ni en las heces. Sólo una pequeña parte de la actividad radiactiva se excreta en forma de metabolitos adheridos a liraglutida en la orina o las heces (6% y 5% respectivamente). La actividad radiactiva en orina y heces se elimina principalmente en los primeros 6-8 días, y corresponde a tres pequeños metabolitos.

La mediana del aclaramiento después de la inyección de liraglutida debajo de la piel es de aproximadamente 0,9 a 1,4 litros/hora con un tiempo de venta de aproximadamente 13 horas.

Grupos especiales de pacientes

Ancianos: La edad no afecta la importancia clínica de la farmacocinética de liraglutida, según los resultados del análisis farmacocinético según la población de pacientes con sobrepeso y obesidad (18-82 años). No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.

Sexo: Según los resultados del análisis de farmacocinética poblacional, las mujeres tienen el nivel de ajuste del aclaramiento de liraglutida según un 24% menos que los hombres. Según los datos de respuesta del contacto, no es necesario ajustar la dosis según el sexo.

Raza: el origen racial no afecta la importancia clínica en la farmacocinética de liraglutida, según los resultados del análisis farmacocinético por población, incluidos pacientes con sobrepeso y piel blanca, negra, asiática y española/aire.

Peso corporal: la exposición a liraglutida se reduce junto con el aumento de peso corporal antes del tratamiento. La dosis diaria de 3,0 mg de liraglutida proporciona un buen contacto con todo el cuerpo dentro del peso de 60 a 234 kg que se ha evaluado en ensayos clínicos. El contacto con liraglutida no se ha estudiado en pacientes con peso corporal > 234 kg.

Hígado: La farmacocinética de liraglutida con dosis única (0,75 mg) se evalúa en pruebas en pacientes con diferentes niveles de insuficiencia hepática. Los contactos con liraglutida disminuyeron entre un 13% y un 23% en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada en comparación con personas sanas. Exposición significativa (44%) en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh>9).

Insuficiencia renal: en una prueba de dosis única (0,75 mg), el contacto con liraglutida en pacientes con insuficiencia renal se reduce en comparación con personas con función renal normal. La exposición a liraglutida se reduce, equivalente a 33%, 14%, 27% y 26%, en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina, CRCI 50-80 ml/min), media (CrCl 30-50 ml/min) y grave (CrCl

Pacientes pediátricos: Saxenda® no se ha estudiado en pacientes pediátricos.

Datos de seguridad de Preceptic

Los datos de Preceptic muestran que no existe ningún peligro especial para los humanos, según estudios periódicos sobre seguridad farmacológica, dosis repetitivas o toxicidad genética.

Se ha detectado un tumor de células C no mortal en estudios de dos años sobre la posibilidad de cáncer en ratas y ratones. En ratas, no existe ninguna concentración que no produzca efectos nocivos (Noael). Estos tumores no se encuentran en monos durante 20 meses. Los hallazgos en roedores se deben a un mecanismo tóxico no genético, específico a través de los intermediarios del receptor GLP-1, que hace que los roedores sean particularmente sensibles. La relación con las personas puede ser baja, pero no se puede excluir por completo. No se encuentran otros tumores relacionados con el tratamiento.

Los estudios en animales no muestran daños directos a la fertilidad, pero la mortalidad embrionaria temprana aumenta ligeramente con la dosis más alta. El uso de liraglutida en pleno embarazo provocará la pérdida de peso de la madre animal y reducirá el desarrollo del feto con efectos poco claros en las costillas y cambiará el esqueleto del conejo. El crecimiento de los recién nacidos en ratones se redujo cuando se expusieron a liraglutida y se extendió hasta el período posterior al destete en dosis altas. No está claro si este crecimiento se debe a la reducción de la cantidad de ingesta de leche debido al efecto directo del GLP-1 o a la reducción de la producción de leche en la madre ratón debido a la reducción de calorías.

Pacientes con diabetes tipo 2

No utilice Saxenda® en combinación con otros medicamentos de bronce GLP-1.

Al iniciar Saxenda®, es recomendable considerar reducir las dosis simultáneas de medicamentos como la insulina o estimulantes de la secreción de insulina (como la sulfonilurea) para reducir el riesgo de hipoglucemia.

Grupos especiales de pacientes

Mayor (65 años)

Ninguna dosis se basa en la edad. La experiencia en tratamiento en pacientes ≥ 75 años es limitada, por lo que no se recomienda el uso de medicamentos para este grupo de pacientes (ver Advertencias y precauciones especiales de uso y propiedades farmacocinéticas).

