Saxenda injectieoplossing 6mg/ml Novo Nordisk ondersteunt een caloriearm dieet (3 planten)

Farmacokologie

Groep farmacologische therapie: geneesmiddelen die worden gebruikt bij diabetes, vergelijkbaar met de peptide -1-variëteiten Glucagon (GLP -1).

ATC-code: A10BJ02.

Werkingsmechanisme

Liraglutide is een stof die lijkt op Peptide-1, zoals Glucagon (GLP-1) van een persoon met acyl, gemonteerd met 97% van de aminozuursequentie die vergelijkbaar is met het endogene GLP-1. Liraglutide hecht en activeert de receptoren GLP-1.

GLP-1 is een fysiologische regulator die heerlijk aanvoelt en de hoeveelheid voedsel die erin wordt gestopt, maar het exacte werkingsmechanisme is niet helemaal duidelijk. Onderzoek naar dierlijke, perifere Liraglutide heeft invloed op specifieke hersengebieden die verband houden met het reguleren van de hunkering. Op die plek verhoogt Liraglutide, via GLP-1-receptoractiviteit, het gevoel van verzadiging en vermindert het de hongersignalen, waardoor het lichaamsgewicht afneemt.

Farmacologische effecten

Liraglutide verliest het menselijk lichaamsgewicht voornamelijk door het verminderen van de vetmassa, met meer visceraal vetverlies dan onderhuids vet. Liraglutide reguleert de eetlust door het gevoel van volheid en anorexia te vergroten, terwijl het hongergevoel en de latere vertering van voedsel worden verminderd, waardoor de hoeveelheid voedsel wordt verminderd.

Liraglutide verhoogt het energieverbruik niet in vergelijking met placebo.

Liraglutide stimuleert de insulinesecretie en vermindert de glucagonsecretie op een bloedglucose-afhankelijke manier, waardoor de glucose zowel tijdens honger als na het eten wordt verlaagd. Het effect van het verlagen van de glucosespiegel is meer uitgesproken bij patiënten met diabetes en diabetes dan bij mensen met een normale bloedsuikerspiegel. Klinische onderzoeken tonen aan dat Liraglutide helpt bij het verbeteren en behouden van de functie van betoncellen, aangetoond via homa-B, en de verhouding tussen insuline en insuline.

Klinische efficiëntie en veiligheid

De effectiviteit en veiligheid van liraglutide bij gewichtsbeheersing in combinatie met calorieverminderende diëten en verhoogde fysieke activiteit zijn onderzocht in vier willekeurige, dubbelblinde, vergelijkbare onderzoeken met 5.358 patiënten. Raadpleeg de resultaten van 4 experimenten in de medicijnhandleiding.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Na subcutane injectie wordt Liraglutide langzaam geabsorbeerd, waarbij een maximale concentratie van ongeveer 11 uur na gebruik wordt bereikt. De gemiddelde concentratie in de stabiele toestand van Liraglutide (gebied onder de AUC-curve 24) bereikt ongeveer 31 nmol/l bij zwaarlijvige patiënten (BMI 30-40 kg/m3) na inname van 3 mg Liraglutide.

Contact met Liraglutide neemt toe tot de dosis. De absolute biologische beschikbaarheid van liraglutide na huidinjectie bedraagt ​​ongeveer 55%.

distributie

De gemiddelde gemiddelde integraal na subcutane injectie is 20-25 I (voor een persoon die ongeveer 100 kg weegt).

Liraglutide is sterk verbonden met plasma-eiwitten (> 98%).

