Larutan suntikan Saxenda 6mg/ml Novo Nordisk menyokong diet pengurangan kalori (3 tumbuhan)

Farmakokologi

Kumpulan Terapi Farmakologi: ubat yang digunakan dalam diabetes, serupa dengan jenis peptida -1 Glucagon (GLP -1).

Kod ATC: A10BJ02.

Mekanisme tindakan

Liraglutide ialah bahan yang serupa dengan Peptida-1 seperti Glucagon (GLP-1) seseorang dengan asil yang dipasang dengan 97% daripada jujukan jujukan asid amino serupa dengan GLP-1 endogen. Liraglutide melekat dan mengaktifkan reseptor GLP-1.

GLP-1 ialah pengawal selia fisiologi yang terasa lazat dan jumlah makanan yang dimasukkan, tetapi mekanisme tindakan yang tepat tidak jelas sepenuhnya. Penyelidikan mengenai haiwan, Liraglutide persisian mempunyai kesan ke atas kawasan otak tertentu yang dikaitkan dengan mengawal keinginan, di tempat itu Liraglutide, melalui aktiviti reseptor GLP-1, meningkatkan rasa kenyang dan mengurangkan isyarat lapar, sekali gus menurunkan berat badan.

Kesan farmakologi

Liraglutide menurunkan berat badan manusia terutamanya melalui pengurangan jisim lemak dengan kehilangan lemak visceral lebih banyak daripada lemak subkutan. Liraglutide mengawal selera makan dengan meningkatkan rasa kenyang dan anoreksia, sambil mengurangkan rasa lapar dan mencerna makanan kemudiannya, sekali gus mengurangkan jumlah makanan.

Liraglutide tidak meningkatkan penggunaan tenaga berbanding plasebo.

Liraglutide merangsang rembesan insulin dan mengurangkan rembesan glukagon dengan cara yang bergantung kepada glukosa darah, dengan itu mengurangkan glukosa apabila lapar dan selepas makan. Kesan mengurangkan glukosa adalah lebih ketara pada pesakit yang menghidap diabetes dan diabetes yang diprediksi daripada orang yang mempunyai gula darah normal. Ujian klinikal menunjukkan bahawa Liraglutide membantu memperbaiki dan mengekalkan fungsi sel konkrit, ditunjukkan melalui homa-B, dan nisbah insulin berbanding insulin.

Kecekapan dan keselamatan klinikal

Keberkesanan dan keselamatan liraglutide dalam pengurusan berat badan digabungkan dengan diet pengurangan kalori dan peningkatan aktiviti fizikal dikaji dalam empat ujian rawak, buta dua kali, dianggap 5,358 pesakit. Rujuk keputusan 4 eksperimen dalam manual ubat.

Farmakokinetik dinamik

penyerapan

Selepas suntikan subkutaneus, Liraglutide diserap perlahan-lahan, mencapai kepekatan maksimum kira-kira 11 jam selepas digunakan. Purata kepekatan dalam keadaan stabil Liraglutide (kawasan di bawah lengkung AUC 24) mencapai kira-kira 31 nmol/l pada pesakit obes (BMI 30-40 kg/m3) selepas mengambil 3 mg Liraglutide.

Sentuhan Liraglutide meningkat kepada dos. Ketersediaan bio mutlak liraglutide selepas suntikan kulit adalah kira-kira 55%.

pengedaran

Purata kamiran selepas suntikan subkutan ialah 20-25 I (untuk seseorang dengan berat kira-kira 100 kg).

Liraglutide bersambung kuat kepada protein plasma (> 98%).

Metabolisme biologi

Dalam tempoh 24 jam selepas suntikan liraglutide, tanda radioaktif [H] untuk orang yang sihat, komponen utama yang beredar dalam plasma adalah Liraglutide utuh. Dua jumlah kecil metabolit plasma dikesan (

Penghapusan

Liraglutide dimetabolismekan dengan cara yang sama seperti protein molekul besar tanpa agensi penyingkiran utama. Selepas suntikan dos (H) -Liraglutide, liraglutide yang utuh tidak dikesan dalam air kencing atau najis. Hanya sebahagian kecil daripada aktiviti radioaktif dikumuhkan dalam bentuk metabolit yang melekat pada Liraglutide dalam air kencing atau najis (masing-masing 6% dan 5%). Aktiviti radioaktif dalam air kencing dan najis disingkirkan terutamanya dalam 6-8 hari pertama, dan sepadan dengan tiga metabolit kecil.

