Saxenda solution injectable 6mg/ml Novo Nordisk soutient un régime hypocalorique (3 plantes)

Pharmacocologie

Groupe de thérapie pharmacologique : médicaments utilisés dans le diabète, similaires aux variétés peptidiques -1 du glucagon (GLP -1).

Code ATC : A10BJ02.

Mécanisme d'action

Le liraglutide est une substance similaire au peptide-1 comme le glucagon (GLP-1) d'une personne avec un acyle monté avec 97 % de la séquence d'acides aminés similaire au GLP-1 endogène. Le liraglutide attache et active les récepteurs GLP-1.

Le GLP-1 est un régulateur physiologique qui procure une sensation délicieuse et la quantité de nourriture qui y est introduite, mais le mécanisme d'action exact n'est pas tout à fait clair. La recherche sur le Liraglutide périphérique animal a un impact sur des régions spécifiques du cerveau associées à la régulation des fringales, à cet endroit le Liraglutide, grâce à l'activité du récepteur GLP-1, augmente la sensation de satiété et réduit les signaux de faim, perdant ainsi du poids.

Effets pharmacologiques

Le liraglutide fait perdre du poids humain principalement en réduisant la masse grasse avec une perte de graisse plus viscérale que la graisse sous-cutanée. Le liraglutide régule l'appétit en augmentant la sensation de satiété et l'anorexie, tout en réduisant la sensation de faim et en digérant les aliments plus tard, réduisant ainsi la quantité de nourriture.

Le liraglutide n'augmente pas la consommation d'énergie par rapport au placebo.

Le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline et réduit la sécrétion de glucagon de manière dépendante de la glycémie, réduisant ainsi la glycémie à la fois en cas de faim et après avoir mangé. L'effet de la réduction de la glycémie est plus prononcé chez les patients atteints de diabète présumé et de diabète que chez les personnes ayant une glycémie normale. Les essais cliniques montrent que le Liraglutide aide à améliorer et à maintenir la fonction des cellules concrètes, démontrée via homa-B, et le rapport insuline par rapport à l'insuline.

Efficacité et sécurité cliniques

L'efficacité et la sécurité du liraglutide dans la gestion du poids, associées à des régimes réduisant les calories et à une activité physique accrue, sont étudiées dans quatre essais aléatoires, en double aveugle, portant sur 5 358 patients. Reportez-vous aux résultats de 4 expériences dans le manuel du médicament.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

Après injection sous-cutanée, le Liraglutide est absorbé lentement, atteignant une concentration maximale d'environ 11 heures après utilisation. La concentration moyenne à l'état stable du Liraglutide (zone située en dessous de la courbe AUC 24) atteint environ 31 nmol/l chez les patients obèses (IMC 30-40 kg/m3) après avoir pris 3 mg de Liraglutide.

Le contact avec le Liraglutide augmente avec la dose. La biodisponibilité absolue du liraglutide après injection cutanée est d'environ 55 %.

distribution

L'intégrale moyenne moyenne après injection sous-cutanée est de 20-25 I (pour une personne pesant environ 100 kg).

Le liraglutide est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 98 %).

Métabolisme biologique

Pendant la période de 24 heures après l'injection du liraglutide, marque radioactive [H] pour les personnes en bonne santé, le principal composant circulant dans le plasma est le liraglutide intact. Deux petites quantités de métabolites plasmatiques sont détectées (

Élimination

Le liraglutide est métabolisé de la même manière que les protéines à gros poids moléculaire, sans agent d'élimination majeur. Après une injection d'une dose de (H)-Liraglutide, le liraglutide intact n'est pas détecté dans l'urine ou les selles. Seule une petite partie de l'activité radioactive est excrétée sous forme de métabolites liés au Liraglutide dans l'urine ou les selles (respectivement 6 % et 5 %). L'activité radioactive dans l'urine et les selles est principalement éliminée au cours des 6 à 8 premiers jours et correspond à trois petits métabolites.

La clairance médiane après l'injection de Liraglutide sous la peau est d'environ 0,9 à 1,4 litres/heure avec un temps de vente d'environ 13 heures.

Groupes de patients spéciaux

Personnes âgées : l'âge n'affecte pas la signification clinique de la pharmacocinétique du liraglutide, sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique selon la population de patients en surpoids et obèses (âgés de 18 à 82 ans). Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge.

