삭센다주사액 6mg/ml 노보노디스크, 칼로리 감소 다이어트 지원(3식물)

약리학

약리학 치료 그룹: 당뇨병에 사용되는 약물로, 펩타이드 -1 품종인 글루카곤(GLP -1)과 유사합니다.

ATC 코드: A10BJ02.

작동 메커니즘

리라글루티드는 내인성 GLP-1과 아미노산 서열이 97% 유사하게 탑재된 아실기를 가진 사람의 글루카곤(GLP-1)과 같은 펩타이드-1과 유사한 물질이다. 리라글루티드는 수용체 GLP-1을 부착하고 활성화합니다.

GLP-1은 맛있는 느낌과 음식의 양을 조절하는 생리적 조절제이지만 정확한 작용 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 동물 말초 리라글루티드에 대한 연구는 갈망 조절과 관련된 특정 뇌 영역에 영향을 미치며, 그곳에서 리라글루티드는 GLP-1 수용체 활동을 통해 포만감을 증가시키고 배고픔 신호를 줄여 체중을 줄입니다.

약리학적 효과

리라글루티드는 주로 체지방 감소를 통해 인체 체중을 감소시키며, 피하지방보다 내장지방 감소가 더 많습니다. 리라글루티드는 포만감과 거식증을 증가시켜 식욕을 조절하는 동시에 공복감을 감소시켜 나중에 음식을 소화시켜 식사량을 줄인다.

리라글루티드는 위약에 비해 에너지 소비를 늘리지 않는다.

리라글루티드는 혈당 의존적 방식으로 인슐린 분비를 자극하고 글루카곤 분비를 감소시켜 배고플 때와 식사 후에 혈당을 감소시킵니다. 혈당 감소 효과는 정상 혈당을 가진 사람보다 당뇨병 및 당뇨병이 의심되는 환자에서 더 두드러집니다. 임상 시험에서는 리라글루타이드가 homa-B, 인슐린 대비 인슐린 비율을 통해 알 수 있듯이 콘크리트 세포의 기능을 개선하고 유지하는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다.

임상 효율성 및 안전성

칼로리 감소 식이 요법 및 신체 활동 증가와 결합된 체중 관리에서의 Liragluide 효과 및 안전성은 5,358명의 환자를 대상으로 한 4개의 무작위, 이중 맹검, 관련 시험에서 연구되었습니다. 약물 매뉴얼의 4가지 실험 결과를 참고하세요.

동적 약동학

흡수

리라글루티드는 피하주사 후 서서히 흡수되어 사용 후 약 11시간이 지나면 최대 농도에 도달합니다. 비만 환자(BMI 30~40kg/m3)에서 리라글루타이드 3mg을 복용한 경우 안정 상태의 리라글루타이드 평균 농도(AUC 곡선 24 아래 영역)는 약 31nmol/l에 도달합니다.

용량이 증가할수록 리라글루타이드 접촉도 증가합니다. 피부 주사 후 리라글루타이드 절대 생체 이용률은 약 55%입니다.

배포

피하 주사 후 평균 평균 적분량은 20-25I(체중 약 100kg인 사람의 경우)입니다.

리라글루티드는 혈장 단백질과 강력하게 연결되어 있습니다(> 98%).

생물학적 대사

리라글루타이드 주사 후 24시간 동안 건강한 사람의 경우 방사능 표시 [H]가 나타나는데, 혈장 내 순환하는 주성분은 온전한 리라글루타이드입니다. 두 가지 소량의 혈장 대사물질이 검출되었습니다(혈장 내 방사능 총 노출량의

제거

리라글루티드는 주요 제거 기관 없이 거대 분자 단백질과 동일한 방식으로 대사됩니다. (H)-리라글루타이드를 주사한 후에는 온전한 리라글루타이드가 소변이나 대변에서 검출되지 않습니다. 방사능 활성의 극히 일부만이 소변이나 대변을 통해 리라글루티드에 부착된 대사산물의 형태로 배설됩니다(각각 6% 및 5%). 소변과 대변의 방사능 활동은 주로 처음 6~8일 내에 제거되며 세 가지 작은 대사산물에 해당합니다.

