Roztwór do wstrzykiwań Saxenda 6mg/ml Novo Nordisk wspomaga dietę redukcyjną (3 rośliny)

Farmakologia

Grupa Terapii Farmakologicznej: leki stosowane w cukrzycy, podobne do peptydu -1 odmiany Glukagon (GLP -1).

Kod ATC: A10BJ02.

Mechanizm działania

Liraglutyd jest substancją podobną do Peptydu-1, takiego jak Glukagon (GLP-1) osoby z zamontowanym acylem z 97% sekwencji aminokwasowej podobnej do endogennego GLP-1. Liraglutyd przyłącza się i aktywuje receptory GLP-1.

GLP-1 to fizjologiczny regulator, który sprawia wrażenie pysznego i uwzględnia ilość spożywanego pokarmu, ale dokładny mechanizm działania nie jest do końca jasny. Badania nad zwierzęcym, obwodowym Liraglutydem mają wpływ na określone obszary mózgu związane z regulacją łaknienia, w tym miejscu Liraglutyd poprzez działanie receptora GLP-1 zwiększa uczucie sytości i redukuje sygnały głodu, a tym samym utratę masy ciała.

Skutki farmakologiczne

Liraglutyd powoduje utratę masy ciała człowieka głównie poprzez redukcję masy tłuszczowej przy większej utracie tłuszczu trzewnego niż tłuszczu podskórnego. Liraglutyd reguluje apetyt poprzez zwiększenie uczucia sytości i anoreksji, jednocześnie zmniejszając uczucie głodu i późniejsze trawienie pokarmu, zmniejszając w ten sposób ilość pokarmu.

Liraglutyd nie zwiększa zużycia energii w porównaniu do placebo.

Liraglutyd stymuluje wydzielanie insuliny i zmniejsza wydzielanie glukagonu w sposób zależny od poziomu glukozy we krwi, zmniejszając w ten sposób poziom glukozy zarówno w przypadku głodu, jak i po jedzeniu. Efekt obniżenia poziomu glukozy jest bardziej wyraźny u pacjentów z cukrzycą pierwotnym i cukrzycą niż u osób z prawidłowym poziomem cukru we krwi. Badania kliniczne pokazują, że Liraglutyd pomaga poprawić i utrzymać funkcję konkretnych komórek, co wykazano za pomocą homa-B oraz stosunku insuliny do insuliny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Skuteczność i bezpieczeństwo liraglutydu w kontrolowaniu masy ciała w połączeniu z dietami redukującymi kalorie i zwiększoną aktywnością fizyczną badano w czterech losowych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych z udziałem 5358 pacjentów. Zapoznaj się z wynikami 4 eksperymentów w podręczniku dotyczącym leków.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Po wstrzyknięciu podskórnym Liraglutyd wchłania się powoli, osiągając maksymalne stężenie po około 11 godzinach od podania. Średnie stężenie liraglutydu w stanie stabilnym (obszar poniżej krzywej AUC 24) u otyłych pacjentów (BMI 30-40 kg/m3) osiąga około 31 nmol/l po przyjęciu 3 mg liraglutydu.

Kontakt z liraglutydem zwiększa się wraz ze wzrostem dawki. Całkowita biodostępność liraglutydu po wstrzyknięciu pod skórę wynosi około 55%.

dystrybucja

Średnia średnia całka po wstrzyknięciu podskórnym wynosi 20-25 I (dla osoby ważącej około 100 kg).

Liraglutyd jest silnie związany z białkami osocza (> 98%).

Metabolizm biologiczny

W ciągu 24 godzin po wstrzyknięciu liraglutydu, u zdrowych osób radioaktywny znak [H], głównym składnikiem krążącym w osoczu jest nienaruszony liraglutyd. Wykryto dwie małe ilości metabolitów w osoczu (

Eliminacja

Liraglutyd jest metabolizowany w taki sam sposób, jak białka wielkocząsteczkowe, bez udziału głównego czynnika eliminacji. Po wstrzyknięciu dawki (H)-Liraglutydu niezmieniony liraglutyd nie jest wykrywany w moczu ani kale. Tylko niewielka część substancji radioaktywnej jest wydalana w postaci metabolitów związanych z liraglutydem w moczu lub kale (odpowiednio 6% i 5%). Aktywność radioaktywna w moczu i kale jest eliminowana głównie w ciągu pierwszych 6-8 dni i odpowiada trzem małym metabolitom.

Mediana klirensu po wstrzyknięciu podskórnym liraglutydu wynosi około 0,9–1,4 litrów/godzinę, a czas sprzedaży wynosi około 13 godzin.

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku: Wiek nie ma wpływu na znaczenie kliniczne farmakokinetyki liraglutydu, jak wynika z wyników analizy farmakokinetycznej przeprowadzonej na podstawie danych pacjentów z nadwagą i otyłością (w wieku 18–82 lat). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od wieku.