Sexe : sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, les femmes ont un niveau d'ajustement de la clairance du liraglutide selon un poids inférieur de 24 % à celui des hommes. Sur la base des données de réponse de contact, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction du sexe.

Race : l'origine raciale n'affecte pas la signification clinique de la pharmacocinétique du liraglutide, sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique par population, y compris les patients en surpoids et à peau blanche, noire, asiatique et espagnole/air.

Poids corporel : l'exposition au liraglutide est réduite ainsi que la prise de poids avant le traitement. La dose quotidienne de 3,0 mg de Liraglutide apporte un bon contact avec tout le corps dans un poids compris entre 60 et 234 kg, évalué lors d'essais cliniques. Le contact avec le liraglutide n'a pas été étudié chez les patients pesant plus de 234 kg.

Foie : la pharmacocinétique du liraglutide en dose unique (0,75 mg) est évaluée lors de tests menés auprès de patients présentant différents niveaux d'insuffisance hépatique. Les contacts avec le liraglutide ont diminué de 13 à 23 % chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux personnes en bonne santé. Exposition importante (44 %) chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh> 9).

Insuffisance rénale : lors d'un test à dose unique (0,75 mg), le contact avec le liraglutide chez les patients présentant une insuffisance rénale est réduit par rapport aux personnes ayant une fonction rénale normale. L'exposition au liraglutide est réduite, équivalente à 33 %, 14 %, 27 % et 26 %, chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine, CRCI 50-80 ml/minute), moyenne (ClCr 30-50 ml/min) et sévère (ClCr

Patients pédiatriques : Saxenda® n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques.

Données de sécurité Preceptic

Les données Preceptic montrent qu'il n'y a pas de danger particulier pour l'homme, sur la base d'études régulières sur la sécurité pharmacologique, les doses répétitives ou la toxicité génétique.

Des études de deux ans sur la possibilité d'un cancer chez le rat et la souris ont révélé une tumeur non mortelle à cellules C. Sur les rats, il n'existe aucune concentration qui ne voit des effets nocifs (Noael). Ces tumeurs ne sont plus retrouvées chez le singe avant 20 mois. Les découvertes chez les rongeurs sont causées par un mécanisme toxique non génique, spécifique via les intermédiaires du récepteur GLP-1 auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. La relation avec les gens peut être faible, mais elle ne peut être complètement exclue. Aucune autre tumeur liée au traitement n'a été trouvée.

Les études animales ne montrent pas de dommages directs à la fertilité, mais la mortalité embryonnaire précoce augmente légèrement avec la dose la plus élevée. L'utilisation du Liraglutide en milieu de grossesse entraînera une perte de poids de la mère et réduira le développement du fœtus avec des effets peu clairs sur les côtes et modifiera le squelette chez le lapin. La croissance des nouveau-nés chez les souris a été réduite lorsqu'ils ont été exposés au Liraglutide et s'est prolongée jusqu'à la période post-sevrage à des doses élevées. On ne sait pas clairement si cette croissance est causée par une réduction de la quantité de lait ingérée en raison de l'effet direct du GLP-1 ou par une réduction de la production de lait chez la souris mère en raison d'une réduction des calories.

Patients atteints de diabète de type 2

N'utilisez pas Saxenda® en association avec d'autres médicaments GLP-1 bronze.

Lors du démarrage de Saxenda®, il est conseillé d'envisager de réduire les doses simultanées de médicaments tels que l'insuline ou les stimulants de la sécrétion d'insuline (comme la sulfonylurée) pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Groupes de patients spéciaux

Personnes âgées (65 ans)

Aucune dose n'est basée sur l'âge. L'expérience thérapeutique chez les patients âgés de ≥ 75 ans est limitée, c'est pourquoi l'utilisation de médicaments pour ce groupe de patients n'est pas recommandée (voir les mises en garde spéciales et la prudence lors de l'utilisation et les propriétés pharmacocinétiques).

Patients souffrant d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou moyenne (clairance de la créatinine ≥30 ml/min). N'utilisez pas Saxenda® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (élimination de la créatinine

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou moyenne. Saxenda® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir les mises en garde spéciales et les précautions d'emploi et les propriétés pharmacocinétiques).

Enfants

La sécurité et l'efficacité de Saxenda® chez les enfants et les jeunes de moins de 18 ans n'ont pas été déterminées.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste. Que faire en cas de surdosage ? Les événements rapportés comprennent des nausées et des vomissements, qui sont également des symptômes attendus d'un surdosage de Liraglutide. Il n’y a aucun rapport sur une hypoglycémie sévère. Tous les patients se rétablissent sans complications.