Biologisch metabolisme

Gedurende de periode van 24 uur na de injectie met liraglutide, het radioactieve merkteken [H] voor gezonde mensen, is het belangrijkste bestanddeel dat in het plasma circuleert het intacte liraglutide. Er worden twee kleine hoeveelheden plasmametabolieten gedetecteerd (

Eliminatie

Liraglutide wordt op dezelfde manier gemetaboliseerd als grote moleculaire eiwitten, zonder een groot eliminatiemechanisme. Na een injectie van een dosis (H)-Liraglutide wordt het intacte liraglutide niet gedetecteerd in urine of ontlasting. Slechts een klein deel van de radioactieve activiteit wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten die aan Liraglutide zijn gebonden in de urine of de ontlasting (respectievelijk 6% en 5%). De radioactieve activiteit in urine en ontlasting wordt voornamelijk geëlimineerd in de eerste 6-8 dagen en komt overeen met drie kleine metabolieten.

De mediaan van de klaring na injectie van Liraglutide onder de huid bedraagt ​​ongeveer 0,9-1,4 liter/uur met een verkooptijd van ongeveer 13 uur.

Speciale patiëntengroepen

Ouderen: Leeftijd heeft geen invloed op de klinische betekenis van de farmacokinetiek van liraglutide, gebaseerd op de resultaten van een farmacokinetische analyse op basis van de populatie van patiëntengegevens met overgewicht en obesitas (18-82 jaar oud). Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van leeftijd.

Geslacht: Gebaseerd op de resultaten van een farmacokinetische populatieanalyse is bij vrouwen de aanpassing van de klaring van Liraglutide 24% lager dan bij mannen. Op basis van de gegevens van de contactreactie hoeft u de dosis niet aan te passen op basis van geslacht.

Ras: Racale afkomst heeft geen invloed op de klinische betekenis van de farmacokinetiek van Liraglutide, gebaseerd op de resultaten van de farmacokinetische analyse per populatie, inclusief patiënten met overgewicht en blanke huid, zwart, Azië en Spaans/lucht.

Lichaamsgewicht: De blootstelling aan liraglutide wordt verminderd samen met de toename van het lichaamsgewicht vóór de behandeling. De dagelijkse dosis van 3,0 mg Liraglutide zorgt voor goed contact met het hele lichaam binnen het gewicht van 60-234 kg, zoals beoordeeld in klinische onderzoeken. Contact met Liraglutide is niet onderzocht bij patiënten met een lichaamsgewicht > 234 kg.

Lever: De farmacokinetiek van liraglutide met een enkelvoudige dosis (0,75 mg) is beoordeeld tijdens tests bij patiënten met verschillende niveaus van leverfalen. Het aantal contacten met liraglutide daalde met 13-23% bij proefpersonen met mild tot matig leverfalen vergeleken met gezonde mensen. Aanzienlijke blootstelling (44%) bij patiënten met ernstig leverfalen (Child Pugh> 9).

Nierfalen: In een test met een enkele dosis (0,75 mg) is het contact met Liraglutide bij patiënten met een nierfunctiestoornis verminderd vergeleken met mensen met een normale nierfunctie. De blootstelling aan liraglutide is verminderd, overeenkomend met 33%, 14%, 27% en 26%, bij patiënten met licht nierfalen (creatinineklaring, CRCI 50-80 ml/minuut), gemiddeld (CrCl 30-50 ml/min), en ernstig (CrCl

Pediatrische patiënten: Saxenda® is niet onderzocht bij pediatrische patiënten.

Gegevens over preceptische veiligheid

Uit gegevens van Preceptic blijkt dat er geen speciaal gevaar voor de mens bestaat, gebaseerd op reguliere onderzoeken naar farmacologische veiligheid, herhaalde doses of gentoxiciteit.

Er is sprake van een niet-fatale C-celtumor in twee jaar durende onderzoeken naar de mogelijkheid van kanker bij ratten en muizen. Bij ratten is er geen concentratie die de schadelijke effecten niet ziet (Noael). Deze tumoren worden gedurende 20 maanden niet meer bij apen gevonden. De bevindingen bij knaagdieren worden veroorzaakt door een niet-genetisch toxisch mechanisme, dat specifiek via de GLP-1-receptortussenpersonen aangeeft dat knaagdieren bijzonder gevoelig zijn. De relatie met mensen kan laag zijn, maar kan niet volledig worden uitgesloten. Er zijn geen andere tumoren gevonden die verband houden met de behandeling.

