Solusi Injeksi Saxenda 6mg/ml Novo Nordisk mendukung diet pengurangan kalori (3 tanaman)

Farmakologi

Kelompok Terapi Farmakologis: obat yang digunakan pada diabetes, mirip dengan varietas peptida -1 Glucagon (GLP -1).

Kode ATC: A10BJ02.

Mekanisme tindakan

Liraglutida adalah zat yang mirip dengan Peptida-1 seperti Glukagon (GLP-1) seseorang dengan asil yang dipasang dengan 97% rangkaian urutan asam amino yang mirip dengan GLP-1 endogen. Liraglutide menempel dan mengaktifkan reseptor GLP-1.

GLP-1 merupakan regulator fisiologis yang memberikan rasa nikmat dan jumlah makanan yang dimasukkan, namun mekanisme kerja pastinya belum sepenuhnya jelas. Penelitian pada hewan, Liraglutide perifer berdampak pada wilayah otak tertentu yang terkait dengan pengaturan nafsu makan, di mana Liraglutide, melalui aktivitas reseptor GLP-1, meningkatkan rasa kenyang dan mengurangi sinyal lapar, sehingga menurunkan berat badan.

Efek farmakologis

Liraglutide menurunkan berat badan manusia terutama melalui pengurangan massa lemak dengan lebih banyak kehilangan lemak visceral dibandingkan lemak subkutan. Liraglutide mengatur nafsu makan dengan meningkatkan rasa kenyang dan anoreksia, sekaligus mengurangi rasa lapar dan terlambat mencerna makanan, sehingga mengurangi jumlah makanan.

Liraglutide tidak meningkatkan konsumsi energi dibandingkan dengan plasebo.

Liraglutide merangsang sekresi insulin dan mengurangi sekresi glukagon dengan cara yang bergantung pada glukosa darah, sehingga mengurangi glukosa baik saat lapar maupun setelah makan. Efek penurunan glukosa lebih terasa pada pasien dengan predikat diabetes dan diabetes dibandingkan orang dengan gula darah normal. Uji klinis menunjukkan bahwa Liraglutide membantu meningkatkan dan mempertahankan fungsi sel beton, ditunjukkan melalui homa-B, dan rasio insulin dibandingkan insulin.

Efisiensi dan keamanan klinis

Efektivitas dan keamanan Liraglutide dalam pengelolaan berat badan dikombinasikan dengan diet pengurangan kalori dan peningkatan aktivitas fisik dipelajari dalam empat uji coba acak, tersamar ganda, terhadap 5.358 pasien. Lihat hasil 4 percobaan di manual obat.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Setelah injeksi subkutan, Liraglutide diserap secara perlahan, mencapai konsentrasi maksimum sekitar 11 jam setelah digunakan. Konsentrasi rata-rata dalam keadaan stabil Liraglutide (area di bawah kurva AUC 24) mencapai sekitar 31 nmol/l pada pasien obesitas (BMI 30-40 kg/m3) setelah mengonsumsi 3 mg Liraglutide.

Kontak Liraglutide meningkat ke dosis. Ketersediaan hayati absolut liraglutida setelah injeksi kulit sekitar 55%.

distribusi

Rata-rata integral rata-rata setelah injeksi subkutan adalah 20-25 I (untuk orang dengan berat sekitar 100 kg).

Liraglutida terikat kuat dengan protein plasma (> 98%).

Metabolisme biologis

Selama periode 24 jam setelah injeksi liraglutide, tanda radioaktif [H] untuk orang sehat, komponen utama yang beredar dalam plasma adalah Liraglutide utuh. Dua metabolit plasma dalam jumlah kecil terdeteksi (

Penghapusan

Liraglutida dimetabolisme dengan cara yang sama seperti protein molekul besar tanpa agen eliminasi besar. Setelah penyuntikan dosis (H) -Liraglutide, liraglutide utuh tidak terdeteksi dalam urin atau feses. Hanya sebagian kecil dari aktivitas radioaktif yang diekskresikan dalam bentuk metabolit yang melekat pada Liraglutide melalui urin atau feses (masing-masing 6% dan 5%). Aktivitas radioaktif dalam urin dan feses sebagian besar dihilangkan dalam 6-8 hari pertama, dan berhubungan dengan tiga metabolit kecil.

Median pembersihan setelah penyuntikan Liraglutide di bawah kulit adalah sekitar 0,9-1,4 liter/jam dengan waktu penjualan sekitar 13 jam.

Kelompok pasien khusus

Lansia: Usia tidak mempengaruhi signifikansi klinis terhadap farmakokinetik liraglutida, berdasarkan hasil analisis farmakokinetik menurut data populasi pasien kelebihan berat badan dan obesitas (18-82 tahun). Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan usia.

