Saxenda soluzione iniettabile 6 mg/ml Novo Nordisk supporta una dieta ipocalorica (3 piante)

Farmacologia

Gruppo di terapia farmacologica: farmaci usati nel diabete, simili alle varietà del peptide -1 Glucagone (GLP -1).

Codice ATC: A10BJ02.

Meccanismo d'azione

La liraglutide è una sostanza simile al peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) di una persona con acile montato con il 97% della sequenza di aminoacidi simile al GLP-1 endogeno. Liraglutide si lega e attiva i recettori GLP-1.

Il GLP-1 è un regolatore fisiologico che dà una sensazione deliziosa e la quantità di cibo che viene introdotta, ma l'esatto meccanismo d'azione non è del tutto chiaro. La ricerca su animali, Liraglutide periferica ha un impatto su specifiche regioni del cervello associate alla regolazione dell'appetito, in quel luogo Liraglutide, attraverso l'attività del recettore GLP-1, aumenta la sensazione di sazietà e riduce i segnali di fame, perdendo così peso corporeo.

Effetti farmacologici

Liraglutide perde peso corporeo principalmente attraverso la riduzione della massa grassa con una maggiore perdita di grasso viscerale rispetto al grasso sottocutaneo. Liraglutide regola l'appetito aumentando la sensazione di sazietà e anoressia, riducendo al tempo stesso la sensazione di fame e digerendo il cibo in un secondo momento, riducendo così la quantità di cibo.

Liraglutide non aumenta il consumo di energia rispetto al placebo.

Liraglutide stimola la secrezione di insulina e riduce la secrezione di glucagone in modo dipendente dal glucosio nel sangue, riducendo così il glucosio sia quando si ha fame che dopo aver mangiato. L'effetto della riduzione del glucosio è più pronunciato nei pazienti con diabete presunto e diabete rispetto alle persone con zucchero nel sangue normale. Studi clinici dimostrano che Liraglutide aiuta a migliorare e mantenere la funzione delle cellule concrete, mostrata tramite homa-B, e il rapporto tra insulina e insulina.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia e la sicurezza di liraglutide nel controllo del peso in combinazione con diete ipocaloriche e aumento dell'attività fisica sono state studiate in quattro studi randomizzati, in doppio cieco, condotti su 5.358 pazienti. Fare riferimento ai risultati di 4 esperimenti nel manuale del farmaco.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

Dopo l'iniezione sottocutanea, Liraglutide viene assorbita lentamente, raggiungendo una concentrazione massima di circa 11 ore dopo l'uso. La concentrazione media nello stato stabile di Liraglutide (area sotto la curva AUC 24) raggiunge circa 31 nmol/l nei pazienti obesi (BMI 30-40 kg/m3) dopo l'assunzione di 3 mg di Liraglutide.

Il contatto con Liraglutide aumenta con la dose. La biodisponibilità assoluta di liraglutide dopo l'iniezione cutanea è di circa il 55%.

distribuzione

L'integrale medio medio dopo l'iniezione sottocutanea è di 20-25 I (per una persona che pesa circa 100 kg).

Liraglutide è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche (>98%).

Metabolismo biologico

Durante il periodo di 24 ore successivo all'iniezione di liraglutide, il segno radioattivo [H] per le persone sane, il componente principale che circola nel plasma è Liraglutide intatto. Vengono rilevate due piccole quantità di metaboliti plasmatici (

Eliminazione

La liraglutide viene metabolizzata allo stesso modo delle proteine ​​molecolari di grandi dimensioni, senza un importante agente di eliminazione. Dopo un'iniezione di una dose (H) -Liraglutide, la liraglutide intatta non viene rilevata nelle urine o nelle feci. Solo una piccola parte dell'attività radioattiva viene escreta sotto forma di metaboliti legati a Liraglutide nelle urine o nelle feci (rispettivamente 6% e 5%). L'attività radioattiva nelle urine e nelle feci viene eliminata principalmente nei primi 6-8 giorni e corrisponde a tre piccoli metaboliti.

La mediana della clearance dopo l'iniezione di Liraglutide sotto la pelle è di circa 0,9-1,4 litri/ora con un tempo di vendita di circa 13 ore.

Gruppi speciali di pazienti

Anziani: l'età non influisce sul significato clinico della farmacocinetica di liraglutide, sulla base dei risultati dell'analisi farmacocinetica sulla popolazione di pazienti in sovrappeso e obesi (18-82 anni). Non è necessario aggiustare la dose in base all'età.