En cas de surdosage, un traitement de soutien approprié doit être instauré en fonction des signes et des symptômes cliniques du patient. Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes cliniques de déshydratation ainsi que la glycémie.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ?

Il est préférable de s'injecter le plus tôt possible. Mais si la dose suivante est inférieure à 12 heures, il n'est pas conseillé de compenser la dose oubliée mais de continuer la dose suivante du régime une fois par jour.

Ne recevez pas de dose supplémentaire et n'augmentez pas la dose pour compenser l'injection oubliée. Pour plus d'instructions sur la façon d'utiliser, consultez les précautions particulières lors de l'annulation et d'autres opérations.

L'utilisation du Liraglutide chez ces patients est déconseillée (voir posologie et mode d'emploi).

L'effet du Liraglutide sur la gestion du poids n'a pas été étudié chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique légère ou moyenne, soyez donc prudent lors de son utilisation chez ces patients (voir posologie et utilisation, propriétés pharmacocinétiques).

L'expérience est limitée aux patients souffrant d'inflammation intestinale et de paralysie de l'estomac associées au diabète. L'utilisation du Liraglutide n'est pas recommandée chez ces patients en raison d'effets secondaires transitoires, notamment des nausées, des vomissements et de la diarrhée.

inflammation de la glande pancréatique

L'utilisation des récepteurs du récepteur GLP-1 est associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Quelques cas de pancréatite aiguë ont été rapportés lors de l'utilisation du Liraglutide. En cas de suspicion de pancréatite, le Liraglutide doit être suspecté ; Si une pancréatite aiguë est confirmée, ne réutilisez pas Liraglutide. Soyez prudent chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.

calculs biliaires et cholécystite

Dans les essais cliniques sur la gestion du poids, il a été observé que le taux de calculs biliaires et de cholécystite chez les patients traités par Liraglutide est supérieur à celui des patients sous placebo. Le fait que la perte de poids soit plus susceptible d'augmenter le risque de calculs biliaires, et donc le taux plus élevé de cholécystite, ne s'explique qu'en partie avec le Liraglutide. Les calculs biliaires et la cholécystite peuvent être hospitalisés et subir une intervention chirurgicale à la vésicule biliaire. Les patients doivent être informés des symptômes typiques des calculs biliaires et de la cholécystite.

maladie thyroïdienne

Dans les essais cliniques sur le diabète de type 2, des effets secondaires sur la glande thyroïde, notamment l'hyperlcitonine, le goitre et le cancer de la thyroïde, ont été rapportés, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne. Dans certains cas, la calcitonine sanguine est également surveillée lors de tests de gestion du poids. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous utilisez le Liraglutide chez des patients atteints d'une maladie thyroïdienne.

fréquence cardiaque

L'augmentation de la fréquence cardiaque a été observée lors de l'utilisation du Liraglutide dans des essais cliniques (voir caractéristiques pharmacocinétiques). La signification clinique d'une augmentation de la fréquence cardiaque lors du traitement par Liraglutide est inconnue, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques et cérébrovasculaires, en raison des résultats limités des essais cliniques. La fréquence cardiaque doit être surveillée régulièrement conformément à la pratique clinique normale. Les patients doivent être informés des symptômes d'augmentation de la fréquence cardiaque (le brossage des tympans ou le rythme cardiaque est rapide au repos). Pour les patients présentant une augmentation continue de la fréquence cardiaque au repos avec une signification clinique, le liraglutide doit être arrêté.

déshydratation

Des signes et symptômes de déshydratation, notamment une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés chez des patients traités par les récepteurs du récepteur GLP-1. Les patients traités par Liraglutide doivent être informés du risque de déshydratation pouvant être lié aux effets secondaires gastro-intestinaux et prendre des mesures préventives pour éviter la déshydratation.

Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2

Les patients traités pour le diabète de type 2 par le liraglutide en association avec une sulfonylurée peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être réduit en réduisant la dose de sulfonylurée. L'utilisation de Saxenda® chez les patients sous traitement n'a pas été évaluée.