Median kelegaan selepas suntikan Liraglutide di bawah kulit adalah kira-kira 0.9-1.4 liter/jam dengan masa jualan kira-kira 13 jam.

Kumpulan pesakit khas

Warga emas: Umur tidak menjejaskan kepentingan klinikal kepada farmakokinetik liraglutide, berdasarkan keputusan analisis farmakokinetik mengikut populasi data pesakit berlebihan berat badan dan obesiti (18-82 tahun). Tidak perlu melaraskan dos berdasarkan umur.

Jantina: Berdasarkan keputusan analisis farmakokinetik populasi, wanita mempunyai tahap pelarasan pelepasan Liraglutide mengikut berat 24% lebih rendah daripada lelaki. Berdasarkan data tindak balas hubungan, tidak perlu melaraskan dos berdasarkan jantina.

Bangsa: Asal kaum tidak menjejaskan kepentingan klinikal pada farmakokinetik Liraglutide, berdasarkan keputusan analisis farmakokinetik mengikut populasi, termasuk pesakit yang berlebihan berat badan dan kulit putih, hitam, Asia dan Sepanyol/udara.

Berat badan: Pendedahan Liraglutide dikurangkan bersama-sama dengan penambahan berat badan sebelum rawatan. Dos harian 3.0 mg Liraglutide membawa sentuhan yang baik kepada seluruh badan dalam berat 60-234 kg yang telah dinilai dalam ujian klinikal. Sentuhan dengan Liraglutide belum dikaji pada pesakit berat badan> 234 kg.

Hati: Farmakokinetik liraglutide dengan dos tunggal (0.75 mg) dinilai dalam ujian pada pesakit dengan tahap kegagalan hati yang berbeza. Hubungan liraglutide berkurangan sebanyak 13-23% dalam subjek kegagalan hati ringan hingga sederhana berbanding dengan orang yang sihat. Pendedahan ketara (44%) pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (Child Pugh> 9).

Kegagalan buah pinggang: Dalam ujian dos tunggal (0.75 mg), sentuhan Liraglutide pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang dikurangkan berbanding dengan orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. Pendedahan liraglutide dikurangkan, bersamaan dengan 33%, 14%, 27% dan 26%, pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin, CRCI 50-80 ml/minit), purata (CrCl 30-50 ml/min), dan teruk (CrCl Pesakit pediatrik: Saxenda® belum dikaji dalam pesakit pediatrik.

Data keselamatan preseptik

Data preseptik menunjukkan bahawa tiada bahaya khusus kepada manusia, berdasarkan kajian biasa tentang keselamatan farmakologi, dos berulang atau ketoksikan gen.

Terdapat tumor sel C yang tidak membawa maut dalam kajian dua tahun tentang kemungkinan kanser pada tikus dan tikus. Pada tikus, tidak ada kepekatan yang tidak melihat kesan berbahaya (Noael). Tumor ini tidak dijumpai pada monyet selama 20 bulan. Penemuan dalam tikus disebabkan oleh mekanisme toksik bukan gen, khusus melalui perantara reseptor GLP-1 bahawa tikus sangat sensitif. Hubungan dengan orang mungkin rendah, tetapi tidak boleh dikecualikan sepenuhnya. Tiada tumor lain ditemui berkaitan dengan rawatan.