Płeć: Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że u kobiet poziom skorygowanego klirensu liraglutydu jest o 24% niższy niż u mężczyzn. Na podstawie danych dotyczących reakcji kontaktowej nie ma potrzeby dostosowywania dawki ze względu na płeć.

Rasa: Pochodzenie rasowe nie ma wpływu na znaczenie kliniczne na farmakokinetykę liraglutydu, jak stwierdzono na podstawie wyników analizy farmakokinetyki w populacji, w tym pacjentów z nadwagą i skórą białą, czarną, azjatycką i hiszpańską/powietrzną.

Masa ciała: Ekspozycja na liraglutyd zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała przed leczeniem. Dzienna dawka 3,0 mg Liraglutydu zapewnia dobry kontakt z całym organizmem w zakresie masy ciała 60-234 kg, co zostało ocenione w badaniach klinicznych. Nie badano kontaktu z liraglutydem u pacjentów o masie ciała > 234 kg.

Wątroba: Farmakokinetykę liraglutydu po podaniu pojedynczej dawki (0,75 mg) oceniano w badaniach u pacjentów z różnym stopniem niewydolności wątroby. Kontakty z liraglutydem zmniejszyły się o 13-23% u osób z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby w porównaniu do osób zdrowych. Znaczące narażenie (44%) u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (Child Pugh> 9).

Niewydolność nerek: W teście pojedynczej dawki (0,75 mg) kontakt liraglutydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest zmniejszony w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Ekspozycja na liraglutyd jest zmniejszona o odpowiednio 33%, 14%, 27% i 26% u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny, CRCI 50-80 ml/min), średnią (CrCl 30-50 ml/min) i ciężką (CrCl

Dzieci: Saxenda® nie był badany u dzieci i młodzieży.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Preceptic

Dane preceptywne pokazują, że nie ma szczególnego zagrożenia dla ludzi, na podstawie regularnych badań bezpieczeństwa farmakologicznego, powtarzalnych dawek lub toksyczności genowej.

W dwuletnich badaniach nad możliwością wystąpienia raka u szczurów i myszy wykryto niezakończony zgonem guz z komórek C. Na szczurach nie ma stężenia, które nie powoduje szkodliwych skutków (Noael). Guzów tych nie stwierdza się u małp przez 20 miesięcy. Odkrycia u gryzoni wynikają z mechanizmu toksycznego niezwiązanego z genami, specyficznego dla pośredników receptora GLP-1, na które gryzonie są szczególnie wrażliwe. Relacja z ludźmi może być niska, ale nie można jej całkowicie wykluczyć. Nie znaleziono żadnych innych nowotworów związanych z leczeniem.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, ale wczesna śmiertelność zarodków nieznacznie wzrasta w przypadku najwyższej dawki. Stosowanie Liraglutydu w środku ciąży spowoduje utratę masy ciała matki i ograniczenie rozwoju płodu z niejasnymi skutkami w żebrach oraz zmiany w szkielecie królika. Wzrost noworodków myszy został ograniczony po ekspozycji na liraglutyd i przedłużył się do okresu po odsadzeniu w dużych dawkach. Nie jest jasne, czy wzrost ten jest spowodowany zmniejszeniem ilości spożywanego mleka w wyniku bezpośredniego działania GLP-1, czy też ograniczeniem wytwarzania mleka u matki myszy w wyniku zmniejszenia kalorii.

Pacjenci z cukrzycą typu 2

Nie należy stosować leku Saxenda® w połączeniu z innymi lekami z brązu GLP-1.

Rozpoczynając stosowanie leku Saxenda®, zaleca się rozważenie zmniejszenia jednoczesnych dawek leków, takich jak insulina lub stymulanty wydzielania insuliny (takie jak pochodna sulfonylomocznika), aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii.

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku (65 lat)

Żadna dawka nie zależy od wieku. Doświadczenie w leczeniu pacjentów w wieku ≥ 75 lat jest ograniczone, dlatego nie zaleca się stosowania leków w tej grupie pacjentów (patrz specjalne ostrzeżenia i ostrożność podczas stosowania oraz właściwości farmakokinetyczne).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub średnimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥30 ml/min). Nie stosować leku Saxenda® u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby. Produktu Saxenda® nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i należy go stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (patrz specjalne i ostrożne ostrzeżenia dotyczące stosowania oraz właściwości farmakokinetyczne).

Dzieci

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności leku Saxenda® u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.

Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania? Do zgłaszanych zdarzeń zaliczają się nudności i wymioty, które również są spodziewanymi objawami przedawkowania liraglutydu. Nie ma doniesień na temat ciężkiej hipoglikemii. Wszyscy pacjenci wracają do zdrowia bez powikłań.