리라글루티드를 피하에 주사한 후의 청소율 중앙값은 시간당 약 0.9~1.4리터이며 판매 시간은 약 13시간입니다.

특수 환자 그룹

고령자: 과체중 및 비만 환자 모집단(18~82세)에 따른 약동학 분석 결과, 연령은 리라글루타이드 약동학에 대한 임상적 유의성에 영향을 미치지 않습니다. 연령에 따라 용량을 조절할 필요는 없습니다.

성별 : 집단약동학 분석 결과, 여성은 남성에 비해 체중에 따라 리라글루타이드 청소율 조절 수준이 24% 정도 낮았다. 접촉반응 데이터를 토대로 성별에 따라 용량을 조정할 필요는 없습니다.

인종: 과체중 환자 및 백인 피부, 흑인, 아시아인 및 스페인인/공기를 포함하는 모집단별 약동학 분석 결과에 따르면 Racal 기원은 리라글루타이드의 약동학에 대한 임상적 중요성에 영향을 미치지 않습니다.

체중: 치료 전 체중 증가와 함께 리라글루타이드 노출이 감소합니다. 임상시험에서 평가된 리라글루티드 3.0mg의 일일 복용량은 체중 60~234kg 내에서 전신에 좋은 접촉을 제공합니다. 체중이 234kg 이상인 환자를 대상으로 리라글루타이드와의 접촉은 연구되지 않았습니다.

간: 다양한 수준의 간부전 환자를 대상으로 한 테스트에서 단회 용량(0.75mg)의 리라글루타이드 약동학을 평가합니다. 리라글루타이드 접촉은 건강한 사람에 비해 경증~중등도 간부전 환자에서 13~23% 감소했습니다. 중증 간부전 환자(Child Pugh> 9)에서 상당한 노출(44%).

신부전: 단회 투여 시험(0.75mg)에서 신장 기능이 정상인 사람에 비해 신장애 환자의 리라글루타이드 접촉이 감소했습니다. 경증 신부전(크레아티닌 청소율, CRCI 50-80 ml/분), 평균(CrCl 30-50 ml/분), 중증(CrCl

소아 환자: Saxenda®는 소아 환자를 대상으로 연구된 적이 없습니다.

예방적 안전성 데이터

예측 데이터에 따르면 약리학적 안전성, 반복 투여 또는 유전자 독성에 대한 정기적인 연구를 바탕으로 인간에게 특별한 위험이 없는 것으로 나타났습니다.

쥐와 생쥐를 대상으로 2년간 암 발생 가능성에 대한 연구를 진행한 결과 비치명적 C 세포 종양이 발견되었습니다. 쥐의 경우 유해한 영향을 보지 않는 농도(노아엘)는 없습니다. 이 종양은 20개월 동안 원숭이에게서 발견되지 않았습니다. 설치류에서의 발견은 설치류가 특히 민감한 GLP-1 수용체 매개체를 통한 특이적인 비유전자 독성 메커니즘에 의해 발생합니다. 사람과의 관계가 낮을 수는 있지만 완전히 배제할 수는 없습니다. 치료와 관련된 다른 종양은 발견되지 않았습니다.

동물 연구에서는 생식 능력에 직접적인 해를 끼치는 것으로 나타나지 않았지만 초기 배아 사망률은 최고 용량에서 약간 증가합니다. 임신 중 리라글루타이드를 사용하면 어미동물의 체중감소를 유발하고 갈비뼈에 효과가 불분명한 태아의 발육을 감소시키며 토끼의 골격에 변화를 가져온다. 생쥐의 신생아 성장은 리라글루타이드에 노출되었을 때 감소되었고, 고용량에서는 이유 후 기간까지 연장되었습니다. 이러한 성장이 GLP-1의 직접적인 영향으로 우유 섭취량을 줄인 것인지, 아니면 칼로리 감소로 인해 어미 쥐의 우유 생성이 감소한 것인지는 불분명하다.