Uit dierstudies blijkt geen directe schade aan de vruchtbaarheid, maar de vroege embryosterfte neemt licht toe bij de hoogste dosis. Het gebruik van Liraglutide midden in de dracht zal gewichtsverlies bij het moederdier veroorzaken en de ontwikkeling van de foetus vertragen met onduidelijke effecten in de ribben en verandering van het skelet bij het konijn. De groei van pasgeborenen bij muizen werd verminderd bij blootstelling aan Liraglutide en bij hoge doses verlengd tot de periode na het spenen. Het is onduidelijk of deze groei wordt veroorzaakt door het verminderen van de hoeveelheid melkinname als gevolg van het directe effect van GLP-1 of het verminderen van de melkaanmaak bij de moedermuis door het verminderen van calorieën.

Patiënten met diabetes type 2

Gebruik Saxenda® niet in combinatie met andere GLP-1 bronze-medicijnen.

Wanneer u met Saxenda® start, is het raadzaam om te overwegen om gelijktijdige doses medicijnen zoals insuline of insulinesecretiestimulerende middelen (zoals sulfonylureumderivaten) te verminderen om het risico op hypoglykemie te verminderen.

Speciale patiëntengroepen

Ouderen (65 jaar)

Geen enkele dosis is gebaseerd op leeftijd. De behandelervaring bij patiënten ≥ 75 jaar oud is beperkt, dus het gebruik van geneesmiddelen voor deze groep patiënten wordt niet aanbevolen (zie speciale waarschuwingen en voorzichtigheid bij gebruik en farmacokinetische eigenschappen).

Patiënten met nierfalen

Geen dosisaanpassing bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≥30 ml/min). Gebruik Saxenda® niet voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatininezuivering

Patiënten met leverfalen

Geen dosisaanpassing bij patiënten met licht of matig leverfalen. Saxenda® mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstig leverfalen en moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met licht of matig leverfalen (zie speciale en voorzichtige waarschuwingen bij gebruik en farmacokinetische eigenschappen).

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Saxenda® bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat te doen bij overdosering? De gemelde voorvallen omvatten misselijkheid en braken, wat ook verwachte symptomen zijn van een overdosis liraglutide. Er is geen melding gemaakt van ernstige hypoglykemie. Alle patiënten herstellen zonder complicaties.

Bij een overdosis moet een geschikte ondersteunende behandeling worden gestart, afhankelijk van de klachten en klinische symptomen van de patiënt. Patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische tekenen van uitdroging en op bloedglucose.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u een dosis vergeet?

Het is het beste om zo snel mogelijk te injecteren. Maar als het tijdstip van de volgende dosis minder dan 12 uur bedraagt, is het niet raadzaam om de vergeten dosis te compenseren, maar moet de volgende dosis van het schema eenmaal per dag worden voortgezet.

Krijg geen extra dosis en verhoog de dosis niet om de vergeten injectie te compenseren. Voor verdere instructies over het gebruik, zie speciale voorzichtigheid bij het annuleren en andere handelingen.

Het gebruik van Liraglutide bij deze patiënten wordt niet aanbevolen (zie dosering en gebruik).

Het effect van Liraglutide op gewichtsbeheersing is niet onderzocht bij mensen met licht of matig leverfalen, dus wees voorzichtig bij gebruik bij deze patiënten (zie dosering en gebruik, farmacokinetische eigenschappen).