Utilisation de médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

La possibilité d'une grossesse

Pas suffisamment de données sur l'utilisation du Liraglutide chez les femmes enceintes. Les études animales montrent qu'il existe une toxicité pour la reproduction (voir données de sécurité clinique). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Le liraglutide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si la patiente souhaite tomber enceinte ou détecte une grossesse pendant qu'elle prend le médicament, Liraglutide doit être arrêtée.

allaitement

On ne sait pas clairement si le liraglutide est excrété dans le lait maternel ou non. Les études animales montrent que le transport du liraglutide et des métabolites étroitement liés au lait est faible. Les recherches prélopatiques montrent qu’il existe une diminution de la croissance des souris nouveau-nées liée au traitement. Faute d'expérience, 20 n'utilise pas Saxenda® pendant l'allaitement.

fertilité

Outre une légère diminution du nombre de fœtus, la recherche animale ne montre pas d'effets néfastes sur la fertilité (voir propriété données cliniques).

affecte la capacité à conduire et à utiliser des machines

saxenda® n'a pas d'influence ou d'impact négligeable sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Médicament interactif

En laboratoire, le Liraglutide montre qu'il est très peu susceptible d'avoir des interactions pharmacocinétiques avec d'autres principes actifs liés au cytochrome P450 (CYP) et à la liaison aux protéines plasmatiques.

La recherche interactive ne montre aucun retard d'absorption clinique et donc aucun ajustement de dose.

Des études interactives sont menées avec 1,8 mg de liraglutie. L'impact sur la vitesse de vidange de l'estomac est le même entre la dose de liraglutide de 1,8 mg et 3,0 mg (zone sous l'ASC du paracétamol 0-300 minutes). Très peu de patients ont traité le Liraglutide pour au moins une diarrhée sévère.

la diarrhée peut affecter simultanément l'absorption des médicaments oraux.

warfarine et autres dérivés de la coumarine

Il n'existe aucune étude sur l'interaction. Cela n’exclut pas une signification clinique en cas de principes actifs peu solubles ou d’indice de traitement étroit tel que la warfarine. Au début du traitement par Liraglutide chez les patients prenant de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine, ils doivent surveiller le rapport de la norme internationale Inr.

paracétamol (acétaminophène)

Le liraglutide ne modifie pas le niveau de contact global du paracétamol après la dose unique de 1 000 mg. La concentration plasmatique la plus élevée (CMAX) de paracétamol a diminué de 31 % et le temps médian a atteint la concentration plasmatique la plus élevée (TMAX) jusqu'à 15 minutes plus tard. Pas besoin d'ajuster la dose de paracétamol en cas d'utilisation simultanée.

atorvastatine

Le liraglutide ne modifie pas le niveau de contact total d'atorvastatine après la prise d'une dose unique d'atorvastatine de 40 mg. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en cas d'utilisation simultanée.

griséofulvine

Le liraglutide ne modifie pas l'ensemble du niveau de contact de la griséofulvine après la prise d'une dose unique de 500 mg de griséofulvine. Le CMAX de la griséofulvine a augmenté de 37 % tandis que la médiane du TMAX n'a ​​pas changé. Pas besoin d'ajuster la dose de griséofulvine et d'autres anciens composés de faible solubilité et d'osmose élevée.

digoxine

Prendre une dose unique de 1 mg de digoxine avec du liraglutide réduisant de 16 % l'aire sous la courbe (ASC) de la digoxine ; La CMAX a diminué de 31 %. La concentration maximale maximale de digoxine est retardée de 1 heure à 1,5 heure. Sur la base de ce résultat, aucun ajustement de la dose de Digoxine.

lisinopril

Utiliser une dose unique de Lisinopril 20 mg avec le Liraglutide réduit de 15 % l'aire sous la courbe AUC du Lisinopril ; CMAX a diminué de 27%. Le TMAX médian du lisinopril est lent de 6 à 8 heures lorsqu'il est utilisé avec le Liraglutide. Sur la base de ce résultat, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de lisinopril.

Contraceptifs oraux

Le liraglutide réduit la Cmax de l'éthinylélestradiol et du lévonorgestrel, respectivement, de 12 % et 13 %, après la prise d'une dose unique de contraceptifs oraux. Le temps de concentration maximal TMAX est en retard de 1,5 heure lors de l'utilisation du Liraglutide avec les deux composés. Il n’y a aucune signification clinique pour le contact global des deux composés. Par conséquent, l'effet de la contraception ne devrait pas être affecté lors de l'utilisation simultanée du Liraglutide.