W przypadku przedawkowania należy rozpocząć odpowiednie leczenie wspomagające, w zależności od przedmiotowych i klinicznych objawów pacjenta. Należy monitorować pacjentów pod kątem klinicznych objawów odwodnienia oraz stężenia glukozy we krwi.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?

Najlepiej wykonać wstrzyknięcie tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli jednak czas do przyjęcia kolejnej dawki jest krótszy niż 12 godzin, nie zaleca się uzupełniania pominiętej dawki, lecz należy kontynuować przyjmowanie kolejnej dawki schematu raz dziennie.

Nie należy przyjmować dodatkowej dawki ani zwiększać dawki w celu zrekompensowania pominiętego wstrzyknięcia. Aby uzyskać dalsze instrukcje dotyczące korzystania, zobacz szczególną ostrożność podczas anulowania i innych operacji.

Nie zaleca się stosowania Liraglutydu u tych pacjentów (patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Nie badano wpływu liraglutydu na kontrolę masy ciała u osób z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania u tych pacjentów (patrz dawkowanie i stosowanie, właściwości farmakokinetyczne).

Doświadczenie jest ograniczone do pacjentów z zapaleniem jelit i porażeniem żołądka związanym z cukrzycą. Nie zaleca się stosowania liraglutydu u tych pacjentów ze względu na przemijające skutki uboczne, w tym nudności, wymioty i biegunkę.

zapalenie trzustki

Stosowanie receptorów receptora GLP-1 wiąże się z ryzykiem rozwoju ostrego zapalenia trzustki. Istnieje kilka doniesień dotyczących ostrego zapalenia trzustki podczas stosowania liraglutydu. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy podejrzewać liraglutyd; W przypadku potwierdzenia ostrego zapalenia trzustki nie stosować ponownie Liraglutydu. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie.

kamienie żółciowe i zapalenie pęcherzyka żółciowego

W badaniach klinicznych dotyczących kontroli masy ciała stwierdza się, że częstość występowania kamieni żółciowych i zapalenia pęcherzyka żółciowego u pacjentów leczonych liraglutydem jest większa niż u pacjentów stosujących placebo. Fakt, że utrata masy ciała zwiększa ryzyko wystąpienia kamieni żółciowych, w związku z czym częstsze występowanie zapalenia pęcherzyka żółciowego można wyjaśnić jedynie częściowo w przypadku Liraglutydu. Kamienie żółciowe i zapalenie pęcherzyka żółciowego mogą wymagać hospitalizacji i operacji pęcherzyka żółciowego. Pacjentów należy powiadomić o typowych objawach kamicy żółciowej i zapalenia pęcherzyka żółciowego.

choroba tarczycy

W badaniach klinicznych dotyczących cukrzycy typu 2 zgłaszano działania niepożądane dotyczące tarczycy, w tym hiperlcytoninę, wole i raka tarczycy, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszą chorobą tarczycy. W niektórych przypadkach stężenie kalcytoniny we krwi monitoruje się także w testach kontroli masy ciała. Dlatego należy zachować ostrożność stosując Liraglutyd u pacjentów z chorobami tarczycy.

tętno

W badaniach klinicznych podczas stosowania liraglutydu obserwowano zwiększenie częstości akcji serca (patrz charakterystyka farmakokinetyczna). Znaczenie kliniczne zwiększenia częstości akcji serca podczas leczenia liraglutydem jest nieznane, zwłaszcza u pacjentów z chorobami serca i chorobami naczyń mózgowych, ze względu na ograniczone wyniki badań klinicznych. Należy regularnie monitorować częstość akcji serca, zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną. Należy powiadomić pacjentów o objawach zwiększonej częstości akcji serca (szczotkowanie bębnów klatki piersiowej lub szybkie bicie serca w spoczynku). W przypadku pacjentów ze stale zwiększoną częstością akcji serca w spoczynku o znaczeniu klinicznym należy przerwać podawanie liraglutydu.

odwodnienie

U pacjentów leczonych receptorami receptora GLP-1 zgłaszano oznaki i objawy odwodnienia, w tym niewydolność nerek i ostrą niewydolność nerek. Pacjentów leczonych liraglutydem należy poinformować o ryzyku odwodnienia, które może być związane z działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego, i podjąć działania zapobiegawcze, aby uniknąć odwodnienia.