Jenis Kelamin: Berdasarkan hasil analisis farmakokinetik populasi, wanita memiliki tingkat penyesuaian pembersihan Liraglutide menurut berat badan 24% lebih rendah dibandingkan pria. Berdasarkan data respon kontak, tidak perlu penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin.

Ras: Asal ras tidak mempengaruhi signifikansi klinis pada farmakokinetik Liraglutide, berdasarkan hasil analisis farmakokinetik berdasarkan populasi, termasuk pasien kelebihan berat badan dan kulit putih, hitam, Asia dan Spanyol/udara.

Berat badan: Paparan Liraglutide berkurang seiring dengan pertambahan berat badan sebelum pengobatan. Dosis harian Liraglutide 3,0 mg memberikan kontak yang baik ke seluruh tubuh dengan berat 60-234 kg yang telah dinilai dalam uji klinis. Kontak dengan Liraglutide belum diteliti pada pasien dengan berat badan > 234 kg.

Hati: Farmakokinetik liraglutida dengan dosis tunggal (0,75 mg) dinilai dalam pengujian pada pasien dengan tingkat gagal hati yang berbeda. Kontak liraglutide menurun 13-23% pada subjek gagal hati ringan hingga sedang dibandingkan dengan orang sehat. Paparan yang signifikan (44%) pada pasien dengan gagal hati berat (Child Pugh> 9).

Gagal ginjal: Dalam tes dosis tunggal (0,75 mg), kontak Liraglutide pada pasien dengan gangguan ginjal berkurang dibandingkan dengan orang dengan fungsi ginjal normal. Paparan liraglutida berkurang, setara dengan 33%, 14%, 27% dan 26%, pada pasien dengan gagal ginjal ringan (bersihan kreatinin, CRCI 50-80 ml/menit), sedang (CrCl 30-50 ml/menit), dan berat (CrCl

Pasien anak: Saxenda® belum diteliti pada pasien anak.

Data keamanan preseptik

Data preseptik menunjukkan bahwa tidak ada bahaya khusus bagi manusia, berdasarkan penelitian rutin mengenai keamanan farmakologis, dosis berulang, atau toksisitas gen.

Telah ada tumor sel C yang tidak fatal dalam penelitian dua tahun tentang kemungkinan kanker pada tikus dan mencit. Pada tikus, tidak ada konsentrasi yang tidak menimbulkan efek berbahaya (Noael). Tumor ini tidak ditemukan pada monyet selama 20 bulan. Temuan pada hewan pengerat disebabkan oleh mekanisme toksik non-gen, spesifik melalui perantara reseptor GLP-1 yang sangat sensitif pada hewan pengerat. Hubungan dengan orang lain mungkin rendah, tetapi tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Tidak ditemukan tumor lain terkait pengobatan.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan adanya bahaya langsung terhadap kesuburan namun kematian embrio awal sedikit meningkat dengan dosis tertinggi. Penggunaan Liraglutide di tengah kehamilan akan menyebabkan penurunan berat badan induk hewan dan menurunkan perkembangan janin dengan efek yang tidak jelas pada tulang rusuk dan mengubah kerangka pada kelinci. Pertumbuhan bayi baru lahir pada tikus berkurang ketika terkena Liraglutide, dan diperpanjang hingga periode pasca penyapihan dalam dosis tinggi. Tidak jelas apakah pertumbuhan ini disebabkan oleh berkurangnya jumlah asupan susu akibat efek langsung GLP-1 atau berkurangnya produksi susu pada induk tikus akibat pengurangan kalori.

Pasien diabetes tipe 2

Jangan gunakan Saxenda® bersamaan dengan obat perunggu GLP-1 lainnya.

Saat memulai Saxenda®, disarankan untuk mempertimbangkan pengurangan dosis obat secara bersamaan seperti insulin atau stimulan sekresi insulin (seperti sulfonilurea) untuk mengurangi risiko hipoglikemia.

Kelompok pasien khusus

Lansia (65 tahun)

Tidak ada dosis yang didasarkan pada usia. Pengalaman pengobatan pada pasien berusia ≥ 75 tahun terbatas, sehingga penggunaan obat untuk kelompok pasien ini tidak dianjurkan (lihat peringatan dan kehati-hatian khusus saat menggunakan dan sifat farmakokinetik).

Pasien dengan gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin ≥30 ml/menit). Jangan gunakan Saxenda® untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (kreatinin bersih

Pasien dengan gagal hati

Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan gagal hati ringan atau sedang. Saxenda® tidak boleh digunakan untuk pasien dengan gagal hati parah dan harus digunakan dengan hati-hati untuk pasien dengan gagal hati ringan atau sedang (lihat peringatan khusus dan hati-hati saat digunakan dan sifat farmakokinetik).