제2형 당뇨병 환자

Saxenda®를 다른 GLP-1 청동제 약물과 함께 사용하지 마십시오.

삭센다® 투여를 시작할 때 저혈당 위험을 줄이기 위해 인슐린이나 인슐린 분비 자극제(예: 설포닐우레아)와 같은 약물의 동시 투여량을 줄이는 것이 좋습니다.

특수 환자 그룹

노인(65세)

연령에 따른 복용량은 없습니다. 75세 이상 환자에 대한 치료 경험이 제한되어 있으므로 이 환자군에 대한 약물 사용은 권장되지 않습니다(사용 시 특별 경고 및 주의 사항 및 약동학적 특성 참조).

신부전 환자

경증 또는 중간 신장 장애(크레아티닌 청소율 ≥30ml/min) 환자에게는 용량 조절이 없습니다. 말기 신장 질환을 포함하여 중증 신장 장애(크레아티닌 청소율

간부전 환자

경증 또는 중등도의 간부전 환자에게는 용량 조절이 없습니다. 삭센다®는 중증 간부전 환자에게 사용해서는 안 되며, 경증 또는 중등도 간부전 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다(사용 시 특별하고 주의 깊은 경고 및 약동학적 특성 참조).

어린이

18세 미만의 어린이와 청소년에 대한 Saxenda®의 안전성과 유효성은 확인되지 않았습니다.

참고: 위 용량은 참고용일 뿐입니다. 구체적인 복용량은 질병의 상태와 진행 수준에 따라 다릅니다. 적절한 복용량을 위해서는 의사나 전문의와 상담이 필요합니다. 과다복용 시 어떻게 해야 하나요? 보고된 사건에는 메스꺼움과 구토가 포함되며, 이는 리라글루타이드 과다복용으로 인해 예상되는 증상이기도 합니다. 심한 저혈당증에 대한 보고는 없습니다. 모든 환자는 합병증 없이 회복됩니다.

과량투여 시에는 환자의 징후와 임상 증상에 따라 적절한 지지요법을 시작해야 합니다. 환자는 탈수 및 혈당의 임상 징후를 모니터링해야 합니다.

긴급상황 발생 시 즉시 115 응급센터에 전화하거나 가까운 보건소를 방문하세요.

복용량을 잊었을 경우 어떻게 해야 합니까?

가능한 한 빨리 주사하는 것이 가장 좋습니다. 그러나 다음 복용 시간이 12시간 미만인 경우에는 잊은 복용량을 보충하는 것이 바람직하지 않으며 1일 1회 다음 복용을 계속해야 합니다.

잊어버린 주사를 보상하기 위해 추가 용량을 받거나 용량을 늘리지 마십시오. 자세한 사용 방법은 취소 및 기타 작업 시 특별 주의 사항을 참조하세요.

이러한 환자에게 리라글루티드를 사용하는 것은 권장되지 않습니다(복용량 및 용법 참조).

체중 관리에 대한 리라글루타이드의 효과는 경증 또는 중간 정도의 간부전 환자를 대상으로 조사된 바 없으므로 이러한 환자에게는 사용에 주의하십시오(복용량 및 용법, 약동학적 특성 참조).

경험은 당뇨병과 관련된 장 염증 및 위 마비 환자로 제한됩니다. 메스꺼움, 구토, 설사 등 일시적인 부작용으로 인해 이러한 환자들에게는 리라글루타이드의 사용이 권장되지 않습니다.