Hipoglikemia u pacjentów z cukrzycą typu 2

Pacjenci leczeni na cukrzycę typu 2 Liraglutyd w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika może zwiększać ryzyko hipoglikemii. Ryzyko hipoglikemii można zmniejszyć zmniejszając dawkę pochodnej sulfonylomocznika. Nie oceniano stosowania leku Saxenda® u pacjentów w trakcie leczenia.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Możliwość zajścia w ciążę

Niewystarczające dane dotyczące stosowania Liraglutydu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego). Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Liraglutydu nie należy stosować w czasie ciąży. Jeśli pacjentka chce zajść w ciążę lub wykryje ciążę w trakcie przyjmowania leku, należy przerwać stosowanie liraglutydu.

karmienie piersią

Nie jest jasne, czy liraglutyd przenika do mleka matki, czy nie. Badania na zwierzętach wykazały, że transport liraglutydu i jego metabolitów o strukturze ściśle związanej z mlekiem jest niewielki. Badania przedlopatyczne pokazują, że w związku z leczeniem następuje spadek wzrostu nowonarodzonych myszy. Ze względu na brak doświadczenia 20 nie stosuje leku Saxenda® podczas karmienia piersią.

płodność

Oprócz niewielkiego spadku liczby płodów, badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność (patrz dane kliniczne dotyczące właściwości).

wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

saxenda® nie ma nieistotnego wpływu ani wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Lek interaktywny

W laboratorium wykazano, że liraglutyd wykazuje bardzo małe prawdopodobieństwo interakcji farmakokinetycznych z innymi składnikami aktywnymi związanymi z cytochromem P450 (CYP) i wiązaniem z białkami osocza.

Interaktywne badania nie wykazały żadnego klinicznego opóźnienia wchłaniania, a zatem braku konieczności dostosowania dawki.

Badania interaktywne przeprowadzono z użyciem liraglutie w dawce 1,8 mg. Wpływ na szybkość opróżniania żołądka jest taki sam pomiędzy dawką liraglutydu wynoszącą 1,8 mg i 3,0 mg (pole pod paracetamolem AUC0-300 minut). Bardzo niewielu pacjentów leczyło Liraglutyd z powodu co najmniej jednej ciężkiej biegunki.

biegunka może jednocześnie wpływać na wchłanianie leków doustnych.

warfaryna i inne pochodne kumaryny

Nie ma badań dotyczących interakcji. It does not exclude clinical significance with poor soluble active ingredients or narrow treatment index such as warfarin. Na początku leczenia liraglutydem u pacjentów przyjmujących warfarynę lub inne pochodne kumaryny powinni monitorować stosunek międzynarodowego standardu Inr standard.

paracetamol (acetaminofen)

Liraglutyd nie zmienia całkowitego kontaktu z paracetamolem po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg. Najwyższe stężenie w osoczu (CMAX) Paracetamolu zmniejszyło się o 31%, a mediana czasu osiągnęła najwyższe stężenie w osoczu (TMAX) aż do 15 minut. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki paracetamolu przy jednoczesnym stosowaniu.

atorwastatyna

Liraglutyd nie zmienia całkowitego poziomu kontaktu atorwastatyny po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg atorwastatyny. Dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki w przypadku jednoczesnego stosowania.

gryzeofulwina

Liraglutyd nie zmienia całkowitego poziomu kontaktu gryzeofulwiny po przyjęciu pojedynczej dawki 500 mg gryzeofulwiny. CMAX gryzeofulwiny wzrosło o 37%, podczas gdy mediana TMAX nie uległa zmianie. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki gryzeofulwiny i innych starych związków o niskiej rozpuszczalności i wysokiej osmozie.

digoksyna

Należy przyjąć pojedynczą dawkę 1 mg digoksyny z liraglutydem, zmniejszając o 16% pole pod krzywą (AUC) digoksyny; CMAX spadł o 31%. Maksymalne maksymalne stężenie digoksyny jest opóźnione z 1 godziny do 1,5 godziny. W oparciu o ten wynik nie należy dostosowywać dawki digoksyny.

lizynopryl

Stosowanie pojedynczej dawki 20 mg lizynoprylu z liraglutydem zmniejsza pole pod krzywą AUC lizynoprylu o 15%; CMAX spadł o 27%. Mediana TMAX lizynoprylu jest powolna i wynosi od 6 do 8 godzin w przypadku stosowania z liraglutydem. Na podstawie tego wyniku nie ma potrzeby dostosowywania dawki lizynoprylu.

Doustne środki antykoncepcyjne

Liraglutyd zmniejsza cmax etynyloestradiolu i lewonorgestrelu odpowiednio o 12% i 13% po przyjęciu pojedynczej dawki doustnych środków antykoncepcyjnych. Maksymalny czas stężenia TMAX wynosi 1,5 godziny w przypadku stosowania Liraglutydu z obydwoma związkami. Nie ma znaczenia klinicznego dla ogólnego kontaktu obu związków. Dlatego też nie oczekuje się, że jednoczesne stosowanie liraglutydu nie będzie miało wpływu na działanie antykoncepcji.