Anak-anak

Keamanan dan efektivitas Saxenda® pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditentukan.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Kejadian yang dilaporkan termasuk mual dan muntah, yang juga merupakan gejala overdosis Liraglutide. Tidak ada laporan mengenai hipoglikemia berat. Semua pasien sembuh tanpa komplikasi.

Bila terjadi overdosis, pengobatan suportif yang sesuai harus dimulai tergantung pada tanda dan gejala klinis pasien. Pasien harus dipantau untuk tanda-tanda klinis dehidrasi serta glukosa darah.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan bila lupa dosis?

Yang terbaik adalah menyuntik sesegera mungkin. Namun jika waktu dosis berikutnya kurang dari 12 jam, tidak disarankan untuk mengganti dosis yang terlupa tetapi sebaiknya melanjutkan dosis berikutnya dari rejimen tersebut satu kali sehari.

Jangan menambah dosis atau menambah dosis untuk mengimbangi suntikan yang terlupakan. Untuk petunjuk lebih lanjut tentang cara penggunaan, lihat peringatan khusus saat membatalkan dan pengoperasian lainnya.

Penggunaan Liraglutide pada pasien ini tidak dianjurkan (lihat dosis dan penggunaan).

Efek Liraglutide dalam pengelolaan berat badan belum diteliti pada penderita gagal hati ringan atau sedang, jadi berhati-hatilah saat menggunakannya pada pasien ini (lihat dosis dan penggunaan, sifat farmakokinetik).

Pengalaman terbatas pada pasien dengan radang usus dan kelumpuhan lambung yang berhubungan dengan diabetes. Penggunaan Liraglutide tidak dianjurkan untuk pasien ini karena efek samping sementara, termasuk mual, muntah, dan diare.

peradangan kelenjar pankreas

Penggunaan reseptor GLP-1 dikaitkan dengan risiko pengembangan pankreatitis akut. Ada beberapa laporan tentang pankreatitis akut saat menggunakan Liraglutide. Jika ada dugaan pankreatitis, Liraglutide harus dicurigai; Jika pankreatitis akut dipastikan terjadi, jangan gunakan kembali Liraglutide. Hati-hati pada pasien dengan riwayat pankreatitis.

batu empedu dan kolesistitis

Dalam uji klinis tentang pengelolaan berat badan, disebutkan bahwa tingkat batu empedu dan kolesistitis pada pasien dengan pengobatan Liraglutide lebih tinggi dibandingkan pasien yang menggunakan plasebo. Fakta bahwa menurunkan berat badan lebih mungkin meningkatkan risiko batu empedu, sehingga tingkat kolesistitis yang lebih tinggi hanya dijelaskan sebagian oleh Liraglutide. Batu empedu dan kolesistitis mungkin dirawat di rumah sakit dan menjalani operasi kandung empedu. Pasien harus diberitahu tentang gejala khas batu empedu dan kolesistitis.

penyakit tiroid

Dalam uji klinis pada diabetes tipe 2, efek samping pada kelenjar tiroid, termasuk hiperlsitonin, gondok, dan kanker tiroid telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan penyakit tiroid sebelumnya. Dalam beberapa kasus, kalsitonin darah juga dipantau dalam tes manajemen berat badan. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat menggunakan Liraglutide pada pasien dengan penyakit tiroid.

detak jantung

Peningkatan denyut jantung telah diamati saat menggunakan Liraglutide dalam uji klinis (lihat karakteristik farmakokinetik). Signifikansi klinis dari peningkatan denyut jantung saat mengobati Liraglutide tidak diketahui, terutama pada pasien dengan penyakit jantung dan penyakit serebrovaskular, karena terbatasnya hasil uji klinis. Denyut jantung harus dipantau secara teratur sesuai dengan praktik klinis normal. Penderita perlu diberitahu gejala denyut jantung meningkat (menyikat gendang dada atau detak jantung terasa cepat saat istirahat). Untuk pasien dengan peningkatan detak jantung terus-menerus saat istirahat secara klinis, Liraglutide harus dihentikan.

dehidrasi

Tanda dan gejala dehidrasi, termasuk gagal ginjal dan gagal ginjal akut, telah dilaporkan pada pasien yang mengobati reseptor reseptor GLP-1. Pasien yang menjalani pengobatan Liraglutide harus diberi tahu tentang risiko dehidrasi yang mungkin terkait dengan efek samping gastrointestinal dan mengambil tindakan pencegahan untuk menghindari dehidrasi.

Hipoglikemia pada pasien diabetes tipe 2

Pasien dengan diabetes tipe 2 pengobatan Liraglutide dalam kombinasi dengan sulfonilurea dapat meningkatkan risiko hipoglikemia. Risiko hipoglikemia dapat dikurangi dengan mengurangi dosis sulfonilurea. Penggunaan Saxenda® untuk pasien yang menjalani pengobatan belum dievaluasi.