Kajian haiwan tidak menunjukkan kemudaratan langsung kepada kesuburan tetapi kematian embrio awal meningkat sedikit dengan dos tertinggi. Menggunakan Liraglutide pada pertengahan kehamilan akan menyebabkan penurunan berat badan induk haiwan dan mengurangkan perkembangan janin dengan kesan yang tidak jelas pada tulang rusuk dan mengubah rangka dalam arnab. Pertumbuhan bayi baru lahir pada tikus berkurangan apabila terdedah kepada Liraglutide, dan dilanjutkan ke tempoh selepas bercerai susu dalam dos yang tinggi. Tidak jelas sama ada pertumbuhan ini disebabkan oleh mengurangkan jumlah pengambilan susu akibat kesan langsung GLP-1 atau mengurangkan penghasilan susu dalam ibu tikus akibat pengurangan kalori.

Pesakit diabetes jenis 2

Jangan gunakan Saxenda® dalam kombinasi dengan ubat gangsa GLP-1 yang lain.

Apabila memulakan Saxenda®, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan untuk mengurangkan dos serentak ubat seperti insulin atau perangsang rembesan insulin (seperti sulfonylurea) untuk mengurangkan risiko hipoglikemia.

Kumpulan pesakit khas

Warga emas (65 tahun)

Tiada dos berdasarkan umur. Pengalaman rawatan pada pesakit ≥ 75 tahun adalah terhad, jadi penggunaan ubat untuk kumpulan pesakit ini tidak disyorkan (lihat amaran khas dan berhati-hati apabila menggunakan dan sifat farmakokinetik).

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Tiada pelarasan dos pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (pelepasan kreatinin ≥30 ml/min). Jangan gunakan Saxenda® untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (membersihkan kreatinin

Pesakit dengan kegagalan hati

Tiada pelarasan dos pada pesakit dengan kegagalan hati ringan atau sederhana. Saxenda® tidak boleh digunakan untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk dan harus digunakan dengan berhati-hati untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan atau sederhana (lihat amaran khas dan berhati-hati apabila digunakan dan sifat farmakokinetik).

Kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Saxenda® pada kanak-kanak dan orang muda di bawah umur 18 tahun belum ditentukan.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berunding dengan doktor atau pakar perubatan. Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos? Peristiwa yang dilaporkan termasuk loya dan muntah, yang juga merupakan gejala overdosis Liraglutide yang dijangkakan. Tiada laporan mengenai hipoglikemia berat. Semua pesakit pulih tanpa komplikasi.

Apabila terlebih dos, rawatan sokongan yang sesuai harus dimulakan bergantung pada tanda-tanda pesakit dan gejala klinikal. Pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda klinikal dehidrasi serta glukosa darah.

Dalam keadaan kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan terdekat.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa dos?

Adalah lebih baik untuk menyuntik secepat mungkin. Tetapi jika masa dos seterusnya kurang daripada 12 jam, adalah tidak dinasihatkan untuk mengimbangi dos yang terlupa tetapi perlu meneruskan dos seterusnya rejimen sekali sehari.

Jangan dapatkan dos tambahan atau tambahkan dos untuk mengimbangi suntikan yang terlupa. Untuk arahan lanjut tentang cara menggunakan, lihat berhati-hati khas apabila membatalkan dan operasi lain.

Menggunakan Liraglutide dalam pesakit ini tidak disyorkan (lihat dos dan penggunaan).

Kesan Liraglutide dalam pengurusan berat badan belum ditinjau pada orang yang mengalami kegagalan hati ringan atau sederhana, jadi berhati-hati untuk menggunakan untuk pesakit ini (lihat dos dan penggunaan, sifat farmakokinetik).

Pengalaman terhad kepada pesakit yang mengalami keradangan usus dan lumpuh perut yang dikaitkan dengan diabetes. Penggunaan Liraglutide tidak disyorkan untuk pesakit ini kerana kesan sampingan sementara, termasuk loya, muntah dan cirit-birit.

keradangan kelenjar pankreas

Menggunakan reseptor reseptor GLP-1 dikaitkan dengan risiko mendapat pankreatitis akut. Terdapat beberapa laporan mengenai pankreatitis akut apabila menggunakan Liraglutide. Sekiranya terdapat pankreatitis yang disyaki, Liraglutide harus disyaki; Jika pankreatitis akut disahkan, jangan gunakan semula Liraglutide. Berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah pankreatitis.