췌장염

GLP-1 수용체 수용체를 사용하는 것은 급성 췌장염 발병 위험과 관련이 있습니다. 리라글루타이드 사용 시 급성 췌장염에 대한 몇 가지 보고가 있었습니다. 췌장염이 의심되는 경우 리라글루타이드를 의심해야 합니다. 급성췌장염이 확인된 경우 리라글루타이드를 재사용하지 않는다. 췌장염 병력이 있는 환자는 주의하세요.

담석 및 담낭염

체중관리에 관한 임상시험에서는 위약을 투여한 환자에 비해 리라글루타이드 투여 환자의 담석 및 담낭염 발생률이 더 높다는 보고가 있습니다. 체중 감량이 담석 위험을 증가시킬 가능성이 더 높다는 사실은 담낭염 발병률이 더 높다는 사실은 Liragluide의 경우 부분적으로만 설명됩니다. 담석과 담낭염은 입원하여 담낭 수술을 받을 수 있습니다. 담석과 담낭염의 전형적인 증상에 대해 환자에게 알려야 합니다.

갑상선 질환

제2형 당뇨병에 대한 임상 시험에서 하이퍼리시토닌, 갑상선종, 갑상선암을 포함한 갑상선에 대한 부작용이 보고되었으며, 특히 이전에 갑상선 질환을 앓은 환자에게서 나타났습니다. 어떤 경우에는 체중 관리 테스트에서 혈액 칼시토닌도 모니터링됩니다. 따라서 갑상선 질환 환자에게 리라글루타이드 사용 시 주의가 필요하다.

심박수

임상시험에서 리라글루타이드를 사용할 때 심박수 증가가 관찰되었습니다(약동학적 특성 참조). 임상시험 결과가 제한되어 있어 특히 심장 질환 및 뇌혈관 질환 환자에서 리라글루타이드 치료 시 심박수 증가의 임상적 유의성은 알려져 있지 않습니다. 심박수는 일반적인 임상 관행에 따라 정기적으로 모니터링되어야 합니다. 환자에게 심박수가 증가하는 증상(휴식 중에 가슴 북을 닦거나 심장 박동이 빠르게 느껴진다)을 알려야 합니다. 안정 시 심박수가 임상적으로 유의미하게 지속적으로 증가하는 환자의 경우 리라글루타이드 투여를 중단해야 합니다.

탈수

GLP-1 수용체 수용체를 치료하는 환자에게서 신부전 및 급성 신부전을 포함한 탈수 징후 및 증상이 보고되었습니다. 리라글루타이드 치료 환자에게 위장관 부작용과 관련될 수 있는 탈수 위험에 대해 조언하고 탈수를 피하기 위한 예방 조치를 취해야 합니다.

제2형 당뇨병 환자의 저혈당증

제2형 당뇨병 치료제인 리라글루티드와 설포닐우레아를 병용하는 환자는 저혈당증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 설포닐우레아 용량을 줄이면 저혈당 위험을 줄일 수 있습니다. 치료를 받고 있는 환자에 대한 삭센다®의 사용은 평가되지 않았습니다.

임신 및 수유 중 여성의 약물 사용

임신 가능성

임산부에 대한 리라글루타이드 사용에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. 동물 연구에 따르면 생식 독성이 있는 것으로 나타났습니다(임상 안전성 데이터 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.

리라글루티드는 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 환자가 임신을 원하거나 약물 복용 중 임신이 확인된 경우에는 리라글루타이드 투여를 중단해야 합니다.

모유 수유

리라글루타이드가 모유로 분비되는지 여부는 불분명합니다. 동물 연구에 따르면 리라글루타이드와 우유와 밀접하게 관련되어 있는 대사산물의 수송이 낮은 것으로 나타났습니다. Prelopatic 연구에 따르면 치료와 관련하여 신생아 생쥐의 성장이 감소하는 것으로 나타났습니다. 경험이 없기 때문에 20은 모유 수유 중에 Saxenda®를 사용하지 않습니다.

출산력

동물 연구에서는 태아 수가 약간 감소한 것 외에도 생식력에 해로운 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(임상 특성 데이터 참조).