Sesso: sulla base dei risultati dell'analisi farmacocinetica di popolazione, le donne hanno un livello di aggiustamento della clearance di Liraglutide in base al peso inferiore del 24% rispetto agli uomini. Sulla base dei dati di risposta al contatto, non è necessario aggiustare la dose in base al sesso.

Razza: l'origine razziale non influisce sul significato clinico sulla farmacocinetica di Liraglutide, sulla base dei risultati dell'analisi farmacocinetica per popolazione, inclusi pazienti in sovrappeso e di pelle bianca, nera, asiatica e spagnola/aria.

Peso corporeo: l'esposizione a Liraglutide è ridotta insieme all'aumento di peso corporeo prima del trattamento. La dose giornaliera di 3,0 mg di Liraglutide garantisce un buon contatto con tutto il corpo entro un peso compreso tra 60 e 234 kg, come è stato valutato negli studi clinici. Il contatto con Liraglutide non è stato studiato in pazienti con peso corporeo> 234 kg.

Fegato: la farmacocinetica di liraglutide con dose singola (0,75 mg) è stata valutata mediante test su pazienti con diversi livelli di insufficienza epatica. I contatti con liraglutide sono diminuiti del 13-23% nei soggetti con insufficienza epatica da lieve a moderata rispetto alle persone sane. Esposizione significativa (44%) in pazienti con grave insufficienza epatica (Child Pugh> 9).

Insufficienza renale: in un test a dose singola (0,75 mg), il contatto con Liraglutide nei pazienti con insufficienza renale è ridotto rispetto alle persone con funzionalità renale normale. L'esposizione a liraglutide è ridotta, equivalente al 33%, 14%, 27% e 26%, nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina, CRCI 50-80 ml/min), media (CrCl 30-50 ml/min) e grave (CrCl

Pazienti pediatrici: Saxenda® non è stato studiato nei pazienti pediatrici.

Dati precettivi sulla sicurezza

I dati precettivi mostrano che non esiste alcun pericolo particolare per l'uomo, sulla base di studi regolari sulla sicurezza farmacologica, dosi ripetitive o tossicità genetica.

In studi di due anni sulla possibilità di cancro nei ratti e nei topi è stato riscontrato un tumore a cellule C non fatale. Sui ratti non esiste concentrazione che non veda effetti nocivi (Noael). Questi tumori non vengono riscontrati nelle scimmie per 20 mesi. I risultati nei roditori sono causati da un meccanismo tossico non genetico, specifico attraverso i recettori intermedi del GLP-1 a cui i roditori sono particolarmente sensibili. Il rapporto con le persone può essere basso, ma non può essere completamente escluso. Non sono stati riscontrati altri tumori correlati al trattamento.

Gli studi sugli animali non mostrano danni diretti alla fertilità, ma la mortalità embrionale precoce aumenta leggermente con la dose più alta. L'uso di Liraglutide nel bel mezzo della gravidanza causerà la perdita di peso della madre animale e ridurrà lo sviluppo del feto con effetti non chiari sulle costole e modificherà lo scheletro nel coniglio. La crescita dei neonati nei topi è stata ridotta quando esposti a Liraglutide ed estesa al periodo post-svezzamento a dosi elevate. Non è chiaro se questa crescita sia causata dalla riduzione della quantità di latte consumata a causa dell'effetto diretto del GLP-1 o dalla riduzione della produzione di latte nella madre topo a causa della riduzione delle calorie.

Pazienti con diabete di tipo 2

Non utilizzare Saxenda® in combinazione con altri farmaci bronzo GLP-1.

Quando si inizia Saxenda®, è consigliabile considerare di ridurre le dosi simultanee di farmaci come insulina o stimolanti della secrezione di insulina (come la sulfanilurea) per ridurre il rischio di ipoglicemia.

Gruppi speciali di pazienti

Anziani (65 anni)

Nessuna dose è basata sull'età. L'esperienza terapeutica nei pazienti di età ≥ 75 anni è limitata, pertanto l'uso di farmaci per questo gruppo di pazienti non è raccomandato (vedere avvertenze speciali e precauzioni durante l'uso e proprietà farmacocinetiche).

Pazienti con insufficienza renale

Nessun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve o media (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min). Non utilizzare Saxenda® per pazienti con grave insufficienza renale (eliminazione della creatinina

Pazienti con insufficienza epatica

Nessun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o media. Saxenda® non deve essere usato per pazienti con insufficienza epatica grave e deve essere usato con cautela per pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vedere avvertenze speciali e caute sull'uso e proprietà farmacocinetiche).