Penggunaan obat-obatan bagi wanita pada masa hamil dan menyusui

Kemungkinan hamil

Tidak cukup data mengenai penggunaan Liraglutide untuk ibu hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan adanya toksisitas reproduksi (lihat data keamanan klinis). Potensi risiko terhadap manusia tidak diketahui.

Liraglutide tidak boleh digunakan selama kehamilan. Jika pasien ingin hamil, atau mendeteksi kehamilan saat mengonsumsi obat, Liraglutide harus dihentikan.

menyusui

Tidak jelas apakah Liraglutide diekskresikan dalam ASI atau tidak. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pengangkutan Liraglutide dan metabolit yang memiliki struktur terkait erat dengan susu rendah. Penelitian prelopati menunjukkan adanya penurunan pertumbuhan tikus baru lahir terkait pengobatan. Karena tidak memiliki pengalaman, 20 tahun tidak menggunakan Saxenda® selama menyusui.

kesuburan

Selain sedikit penurunan jumlah janin, penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya pada kesuburan (lihat data properti klinis).

mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

saxenda® tidak memiliki pengaruh atau dampak yang dapat diabaikan terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Obat interaktif

Di laboratorium, Liraglutide menunjukkan bahwa sangat kecil kemungkinannya untuk memiliki interaksi farmakokinetik dengan bahan aktif lain yang terkait dengan Sitokrom P450 (CYP) dan pengikatan protein plasma.

Penelitian interaktif tidak menunjukkan adanya penundaan penyerapan klinis dan oleh karena itu tidak ada penyesuaian dosis.

Studi interaktif dilakukan dengan 1,8 mg liraglutie. Dampak terhadap kecepatan pengosongan lambung sama antara dosis liraglutide 1,8 mg dan 3,0 mg (area di bawah paracetamol AUC0-300 menit). Sangat sedikit pasien yang diobati dengan Liraglutide untuk setidaknya satu kali diare parah.

diare dapat mempengaruhi penyerapan obat oral secara bersamaan.

warfarin dan turunan Coumarin lainnya

Belum ada penelitian tentang interaksi. Hal ini tidak mengesampingkan signifikansi klinis dengan bahan aktif yang memiliki kelarutan buruk atau indeks pengobatan yang sempit seperti warfarin. Pada awal pengobatan Liraglutide untuk pasien yang memakai warfarin atau turunan Coumarin lainnya, mereka harus memantau rasio standar Inr standar internasional.

parasetamol (asetaminofen)

Liraglutide tidak mengubah tingkat kontak parasetamol secara keseluruhan setelah dosis tunggal 1.000 mg. Konsentrasi tertinggi dalam plasma (CMAX) Parasetamol mengalami penurunan sebesar 31% dan median waktu mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma (TMAX) hingga 15 menit kemudian. Tidak perlu menyesuaikan dosis parasetamol bila digunakan secara bersamaan.

atorvastatin

Liraglutide tidak mengubah tingkat kontak total Atorvastatin setelah mengonsumsi Atorvastatin dosis tunggal 40 mg. Oleh karena itu, tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis bila digunakan secara bersamaan.

griseofulvin

Liraglutide tidak mengubah seluruh tingkat kontak Griseofulvin setelah meminum satu dosis Griseofulvin 500 mg. CMAX Griseofulvin meningkat sebesar 37% sedangkan median TMAX tidak berubah. Tidak perlu menyesuaikan dosis griseofulvin dan senyawa lama lainnya yang kelarutannya rendah dan osmosis tinggi.

digoksin

Ambil dosis tunggal 1 mg Digoxin dengan Liraglutide yang mengurangi 16% area di bawah kurva (AUC) digoxin; CMAX mengalami penurunan sebesar 31%. Konsentrasi maksimum maksimum digoksin tertunda dari 1 jam menjadi 1,5 jam. Berdasarkan hasil ini, tidak ada penyesuaian dosis Digoxin.

lisinopril

Penggunaan Lisinopril dosis tunggal 20 mg dengan Liraglutide mengurangi 15% area di bawah kurva AUC Lisinopril; CMAX mengalami penurunan sebesar 27%. Median TMAX Lisinopril lambat dari 6 hingga 8 jam bila digunakan dengan Liraglutide. Berdasarkan hasil ini, tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis lisinopril.

Kontrasepsi oral

Liraglutide mengurangi cmax etinilelestradiol dan levonorgestrel, masing-masing, sebesar 12% dan 13%, setelah menggunakan kontrasepsi oral dosis tunggal. Waktu konsentrasi maksimum TMAX terlambat 1,5 jam bila menggunakan Liraglutide dengan kedua senyawa tersebut. Tidak ada signifikansi klinis untuk keseluruhan kontak kedua senyawa tersebut. Oleh karena itu, efek kontrasepsi diharapkan tidak terpengaruh bila digunakan secara bersamaan Liraglutide.