기계 운전 및 조작 능력에 영향을 미칩니다.

saxenda®는 기계 운전 및 조작 능력에 무시할만한 영향이나 영향을 미치지 않습니다.

상호작용 약물

실험실에서 리라글루티드는 시토크롬 P450(CYP) 및 혈장 단백질 결합과 관련된 다른 활성 성분과 약동학적 상호작용이 거의 없는 것으로 나타났습니다.

대화형 연구에서는 임상적 흡수 지연이 나타나지 않았으므로 용량 조정도 없습니다.

리라글루티 1.8mg을 사용하여 대화형 연구를 수행했습니다. 위가 비어 있는 속도에 미치는 영향은 리라글루타이드 용량 1.8mg과 3.0mg(파라세타몰 AUC0-300분 아래 면적) 사이에서 동일합니다. 최소한 한 번의 심각한 설사에 대해 Liragluide를 치료한 환자는 거의 없습니다.

설사는 경구 약물의 흡수에 동시에 영향을 미칠 수 있습니다.

와파린 및 기타 쿠마린 유도체

상호작용에 관한 연구는 없습니다. 난용성 유효성분이나 와파린과 같은 치료지수가 좁은 경우에는 임상적 유의성을 배제하지 않습니다. 와파린이나 기타 쿠마린 유도체를 복용 중인 환자의 경우 리라글루타이드 치료 시작 시 국제표준 Inr 기준의 비율을 모니터링해야 한다.

파라세타몰(아세트아미노펜)

리라글루티드는 1,000mg을 단회 투여한 후 파라세타몰의 전반적인 접촉 수준을 변화시키지 않습니다. 파라세타몰의 혈장 내 최고 농도(CMAX)는 31% 감소했으며, 평균 시간은 최대 15분 후에 혈장 내 최고 농도(TMAX)에 도달했습니다. 동시에 사용하는 경우 파라세타몰의 용량을 조절할 필요가 없습니다.

아토르바스타틴

리라글루티드는 아토르바스타틴 40mg 단회 투여 후 아토르바스타틴의 총 접촉 수준을 변화시키지 않습니다. 따라서 동시에 사용하는 경우에는 용량을 조절할 필요가 없습니다.

그리세오풀빈

리라글루티드는 그리세오풀빈 500mg을 단회 복용한 후 그리세오풀빈의 전체 접촉 수준을 변화시키지 않습니다. Griseofulvin의 CMAX는 37% 증가한 반면 TMAX 중앙값은 변하지 않았습니다. 그리세오풀빈 및 용해도가 낮고 삼투압이 높은 기타 기존 화합물의 용량을 조정할 필요가 없습니다.

디곡신

리라글루타이드와 함께 디곡신 1mg을 단회 복용하면 디곡신 곡선 아래 면적(AUC)이 16% 감소합니다. CMAX가 31% 감소했습니다. 디곡신의 최대 최대 농도가 1시간에서 1.5시간으로 지연됩니다. 이 결과를 토대로 디곡신 용량 조정은 없습니다.

리시노프릴

리라글루타이드와 함께 단회 용량 리시노프릴 20mg을 사용하면 리시노프릴의 AUC 곡선 아래 면적이 15% 감소합니다. CMAX는 27% 감소했습니다. Lisinopril의 TMAX 중앙값은 Liragluide와 함께 사용할 때 6~8시간으로 느립니다. 이 결과에 따르면 리시노프릴의 용량을 조절할 필요는 없다.

경구 피임약

리라글루티드는 경구 피임약 단회 복용 후 에티닐엘레스트라디올과 레보노르게스트렐의 cmax를 각각 12%와 13% 감소시킵니다. 두 화합물 모두 리라글루타이드를 사용할 경우 최대 농축시간 TMAX는 1.5시간 늦었다. 두 화합물의 전체적인 접촉에는 임상적 의미가 없습니다. 따라서 리라글루타이드를 병용투여시 피임효과에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.