De ervaring is beperkt tot patiënten met darmontsteking en maagverlamming geassocieerd met diabetes. Het gebruik van Liraglutide wordt bij deze patiënten niet aanbevolen vanwege voorbijgaande bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken en diarree.

ontsteking van de pancreasklier

Het gebruik van GLP-1-receptorreceptoren gaat gepaard met het risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis. Er zijn enkele meldingen geweest van acute pancreatitis bij gebruik van Liraglutide. Als er een vermoeden bestaat van pancreatitis, moet aan Liraglutide worden gedacht; Als acute pancreatitis wordt bevestigd, mag Liraglutide niet opnieuw worden gebruikt. Wees voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis.

galstenen en cholecystitis

In klinische onderzoeken naar gewichtsbeheersing wordt opgemerkt dat het aantal galstenen en cholecystitis bij patiënten die met Liraglutide worden behandeld hoger is dan bij patiënten die placebo gebruiken. Het feit dat het waarschijnlijker is dat afvallen het risico op galstenen vergroot, en dus het hogere percentage cholecystitis, wordt slechts gedeeltelijk verklaard met Liraglutide. Galstenen en cholecystitis kunnen in het ziekenhuis worden opgenomen en een galblaasoperatie ondergaan. Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van de typische symptomen van galstenen en cholecystitis.

schildklieraandoening

In klinische onderzoeken naar diabetes type 2 zijn bijwerkingen op de schildklier, waaronder hyperlcitonine, struma en schildklierkanker gemeld, vooral bij patiënten met een eerdere schildklieraandoening. In sommige gevallen wordt bloedcalcitonine ook gecontroleerd tijdens gewichtsbeheersingstests. Wees daarom voorzichtig bij het gebruik van Liraglutide bij patiënten met een schildklieraandoening.

hartslag

De verhoging van de hartslag is waargenomen bij gebruik van Liraglutide in klinische onderzoeken (zie farmacokinetische kenmerken). De klinische betekenis van een verhoging van de hartslag bij de behandeling van Liraglutide is onbekend, vooral bij patiënten met hart- en cerebrovasculaire aandoeningen, vanwege de beperkte resultaten in klinische onderzoeken. De hartslag moet regelmatig worden gecontroleerd in overeenstemming met de normale klinische praktijk. Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van symptomen van een verhoogde hartslag (borsttrommels poetsen of hartslag voelt snel aan tijdens rust). Bij patiënten met een voortdurend verhoogde hartslag in rust met een klinische betekenis moet Liraglutide worden stopgezet.

uitdroging

Tekenen en symptomen van uitdroging, waaronder nierfalen en acuut nierfalen, zijn gemeld bij patiënten die GLP-1-receptorreceptoren behandelen. Patiënten die worden behandeld met Liraglutide moeten worden geïnformeerd over het risico op uitdroging dat mogelijk verband houdt met de gastro-intestinale bijwerkingen en moeten preventieve maatregelen nemen om uitdroging te voorkomen.

Hypoglykemie bij patiënten met type 2-diabetes

Patiënten die behandeld worden voor diabetes type 2 Liraglutide in combinatie met sulfonylureumderivaat kan het risico op hypoglykemie verhogen. Het risico op hypoglykemie kan worden verminderd door de dosis sulfonylureumderivaten te verlagen. Het gebruik van Saxenda® bij patiënten die een behandeling ondergaan, is niet geëvalueerd.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

De mogelijkheid van zwangerschap

Onvoldoende gegevens over het gebruik van Liraglutide bij zwangere vrouwen. Uit dierstudies blijkt dat er sprake is van reproductieve toxiciteit (zie klinische veiligheidsgegevens). Het potentiële risico voor de mens is onbekend.

Liraglutide mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Als de patiënt zwanger wil worden of een zwangerschap constateert terwijl hij het geneesmiddel gebruikt, moet Liraglutide worden stopgezet.

borstvoeding

Het is onduidelijk of Liraglutide in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Dierstudies tonen aan dat het transport van Liraglutide en de metabolieten die nauw verwant zijn aan melk laag is. Uit prelopatisch onderzoek blijkt dat er sprake is van een afname in de groei van pasgeboren muizen als gevolg van de behandeling. Omdat er geen ervaring is, gebruikt 20 Saxenda® niet tijdens het geven van borstvoeding.

vruchtbaarheid

Naast een lichte afname van het aantal foetussen blijkt uit dieronderzoek geen schadelijke effecten op de vruchtbaarheid (zie klinische gegevens over eigendommen).

beïnvloedt de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

saxenda® heeft geen verwaarloosbare invloed of impact op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Interactief medicijn

In het laboratorium laat Liraglutide zien dat het zeer weinig waarschijnlijk is dat het farmacokinetische interacties heeft met andere actieve ingrediënten die verband houden met cytochroom P450 (CYP) en plasma-eiwitbinding.