batu karang dan kolesistitis

Dalam ujian klinikal mengenai pengurusan berat badan, adalah mengulas bahawa kadar batu karang dan cholecystitis pada pesakit dengan rawatan Liraglutide adalah lebih tinggi daripada pesakit yang menggunakan plasebo. Hakikat bahawa kehilangan berat badan lebih cenderung untuk meningkatkan risiko batu karang, dan oleh itu kadar kolesistitis yang lebih tinggi dijelaskan hanya sebahagiannya dengan Liraglutide. Batu karang dan cholecystitis mungkin dimasukkan ke hospital dan menjalani pembedahan pundi hempedu. Pesakit harus dimaklumkan tentang simptom tipikal batu karang dan kolesistitis.

penyakit tiroid

Dalam ujian klinikal ke atas diabetes jenis 2, kesan sampingan pada kelenjar tiroid, termasuk hyperlcitonin, goiter dan kanser tiroid telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit dengan penyakit tiroid sebelumnya. Dalam sesetengah kes, kalsitonin darah juga dipantau dalam ujian pengurusan berat badan. Oleh itu, berhati-hati apabila menggunakan Liraglutide pada pesakit dengan penyakit tiroid.

kadar denyutan jantung

Peningkatan kadar denyutan jantung telah diperhatikan apabila menggunakan Liraglutide dalam ujian klinikal (lihat ciri farmakokinetik). Kepentingan klinikal peningkatan kadar denyutan jantung apabila merawat Liraglutide tidak diketahui, terutamanya pada pesakit dengan penyakit jantung dan penyakit serebrovaskular, kerana keputusan yang terhad dalam ujian klinikal. Kadar jantung perlu dipantau secara berkala mengikut amalan klinikal biasa. Pesakit perlu dimaklumkan tentang simptom degupan jantung meningkat (menyikat gendang dada atau degupan jantung terasa laju semasa berehat). Bagi pesakit yang mengalami peningkatan kadar denyutan jantung yang berterusan semasa berehat pada kepentingan klinikal, Liraglutide harus dihentikan.

dehidrasi

Tanda dan gejala dehidrasi, termasuk kegagalan buah pinggang dan kegagalan buah pinggang akut, telah dilaporkan pada pesakit yang merawat reseptor reseptor GLP-1. Pesakit dengan rawatan Liraglutide harus dimaklumkan tentang risiko dehidrasi yang mungkin berkaitan dengan kesan sampingan gastrousus dan mengambil langkah pencegahan untuk mengelakkan dehidrasi.

Hipoglisemia pada pesakit diabetes jenis 2

Pesakit dengan rawatan diabetes jenis 2 Liraglutide dalam kombinasi dengan sulfonylurea boleh meningkatkan risiko hipoglikemia. Risiko hipoglikemia boleh dikurangkan dengan mengurangkan dos sulfonylurea. Penggunaan Saxenda® untuk pesakit yang menjalani rawatan belum dinilai.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu

Kemungkinan kehamilan

Data tidak mencukupi tentang penggunaan Liraglutide untuk wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan bahawa terdapat ketoksikan pembiakan (lihat data keselamatan klinikal). Potensi risiko kepada manusia tidak diketahui.

Liraglutide tidak boleh digunakan semasa mengandung. Jika pesakit ingin hamil, atau mengesan kehamilan semasa mengambil ubat, Liraglutide harus dihentikan.

menyusu

Tidak jelas sama ada Liraglutide dikumuhkan dalam susu ibu atau tidak. Kajian haiwan menunjukkan bahawa pengangkutan Liraglutide dan metabolit yang berstruktur berkait rapat dengan susu adalah rendah. Penyelidikan pralopatik menunjukkan bahawa terdapat penurunan dalam pertumbuhan tikus yang baru lahir berkaitan dengan rawatan. Disebabkan tiada pengalaman, 20 tidak menggunakan Saxenda® semasa penyusuan.

kesuburan

Selain penurunan sedikit dalam bilangan janin, penyelidikan haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya ke atas kesuburan (lihat klinikal data harta benda).

menjejaskan keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

saxenda® tidak mempunyai pengaruh atau kesan yang boleh diabaikan ke atas keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera.