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di Saxenda® nei bambini e nei giovani sotto i 18 anni non sono state determinate.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fare in caso di sovradosaggio? Gli eventi segnalati includono nausea e vomito, che sono anche sintomi attesi del sovradosaggio di Liraglutide. Non c'è relazione su ipoglicemia pesante. Tutti i pazienti guariscono senza complicazioni.

In caso di sovradosaggio, è necessario iniziare un trattamento di supporto adeguato in base ai segni e ai sintomi clinici del paziente. I pazienti devono essere monitorati per segni clinici di disidratazione e glucosio nel sangue.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica una dose?

È meglio iniettare il prima possibile. Ma se la dose successiva è inferiore a 12 ore, non è consigliabile compensare la dose dimenticata ma continuare con la dose successiva del regime una volta al giorno.

Non prenda una dose aggiuntiva né aumenti la dose per compensare l'iniezione dimenticata. Per ulteriori istruzioni sull'utilizzo, vedere le precauzioni speciali durante l'annullamento e altre operazioni.

L'uso di Liraglutide in questi pazienti non è raccomandato (vedere dosaggio e utilizzo).

L'effetto di Liraglutide nel controllo del peso non è stato studiato nei soggetti con insufficienza epatica lieve o media, quindi prestare attenzione all'uso in questi pazienti (vedere dosaggio e utilizzo, proprietà farmacocinetiche).

L'esperienza è limitata ai pazienti con infiammazione intestinale e paralisi dello stomaco associate al diabete. L'uso di Liraglutide non è raccomandato per questi pazienti a causa di effetti collaterali transitori, tra cui nausea, vomito e diarrea.

Infiammazione della ghiandola pancreatica

L'uso dei recettori del GLP-1 è associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. Sono stati riportati alcuni casi di pancreatite acuta durante l'utilizzo di Liraglutide. Se si sospetta una pancreatite, si deve sospettare Liraglutide; Se viene confermata la pancreatite acuta, non riutilizzare Liraglutide. Prestare cautela nei pazienti con una storia di pancreatite.

calcoli biliari e colecistite

Negli studi clinici sulla gestione del peso, si osserva che il tasso di calcoli biliari e colecistite nei pazienti trattati con Liraglutide è superiore a quello dei pazienti trattati con placebo. Il fatto che la perdita di peso aumenti con maggiore probabilità il rischio di calcoli biliari, e quindi il tasso più elevato di colecistite, è spiegato solo in parte con Liraglutide. I calcoli biliari e la colecistite possono essere ricoverati in ospedale e sottoposti a un intervento chirurgico alla cistifellea. I pazienti devono essere informati dei sintomi tipici di calcoli biliari e colecistite.

malattia della tiroide

Negli studi clinici sul diabete di tipo 2, sono stati segnalati effetti collaterali sulla ghiandola tiroidea, tra cui iperlcitonina, gozzo e cancro alla tiroide, soprattutto in pazienti con precedenti malattie della tiroide. In alcuni casi, la calcitonina ematica viene monitorata anche nei test di controllo del peso. Pertanto, prestare attenzione quando si utilizza Liraglutide in pazienti con malattie della tiroide.

frequenza cardiaca

L'aumento della frequenza cardiaca è stato osservato durante l'utilizzo di Liraglutide negli studi clinici (vedere caratteristiche farmacocinetiche). Il significato clinico di un aumento della frequenza cardiaca durante il trattamento con Liraglutide non è noto, soprattutto nei pazienti con malattie cardiache e cerebrovascolari, a causa dei risultati limitati negli studi clinici. La frequenza cardiaca deve essere monitorata regolarmente in conformità con la normale pratica clinica. I pazienti devono essere informati dei sintomi di aumento della frequenza cardiaca (spazzolarsi i tamburi toracici o battito cardiaco accelerato durante il riposo). Per i pazienti con aumento continuo della frequenza cardiaca a riposo di rilevanza clinica, Liraglutide deve essere interrotto.

disidratazione

Segni e sintomi di disidratazione, inclusa insufficienza renale e insufficienza renale acuta, sono stati segnalati in pazienti che trattano i recettori del GLP-1. I pazienti in trattamento con Liraglutide devono essere informati del rischio di disidratazione che potrebbe essere correlato agli effetti collaterali gastrointestinali e adottare misure preventive per evitare la disidratazione.

Ipoglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2

Pazienti in trattamento con diabete di tipo 2 Liraglutide in combinazione con sulfonilurea può aumentare il rischio di ipoglicemia. Il rischio di ipoglicemia può essere ridotto riducendo la dose di sulfanilurea. L'uso di Saxenda® per i pazienti sottoposti a trattamento non è stato valutato.

Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

La possibilità di gravidanza

Dati insufficienti sull'uso di Liraglutide per le donne in gravidanza. Gli studi sugli animali mostrano che esiste una tossicità riproduttiva (vedi dati clinici sulla sicurezza). Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Liraglutide non deve essere usato durante la gravidanza. Se la paziente desidera rimanere incinta o rileva una gravidanza durante l'assunzione del farmaco, Liraglutide deve essere interrotto.

allattamento al seno

Non è chiaro se Liraglutide venga escreto o meno nel latte materno. Studi sugli animali dimostrano che il trasporto di Liraglutide e dei metaboliti strutturati strettamente correlati al latte è basso. La ricerca prelopatica mostra che esiste una diminuzione della crescita dei topi neonati correlata al trattamento. A causa della mancanza di esperienza, 20 non usa Saxenda® durante l'allattamento.

fertilità

Oltre ad una leggera diminuzione del numero di feti, la ricerca sugli animali non mostra effetti dannosi sulla fertilità (vedi dati clinici sulle proprietà).

influisce sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari

saxenda® non ha un'influenza o un impatto trascurabile sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Farmaco interattivo

In laboratorio, Liraglutide mostra che è molto poco probabile che abbia interazioni farmacocinetiche con altri principi attivi correlati al citocromo P450 (CYP) e al legame con le proteine ​​plasmatiche.

La ricerca interattiva non mostra alcun ritardo nell'assorbimento clinico e quindi nessun aggiustamento della dose.

Sono stati condotti studi interattivi con 1,8 mg di liraglutie. L’impatto sulla velocità di svuotamento dello stomaco è lo stesso tra la dose di liraglutide di 1,8 mg e 3,0 mg (area sotto l’AUC0-300 minuti del paracetamolo). Pochissimi pazienti hanno trattato Liraglutide per almeno una diarrea grave.

la diarrea può influenzare contemporaneamente l'assorbimento dei farmaci orali.

warfarin e altri derivati ​​cumarinici

Non esistono studi sull'interazione. Non esclude il significato clinico con principi attivi scarsamente solubili o indice di trattamento ristretto come il warfarin. All'inizio del trattamento con Liraglutide, i pazienti che assumono warfarin o altri derivati ​​cumarinici devono monitorare il rapporto dello standard Inr standard internazionale.

paracetamolo (acetaminofene)

Liraglutide non modifica il livello di contatto complessivo del paracetamolo dopo la dose singola di 1.000 mg. La concentrazione più alta nel plasma (CMAX) di paracetamolo è diminuita del 31% e il tempo mediano ha raggiunto la concentrazione più alta nel plasma (TMAX) fino a 15 minuti dopo. Non è necessario aggiustare la dose di paracetamolo se usato contemporaneamente.

atorvastatina

Liraglutide non modifica il livello di contatto totale di Atorvastatina dopo aver assunto la dose singola di Atorvastatina da 40 mg. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose se usati contemporaneamente.

griseofulvina

Liraglutide non modifica l'intero livello di contatto di Griseofulvin dopo l'assunzione di una singola dose di Griseofulvin 500 mg. La CMAX di Griseofulvin è aumentata del 37% mentre la mediana del TMAX non è cambiata. Non è necessario aggiustare la dose di griseofulvina e di altri vecchi composti a bassa solubilità e ad alta osmosi.

digossina

Assumere una singola dose da 1 mg di Digossina con Liraglutide riducendo del 16% l'area sotto la curva (AUC) della digossina; Il CMAX è diminuito del 31%. La concentrazione massima massima della digossina viene ritardata da 1 ora a 1,5 ore. Sulla base di questo risultato, nessun aggiustamento della dose di Digossina.

lisinopril

L'uso di una dose singola di Lisinopril 20 mg con Liraglutide riduce del 15% l'area sotto la curva AUC di Lisinopril; Il CMAX è diminuito del 27%. Il TMAX mediano di lisinopril è lento da 6 a 8 ore quando utilizzato con Liraglutide. Sulla base di questo risultato, non è necessario aggiustare la dose di lisinopril.

Contraccettivi orali

Liraglutide riduce la Cmax di etinilestradiolo e levonorgestrel, rispettivamente, del 12% e del 13%, dopo l'assunzione di una singola dose di contraccettivi orali. Il tempo di concentrazione massimo TMAX è ritardato di 1,5 ore quando si utilizza Liraglutide con entrambi i composti. Non vi è alcun significato clinico per il contatto complessivo di entrambi i composti. Pertanto, si prevede che l'effetto contraccettivo non venga influenzato dall'uso contemporaneo di Liraglutide.