Pacientes con insuficiencia renal

No se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o media (aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min). No utilice Saxenda® en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina

Pacientes con insuficiencia hepática

No se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o media. Saxenda® no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave y debe usarse con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (consulte las advertencias especiales y de precaución cuando se usa y las propiedades farmacocinéticas).

Niños

No se ha determinado la seguridad y eficacia de Saxenda® en niños y jóvenes menores de 18 años.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico. ¿Qué hacer en caso de sobredosis? Los eventos informados incluyen náuseas y vómitos, que también son síntomas esperados de una sobredosis de liraglutida. No hay informes sobre hipoglucemia grave. Todos los pacientes se recuperan sin complicaciones.

En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento de soporte adecuado dependiendo de los signos y síntomas clínicos del paciente. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos clínicos de deshidratación y niveles de glucosa en sangre.

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando se olvida una dosis?

Es mejor inyectarse lo antes posible. Pero si el tiempo de la siguiente dosis es inferior a 12 horas, no es aconsejable compensar la dosis olvidada sino que se debe continuar con la siguiente dosis del régimen una vez al día.

No reciba una dosis adicional ni aumente la dosis para compensar la inyección olvidada. Para obtener más instrucciones sobre cómo utilizarlo, consulte Precauciones especiales al cancelar y otras operaciones.

No se recomienda el uso de Liraglutida en estos pacientes (ver posología y uso).

El efecto de liraglutida en el control de peso no se ha estudiado en personas con insuficiencia hepática leve o media, así que tenga cuidado al usarlo en estos pacientes (consulte dosis y uso, propiedades farmacocinéticas).

La experiencia se limita a pacientes con inflamación intestinal y parálisis estomacal asociada con la diabetes. No se recomienda el uso de liraglutida en estos pacientes debido a los efectos secundarios transitorios, que incluyen náuseas, vómitos y diarrea.

Inflamación de la glándula pancreática

El uso de receptores del receptor GLP-1 se asocia con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Ha habido algunos informes sobre pancreatitis aguda cuando se usa liraglutida. Si se sospecha pancreatitis, se debe sospechar de liraglutida; Si se confirma pancreatitis aguda, no reutilice liraglutida. Tenga cuidado en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

cálculos biliares y colecistitis

En ensayos clínicos sobre control de peso, se comenta que la tasa de cálculos biliares y colecistitis en pacientes con tratamiento con liraglutida es mayor que la de los pacientes que usan placebo. El hecho de que perder peso tenga más probabilidades de aumentar el riesgo de cálculos biliares y, por tanto, la mayor tasa de colecistitis se explica sólo en parte con la liraglutida. Los cálculos biliares y la colecistitis pueden requerir hospitalización y cirugía de vesícula biliar. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas típicos de los cálculos biliares y la colecistitis.

enfermedad de la tiroides

En ensayos clínicos sobre diabetes tipo 2, se han informado efectos secundarios sobre la glándula tiroides, incluidos hipercitonina, bocio y cáncer de tiroides, especialmente en pacientes con enfermedad tiroidea previa. En algunos casos, la calcitonina en sangre también se controla mediante pruebas de control de peso. Por lo tanto, tenga cuidado al utilizar liraglutida en pacientes con enfermedad de la tiroides.

frecuencia cardíaca

Se ha observado un aumento de la frecuencia cardíaca cuando se utiliza liraglutida en ensayos clínicos (ver características farmacocinéticas). Se desconoce la importancia clínica de un aumento de la frecuencia cardíaca durante el tratamiento con liraglutida, especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas y cerebrovasculares, debido a los resultados limitados en los ensayos clínicos. La frecuencia cardíaca debe controlarse periódicamente de acuerdo con la práctica clínica habitual. Los pacientes deben ser notificados de los síntomas de aumento de la frecuencia cardíaca (el roce de los tímpanos en el pecho o los latidos del corazón se sienten rápidos durante el reposo). En pacientes con aumento continuo de la frecuencia cardíaca en reposo de importancia clínica, se debe suspender la liraglutida.

deshidratación

Se han informado signos y síntomas de deshidratación, incluida insuficiencia renal e insuficiencia renal aguda, en pacientes que tratan receptores del receptor GLP-1. Se debe advertir a los pacientes en tratamiento con liraglutida sobre el riesgo de deshidratación que puede estar relacionado con los efectos secundarios gastrointestinales y tomar medidas preventivas para evitar la deshidratación.

Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2

Pacientes con diabetes tipo 2 en tratamiento con liraglutida en combinación con sulfonilurea puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. El riesgo de hipoglucemia se puede reducir reduciendo la dosis de sulfonilurea. No se ha evaluado el uso de Saxenda® en pacientes en tratamiento.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

La posibilidad de embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de liraglutida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales muestran que existe toxicidad reproductiva (consulte los datos de seguridad clínica). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.

La liraglutida no debe usarse durante el embarazo. Si la paciente quiere quedar embarazada o detecta un embarazo mientras toma el medicamento, se debe suspender la liraglutida.

lactancia materna

No está claro si liraglutida se excreta en la leche materna o no. Los estudios en animales muestran que el transporte de liraglutida y los metabolitos que están estructurados estrechamente relacionados con la leche es bajo. La investigación prelopática muestra que hay una disminución en el crecimiento de los ratones recién nacidos relacionada con el tratamiento. Por no tener experiencia, 20 no utiliza Saxenda® durante la lactancia.

fertilidad

Además de una ligera disminución en el número de fetos, la investigación en animales no muestra efectos nocivos sobre la fertilidad (ver datos de propiedades clínicas).

afecta la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

saxenda® no tiene una influencia o impacto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Medicamento interactivo

En el laboratorio, liraglutida muestra que es muy poco probable que tenga interacciones farmacocinéticas con otros ingredientes activos relacionados con el citocromo P450 (CYP) y la unión a proteínas plasmáticas.

La investigación interactiva no muestra ningún retraso en la absorción clínica y, por lo tanto, ningún ajuste de dosis.

Se realizan estudios interactivos con 1,8 mg de liraglutie. El impacto sobre la velocidad de vaciamiento del estómago es el mismo entre la dosis de liraglutida de 1,8 mg y 3,0 mg (área bajo el AUC0-300 minutos de paracetamol). Muy pocos pacientes trataron liraglutida por al menos una diarrea grave.

la diarrea puede afectar la absorción de medicamentos orales simultáneamente.

warfarina y otros derivados cumarínicos

No existen estudios sobre interacción. No excluye la importancia clínica con ingredientes activos poco solubles o un índice de tratamiento estrecho como la warfarina. Al comienzo del tratamiento con liraglutida, los pacientes que están tomando warfarina u otros derivados cumarínicos deben controlar la proporción del estándar internacional Inr.

paracetamol (acetaminofen)

La liraglutida no cambia el nivel de contacto general de paracetamol después de la dosis única de 1000 mg. La concentración máxima en plasma (CMAX) de Paracetamol disminuyó un 31% y la mediana de tiempo alcanzó la concentración máxima en plasma (TMAX) hasta 15 minutos después. No es necesario ajustar la dosis de paracetamol cuando se utiliza simultáneamente.

atorvastatina

La liraglutida no cambia el nivel de contacto total de atorvastatina después de tomar la dosis única de 40 mg de atorvastatina. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando se utilizan simultáneamente.

griseofulvina

La liraglutida no cambia el nivel total de contacto de griseofulvina después de tomar una dosis única de 500 mg de griseofulvina. La CMAX de griseofulvina aumentó un 37%, mientras que la mediana de TMAX no cambió. No es necesario ajustar la dosis de griseofulvina y otros compuestos antiguos de baja solubilidad y alta ósmosis.

digoxina

Tome una dosis única de 1 mg de digoxina con liraglutida reduciendo el 16% del área bajo la curva (AUC) de la digoxina; CMAX disminuyó un 31%. La concentración máxima máxima de digoxina se retrasa de 1 hora a 1,5 horas. Según este resultado, no se debe ajustar la dosis de digoxina.

lisinopril

El uso de una dosis única de Lisinopril de 20 mg con liraglutida reduce el 15% del área bajo la curva AUC de Lisinopril; CMAX disminuyó un 27%. La mediana de TMAX de lisinopril es lenta de 6 a 8 horas cuando se usa con liraglutida. En base a este resultado, no es necesario ajustar la dosis de lisinopril.

Anticonceptivos orales

La liraglutida reduce la cmáx de etinilestradiol y levonorgestrel, respectivamente, un 12% y un 13%, después de tomar una dosis única de anticonceptivos orales. El tiempo máximo de concentración TMAX se retrasa 1,5 horas cuando se utiliza liraglutida con ambos compuestos. No existe importancia clínica para el contacto general de ambos compuestos. Por lo tanto, se espera que el efecto de la anticoncepción no se vea afectado cuando se usa liraglutida simultáneamente.