Interactief onderzoek laat geen klinische absorptievertraging zien en daarom ook geen dosisaanpassing.

Er zijn interactieve onderzoeken uitgevoerd met 1,8 mg liraglutie. De impact op de snelheid waarmee de maag wordt geleegd is hetzelfde tussen de dosis liraglutide van 1,8 mg en 3,0 mg (gebied onder de paracetamol AUC0-300 minuten). Zeer weinig patiënten behandelden Liraglutide voor minstens één ernstige diarree.

diarree kan tegelijkertijd de opname van orale medicatie beïnvloeden.

warfarine en andere cumarinederivaten

Er zijn geen onderzoeken naar interactie. Het sluit klinische betekenis niet uit bij slecht oplosbare actieve ingrediënten of een smalle behandelingsindex zoals warfarine. Aan het begin van de behandeling met Liraglutide voor patiënten die warfarine of andere coumarinederivaten gebruiken, moeten zij de verhouding van de internationale standaard Inr-standaard controleren.

paracetamol (paracetamol)

Liraglutide verandert de totale contactspiegel van paracetamol niet na een enkelvoudige dosis van 1.000 mg. De hoogste concentratie in plasma (CMAX) van paracetamol daalde met 31% en de mediane tijd bereikte de hoogste concentratie in plasma (TMAX) tot 15 minuten later. Bij gelijktijdig gebruik is het niet nodig de dosis paracetamol aan te passen.

atorvastatine

Liraglutide verandert de totale contactspiegel van atorvastatine niet na inname van de enkelvoudige dosis atorvastatine 40 mg. Daarom is het niet nodig de dosis aan te passen bij gelijktijdig gebruik.

griseofulvin

Liraglutide verandert de volledige contactspiegel van Griseofulvin niet na inname van een enkele dosis Griseofulvin 500 mg. De CMAX van Griseofulvin steeg met 37%, terwijl de TMAX-mediaan niet veranderde. Het is niet nodig om de dosis griseofulvin en andere oude verbindingen met een lage oplosbaarheid en hoge osmose aan te passen.

digoxine

Neem een ​​enkele dosis van 1 mg digoxine, waarbij Liraglutide de oppervlakte onder de curve (AUC) van de digoxine met 16% vermindert; CMAX daalde met 31%. De maximale maximale concentratie van digoxine wordt uitgesteld van 1 uur naar 1,5 uur. Op basis van dit resultaat geen aanpassing van de dosis digoxine.

lisinopril

Gebruik een enkelvoudige dosis Lisinopril 20 mg met Liraglutide, waardoor de oppervlakte onder de AUC-curve van Lisinopril met 15% afneemt; CMAX daalde met 27%. De mediaan van de TMAX van Lisinopril is traag van 6 tot 8 uur bij gebruik in combinatie met Liraglutide. Op basis van dit resultaat is het niet nodig de dosis lisinopril aan te passen.

Orale anticonceptiva

Liraglutide verlaagt de Cmax van ethinylestradiol en levonorgestrel met respectievelijk 12% en 13% na inname van een enkele dosis orale anticonceptiva. De maximale concentratietijd TMAX is 1,5 uur te laat bij gebruik van Liraglutide met beide verbindingen. Er is geen klinische betekenis voor het algehele contact van beide verbindingen. Daarom wordt verwacht dat het effect van anticonceptie niet wordt beïnvloed bij gelijktijdig gebruik van Liraglutide.