Ubat interaktif

Dalam makmal, Liraglutide menunjukkan bahawa ia berkemungkinan kecil mempunyai interaksi farmakokinetik dengan bahan aktif lain yang berkaitan dengan Cytochrome P450 (CYP) dan pengikatan protein plasma.

Penyelidikan interaktif tidak menunjukkan sebarang kelewatan penyerapan klinikal dan oleh itu tiada pelarasan dos.

Kajian interaktif dijalankan dengan 1.8 mg liraglutie. Kesan pada kelajuan perut kosong adalah sama antara dos liraglutide 1.8 mg dan 3.0 mg (kawasan di bawah paracetamol AUC0-300 minit). Sangat sedikit pesakit yang merawat Liraglutide untuk sekurang-kurangnya satu cirit-birit yang teruk.

cirit-birit boleh menjejaskan penyerapan ubat oral secara serentak.

warfarin dan derivatif Coumarin lain

Tiada kajian tentang interaksi. Ia tidak mengecualikan kepentingan klinikal dengan bahan aktif larut yang lemah atau indeks rawatan sempit seperti warfarin. Pada permulaan rawatan Liraglutide untuk pesakit yang mengambil warfarin atau derivatif Coumarin lain, mereka harus memantau nisbah piawaian Inr piawaian antarabangsa.

parasetamol (acetaminophen)

Liraglutide tidak mengubah tahap sentuhan keseluruhan paracetamol selepas dos tunggal 1,000 mg. Kepekatan tertinggi dalam plasma (CMAX) Paracetamol menurun sebanyak 31% dan masa median mencapai kepekatan tertinggi dalam plasma (TMAX) sehingga 15 minit kemudian. Tidak perlu melaraskan dos paracetamol apabila digunakan serentak.

atorvastatin

Liraglutide tidak mengubah jumlah tahap sentuhan Atorvastatin selepas mengambil dos tunggal Atorvastatin 40 mg. Oleh itu, tidak perlu melaraskan dos apabila digunakan serentak.

griseofulvin

Liraglutide tidak mengubah keseluruhan tahap sentuhan Griseofulvin selepas mengambil satu dos Griseofulvin 500 mg. CMAX Griseofulvin meningkat sebanyak 37% manakala median TMAX tidak berubah. Tidak perlu melaraskan dos griseofulvin dan sebatian lama lain yang mempunyai keterlarutan rendah dan osmosis tinggi.

digoxin

Ambil satu dos 1 mg Digoxin dengan Liraglutide mengurangkan 16% kawasan di bawah lengkung (AUC) digoxin; CMAX menurun sebanyak 31%. Kepekatan maksimum maksimum Digoxin ditangguhkan dari 1 jam hingga 1.5 jam. Berdasarkan keputusan ini, tiada pelarasan dos Digoxin.

lisinopril

Gunakan Lisinopril dos tunggal 20 mg dengan Liraglutide mengurangkan 15% kawasan di bawah lengkung AUC Lisinopril; CMAX menurun sebanyak 27%. Median TMAX Lisinopril adalah perlahan dari 6 hingga 8 jam apabila digunakan dengan Liraglutide. Berdasarkan keputusan ini, tidak perlu melaraskan dos lisinopril.

Kontraseptif oral

Liraglutide mengurangkan cmax ethinylelestradiol dan levonorgestrel, masing-masing, 12% dan 13%, selepas mengambil satu dos kontraseptif oral. Masa kepekatan maksimum TMAX adalah lewat 1.5 jam apabila menggunakan Liraglutide dengan kedua-dua sebatian. Tiada kepentingan klinikal untuk sentuhan keseluruhan kedua-dua sebatian. Oleh itu, kesan kontraseptif dijangka tidak terjejas apabila digunakan secara serentak Liraglutide.